2015 年 6 月改訂 ( 第 9 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成アリルアミン系抗真菌剤日本薬局方テルビナフィン塩酸塩クリームテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ TERBINAFIN

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1 2015 年 6 月改訂 ( 第 9 版 ) 日本標準商品分類番号 : 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成アリルアミン系抗真菌剤日本薬局方テルビナフィン塩酸塩クリームテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ TERBINAFINE HYDROCHLORIDE CREAM 1% TOWA 剤形軟膏剤 ( クリーム ) 製剤の規制区分規格含量 1g 中日局テルビナフィン塩酸塩 10mg 含有一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先和名 : テルビナフィン塩酸塩 (JAN) 洋名 :Terbinafine Hydrochloride (JAN) 製造販売承認年月日 :2015 年 2 月 12 日薬価基準収載年月日 :2015 年 6 月 19 日販売開始年月日 :2005 年 7 月 8 日製造販売元 : 東和薬品株式会社電話番号 : FAX: 東和薬品株式会社学術部 DI センター (24 時間受付対応 ) 問い合わせ窓口 TEL FAX 本 IF は 2015 年 6 月改訂 ( 第 9 版販売名の変更 ) の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) の位置付け並びに IF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過し医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された IF 記載要領 2008 では IF を紙媒体の冊子として提供する方式から PDF 等の電磁的データとして提供すること (e-if) が原則となったこの変更にあわせて添付文書において効能効果の追加警告禁忌重要な基本的注意の改訂などの改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した最新版の e-if が提供されることとなった最新版の e-if は ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ ( から一括して入手可能となっている日本病院薬剤師会では e-if を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して薬価基準収載にあわせて e-if の情報を検討する組織を設置して個々の IF が添付文書を保管する適正使用情報として適切か審査検討することとした 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し製薬企業にとっても医師薬剤師等にとっても効率の良い情報源とすることを考えたそこで今般 IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった 2.IFとは IF は添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供された IF は薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている

3 [IF の様式 ] 1 規格は A4 版横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IF の作成 ] 1IF は原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2013 ( 以下 IF 記載要領 2013 と略す) により作成された IF は電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IF の発行 ] 1 IF 記載要領 2013 は平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2013 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2013 においては PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則である電子媒体の IF については医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IF の利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IF が改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IF の使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IF は日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2013 年 4 月 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性...1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号...3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法...5 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成用時溶解して使用する製剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報刺激性その他...8 Ⅴ. 治療に関する項目効能効果用法用量臨床成績...9 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄トランスポーターに関する情報透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能効果に関連する使用上の注意とその理由用法用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 26

5 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯テルビナフィン塩酸塩クリームはアリルアミン系抗真菌剤であり本邦では 1993 年に上市されている東和薬品株式会社が後発医薬品としてビラスクリーム 1% の開発を企画し医薬発第 481 号 ( 平成 11 年 4 月 8 日 ) に基づき規格及び試験方法を設定加速試験薬力学的試験を実施し 2005 年 3 月に承認を取得 2005 年 7 月に発売したその後医療事故防止のため 2015 年 6 月にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワと販売名の変更を行い現在に至る 2. 製品の治療学的製剤学的特性臨床的特性有用性 : テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワは白癬( 足白癬体部白癬股部白癬 ) 皮膚カンジダ症指間びらん症間擦疹 ( 乳児寄生菌性紅斑を含む ) 癜風などの皮膚真菌症に対して 1 日 1 回患部に塗布することにより有用性が認められている安全性 : 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない副作用としてそう痒症紅斑接触皮膚炎発赤刺激感等が報告されている Ⅷ.8.(3) その他の副作用の項を参照 1

6 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ (2) 洋名 TERBINAFINE HYDROCHLORIDE CREAM 1% TOWA (3) 名称の由来一般名 + 剤形 + 規格 ( 含量 )+ トーワ医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について ( 平成 17 年 9 月 22 日薬食審査発第号 ) に基づく 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) テルビナフィン塩酸塩 (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Terbinafine Hydrochloride (JAN) (3) ステム不明 3. 構造式又は示性式 4. 分子式及び分子量分子式 :C21H25N HCl 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) (2E)-N,6,6-Trimethyl-N-(naphthalen-1-ylmethyl)hept-2-en-4-yn-1-amine monohydrochloride(iupac) 2

