OSR 22 多段階合成

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1 R 22 BIAP harpless K, 18 crown 6 toluene, reflux ( 2 ), 1 h 95% Tf toluene 0~15 C, 1 h Tf 99% Tf Mg, CF 3 80 C, 24 h K.W.C. Poon, P.A. Albiniak, G.B. Dudley, rg. ynth., Coll. Vol. 11, 947 (2009). C 2 K 2 C 3 B 3 C 6 5 C 3 C reflux, 2 h 90% C C, 45 min 91.2%. kaya, K. kuyama, K. kano,. Tokuyama, rg. ynth., 93, 63 (2016). 1

2 Mannich 2 Boc 2 a Boc C 2 TF/ 2 r.t., 18 h Boc Boc 80% 2 C 2 () () proline K 2 C 3, TF reflux, 15 h ()-proline (20 mol%) 99% C 3 C, 0 C, 12 h 87% (99% ee) J.W. Yang,.C. Pan, B. List, rg. ynth., 86, 11 (2009). Boc Mg TF r.t., 11.5 h Boc 3 itf Et 3, C 2 2 a, Et reflux, 1 h 78 C, 30 min, to 0 C, 1 h i 3 78% R.K. Boeckman, Jr., D.J. Tusch, K.F. Biegasiewicz, rg. ynth., 92, 309 (2015). 72% C 2 (0.1 equiv.) p 7 buffer ( 2 ) toluene, r.t., 36 h a 2, a 2 P 4 2, t Bu 0 C ~ r.t., 6 h R.K. Boeckman, Jr., D.J. Tusch, K.F. Biegasiewicz, rg. ynth., 92, 320 (2015). 94% (93% ee) TB C Zn 3, toluene reflux ( 2 ), 11 h C 2 TB Bu 4 F 3 2 TF, 0 C, r.t., 2 h C 2 62% (99% ee) J. Ye,. Ma, rg. ynth., 91, 233 (2014). 2

3 AMP (AMP = () 1 amino 2 methoxymethylpyrrolidine) D. Enders,. Kipphardt, P. Fey, rg. ynth., 65,183 (1987); Coll. Vol. 8, 403 (1993). BIAP Robinson Ts Et 3 r.t., 8 h C 2, r.t., 5 d 85% (90% ee) B. adshaw, G. Etxebarria-Jardí, J. Bonjoch,.F. Viózquez, G. Guillena, C. ájera, rg. ynth., 88, 330 (2011). C 2 [Pd 2 (dba) 2 ] C 3 (0.5 mol%) Li, TF P 2 (2 mol%) P 2 LDA, TF 78 C, 1 h 0 C, 30 min 78 C, 40 h 78% (94% ee) 22 C, 1 h (dba = dibenzylideneacetone) M. aun, P. letis, M. Fidan, rg. ynth., 86, 47 (2009). C 3 C 2 t Bu Et 3, toluene 70 C, 4 h L-alanine ester 95% C 2 t Bu Ar C 2 () 1 (0.1 mol%) Cs/ 2, toluene 0 C, 18 h citric acid TF r.t., 3 h 2 C 2 t Bu 78% (96% ee) Bu Bu () 1 Ar (Ar = 3,4,5 F 3 -C 6 2 ). hirakawa, K. Yamamoto, K. Liu, K. Maruoka, rg. ynth., 90, 121 (2013). 3

4 Ir Li P 3 DMF(cat.), neat 50 C, 30 min 78 C, 20 min, to r.t., 12 h P (R) L 74% C Mg TF 78 C, 1 h 0 C, 30 min 96% [Ir(cod) 2 ] (4 mol%) KF (R) L (16 mol%) 2B KF 2 (1.5 equiv.) TFA (2.5 equiv.) Bu 4 (0.1 equiv.) r.t., 6 h 79% (>99% ee) J.Y. amilton, D. arlah, E.M. Carreira, rg. ynth., 92, 1 (2015). I I 2 I r.t., 48 h 82% I () 1 2 2, V(acac) 2 (1 mol%) () 1(1.5 mol%) 2, C 3 0 C, 16 h 61% (99% ee) C. Drago, E.-J. Walker, L. Caggiano, R.F.W. Jackson, rg. ynth., 86, 121 (2009). harpless Ti( i Pr) 4 diethyl (2R,3R) tartrate t Bu toluene, C C ~ r.t., 2 h (2,3) 78% yield (96.8% ee) J. G. ill, K. B. harpless, C. M. Exon, R. Regenye,rg. ynth., Coll. Vol. 7, 461 (1990). 4

