別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用表示しようとする機能性に関する説明資料 ( 研究レビュー ) 標題 : 本届出商品 BOOST( ブースト ) 毎日腸活に含有する機能性関与成分グアーガム分解物 ( 食物繊維 ) による便秘気味の方のお通じを改善する機能に関する研究レビュー商品名 :BO

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みいかなつ
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1 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用表示しようとする機能性に関する説明資料 ( 研究レビュー ) 標題 : 本届出商品 BOOST( ブースト ) 毎日腸活に含有する機能性関与成分グアーガム分解物 ( 食物繊維 ) による便秘気味の方のお通じを改善する機能に関する研究レビュー商品名 :BOOST( ブースト ) 毎日腸活機能性関与成分名 : グアーガム分解物 ( 食物繊維 ) 表示しようとする機能性 : 本品にはグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) が含まれますグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) は腸に届き排便回数排便量を増やし便通を改善することが報告されています作成日 : 平成 28 年 9 月 23 日届出者名 : ネスレ日本株式会社抄録 ( ア ) 目的本抄録では最終製品 BOOST( ブースト ) 毎日腸活に含有される機能性関与成分グアーガム分解物 ( 食物繊維 ) は便秘気味の方のお通じを改善するかについて調査した結果を報告する具体的には健常者 ( 便秘気味の方を含む ) を対象としグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) を摂取させる介入を行いプラセボと比較してお通じが改善することを排便回数排便量により評価を行った ( イ ) 方法英語文献検索は 2 名日本語文献検索は 3 名で検索キーワードを協議して設定し英語文献については Pubmed を日本語文献については JDreamⅢ を用いて検索した納入基準および除外基準を基に文献を選定検索結果を確認してまとめた ( ウ ) 結果英語文献は 36 報日本語文献は 83 報および太陽化学株式会社が所持していた 1 報を追加し計 120 報についてタイトル要旨から便秘気味の方のお通じを改善する機能に関するヒトでの臨床試験でない文献 109 報を除外し 11 報について内容を確認した納入除外基準に合致していない文献 9 報を除外し 2 報を採用した文献の質評価を行い結果をまとめサマリー研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する評価を行った

2 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用 ( エ ) 結論本評価の結果健常者 ( 便秘気味の方を含む ) を対象とし 1 日当たりグアーガム分解物 ( 食物繊維として )5.2~6.1g を摂取するとプラセボ群と比較して排便回数排便量が有意に増加することが認められたこのことからグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) は便秘気味の方のお通じを改善すると考えられたはじめにグアーガム分解物は原料のグァー (Cyamopsis tetragonolobus) 豆種子に含まれる多糖類ガラクトマンナンを酵素によって加水分解して低分子化した水溶性の食物繊維であるグアーガム分解物には腸内細菌叢の改善短鎖脂肪酸の産生など腸内環境を改善する作用便通を良くする水様便を正常便へ改善する IBS( 過敏性腸症候群 ) 症状を良好にするなどの排便状況への作用また脂質代謝改善や食後血糖値の低下作用など生活習慣病に対する良好な作用が報告されている (Kapoor and Juneja, 2009) さらに規格基準型特定保健用食品の関与成分として一定の食品に一日摂取目安量が 5g~12g 含まれている場合グアーガム分解物 ( 食物繊維として )( 関与成分 ) が含まれているのでおなかの調子を整えますという記載が可能であるしかし便秘気味の方のお通じを改善する機能に関して統合的な判断がされてはいなかったそこで本レビューではグアーガム分解物を経口摂取した場合にプラセボと比較して便秘気味の方のお通じを改善する機能に関するレビューを行った報告形式は PRISMA 声明に則り記載した項目 3: 論拠グアーガム分解物のお通じを改善する機能についての研究レビューは確認できなかった項目 4: 目的リサーチクエスチョン及び PICO を以下のように設定し研究レビューを実施したリサーチクエスチョン : グアーガム分解物の摂取はお通じを改善するか? 対象参加者 (P): 健常者 ( 便秘気味の方を含む ) 介入 (I): グアーガム分解物を摂取する対照 (C): プラセボ群 ( 対象素材は限定しない ) アウトカム (O): 排便回数排便量方法項目 5: プロトコールと登録レビュープロトコールの登録は実施していない項目 6: 適格基準適格性の基準として用いた研究の特性は上記に記載した PICO を用いグア

3 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用ーガム分解物の摂取による便秘気味の方のお通じを改善する機能を確認したヒト臨床試験を検索した研究の選択基準は以下のとおりである 1 対象者は健常者 ( 便秘気味の方を含む ) 2 介入は被験者に対するグアーガム分解物投与用量が明確 3 コントロールが対象として設定されている 4 お通じを改善する ( 排便回数排便量の介入前後の変化 ) 機能に関する主観的または客観的な評価がされている 5 並行群間またはクロスオーバー試験である除外基準は以下のとおりである 1 オリジナル研究の重複発表 2 複数の成分を組み合わせた結果であり評価成分単独の機能性が適切に評価できない 3 対象者に患者が含まれている 4 対象者に未成年者妊産婦授乳婦が含まれている 5 査読付き論文でない報告の特性についてはグアーガム分解物の使用状況を考慮し日本語論文および英語論文で公開された査読付き論文を対象とした項目 7: 情報源情報源は Pubmed JDreamⅢ(JSTPlus JMEDPlus JST7580) の検索データベースを用いマニュアル的に検索したデータベースの検索対象期間および検索日を表 1 に示した表 1 情報源検索対象期間検索日言語 Pubmed 1971 年 ~2015 年 5 月 6 日 2015 年 5 月 6 日英語 JDreamⅢ(JSTPlus) 1981 年 ~2015 年 5 月 27 日 2015 年 5 月 27 日 JDreamⅢ(JMEDPlus) 1981 年 ~2015 年 5 月 26 日 2015 年 5 月 27 日 JDreamⅢ(JST7580) 1975 年 ~1980 年 12 月 8 日 2015 年 5 月 27 日日本語日本語日本語項目 8: 検索グアーガム分解物のお通じを改善する機能についての文献検索の検索ワードはレビューワー A B の 2 名で日本語の検索ワードについては通常に検索業務実施しているレビューワー C も含め 3 名で確認し決定した検索ワードは表 2 に記した検索された文献については一次選定としてタイトル要旨などから判断してお通じを改善する機能についてのヒト臨床試験ではない文献をレビューワー A B の 2 名が独立的に除外して文献を選択した選択された文献に関しては二次選定として文献内容を確認し選択基準および除外基準を基に文献