7 6. 慣用名別名略号記号番号別名 : 塩酸テルビナフィン 7.CAS 登録番号

8 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状白色 ~ 微黄白色の結晶性の粉末である (2) 溶解性溶媒 1g を溶かすのに要する溶媒量溶解性メタノール 1mL 以上 10mL 未満溶けやすいエタノール (99.5) 1mL 以上 10mL 未満溶けやすい酢酸 (100) 1mL 以上 10mL 未満溶けやすい水 100mL 以上 1000mL 未満溶けにくい (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 205 ( 分解 ) (5) 酸塩基解離定数 pk a:7.13±0.06 ( 第三アミノ基滴定法室温 ) (6) 分配係数 (7) その他の主な示性値吸光度 E 1% 1cm (282nm): 約 264 本品のメタノール溶液 ( ) ph: 本品 1.0g を水 1000mL に溶かした液の ph は 3.5~4.5 である 2. 有効成分の各種条件下における安定性 4

9 3. 有効成分の確認試験法 (1) 紫外可視吸光度測定法 (2) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 塩化カリウム錠剤法 ) (3) 塩化物の定性反応 (2) 4. 有効成分の定量法電位差滴定法 5

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路経皮 (2) 剤形の区別外観及び性状剤形の区別軟膏剤 ( クリーム ) 性状白色のクリーム状軟膏でわずかに特異なにおいがある (3) 製剤の物性 (4) 識別コード (5) ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 4.0~6.0 ( 本剤 1g に水 10mL を加えて水浴中で加温し ph 溶かして冷却した時の値 ) (6) 無菌の有無本品は無菌製剤に 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1g 中日局テルビナフィン塩酸塩 10mg を含有する (2) 添加物使用目的添加物抗酸化剤ジブチルヒドロキシトルエン乳化剤自己乳化型ステアリン酸グリセリンポリソルベート 60 基剤ミリスチン酸イソプロピルセタノールステアリルアルコールカルボキシビニルポリマー溶剤ジプロピレングリコール ph 調整剤トリエタノールアミン 6

11 (3) 添付溶解液の組成及び容量 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 5. 製剤の各種条件下における安定性 (1) 加速試験 1) 包装形態 : アルミチューブに入れた製品試験条件 :40 75%RH 3 ロット (n=3) 試験項目開始時 6 ヵ月性状白色のクリーム状軟膏でわずかに特異なにおいがあった同左確認試験適合同左 ph 5.52~ ~5.57 含量 (%) 99.8~ ~101.7 最終包装製品を用いた加速試験 (40 相対湿度 75% 6 ヵ月 ) の結果テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワは通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された (2) 長期保存試験 2) 包装形態 : アルミチューブに入れた製品試験条件 : 室温保存 3 ロット (n=1) 試験項目開始時 3 年性状白色のクリーム状軟膏でわずかに特異な同左においがあった ph 5.36~ ~5.48 含量 (%) 100.8~ ~103.9 長期保存試験 ( 室温保存 3 年 ) の結果テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワは通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認された 6. 溶解後の安定性 7

12 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 8. 溶出性 9. 生物学的試験法 10. 製剤中の有効成分の確認試験法薄層クロマトグラフィー 11. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフィー 12. 力価 13. 混入する可能性のある夾雑物 14. 注意が必要な容器外観が特殊な容器に関する情報 15. 刺激性 16. その他 8

13 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能効果下記の皮膚真菌症の治療 1. 白癬 : 足白癬体部白癬股部白癬 2. 皮膚カンジダ症 : 指間びらん症間擦疹 ( 乳児寄生菌性紅斑を含む ) 3. 癜風 2. 用法用量 1 日 1 回患部に塗布する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 (4) 探索的試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 4) 患者病態別試験 9

