A Analysis on Saiko-ka-ryukotsu-borei-to, Tokishakuyaku-san and Mokuboi-to for Size Limitation of Myocardial Infarction Toshinori OINUMAI1) Tsutomu YA
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- さみら ふじがわ
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1 A Analysis on Saiko-ka-ryukotsu-borei-to, Tokishakuyaku-san and Mokuboi-to for Size Limitation of Myocardial Infarction Toshinori OINUMAI1) Tsutomu YAMADAZ2) Shunji MOCHIDA3) Makoto YOSHIMURA4) 1) M.D., Department of Pathology, Nihon University School of Medicine, 30-1, Oyaguchikamimachi, Itabashiku, Tokyo, 173, Japan 2) Sc.D., Department of Pathology, Nihon University School of Medicine 3) Ph.D., Scientific Affairs Division, Tsumura Co. Ltd., Tokyo 4) M.D., Yoshimura Clinic, Fukui Abstract The size of myocardial infarct has been proposed as one of the important prognosis factors. In this study, we examined the effect of Kampo for the size limitation of myocardial infarct. Twenty male swine were used. A metal-coil was inserted in the left anterior descending coronary artery (LAD) of swine, in order to induce acute myocardial infarction (AMI). After occurrence of AMI, the swine were divided into four groups: Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (TJ-12) group (n=5), Tokishakuyaku-san (TJ-23) group (n= 5), Mokuboi -to (TJ-36) group (n=5), and control group (n=5). Three kinds of Kampo formula were administrated via stomach tubes for four weeks. The control group received basal rations alone. The infarct size of the TJ-36 group was significantly smaller than that of the control (p<0.05). Each size of the TJ-12 and TJ-23 group had smaller tendency than that of the control, without significant difference. The histological character of the infarct in the control was numerous inflammatory cell infiltration and small foci of fresh coagulative necrosis in the border zone, which was not apparent in any Kampo administration group. We summarize that these Kampo, especially Moku-boi-to, inhibit the infarct size development. This inhibition is probably caused by suppression of harmful free radicals production from inflammatory cells, or by microcirculation improvement.
2 This inhibitory effect by Kampo medicine led to rescue the border zone indicated as "jeopardized zone". Key words: myocardial infarction, Tokishakuyaku-san, Mokuboi-to, Saiko-ka-ryukotsu-borei-to, size limitation of infarct Nihon Toyo Igaku Zasshi (Japanese Journal of Oriental Medicine), 49(4), , 1999 (Accepted; 6 Jul., 1998)
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4 632 日本 東 洋 医 学 雑 誌 図3 第49巻 第4号(1999) (124) 心臓 の 肉眼所 見: 実験 群前 壁 中隔 に 白色 の梗 塞巣 を認 め た(写 真下 側が 前壁) (n=5) (n=5) p<0.05 図4 間 の 比 較 はKruskalis-Wallis法 (n=5) (n=5) mean±sd 梗塞 巣/心 臓 重量 比(%) (3) 心 臓 肉 眼 所 見: 左 心 室 の前 壁 中 隔 部 に 貫 壁 を用 い た 性 の 梗 塞 を認 め た 肉 眼 的 に は 白色 で 硬 く, 方 剤 結 果 (1) 体 重 変 動: 投 与 群 で は周 囲 との 境 界 は 鮮 明 で あ っ た(図3) 実 験 期 間 中の 各 群 間 の 体 重 に は (2) 生 化 学 的 検 査: (CK-MBisozyme) し た そ し て, 血 清CK 誘 発 前 よ り有 意 に 上 昇 屠 殺 時 に は梗 塞 誘 発 直 後 に 比 べ 有 意 に 低 下 し た(図2) isozyme値 梗 塞 誘 発 直 後, 値 は, な お, に は 実 験 開 始 後2時 差 は み ら れ な か っ た 対 照 群 に は, 肉眼 的 に 梗 塞 巣 内 に膿 瘍 を合 併 して い る例 もみ られ た いず れ も有 意 差 を認 め な か っ た 各 群 間 のCK-MB 間 を含 め て 有 意 な (4) 梗 塞 巣 重 量 定 量 対 照 群 の梗 塞 巣 心 臓 重 量 比 は3.94±0.52%, 梗 塞 巣 左 心 系 重 量 比 は5.61±0.45%で あった 木 防 已 湯 群 の 梗 塞 巣 心 臓 重 量 比 は2.45±0.97%, 梗 塞 巣 左 心 系 重 量 比 は3.55±1.48%で あ り, 両 者 と も対 照 群 と比 較 して有 意 に 重 量 比 が減 少 して
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6 634 日本 東 洋 医 学 雑 誌 図6 第49巻 第4号(1999) 梗 塞 巣 組 織 像(Masson-trichrome染 (126) 色), TJ-23投 与 群: 梗 塞 巣 内 に 多 数 の 毛 細 血 管 が 存 在 す る( 400) 図7梗 塞 巣 組 織 像(Hematoxylin-Eosin染 色), 対 照 群: 左 側 が 新 鮮 な小 凝 固 壊 死 巣 で 炎 症 細 胞 浸 潤 を伴 う, 右 側 が 肉 芽 組 織( 200)
7 (127) 日本 東 洋 医 学 雑 誌 図8 実 験 群LAD組 織: LAD内 第49巻 第4号(1999) に 血 栓 形 成 を 認 め る(Hematoxylin-Eosin染 635 色, 200) 検 討 す る と, 対 照 群 で は 多 数 の 炎 症 細 胞 浸 潤 と と は生 じ る 通 常 最 も末 梢 側 で あ る心 内膜 側 心 筋 領 も に比 較 的 新 鮮 な心 筋 の 凝 固 壊 死 巣 を 認 め た 域 を 含 む そ の後 時 間の 経 過 と と もに梗 塞 巣 は心 梗 塞 巣 に 浸 潤 した 好 中 球 は 生 体 に有 害 な oxyradicalsを 産 生 して い る6) 従 っ て, 多 数 の 炎 外 膜 へ 向 か っ て波 状 に拡 大 して い くwavefront現 象 が あ る5)8) 梗 塞 巣 と正 常 心 筋 との 境 界 部 は, あ 症 細 胞 は 大 量 のoxyradicalsを 発 生 し, 健 常 部 心 る条 件 下 で は 救 済 し う る領 域 で あ る(jeopardized 筋 に 新 た に傷 害 を与 え, ま た不 整 脈 を誘 発 させ る zone)9) 本 研 究 で は梗 塞 発 症 後1ヶ 月後 に対 照 群 可 能 性 が あ る 実 験 群 で は, 好 中 球 浸 潤 が 少 な い と木 防已 湯 群 間 の 重 量 比 に差 が 生 じた 理 論 上 両 傾 向 にあ り, 好 中球 遊 走 を抑 制 して い る可 能 性 が 群 の 重 量 比 に は差 が な い が, 梗 塞 発 症 させ て4週 あ る 対 照 群 と実 験 群 の 特 徴 は 毛細 血 管 増 生 の 程 後 に梗 塞 巣 重 量 比 に差 を認 め た こ と よ り, 対 照 群 度 の 差 に あ る と も言 え る 即 ち実 験 群 で は対 照 群 で は 発 症 後 の 梗 塞 巣 は 拡 大 した と もみ な され る よ り毛細 血 管 増 生 傾 向 が 認 め られ た 冠 動 脈 造 影 心 筋 梗 塞 誘 発 後 翌 日か ら被 検 方 剤 が投 与 され て い 所 見 で も実 験 群 の 梗 塞 近 傍 に小 血 管網 の 発 達 が 認 る こ とか ら, wavefront現 め られ た こ の こ とか ら, 被 検 方 剤 は 血 管 新 生 を 拡 大 を抑 制 した も の で あ る その 機 序 と して 方 剤 促 進 させ た と も考 え られ る す な わ ち 微 小 循 環 改 が 微 小 循 環 改 善 に よ りjeopardized zone の 壊 死 を 善 作 用 に 基 づ く結 果 が 示 され た こ の 毛 細 血 管 新 阻 止 した と 考 え ら れ る jeopardized zone の心 筋 生 の 他 に も, (1)毛 細 血 管 拡 張 と血 流 増 加, (2)赤 血 内 に はtriglycerideが 蓄 積 す る が8), 1-carnitineの 球 の 変 形 能促 進 に よ る血 流 の 循 環 促 進, (3)冠動 脈 よ うに脂 肪 代 謝 を賦 活 し心 筋 壊 死 を 阻止 した と も 壁 に対 す る 拡 張 作 用, (4)血 液 の 粘 調 度 の低 下, (5) 推 察 さ れ る4} 一 方, 梗 塞 巣 の 拡 大 の 機 序 と して 血 小 板 凝 集 能 の 阻 止7)な どが 挙 げ られ よ う い ず 血 栓 形 成 に よ るreattackも 無 視 で き な い reattack れ に しろ, 微 小 循 環 改 善 作 用 は梗 塞 巣 周 囲 の 生 存 の 原 因 は 自家 製金 属 コ イ ル に 血 栓 の 再 形 成 と冠 動 心 筋 を保 護 す る と考 え られ る 脈 攣 縮 で あ る 自 家 製 金 属 コ イル 挿 入 部 よ り上 位 冠 動脈 の閉塞部位 に対応す る支配領域 に梗塞巣 象 に 基 づ く心 筋 梗 塞 巣 で 攣 縮 が 頻 発 す れ ば梗 塞 巣 は さ ら に心 外 膜 側 へ と
8 9)Sobel, BE. and Shell, WE.: Jeopardized, blighted, 1) Abe, H., Orita, M., Arichi, S.: Erythrocyte deformity in aging. Mech. Aging Dev., 27, (1984) 4) Ura, K., Hironaka, Y., Sakurai, I.: Effect of carnitine on size limitation of experimental myocardial infarct. Am. J. Cardio. Path., 3: (1990) 6) Hoshida, S., Kuzuya, T., Fuji, H., Oe, H., Hori, M., Tada, M.: Transcardiac alteration of neutrophil function relates to myocardial ischemialreperfusion injury. Cardiovasc Res. 27: (1993) and necrotic myocardium. Circulation. 47: (1973) 10) Braunwald, E.and Maroko, PR.: The reduction of infarct size -An idea whose time (for testing) has come. Circulation. 50: (1974) 11) Maroko, PR, and Braounwald, E.: Effects of metabolic and pharmacologic interventions on myocardial infarct size following coronary occlusion. Circulation. 53 (Suppl I): (1976)
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図 表 1 1,000 万 円 以 上 高 額 レセプト ( 平 成 25 年 度 ) 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷 病 名 順 位 月 額 医 療 費 主 傷
平 成 25 年 度 高 額 レセプト 上 位 の 概 要 健 保 連 が 行 う 平 成 25 年 度 の 高 額 医 療 交 付 金 交 付 事 業 に 申 請 された 医 療 費 のうち 1ヵ 月 の 医 療 費 が1,000 万 円 以 上 のものは 前 年 度 比 82 件 増 (32.28% 増 )の336 件 で 過 去 最 高 となった 全 336 件 のうち 先 天 性 疾 患 が125
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