4 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用選択時と同じ役割で 2 名が独立的に除外して文献を選択した検索式及び検索結果については (V)-5 に記載した表 2 言語文献データベース分野カテゴリー検索ワード (((((partially hydrocolloid guar gum) OR partially hydrolyzed guar gum) OR phgg) OR subfibre) OR subfiber) OR partially hydrolysed guar gum 英語 Pubmed 医学生物学等全般成分 : グアーガム分解物お通じを改善する機能 ( 注 ) (((((partially hydrocolloid guar gum) OR partially hydrolyzed guar gum) OR phgg) OR sunfibre) OR sunfiber) OR partially hydrolysed guar gum で検索したところ自動的にキーワード sunfiber が subfiber に変更されるしかし sunfibre OR sunfiber で検索しても 1 件も検索されなかったので subfiber のキーワードで問題ないと考える (((((((((((((((((((((((((constipat ion) OR constipated) OR obstipation) OR oppilation) OR coprostasis) OR Fecal Impaction) OR costiveness) OR astriction) OR purgative) OR cathartics) OR laxatives) OR Evacuants) OR deobstruent) OR purgantia) OR aperient) OR evacuation) OR defecation) OR movement) OR dejection) OR defection) OR catharsis) OR cacation) OR dejection) OR stool) OR Feces)

5 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用 "guar fiber" or サンファイバ or sunfiber or "partially hydrolyzed guar gum" or "enzymatically hydrolyzed guar gum" or "PHGG" or "EHGG" 日本語 * JDreamⅢ (JSTPlus JMEDPlus JST7580) 医学食品及び食品工業生物化学成分 : グアーガム分解物グアガム or グアルガム or グアーガム or グアールガム or ゴアガム or ゴアルガム or ゴアーガム or ゴアールガム or グアガゴム or グアルゴム or グアーゴム or グアールゴム or ゴアゴム or ゴアルゴム or ゴアーゴム or ゴアールゴム or グア豆 or グアル豆 or グアー豆 or グアール豆 or ゴア豆 or ゴアル豆 or ゴアー豆 or ゴアール豆 or グアマメ or グアルマメ or グアーマメ or グアールマメ or ゴアマメ or ゴアルマメ or ゴアーマメ or ゴアールマメ or グア多糖 or グアル多糖 or グアー多糖 or グアール多糖 or ゴア多糖 or ゴアル多糖 or ゴアー多糖 or ゴアール多糖 or "guar polysaccharide" or "guar saccharide" or クラスタマメ or クラスタ豆 or "cluster bean" or "cyamopsis tetragonoloba" or グアファイバ or グアルファイバ or グアーファイバ or グアールファイバ or ゴアファイバ or ゴアルファイバ or ゴアーファイバ or ゴアールファイバ or グア繊維 or グアル繊維 or グアー繊維 or グアール繊維 or ゴア繊維 or ゴアル繊維 or ゴアー繊維 or ゴアール繊維 or "guar fiber" or サンファイバ or sunfiber ガラクトマンナン or ガラクトマンナン類 or ガラクトマンナン多糖 or ガラクトマンノグリカン or マンノガラクタン or D ガラクト D マンナン or D- ガラクト-D- マンナン or D-galacto-D-mannan or galactomannoglycan or mannogalactan or galactomannan 分解 + 酵素 + 加水 + 低分子 + 低粘度 * 日本語文献の検索については成分 : グアーガム分解物に関するキーワードでの検索

6 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用項目 9: 研究の選択検索された文献については一次選定としてタイトル要旨などから判断してグアーガム分解物のお通じを改善する機能についてのヒト臨床試験ではない文献を A B が独立的に除外して文献を選択した項目 10: データの収集プロセス選択された文献に関しては二次選定として文献内容を確認し選択基準および除外基準を基に文献選択時と同じ役割で 2 名が独立的に除外して文献を選択したデータ収集プロセスは別紙様式 (V)-6 に記載した項目 11: データ項目評価対象文献において文献名著者掲載雑誌タイトル研究デザイン PICO セッティング対象者特性介入対照解析方法アウトカム副次アウトカム害査読の有無について別紙様式 (V)-7 に記載した本文を入手し適格基準に合致しているかを精査した結果除外した文献については文献名 ( 著者発表年 ) 著者名掲載雑誌タイトル除外理由を別紙様式 (V)-8 に記載した項目 12: 個別研究のバイアスリスク各アウトカムについてそれぞれの文献の結果の統合および追加的解析については Cochrane collaboration が提供している Review Manager Software(RevMan, version 5.3; により行った統計解析の手法は Cochrane handbook のシステマティックレビューのガイドラインに沿って Random-effects Model により実施したアウトカム毎に文献に記されている標準化平均差標準偏差 ( 標準誤差の場合は被験者数から再計算 ) および被験者数を基に解析を実施した要約尺度については実施していない項目 15: 全研究のバイアスリスク全研究のバイアスリスクについては出版バイアスについて検討し UMIN-CTR の活用が進んでいないことから可能性は否定できないと判断した結果項目 17: 研究の選択研究の選択は上記項目 9 に沿って行った ( フロー ; 別紙様式 (V)-6) なお検索の結果得られた文献は英語においては 36 報日本語においては 83 報で重複文献はなくこの計 119 報に太陽化学株式会社が所持していた文献 1 報 (Takahashi et al., 1993) を追加した設定した研究の納入基準および除外基準を基に文献の選定を行った英語および日本語の文献で重複する文献はなく合計 120 報の文献に関してタイトル要旨などから判断し 109 報を除外して文献 11 報に関して内容を確認し精査した最終的にお通じを改善する機能を調査した 2 報 (Nakagawa et al., 2008 Tanaka et al., 2000) についてエビデンス総体の評価を実施したヒト試験 7 報のうち 4 報 (Patrick et al., 1998 Ishihara et al., 2012 Inoue et al., 2009 および Tanaka et al., 2013) は下剤を常用する高齢者を

7 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用被験者とした試験であったため除外した 2 報 (Takahashi et al., 1994 Yamatoya et al., 1995) は被験者に未成年が含まれていたため除外した 1 報 (Sakata et al., 2006) は排便回数糞便量の結果記載があったが排便回数排便量の介入前後の差に関する記載はなかったため除外した 2 報 ( Okazaki et al., 1999 Takahashi et al., 1993) は未成年を被験者とした試験および介入前後の比較試験であり適格基準に合致しないので除外した Nakagawa et al., 2008 では便秘傾向の成人男女 (20~50 歳 1 週間における排便日数が 3 日から 5 日で排便回数が 3 回以上 5 回以下の便秘傾向の者男性 12 名女性 38 名 ) に 1 包あたりグアーガム分解物 ( 食物繊維として )2.6g を含む粉末緑茶を 1 日 2 包 ( グアーガム分解物 ( 食物繊維として )5.2g/ 日 ) 2 週間摂取の介入を行なうとプラセボ群と比べて排便日数排便回数排便量が増加し便の形状においても良好な状態が確認された Tanaka et al., 2000 では健常な成人女性 (46 名 27.7±6.6 歳 2 週間の排便回数が 8 回以下であった 16 名の便秘傾向者 9 回以上であった 30 名の非便秘傾向者 ) に 1 食 250g 当たりグアーガム分解物 ( 食物繊維として )6.1g 配合したレトルト粥を 1 日 1 食 2 週間摂取させる介入を行なうと 1 週間の排便回数が 4 回以下の便秘傾向者において排便回数排便日数および排便量が非介入期と比べて増加した項目 18: 研究の特性研究の特性については PICO に対応した項目 COI など複数のデータを個別研究から抽出したその項目については別紙様式 (V)-7 に記載した項目 19: 研究内のバイアスリスク個別研究のバイアスリスクとアウトカムレベルを評価しその結果を別紙様式 (V)-11 に記載した項目 20: 個別の研究の結果項目 21: 結果の統合項目 23: 追加的解析個別の研究の結果については別紙様式 (V)-11 に結果の統合および追加的解析メタアナリシスの結果については別紙様式 (V)-13 に記載した項目 22: 全研究のバイアスリスク全研究のバイアスリスクのうち出版バイアスについては UMIN-CTR の活用が進んでいないことからその可能性は否定できないと判断したまたエビデンス総体としてのバイアスリスク評価は別紙様式 (V)-13 に記載した出版バイアスリスクについては選定された文献が 2 報であることから内容の精査には至らなかった考察項目 24: エビデンスの要約エビデンス総体の評価に供した文献 2 報 (Nakagawa et al., 2008 Tanaka et al., 2000) は共に肯定的であったリサーチクエスチョン : グアーガム分解物の摂取はお通じを改善するか? を検証するために本レビューで選定した 2 報についてお通じを改善するこ