14 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 10

15 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群アゾール系抗真菌剤ベンジルアミン系抗真菌剤チオカルバメート系抗真菌剤モルホミン系抗真菌剤 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序スクアレンエポキシダーゼ阻害により真菌細胞膜の主成分であるエルゴステロール生合成を阻害し真菌細胞膜の障害を引き起こすことで抗真菌作用を示す (2) 薬効を裏付ける試験成績薬力学的試験 1) 白癬菌に対する抗真菌作用 3) モルモット実験的白癬菌感染モデルを対照群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤投与群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群及び標準製剤投与群( 各群 10 匹 ) に分け対照群以外の投与群に対し各々 300mg/body/day を 14 日間塗布し皮膚病変スコア及び皮膚切片の菌陽性率を比較検討した試験スケジュールについて以下に示す菌接種 : 病変度観察 : 被験物質塗布 : 日皮膚病変スコア皮膚病変スコアについて以下の病変度の評価基準を用いて評価したところテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群及び標準製剤投与群はいずれも対照群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤投与群に比べ 6 日目以降有意に皮膚病変の進行を抑制したまたテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群と標準製剤投与群の効果は観察期間中いずれの時点においても有意差は認められなかった病変度の評価基準 0 局所病変が全く認められない状態 1 少数個の小さな紅斑性丘疹が島状に散在する状態紅斑が感染部位全面に拡大ししかも部分的に強い紅斑炎症表皮剥離などの症状が認め 2 られる状態 3 感染部位の中で部分的に痂皮形成が認められる状態 4 厚い痂皮形成及び出血性膿瘍を伴って病変が極期に達した状態 11

16 対照テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤 300mg/body/day テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ 300mg/body/day 標準製剤 300mg/body/day Mean±S.D.,n=10 * p<0.05,** p<0.01, vs 対照群 (Tukey 検定 ) ## p<0.01, vs テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤群 (Tukey 検定 ) 12

17 逆培養試験( 切片陽性率 ) 逆培養試験について菌集落の有無を調べ以下の計算式により切片陽性率を算出したところテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群及び標準製剤投与群はいずれも対照群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤投与群に比べ有意に低値を示しておりまたテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群と標準製剤投与群の陽性率には有意差は認められなかった (%) 切片陽性率 (%)= 陽性切片数 / 皮膚切片総数 100 ** ## ** ## Mean±S.D.,n=10 切片陽性率 N.S. 0 対照群テルビナフィン塩酸塩ビラスクリーム1% 基剤ビラスクリームテルビナフィン塩酸塩 1% 標準製剤クリーム 1% トーワ基剤クリーム 1% トーワ ** p<0.01, vs 対照群 (Tukey 検定 ) ## p<0.01, vs テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤群 (Tukey 検定 ) N.S.:Not significant モルモット実験的白癬菌感染モデルを用いた逆培養試験の切片陽性率切片陽性率 (%) テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ 9.0±7.4 (300mg/body/day を菌接種部位に塗布 ) 標準製剤 8.0±7.9 (300mg/body/day を菌接種部位に塗布 ) 以上の皮膚病変スコアと逆培養試験の結果よりテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワはモルモット実験的白癬菌感染モデルにおいて接種した白癬菌を死滅させ皮膚の病変の進行を抑制する作用を示した更にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワの効果は標準製剤と有意な差は認められず両製剤は生物学的に同等であると判断された 13

18 2) 脂漏性皮膚炎に対する抗真菌作用 4) モルモット実験的脂漏性皮膚炎モデルを対照群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤投与群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群及び標準製剤投与群 ( 各群 10 匹 ) に分け対照群以外の投与群に対し各々 300mg/body/day を 14 日間塗布し皮膚病変スコア及び皮膚切片の菌陽性率を比較検討した試験スケジュールについて以下に示す菌接種 : 病変度観察 : 被験物質塗布 : 日皮膚病変スコア皮膚病変スコアについて以下の病変度の評価基準を用いて評価したところテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群及び標準製剤投与群はいずれも対照群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤投与群に比べ 13 日目以降有意に皮膚病変の進行を抑制したまたテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群と標準製剤投与群の効果は観察期間中いずれの時点においても有意差は認められなかった病変度の評価基準 0 局所病変が全く認められない状態 1 少数個の小さな紅斑性丘疹が島状に散在する状態紅斑が感染部位全面に拡大ししかも部分的に強い紅斑炎症表皮剥離などの症状が認め 2 られる状態 3 感染部位の中で部分的に痂皮形成が認められる状態 4 厚い痂皮形成及び出血性膿瘍を伴って病変が極期に達した状態対照テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤 300mg/body/day テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ 300mg/body/day 標準製剤 300mg/body/day Mean±S.D.,n=10 ** p<0.01,vs 対照群 (Tukey 検定 ) ## p<0.01,vs テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤群 (Tukey 検定 ) 14