5 oxone, 1 C, () 2 C 2 0 C, 2.5 h 92% yield (92% ee) 2 2, K 2 C 3 1 C, 2 0 C, 6 h 85% yield (97% ee) 1 rg. ynth., Coll. Vol. 11, 177 (2009) K oxone Z.-X. Wang, L. hu, M. Frohn, Y. Tu, Y. hi, rg. ynth., Coll. Vol. 11, 183 (2009). 3 Mg, TF 0 C to 20 C, 1 h 2 62% B(i Pr) 3, toluene 80 C, 20 min, 60 C to r.t., 30 min 99% B 2 V. tepanenko, K. uang, M. rtiz-marciales, rg. ynth., 87, 26 (2010). 2 a 2 C 3, Et, 2 1) a, DMF 10 C, 30 min C 2 B 2 60 C, 2.5 h (cat.) 2) C 2 10 C, 40 min 93% 99% 2 3 /Et 2 B 3 TF, 0~5 C, 1 h 91% (98% ee) 2 89% (99% ee) K. uang, M. rtiz-marciales, rg. ynth., 87, 36 (2010). 2 MI, KC 3, DMF r.t., 3.5 h Grignard 1) TF, r.t., 1 h 2) 2 Mg Mg, TF reflux, 1 h t BuK, TF 5 C, 2 h P 95% 94% M. enner, L. La Vecchia, T. Leutert, D. eebach, rg. ynth., Coll. Vol. 11, 896 (2009). 5

6 2 250 C, 6 h Bn 99% Bn Bn Bn () (0.5 equiv.) (R) (0.5 equiv.) 2 Bn 2 Bn 1), 2, EtAC 2) a, 2, Et 2 1), 2, EtAC 2) a, 2, Et 2 Bn 90% (99% ee) Bn I. chiffers, C. Bolm, rg. ynth., 85, 106 (2008). 3 i Mg, I 2 (cat.) MPA 100 C, 48 h 75% i 3 i 3 i 3 I(Ac) 2 Tf, C 2 2 r.t., 2 h r.t., 12 h i 3 i 3 I()Tf i 3 I()Tf Bu 4 F/TF, C 2 2 r.t., 12 h 96% T. Kitamura, M. Todaka, Y. Fujiwara, rg. ynth., 78, 104 (2002); 89, 98 (2012). Mannich benzyl carbamate 2 (C 2 ) n K 2 C 3, 2 r.t., 24 h 69% 2 C, Ts (cat.) t Bu r.t., 24 h. yer, A.K. Beck, R. ebesta, D. eebach, rg. ynth., 8 5, 287 (2008). 6 benzyl hydroxymethylcarbamate benzyl isopropoxymethylcarbamate 97%

7 (CM phos) 2 3 P 4, PPA 120 C, 3 h (PPA = ) 42% a, 2 4 TF r.t., 30 min BuLi, Cy 2 P Cy 2 P PCy 2 = 96% TF, hexane 78 C~r.t., 2 h 72% CM phos P.M. Wong,.Y. Yuen, P.Y. Choy, C.M. o, F.Y. Kwong, rg. ynth., 93, 14 (2016). Diels Alder Et 0 C, 20 min, r.t., 30 min 2 (1 equiv.) EtAc, Et 2, Pd/C 88% 96% K, Et C 3 r.t., 0.5 h 96% 2 4 reflux, 3h b 5 (5 equiv) C 2 2, 78 C b 6 b 3 81% 93% R. Rathore, C.L. Burns, M.I. Deselnicu, rg. ynth., 82, 1 (2005); Coll. Vol. 11, 62 (2009). Bu B 60 C, 2 h Bu B 82% Bu B Pd 2 (P 3 ) 2 (cat.) aet, Et, benzene reflux, 3 h Bu 82%. Miyaura, rg. ynth., 68, 130 (1990); 88, 202 (2011). 7