8 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用とに対する主要アウトカムである排便回数排便量の結果について標準化平均差 (Standardized Mean Difference) を利用した Random-effects Model を使用して結果を統合または追加解析を行った Pooled p-value が p<0.05 であればグアーガム分解物の摂取と強い相関があるとしたグアーガム分解物群とプラセボとで介入前後の排便回数差を比較した結果は [RMD 3.01; 95%CI: 1.70, 4.31](Pooled p-value, p< ) で有意に増加した Heterogenity が I 2 =93%; p< であったグアーガム分解物群とプラセボとで介入前後の排便量の差を比較した結果は [RMD 3.84; 95%CI: 0.98, 6.70](Pooled p-value, p=0.009) で有意に増加した Heterogenity が I 2 =98%; p< であった便通改善といった整腸作用には腸内環境が影響していることが知られている ( 辨野義己, 2011) 腸内環境は腸内細菌叢 ( フローラ ) 腸内の短鎖脂肪酸量と関わっていることが考えられている ( 諸富正己, 2010) 腸内細菌叢が有用菌優位になると腸の蠕動運動を促す短鎖脂肪酸が産生され便通改善作用があることが知られている (Hamer et al., 2008) また短鎖脂肪酸には腸内 ph の低下作用悪用菌の成長抑制 ( 三好真琴ら, 2013) 腸のエネルギー源となり炎症の抑制やがんの予防に重要な役割を果たすといった作用が知られている ( 坂田隆 and 市川宏文, 1997) これらのことから腸内細菌叢が有用菌優位になることおよび腸内の短鎖脂肪酸が増加することは腸内環境の改善につながると考えられるグアーガム分解物は 1 日当たり 6g 2 週間摂取すると摂取前と比較して有用菌の一種であるビフィズス菌が有意に増加することが報告されているまた短鎖脂肪酸 ( 酪酸 ) 産生と関わる腸内細菌 ( ロゼブリア / ユウバクテリウム群 ) が増加することも報告されている (Ohashi et al., 2015) さらにヒト糞便を腸内細菌源としてグアーガム分解物と共に培養を行いその培養液を調べると酪酸などの短鎖脂肪酸が有意に増加することが示されている (Ohashi et al.,2012) グアーガム分解物は食物繊維であり小腸で吸収されず大腸に到達するため摂取したグアーガム分解物が腸内細菌に資化され短鎖脂肪酸を産生したと考えられる実際にグアーガム分解物の摂取により糞便の ph が低下したという報告もある (Takahashi et al., 1994) つまりグアーガム分解物の摂取は有用菌の一種であるビフィズス菌を優位にし短鎖脂肪酸を増加して ph を低下させるため腸内環境を改善すると考えられる以上をまとめると健常者 ( 便秘気味の方を含む ) に 1 日当たりグアーガム分解物 ( 食物繊維として )5.2~6.1g を摂取させることにより排便回数排便量が増加したこのことからグアーガム分解物には腸内環境を改善し便秘気味の方のお通じを改善する機能が認められたなお本レビューにおける便秘気味の方とは選定された 2 報の文献の記載に基づき 1 週間における排便日数が 3 日から 5 日で排便回数が 3 回以上 5 回以下および 2 週間の排便回数が 8 回以下の便秘傾向者を指す項目 25: 限界レビューに関しては英語の文献の収集は PubMed データベースであり英文

9 別紙様式 (Ⅴ)-4 添付ファイル用以外の他の言語で書かれた文献について検索はされていないといった問題がある日本語の文献についても日本で広く検索で使用されているデータベースである JDreamⅢ(JSTPlus JMEDPlus JST7580) を用いたがデータベースに収載されていない文献の存在も否定できないと考えられる選定された文献については CONSORT 声明に則って記載されていなかったことから文献の質の限界も考慮すべきと考えられる出版バイアスリスクについては選定された文献が文献 2 報であることから内容の精査には至らなかった選定された文献 2 報で用いられているグアーガム分解物は太陽化学株式会社製のものであり当該製品に使用されているものと同等であるなお UMIN-CTR の活用が進んでいないことから出版バイアスの可能性は否定できないと判断した項目 26: 結論健常者 ( 便秘気味の方を含む ) を対象にグアーガム分解物を摂取させグアーガム分解物を摂取していない群と比較してお通じを改善する機能について検証を行っている検証の結果グアーガム分解物を摂取することにより腸内環境を改善し便秘気味の方のお通じを改善する機能が認められたスポンサー共同スポンサー及び利益相反に関して申告すべき事項選定された文献 2 報は原料を販売している企業 ( 太陽化学株式会社 ) と利益相反はない企業により実施されたまた掲載雑誌には著者との利益相反はない各レビューワーの役割レビューワ一 A: 文献検索の検索ワード選定 ( 英語日本語 ) 検索の実施 ( 英語 ) 検索結果からの一次選定 ( 英語日本語 ) 検索結果からの二次選定 ( 英語日本語 ) レビューの作成レビューワ一 B: 文献検索の検索ワード選定 ( 英語日本語 ) 検索結果からの一次選定 ( 英語日本語 ) 検索結果からの二次選定 ( 英語日本語 ) レビューワ一 C: 文献検索の検索ワード選定 ( 日本語 ) 検索の実施 ( 日本語 ) 文献検索の検索ワード選定 : 英語 A B 日本語 A B および C 検索の実施 : 英語 A 日本語 C 検索結果からの一次選定二次選定 :A および B レビューの作成 :A PRISMA 声明チェックリスト (2009 年 ) の準拠おおむね準拠している

10 別紙様式 (Ⅴ)-5 様式例添付ファイル用データベース検索結果商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活タイトル : グアーガム分解物のお通じの改善に関する文献検索リサーチクエスチョン : グアーガム分解物の摂取はお通じを改善するか? データベース :Pubmed 日付 : 検索者 :A B # 検索式文献数 Search (((((partially hydrocolloid guar gum) OR partially hydrolyzed guar gum) OR phgg) OR subfibre) OR subfiber) OR partially hydrolysed guar gum (((((((((((((((((((((((((constipation[mesh Terms]) OR constipated) OR obstipation) OR oppilation) OR coprostasis) OR Fecal Impaction[MeSH Terms]) OR costiveness) OR astriction) OR purgative) OR cathartics[mesh Terms]) OR laxatives[mesh Terms]) OR Evacuants) OR deobstruent) OR purgantia) OR aperient) OR evacuation) OR defecation[mesh Terms]) OR movement) OR dejection) OR defection) OR catharsis[mesh Terms]) OR cacation) OR dejection) OR stool) OR Feces[MeSH Terms]) 3 Search 1 AND 2 36 ( 注 )(((((partially hydrocolloid guar gum) OR partially hydrolyzed guar gum) OR phgg) OR sunfibre) OR sunfiber) OR partially hydrolysed guar gumで検索したところ自動的にキーワードが変更されたが sunfibre OR sunfiberで検索しても1 件も検索されなかったので subfiberのキーワードで問題ないと考える福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

11 別紙様式 (Ⅴ)-5 様式例添付ファイル用データベース検索結果商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活タイトル : グアーガム分解物のお通じの改善に関する文献検索リサーチクエスチョン : グアーガム分解物の摂取はお通じを改善するか? データベース :JdreamⅢ(JSTPlus+JMEDPlus+JST7580) 日付 : 検索者 :A, C # 検索式文献数 "guar fiber" or サンファイバ or sunfiber or "partially L1 hydrolyzed guar gum" or "enzymatically hydrolyzed guar gum" or "PHGG" or "EHGG" L2 グアガム or グアルガム or グアーガム or グアールガム or ゴアガム or ゴアルガム or ゴアーガム or ゴアールガム or グアガゴム or グアルゴム or グアーゴム or グアールゴム or ゴアゴム or ゴアルゴム or ゴアーゴム or ゴアールゴム or グア豆 or グアル豆 or グアー豆 or グアール豆 or ゴア豆 or ゴアル豆 or ゴアー豆 or ゴアール豆 or グアマメ or グアルマメ or グアーマメ or グアールマメ or ゴアマメ or ゴアルマメ or ゴアーマメ or ゴアールマメ or グア多糖 or グアル多糖 or グアー多糖 or グアール多糖 or ゴア多糖 or ゴアル多糖 or ゴアー多糖 or ゴアール多糖 or "guar polysaccharide" or "guar saccharide" or クラスタマメ or クラスタ豆 or "cluster bean" or "cyamopsis tetragonoloba" or グアファイバ or グアルファイバ or グアーファイバ or グアールファイバ or ゴアファイバ or ゴアルファイバ or ゴアーファイバ or ゴアールファイバ or グア繊維 or グアル繊維 or グアー繊維 or グアール繊維 or ゴア繊維 or ゴアル繊維 or ゴアー繊維 or ゴアール繊維 or "guar fiber" or サンファイバ or sunfiber ,924 L3 ガラクトマンナン or ガラクトマンナン類 or ガラクトマンナン多糖 or ガラクトマンノグリカン or マンノガラクタン or D ガラクト D マンナン or D-ガラクト-D-マンナ 36 ン or D-galacto-D-mannan or galactomannoglycan or mannogalactan or galactomannan L4 J I/SN 1 L /RN 1 L6 L2 or L3 or L4 or L5 4,400 L7 ( 分解?+ 酵素?+ 加水?+ 低分子?+ 低粘度?) 3,206,014 L8 L1 or (L6 and L7) 1,473 L10 L9 and (E?/CC or G?/CC or FJ?/CC) 715 L11 L10 and JA/LA 83 福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

12 別紙様式 (Ⅴ)-6 様式例添付ファイル用文献検索フローチャート商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活 Pubmed (n = 36 ) JdreamⅢ (n = 83 ) データベース検索により特定された文献 (n= 119 ) 他の情報源から特定された文献 (n= 1 ) 1 次スクリーニングの対象文献除外文献 (n = 120 ) (n = 109 ) 本文を入手し適格基準に合致しているかを精査した文献 (n= 11 ) 本文を精査した結果除外すべき理由があり除外した文献 (n= 9 ) データの統合に用いた文献数 (n= 2 ) メタアナリシスを行った文献数 (n= 0 ) 福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

13 別紙様式 (Ⅴ)-7 様式例添付ファイル用採用文献リスト商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活 No. 著者名 ( 海外の機関に属する者については当該機関が存在する国名も記載する ) 掲載雑誌タイトル研究デザイン PICO 又はPECO セッティング ( 研究が実施された場所等海外で行われた研究については当該国名も記載する ) 対象者特性介入 ( 食品や機能性関与成分の種類摂取量介入 ( 摂取 ) 期間等 ) 対照 ( プラセボ何もしない等 ) 解析方法 (ITT FAS PPS 等 ) 主要アウトカム副次アウトカム害査読の有無 Nakagaw a et al., 2008 中川致之, 大河原雅晴, 松本高明, 安藤瑠美, 堀利行, 高野和彦, 鎌田等健康栄養食品研究 (2008 年 11 号 2 巻 1-14 ページ ) グアーガム分解物を配合した粉末緑茶のヒトの便通に及ぼす影響 non-rct と長期摂取時および過剰摂取時の安全性の検討便秘傾向の成人男女にグアーガム分解物を摂取させる介入を行うとプラセボ群と比べて排便日数排便回数排便量が増加するか医療法人北武会北斗内科クリニック事前のアンケートにおいて 1 週間における排便日数が 3 日から 5 日で排便回数が 3 回以上 5 回以下の便秘傾向の者 (n=50 男性 12 名女性 38 名 ) 20 歳以上 50 歳未満の健康な日本人成人消化器疾患を有する者やその治療中の者胃切除等の消化器に手術歴のある者妊娠している者妊娠の可能性のある者授乳中の者日常的に特定の食品栄養ドリンク類サプリメント医薬品を摂取している者日常的に過渡のアルコールを摂取している者その他試験責任医師が不適格と判断した者を除外したグアーガム分解物 ( 食物繊維として )2.6g 含む粉末緑茶を 1 日 2 包 2 週間摂取プラセボ ( マルトデキストリン ) 不明排便回数排便量 ( 個 ) 便乾燥重量便水分量排便日数便性状便の無しにおい便の色排便後の感覚他有り Tanaka et al., 2000 田中俊昭, 野見山美香, 牧哲義健康栄養食品研究 (2000 年 3 号 2 巻ページ ) グアーガム分解物を配合した粥 non-rct のヒト便通に及ぼす影響健常な成人女性にグアーガム分解物を摂取させると非摂取期と一番食品株式会比べて排便回社数排便日数および排便量が増加するか一番食品株式会社に勤務する健常な成人女性 46 名 (27.7±6.6 歳 ) 1 週間の排便回数が 4 回以下の便秘傾向者 1 食 250g 当たりグアーガム分解物 ( 食物繊維として )6.1g 配合したレトルト粥を 1 日 1 食 2 週間摂取プラセボ ( グアーガム分解物の添加無し ) 不明排便回数排便量 ( 個 ) 排便日数便形状便色にお無しい爽快感胃腸症状 BMI 有り他の様式を用いる場合はこの表と同等以上に詳細なものであること