19 逆培養試験( 切片陽性率 ) 逆培養試験について菌集落の有無を調べ以下の計算式により切片陽性率を算出したところテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群及び標準製剤投与群はいずれも対照群テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤投与群に比べ有意な低値を示しておりまたテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ投与群と標準製剤投与群の陽性率には有意差は認められなかった (%) 切片陽性率 (%)= 陽性切片数 / 皮膚切片総数 100 ** ## ** ## Mean±S.D.,n=10 切片陽性率 N.S 対照群テルビナフィン塩酸塩ビラスクリーム1% 基剤ビラスクリームテルビナフィン塩酸塩 1% 標準製剤クリーム 1% トーワ基剤クリーム 1% トーワ ** p<0.01, vs 対照群 (Tukey 検定 ) ## p<0.01,vs テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ基剤群 (Tukey 検定 ) N.S.:Not significant モルモット実験的脂漏性皮膚炎モデルを用いた逆培養試験の切片陽性率切片陽性率 (%) テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ 13.0±9.5 (300mg/body/day を菌接種部位に塗布 ) 標準製剤 10.0±8.2 (300mg/body/day を菌接種部位に塗布 ) 以上の皮膚病変スコアと逆培養試験の結果よりテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワはモルモット実験的脂漏性皮膚炎モデルにおいて接種した癜風菌を死滅させ皮膚の病変を消失させる作用を示した更にテルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワの効果は標準製剤のそれと有意な差は認められず両製剤は生物学的に同等であると判断された 15

20 (3) 作用発現時間持続時間 16

21 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 臨床試験で確認された血中濃度 (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 解析方法 (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消失速度定数 (5) クリアランス 17

22 (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 18

23 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度 7. トランスポーターに関する情報 8. 透析等による除去率 19

24 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由 (2) 併用注意とその理由 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状 20

25 (3) その他の副作用副作用以下のような副作用があらわれた場合には使用を中止するなど適切な処置を行うこと頻度不明過敏症発疹蕁麻疹血管浮腫そう痒症紅斑湿疹皮膚乾燥疼痛色素沈着皮膚灼熱感接触皮膚炎発赤刺激感適用部位鱗屑落屑皮膚亀裂 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法添付文書より抜粋禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者副作用過敏症適用部位頻度不明発疹蕁麻疹血管浮腫そう痒症紅斑湿疹皮膚乾燥疼痛色素沈着皮膚灼熱感接触皮膚炎発赤刺激感鱗屑落屑皮膚亀裂 9. 高齢者への投与 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること [ 妊娠中の使用に関する安全性は確立していない ] 11. 小児等への投与小児等への投与低出生体重児新生児に対する安全性は確立していない ( 使用経験が少ない ) 21

26 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 14. 適用上の注意適用上の注意眼科用として角膜結膜には使用しないこと誤って眼に入った場合は刺激症状があらわれることがあるので流水で十分に目をすすぐこと 15. その他の注意その他の注意動物実験 ( モルモット ) においてテルビナフィン塩酸塩製剤に弱い光毒性が認められている 16. その他 22

27 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目を参照 (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 Ⅷ.15. その他の注意の項を参照 23

28 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分 2. 有効期間又は使用期限使用期限 :3 年 ( 外箱チューブに記載 ) 3. 貯法保存条件貯法 : 室温保存 ( 開封後は速やかに使用すること ) 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱い上の留意点について (2) 薬剤交付時の取扱いについて患者向医薬品ガイド : 無くすりのしおり : 有その他の患者向け資材 : 無 (3) 調剤時の留意点について Ⅷ.14. 適用上の注意の項を参照 5. 承認条件等 6. 包装包装形態内容量 ( 重量容量又は個数等 ) チューブ包装 10g g 容器の材質包装形態材質チューブ包装チューブ : アルミ 24

