(1) GGT阻害剤
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- きのこ とこたに
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1 (GGT) (glutathione, GSH, -L-Glu-L-Cys-Gly) Cys 1 10 mm GSSG GSH 98% - + H 3 N COO - γ- O H N O N H SH O γ-glu Cys Gly OH - (GGT, EC ) GGT (GSH) GSX - Glu Cys(X)-Gly 1-2) GGT - 1
2 hydrolases transferases Cys-Gly GGT GSH GSX - GGT!-Glu-Cys-Gly + H 2 O Glu + Cys-Gly (hydrolysis) GGT!-Glu-Cys-Gly + Y!-Glu-Y + Cys-Gly (transpeptidation) GGT 20,000 40,000 GGT γ-gtp, γ-gpt 3) GGT GGT GGT GGT GGT GGT 1-3) Cys Cys SH 2
3 Cys Glu, Cys Gly Cys Cys GGT GGT cytoplasm!-gcs!-glu-cys Glu!-Glu-Cys-Gly (GSH) Glu Cys-Gly GS Cys + ATP Gly + ATP!-Glu-Cys-Gly Cys Gly GGT GGT Cys Cys GGT Cys GGT 3
4 GGT X GSX 1-3) GGT GSX X Cys(X)-Gly X [N-Ac-Cys(X)] GGT X GGT GGT GGT GGT GGT GGT GGT GGT GGT - - γ-glutamyl-enz intermediate GGT 4
5 GGT 2) N-terminal nucleophile hydrolase (Ntn-hydrolase) 4) Ntn-hydrolase Ser, Thr, Cys GGT GGT 1 5) COO + O HO-GGT H 3 N P O F 1 F H 3 N COOH O P O O GGT GGT GGT (a) [1] = 0, (b) 0.17, (c) 0.33, (d) 0.5, (e) 0.67, and (f) 1.0 µm. (Inoue, M. et al. Biochemistry 39, 7764 (2000)) 5
![H 3 N COOH O P O O GGT 1 - - 1 GGT GGT (a) [1] = 0, (b) 0.17, (c) 0.](/docs-images/41/20209773/images/page_5.jpg "33, (d) 0.5, (e) 0.67, and (f) 1.0 µm. (Inoue, M. et al.")
6 GGT GGT (Inoue, M. et al. Biochemistry 39, 7764 (2000) ) GGT 165 LC-MS Thr Thr His Tyr Ser Val Asp Asp y 9 y 8 y 7 y 6 y 5 y 4 y 3 y 2 y 1 Lys N Thr Thr391 Lys399 MS/MS y y1-y8 y9 N Thr 6
7 165 N Thr (Thr391) 1 GGT Thr391 p- 2a-d 6) 2d GGT N Thr Thr381 7) GGT X Thr391-8) + H 3 N COO- O P 2 O O - X 2a: X = H 2b: CF 3 2c: Ac 2d: CN GGT acivicin GGT acivicin [(αs,5s)-α-amino-3-chloro-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid] GGT GGT acivicin 2) COO - H + Cl 3 N O N acivicin 2d GGT acivicin GGT N Thr X 7
8 GGT acivicin acivicin GGT glutamine amidotransferase (GAT) 9) GGT GGT GGT GGT acivicin GGT 10) + H 3 N COO- O P O OCH 3 3 3a: X = CH 3 3b: OCH 3 3c: H 3d: Cl X 3e: X = CF 3 3f: CN 3g: NO 2 - COO - COO O + H 3 N P O O O + H 3 N P O O O O O N H COOH CH COO - COO + H 3 N P O - + COO H 3 N P O O O O O COO- CH 3 CH 3 6a 6b 8
9 GGT Typical time-dependent inhibition of E. coli and human GGT by 4 γ-gluamc AMC 9
10 Ki kon kon 3a-g GGT I GGT 3a-g 2a-d X = CF3 2b 3e GGT 3e GGT kon GGT pka GGT 100 3g kon = 35,000 M -1 s -1 acivicin Acivicin GGT kon = 10
11 0.4 M -1 s -1 GGT acivicin GGT Acivicin Cl - HCl pka = a-g 3g acivicin acivicin 300 GGT kon = 4200 M -1 s -1 Cl - pka g 1/8 acivicin 3 GGT pka log kon Brønsted plot Brønsted plots for GGT inactivation GGT 3a-g pka kon Brønsted βlg βlg = -1 11