14 別紙様式 (Ⅴ)-8 様式例添付ファイル用除外文献リスト商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活 No. 著者名掲載雑誌タイトル除外理由 Patrick et al., 1998 Ishihara et al., 2012 Inoue et al., 2009 Tanaka et al., 2013 Takahashi et al., 1994 Yamatoya et al., 1995 Sakata et al., 2006 Okazaki et al., 1999 Takahashi et al., 1993 Patrick PG, Gohman SM, Marx SC, DeLegge MH, Greenberg NA 石原則幸, 小笠原豊, ジュネジャレカラジュ, 高橋樹世, 近藤如子井上啓子, 加藤昌彦田中明奈 Takahashi H, Wako N, Okubo T, Ishihara N, Yamanaka J, Yamamoto T 大和谷和彦, 関谷啓治, 桑野和民, 鈴木淳子, 三田村敏男坂田由紀子, 新保慎一郎岡崎英規, 西宗高弘, 千賀貴 Takahashi H, Yang Sl, Hayashi C, Kim M, Yamanaka J, Yamamoto T J Am Diet Assoc Aug;98(8): 日本食生活学会誌 (2012 年 4 号 22 巻ページ ) 日本臨床栄養学会雑誌 (2009 年 2 号 30 巻ページ ) 新潟県厚生連医誌 (2013 年 22 号 1 巻ページ ) J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) Jun;40(3): 応用糖質科学 (1995 年 42 号 3 巻ページ ) 日本公衆衛生雑誌 (2006 年 53 号 4 巻ページ ) 健康栄養食品研究 (1999 年 2 号 3 巻 1-8 ページ ) Nutr Res June;13(6): 他の様式を用いる場合はこの表と同等以上に詳細なものであること Effect of supplements of partially hydrolyzed guar gum on the occurrence of constipation and use of laxative agents. グァーガム酵素分解物を使用した特養施設入居者の排便コントロールグアーガム分解物 ( サンファイバー ) の在宅要介護高齢者に対する排便改善効果高齢者における食物繊維を用いた排便コントロール下剤を常用する高齢者を被験者とした試験であったため除外した下剤を常用する高齢者を被験者とした試験であったため除外した被験者 14 名の内 12 名が緩下剤を恒常的に服用していたため除外した下剤により排便コントロールを行っている高齢者を被験者とした試験であったため除外した Influence of partially 被験者に未成年が含まれていた hydrolyzed guar gum on ため除外した constipation in women. グアーガム分解物がヒトの便通に及ぼす影響水溶性食物繊維 (Partially Hydrolyzed Guar Gum) による糞便量, 便硬度および便水分含有量の検討グアーガム分解物配合ゼリー飲料による排便状況の改善について被験者に未成年が含まれていたため除外した排便回数糞便量の結果記載があったが排便回数排便量の介入前後の差に関する記載はなかったため除外した未成年を被験者とした試験および介入前後の比較試験であり適格基準に合致しないので除外した Effect of partially 介入前後の比較試験であり適格 hydrolyzed guar gum on 基準に合致しないので除外した fecal output in human volunteers.

15 別紙様式 (Ⅴ)-10 様式例添付ファイル用参考文献リスト商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活 No. 著者名タイトル掲載雑誌等 Mahendra P. Kapoor and Lekh R. Juneja, 2009 Kapoor and Juneja, Partially Hydrolyzed Guar Gum Dietary Fiber., Fiber Ingredients- Food Applications and Health Benifits- CRC Press(2009 年ページ ) 辨野義己, 2011 辨野義己, プロバイオティクスとして用いられる乳酸菌の分類と効能, Mod Media, (2011, 諸富正己, 2010 諸富正己, 腸内フローラとプロバイオティクスの臨床応用, 静脈経腸栄養, (2010, ) Hamer et al., 2008 Hamer et al., Review article: the role of butyrate on colonic function, Alimentary pharmacology & therapeutics, (2008, ) 三好真琴ら, 2013 三好真琴ら, 腸内細菌と脂質代謝. 静脈経腸栄養, (2013, ) 坂田隆 and 市川宏文, 1997 坂田隆 and 市川宏文, 短鎖脂肪酸の生理活性, Journal of Japan Oil Chemists' Society, (1997, ) Ohashi, 2015 Ohashi et al., Consumption of partially hydrolysed guar gum stimulates Bifidobacteria and butyrate-producing bacteria in the human large intestine. Beneficial microbes, (2015, ) Ohashi, 2012 Ohashi et al., Faecal fermentation of partially hydrolyzed guar gum, Journal of Functional Foods, (2012, ) Takahashi et al., 1994 Takahashi et al., Influence of partially hydrolyzed guar gum on constipation in women, Journal of nutritional science and vitaminology, (1994, ) 他の様式を用いる場合はこの表と同等以上に詳細なものであること