29 8. 同一成分同効薬同一成分 : ラミシールクリーム 1% ラミシール外用液 1% ラミシール外用スプレー 1% テルビナフィン塩酸塩外用液 1% トーワ同効薬 : イミダゾール系抗真菌剤ベンジルアミン系抗真菌剤チオカルバメート系抗真菌剤モルホミン系抗真菌剤 9. 国際誕生年月日 1990 年 10 月 10. 製造販売承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日承認番号備考 2005 年 3 月 3 日 21700AMZ 年 2 月 12 日 22700AMX 販売名変更による 11. 薬価基準収載年月日薬価基準収載年月日備考 2005 年 7 月 8 日 2015 年 6 月 19 日販売名変更による 12. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 14. 再審査期間 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は投薬 ( あるいは投与 ) 期間に関する制限は定められていない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード N 保険給付上の注意本剤は診療報酬上の後発医薬品である 25

30 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 東和薬品株式会社社内資料 : 加速試験 2) 東和薬品株式会社社内資料 : 長期保存試験 3) 東和薬品株式会社社内資料 : 薬力学的試験 ( モルモット ; 白癬菌に対する抗真菌作用 ) 4) 東和薬品株式会社社内資料 : 薬力学的試験 ( モルモット ; 脂漏性皮膚炎に対する抗真菌作用 ) 2. その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況 2. 海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料東和薬品株式会社製品情報ホームページ 26

31 テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワ配合変化試験成績目的テルビナフィン塩酸塩クリーム 1% トーワの各薬剤との配合時における安定性を確認するため配合変化試験を実施した方法 (1) 配合方法本剤に配合薬を加えて乳鉢で混合し検体とした (2) 保存条件成り行き温湿度 600lx~1000lx (3) 試験方法 1) 外観目視にて外観 ( 色調形状分離の有無等 ) の確認 2) 残存率液体クロマトグラフィー 3) ph 日本薬局方に準じた ph 測定 (4) 測定時点配合直後 7 日後 14 日後及び 28 日後の計 4 時点 (5) 測定回数各試験 n=1 とした

32 真菌剤護剤残存率 (%) アレルギー性疾患外用治療剤残存率 (%) 皮膚外用合成副腎皮質ホルモン抗生物質配合剤ミノグリ抗生物質製剤コシド系結果配合薬剤及び配合量配合薬剤名一般名メーカー亜鉛華軟膏ニッコー酸化亜鉛日興製薬レスタミンコーワクリーム 1% ジフェンヒドラミン興和創薬リンデロン-VG クリーム 0.12% ベタメタゾン吉草酸エステルゲンタマイシン硫酸塩塩野義製薬ゲンタシンクリーム 0.1% ゲンタマイシン硫酸塩 MSD 配合比 ( 試験薬剤 : 配合薬剤 ) 1:1 試験日 :2017 年 9 月配合直後 7 日後 14 日後 28 日後アリルアミン系抗配合薬剤試験項目測定時点テルビナフィン塩酸塩クリーム1% トーワのみ外観白色のクリーム状軟膏であった同左同左同左 ph 含量 (%) 斂消炎保亜鉛華軟膏ニッコー残存率 (%) 収外観白色で配合薬剤由白色で配合薬剤由来の特異的なにお白色で配合薬剤由来の特異的なにおいがあったわず来の特異的なにおいがあったかに分離していいがあったわずかに分離してたやや軟化していたいた同左 ph 含量 (%) レスタミンコーワクリーム 1% 白色で配合薬剤由外観来の特異的なにお白色で配合薬剤由いがうすくなった来の特異的なにお同左同左表面がやや乾燥いがあったしかさの減少がみられた ph 含量 (%) リンデロン VG クリーム 0.12% ア外観白色で配合薬剤由白色で配合薬剤由来のにおいは無く来の特異的なにお同左同左なったかさの減少いがあったがみられた ph 含量 (%) 残存率 (%) ゲンタシンクリーム 0.1% 白色であったかさ外観白色であった同左の減少がみられ同左た ph 含量 (%) 残存率 (%)

34 9 版 -2

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin