重症筋無力症 うつ病

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1 気分障害 ( うつ病性障害 ) 1PS14052G 糸山 1PS14053R 角野 1PS14056K 佐藤根

2 気分障害 正常範囲を超える気分の変動や欲動の異常が一定期間以上続く場合 憂うつである 気分が落ち込んでいる などと表現される症状 うつ病相のみを繰り返す うつ病 (DSM-5)/ 大うつ病性障害 うつ病相と躁病相の両方が出現する 双極性障害 うつ病 子どもから高齢者まで世代を問わずに発症する病気 日本における生涯有病率は 約 7% 自殺との関連あり

3 症状 精神症状 憂鬱な気分興味や喜びの喪失焦燥感や運動の制止疲れやすい気力の減退罪責感思考力 決断力の低下死にたくなる 身体症状 食欲低下睡眠障害 ( 不眠 ) 疲労 倦怠感頭痛 腹痛便秘または下痢めまい吐き気喉や口内の渇き手足の痺れなど 仮面うつ病

4 うつ病の要因 環境因 遺伝的素因 発症 身体要因

5 発症の危険因子 女性 > 男性 ライフイベント ( 離婚 死別 その他喪失体験など ) 若年者 家族歴 トラウマ ( 虐待 暴力 ) 性格 男女差はホルモンや社会的地位が関与日本においては若年者に加えて中高年層の発症も多い社会的支援が防御的因子としてはたらく

6 うつ病になりやすい性格 循環気質執着性格メランコリー親和型性格 人付き合いがよい 気立てがよい 親切 朗らか ユーモアに富む 元気 激しやすい 物静か 落ち着きのある 苦労性 仕事熱心 凝り性 徹底的 正直 几帳面 正義感が強い 責任感が強い 秩序を重んじる 他人に気を遣う 頼まれるとイヤといえない 真面目 正直 仕事熱心 過度に良心的 小心 消極的 保守的 頑固 わがまま ( 近親者に ) 気分の浮き沈みが激しい 頑張りすぎて休めない 人に気を使いすぎて ストレス

7 モノアミン仮説 脳内のモノアミン不足により うつ病を発症するという仮説 根拠 ➀ 根拠 ➁ 抗うつ薬はシナプス間隙モノアミン濃度を上昇させる モノアミン枯渇作用を持つレセルピンはうつ状態を惹起する 矛盾点抗うつ薬内服後数時間でモノアミン濃度上昇が起こるのに対し 抗うつ薬の効果発現までには 2~4 週間程度を要する

8 モノアミン仮説から見る症状 ノルアドレナリン セロトニン 闘争 - 逃走系の反応を司る 減少で気力や行動力の減少 欲動興味 欲求 不安易刺激性 気分情動認知機能食欲性欲攻撃性 衝動性 報酬系に関与する 減少で不安や焦燥感落ち込み 発動性 ドパミン 運動や快情動に関与する

9 診断 ~ 精神症状と経過 ~ DSM-5: 大うつ病エピソードの診断基準 以下の症状のうち少なくとも 1 つがある 1. 抑うつ気分 2. 興味または喜びの消失 さらに 以下の症状を併せて 合計で 5 つ ( またはそれ以上 ) が認められる 3. 食欲の減退あるいは増加 体重の減少あるいは増加 4. 不眠あるいは睡眠過多 5. 精神運動性の焦燥または制止 ( 沈滞 ) 6. 易疲労感または気力の減退 7. 無価値感または過剰 ( 不適切 ) な罪責感 8. 思考力や集中力の減退または決断困難 9. 死についての反復思考 自殺念慮 自殺企図 上記の症状がほとんど 1 日中 ほとんど毎日あり 2 週間にわたっている 症状のために著しい苦痛または社会的 職業的 または他の重要な領域における機能の障害を引き起こしている これらの症状は一般身体疾患や物質依存 ( 薬物またはアルコールなど ) では説明できない

10 治療法 休息 薬物療法三環系抗うつ薬 四環系抗うつ薬 SSRI SNRI NaSSA 電気痙攣療法 (mect) 脳に電気刺激を加える 磁気刺激療法 (TMS) 脳に磁場をかけることで局所的に電流を発生させる 認知行動療法うつ病の患者さんによくみられる 否定的な思考パターン を 専門的な知識と経験をもつ医師との話しあいなどによって客観的に整理し より柔軟な思考パターン にしていこうというもの

11 TMS とは mectと比較して 磁場を脳の局所部位に掛け 電磁誘導により電気を発生 副作用がすくない 麻酔が要らない 保険適応はまだされていない

12 治療薬 世代種類効果 第一世代三環系 (TCA) 抗うつ効果 強力 三環系遺尿症 夜尿症にも適応あり 四環系アモキサピン抗うつ効果 三環系よりやや弱四環系効果発現 やや早 SSRI トラゾドン鎮静作用が強い SNRI 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) NaSSA セロトニン ノルアドレ抗うつ効果 三環系よりやや弱 ガイドライン2016までに2 回改訂された模様? ナリン再取り込み阻害薬意欲に対する効果が期待できる 薬以外 (SNRI)? ECT,TMS, 行動認知療法疼痛に対する効果を持つ 第二世代 第三世代 第四世代 第五世代 ノルアドレナリン作動 検査 光トポグラフィー性 特異的セロトニン作,PEA 動性抗うつ薬 (NaSSA) 抗うつ効果 三環系よりやや弱抗不安作用 神経症性障害にも適応あり非鎮静系薬 非鎮静系薬 抗うつ効果 強力鎮静作用が強い他の薬剤と作用機序が異なる 併用に適する

13 薬の作用点 NA 作動性神経 NET α2 自己受容体 ノルアドレナリン α1 受容体 α2 受容体 興奮性 抑制性

14 薬の作用点 5-HT 作動性神経 SERT α2 ヘテロ受容体 セロトニン 5-HT₁ 受容体 5-HT₂ 受容体 5-HT₃ 受容体 セロトニン症候群抗うつ 性機能障害神経興奮 消化器症状

15 SSRI 5-HT 再取り込み阻害 パロキセチンセルトラリン 副作用 注意点 セロトニン症候群 5-HT₁ 刺激過剰 痙攣 SIADH( バソプレシン分泌過剰症 ) 性機能障害 5-HT₂ 刺激 消化器症状 5-HT₃ 刺激 賦活症候群 中枢刺激症状 ( 不安 焦燥 不眠 易刺激性 衝動性 ) 特に若者で自殺リスクの増加に慎重に投与判断 離脱症候群 突然の中止 急な減薬によるめまい 不安 頭痛など CYP2D6 阻害作用あり

16 SNRI 5 HT NA 再取り込み阻害 デュロキセチン ミルナシプラン 副作用 注意点 セロトニン症候群 痙攣 SIADH 性機能障害 5-HT₂ 刺激 消化器症状 5-HT₃ 刺激 肝障害 賦活症候群

17 NaSSA α2 自己 ヘテロ受容体遮断 ミルタザピン 副作用 注意点 セロトニン症候群 無顆粒球症 肝障害 賦活症候群 眠気 体重増加 α2 自己受容体 α2 ヘテロ受容体とともに 5 HT₂ 5 HT₃ 受容体も遮断 性機能障害 消化器症状

18 最新研究 岡山理科大 徳島大病院の共同研究グループ ストレス マウスの脳の海馬で HSP105 が著しく減少 テプレノン (HSP を増やす薬剤 胃薬として広く使われている ) 投与でうつ行動の改善 HSP105 の働きで BDNF 増加 うつ病患者への適用拡大 予防への可能性

19 参考文献 薬がみえる vol.1 図解薬理学 みんなのメンタルヘルス 厚生労働省 &g=soc you/101203%20lecture%20answer.pdf you/4.%20serotoninmonoamin.pdf

20 ご清聴ありがとうございました

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