16 別紙様式 (Ⅴ)-11a ( 連続変数を指標とした場合 ) 各論文の質評価シート ( 臨床試験 ) 商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活本品にはグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) が含まれますグアーガム分解物表示しようとする機 ( 食物繊維 ) は腸に届き排便回数排便量を増やし便通を改善することが報能性告されています対象健常者 ( 便秘気味の方を含む ) 介入グアーガム分解物を摂取する対照プラセボ * 各項目の評価は高 ( 2), 中 / 疑い ( 1), 低 (0) の 3 段階まとめは高 ( 2), 中 ( 1), 低 (0) の 3 段階でエビデンス総体に反映させるアウトカム排便回数各アウトカムごとに別紙にまとめる個別研究 1 選択バイアス 2 盲検性バイアス 3 盲検性バイアスバイアスリスク * 4 症例減少バイアス非直接性 * 各群の前後の値文献名 ( 著者発表年 ) 研究ランダム割り付けのデザイン化隠蔵参加者アウトカム評価者 ITT FAS PPS 不完全アウトカムデータ 5 選択的アウトカム報告 6 その他のバイアスまとめ対象介入対照アウトカムまとめ効果指標 ( 前値 ) ( 前値標準偏差 ) ( 後値 ) ( 後値標準偏差 ) 平均差 ( 標準偏差 ) p 値 ( 前値 ) ( 前値標準偏差 ) ( 後値 ) ( 後値標準偏差 ) 平均差 ( 標準偏差 ) p 値 vs 平均差 p 値コメント Nakagaw a et al., 2008a Nakagaw a et al., 2008b Tanaka et al., 2000 排便回数 non-rct 不明不明 0 0 不明不明不明不明 ( 回 / 日 ) 摂取 1 週目排便回数同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上 ( 回 / 日 ) 摂取 2 週目排便回数 non-rct 不明不明 0 不明不明不明不明不明 ( 回 / 日 ) 摂取 2 週目 0.64 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± [1.83, 2.85] 2.14 [1.64, 2.63] 4.67 [3.87, 5.47] <0.05 < N=50 クロスオーバー N=50 クロスオーバー N=46 クロスオーバーコメント ( 該当するセルに記入 ) Nakagaw a et al., 2008a 摂取 1 週目 Standardi zed Mean Differenc e, IV, Random, 95% CI Wt% 34.10% Nakagaw a et al., 2008b 摂取 2 週目 34.20% Tanaka et al., % 福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

17 別紙様式 (Ⅴ)-11a ( 連続変数を指標とした場合 ) 各論文の質評価シート ( 臨床試験 ) 商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活本品にはグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) が含まれますグアーガム分表示しようとする機解物 ( 食物繊維 ) は腸に届き排便回数排便量を増やし便通を改善す能性ることが報告されています対象健常者 ( 便秘気味の方を含む ) 介入グアーガム分解物を摂取する対照プラセボ * 各項目の評価は高 ( 2), 中 / 疑い ( 1), 低 (0) の 3 段階まとめは高 ( 2), 中 ( 1), 低 (0) の 3 段階でエビデンス総体に反映させるアウトカム排便量各アウトカムごとに別紙にまとめる個別研究 1 選択バイアス 2 盲検性バイアス 3 盲検性バイアスバイアスリスク * 4 症例減少バイアス非直接性 * 各群の前後の値文献名 ( 著者発表年 ) 研究ランダム割り付けのデザイン化隠蔵参加者アウトカム評価者 ITT FAS PPS 不完全アウトカムデータ 5 選択的アウトカム報告 6 その他のバイアスまとめ対象介入対照アウトカムまとめ効果指標 ( 前値 ) ( 前値標準偏差 ) ( 後値 ) ( 後値標準偏差 ) 平均差 ( 標準偏差 ) p 値 ( 前値 ) ( 前値標準偏差 ) ( 後値 ) ( 後値標準偏差 ) 平均差 ( 標準偏差 ) p 値 vs 平均差 p 値コメント Nakagaw a et al., 2008a Nakagaw a et al., 2008b Tanaka et al., 2000 排便量 non-rct 不明不明 0 0 不明不明不明不明 ( 個 / 日 ) 摂取 1 週目排便量同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上同上 ( 個 / 日 ) 摂取 2 週目排便量 non-rct 不明不明 0 不明不明不明不明不明 ( 個 / 日 ) 摂取 2 週目 1.26 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± [2.88, 4.14] 1.13 [0.70, 1.55] 7.48 [6.30, 8.66] <0.05 < N=50 クロスオーバー N=50 クロスオーバー N=46 クロスオーバーコメント ( 該当するセルに記入 ) Nakagaw a et al., 2008a Nakagaw a et al., 2008b Tanaka et al., 2000 摂取 1 週目鶏卵 1 個 (Mサイズ :φ 45xH60) 鶏卵 1 個大の模型の体積をを配布 61.0mlとし模型したと比較した個数を目測により記入摂取 2 週目同上同上 33.90% ピンポンピンポン玉の大き玉 1 個のさ ( 直径体積を 38mm) を 28.7mlと基準とししたた鶏卵 1 個 (61.0ml) とした場合 Standardi zed Mean Differenc e, IV, Random, 95% CI Wt% 33.60% ± ± % 福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