8 Birch 1) 2 4 (cat),, 10 min 2) I 2, reflux, 45 min 1) Li, liq. 3 /TF 78 C, 45 min C 2) C 2 C, TF 78 C, 30 min R. Lebeuf, M. Berlande, F. Robert, Y. Landais, rg. ynth., 86, 1 (2009). CF 3 Friedel Crafts Al 3 (2 equiv.), C C, 10 min r.t., 2,5 h 74% 1) (CF 3 C) 2, pyridine 60~65 C, 4 h CF 3 2) 2, 60 C, 1h 81% J.T. Reeves, Z. Tan, D.R. Fandrick, J.J. song,.k. Yee, C.. ananayake, rg. ynth., 89, 210 (2012) 2 1) ab 4, I 2, TF reflux, 12h 2) (Boc) 2, Et 3, TF, r.t., 3 h 94% 3, Et 3 C C, then 20 C, 12 h 94% 2 ac, DM C 45 C, 18 h 94% F. Mosa, C. Thirsk, M. Vaultier, G. Maw, A. Whiting, rg. ynth., 8 5, 219 (2008). 8

9 Tf 2 (1.2 equiv.) pyridine (2.0 equiv) C 2 2, 78 C, 20 min 0 C, 20 min, r.t., 30 min BuLi, TF 78 C, 20 min, 0 C, 15 min Tf 98% Li 30 C, 15 min, 0 C, 15 min, r.t., 30 min 71% M.P. Lisboa, T.T. oang, G.B. Dudley, rg. ynth., 88, 353 (2011). [43] Bn, iet 3 Ts (cat.) LDA, Et Bn 3 i Bn cyclohexane Et 3, TF TMTf (cat.) reflux ( ), 2 h Bn 78 C, 16 h C 2 2 Bn (Bn = C 2 ) 83% 77% 78 C, 30 min 70% Bn M. Vidal Pascual, C. Martinez Lamenca,.M.R. offmann, rg. ynth., 83, 61 (2006); Coll. Vol. 11, 473 (2009). Ts (cat.) ( 2 ) benzene reflux, 19 h 97% 3a 2 liq. 3 /Et 2 1 h 3.5 h I 1 h t BuK (cat.) t Bu/Et 2 78 C, 5 min r.t., 4 h a 76% 79% [32] C 3 C 60 C, 12 h 77% M. akamura, X.Q. Wang, M. Isaka,. Yamago, E. akamura, rg. ynth., 80, 144 (2003); Coll. Vol. 11, 457 (2009). 9

10 geraniol 3 C C C C, 20 min C 3 K 2 C 3 2, 99% P 3, C 4, Et 3, C C, 0.5 h r.t., 0.5 h C C t BuLi i Bu, TF 10 C, 30 min t Bu 69% Y. Ichikawa,. Kariya, T. asegawa, rg. ynth., 90, 271 (2013). 3, 2 5 C, 1 h 2 94% a, DMA ~30 C, 1h a 2 50~60 C, 1 h reflux, 1 h 63% M. Mizuno, M. Yamano, rg. ynth., 84, 325 (2007); Coll. Vol. 11, 670 (2009). C 2 2 a 3,, 2 20 C, 20 min reflux, 2 h 3 C 2 90% C 3 C 2 a, 10 C, 45 min 0 C, 2.5h 55% C 2 C C, 1.5 h 69% C 2 P. Roy, M. Boisvert, Y. Leblanc, rg. ynth., 84, 262 (2007); Coll. Vol. 11, 802 (2009). 10

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