18 別紙様式 (Ⅴ)-13a 様式例添付ファイル用 ( 連続変数を指標とした場合 ) エビデンス総体の質評価シート商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活表示しようとする機能性本品にはグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) が含まれますグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) は腸に届き排便回数排便量を増やし便通を改善することが報告されていますエビデンスの強さは RCT は強 (A) からスタート, 観察研究は弱 (C) からスタート対象健常者 ( 便秘気味の方を含む ) 介入グアーガム分解物を摂取する対照プラセボ * 各項目は高 ( 2), 中 / 疑い ( 1), 低 (0) の 3 段階 ** エビデンスの強さは強 (A), 中 (B), 弱 (C), 非常に弱 (D) の 4 段階エビデンス総体各群の前後の値アウトカム研究デザイン / 研究数バイアスリスク * 非直接性 * 非一貫性 * 不精確 * その他 ( 出版バイアスなど * ) 上昇要因 ( 観察研究 * 効果指標 ) ( 前値 ) ( 後値 ) 平均差 ( 前値 ) ( 後値 ) 平均差 vs 平均差コメント排便回数排便量 non- RCT/3 non- RCT/ 不明不明 - 排便回数 ( 回 / 日 ) 排便量 ( 個 / 日 ) [1.70, 4.31] 3.84 [0.98, 6.70] (N=146) A 9 (N=146) (N=146) A 9 (N=146) コメント ( 該当するセルに記入 ) Heterogeneit y: Tau² = 1.23; Chi² = 29.87, df = 2 (P < ); I² = 93% Heterogeneit y: Tau² = 6.23; Chi² = , df = 2 (P < ); I² = 98% Test for overall effect: Z = 4.31 (P < ) Test for overall effect: Z = 2.63 (P = 0.009) 福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

19 別紙様式 (Ⅴ)-14 様式例添付ファイル用サマリーシート ( 定性的研究レビュー ) 商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活リサーチクエスチョングアーガム分解物の摂取はお通じを改善するか? P I(E) C 健常者 ( 便秘気味の方を含む ) グアーガム分解物を摂取するプラセボ 01 排便回数排便量バイアスリスクのまとめランダム化割り付けの隠蔽について記載ない文献を含むが全体としては問題ないと判断した非直接性のまとめ非一貫性その他のまとめコメント試験の対象者集団介入比較アウトカムに関して非直接性の問題はない採用した文献 2 報とも肯定的な結果であり非一貫性も問題は無しと考えるなし福井次矢, 山口直人監修.Minds 診療ガイドライン作成の手引き医学書院を一部改変

20 別紙様式 (Ⅴ)-16 様式例添付ファイル用研究レビューの結果と表示しようとする機能性の関連性に関する評価シート商品名 : BOOST( ブースト ) 毎日腸活便秘気味の方のお通じを改善する機能本研究レビューでは健常者 ( 便秘気味の方を含む ) を対象にグアーガム分解物を摂取させた場合とプラセボ摂取の場合と比較して排便回数排便量が増加するかを検証したその結果グアーガム分解物 ( 食物繊維 )5.2~6.1g を摂取することにより排便回数排便量が有意に増加したこのことから本研究レビューと本届出商品に表示しようとする機能性のグアーガム分解物 ( 食物繊維 ) は腸に届き排便回数排便量を増やし便通を改善することが報告されていますには関連性があるといえるまた研究レビューの採用文献の対象者は 1 週間における排便日数が 3 日から 5 日で排便回数が 3 回以上 5 回以下および 2 週間の排便回数が 8 回以下の便秘傾向者であり疾病者ではない従って当該製品が想定する主な対象者も同様に疾病者ではない便秘傾向者つまりお通じが気になる方とした研究レビューの採用文献の試験品と当該製品との同等性研究レビューの採用文献の試験品は粉末形態で本届出商品は飲料形態と剤型が異なるがいずれの研究レビューの採用文献においてもグアーガム分解物の摂取方法は食事または飲み物に溶かして取得されているため本届出商品において研究レビューの結果得られた機能性が期待できる一日摂取目安量および摂取の方法の設定根拠研究レビューの結果から便秘気味の方のお通じを改善する機能は 1 日当たりグアーガム分解物 ( 食物繊維として )5.2~6.1g を摂取することにより示されたため本届出商品の 1 日摂取目安量および摂取の方法を 1 日 1 本 (5.2g) を食事とともに摂取することとした

別紙様式 (Ⅴ)-1-3で補足説明している掲載雑誌は著者等との間に利益相反による問題が否定できる最終製品に関する研究レビュー機能性関与成分に関する研究レビュー ( サプリメント形状の加工食品の場合 ) 摂取量を踏まえた臨床試験で肯定的な結果が得られている ( その他加工食品及び生鮮食品の場合

別紙様式 (Ⅴ)-1-3で補足説明している掲載雑誌は著者等との間に利益相反による問題が否定できる最終製品に関する研究レビュー機能性関与成分に関する研究レビュー ( サプリメント形状の加工食品の場合 ) 摂取量を踏まえた臨床試験で肯定的な結果が得られている ( その他加工食品及び生鮮食品の場合別紙様式 (Ⅴ)-1 機能性の科学的根拠に関する点検表 1. 製品概要商品名アサヒ凹茶 ( ぼこちゃ ) 機能性関与成分名りんごポリフェノール ( りんご由来プロシアニジンとして ) 表示しようとする本品にはりんごポリフェノール ( りんご由来プロシア機能性ニジンとして ) が含まれるので体脂肪が気になる方のお腹の脂肪を減らす機能があります 2. 科学的根拠臨床試験及び研究レビュー共通事項 (