12 ΔΔG ΔΔG dissociative transition state Thr GGT - 11) GGT Thr X GGT 4, 5 GGT 3f, 3c GGT 4 (kon = 2400 M -1 s -1 ) acivicin 6000 GGT 12
13 GGT 6a 3c 130 6b 150 GGT GGT Brønsted plot 4, 5, 6a GGT 3a-g (pka) GGT log kon pka 4, 5, 6a GGT Brønsted plots for E. coli & human GGT inactivation 13
14 4, 5, 6a 8 GGT 6a 6b GGT Ki 6a , 5, 6a GGT E I complex E I complex Thr 8 C GGT GGT C 14
15 GGT GGT - - Glu - GGT X Cys-Gly GGT X GGT (A) GGT, (B) GGT 15
16 - Cys-Gly GGT Helicocbacter pylori Bacillus subtilis GGT X Cys-Gly - - 8) Thr Ala S- Cys-Gly X 11) Cys-Gly GGT - Cys-Gly GGT Cys-Gly GGT GGT Cys-Gly GGT Cys-Gly 5 Cys-Gly GGT X 16
17 GGT GGT GGT Cys antioxidative enzyme - Cys-Gly O2 O2 -, GGT prooxidantive enzyme Cys-Gly pka Cys-Gly (SH ) N Cys SH Cys-Gly Cys pka 6.4 Fe 3+ Fe 2+ GGT 17
18 GGT GGT GGT Cys Cys-Gly GGT GGT.. GGT GGT prooxidant GGT GGT GGT GGT Cys Cys SH pka - - GGT Cys GGT -. GGT 18
19 GGT GGT GGT GGT GGT GGsTop TM 6a GGT GGT 4, 5, 6a GGT 6a (GGsTop TM ) GGT kon = 51 M -1 s -1 - COO + H 3 N P O O O CH 3 6a GGsTop TM COO GGT acivicin 130 in vivo GGT GGT GGT acivicin glutamine amidotransferase (GAT) acivicin m- GAT GAT 6a - 19
20 GGT GGT GGT 6a GGT GGT a GGsTop TM acivicin GGT GGsTop TM GGsTop TM 1 10 µm 20 µm 1 mm GGsTop TM JST A-STEP HP 1) J. Hiratake, H. Suzuki, K. Fukuyama, K. Wada and H. Kumagai: Handbook of Proteolytic Enzymes, 3rd Ed., Chapter 820, 3714 (2012). 2) N. Taniguchi and Y. Ikeda: Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol., 72, 239 (1998). 3) J. B. Whitfield: Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 38, 263 (2001). 4) J. A. Brannigan, G. Dodson, H. J. Duggleby, P. C. E. Moody, J. L. Smith, 20
21 D. R. Tomchick, A. G. Murzin; Nature, 378, 416 (1995). 5) M. Inoue, J. Hiratake, S. Hideyuki, H. Kumagai, K. Sakata: Biochemistry, 39, 7764 (2000). 6) H. Liyou, J. Hiratake, T. Norihito, H. Suzuki, H. Kumagai, K. Sakata: Bioorg. Med. Chem., 14, 6043 (2006). 7) R. Castonguay, D. Halim, M. Morin, A. Furtos, C. Lherbet, E. Bonneil, P. Thibault, J. W. Keillor: Biochemistry 46, (2007). 8) T. Okada, H. Suzuki, K. Wada, H. Kumagai, K. Fukuyama; Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 103, 6471 (2006). 9) P. J. O Dwyer, M. T. Alonso, B. Leyland-Jones: J. Clin. Oncol. 2, 1064 (1984). 10) L. Han, J. Hiratake, A. Kamiyama, K. Sakata: Biochemistry, 46, 1432 (2007). 11) J. W. Keillor, A. Ménard, R. Castonguay, C. Lherbet, and C. Rivard: J. Phys. Org. Chem. 17, 529 (2004). 12) A. L. Morrow, K. Williams, A. Sand, G. Boanca, and J. J. Barycki: Biochemistry 46, (2007). 21
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Section3 64 1 65 Section 3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 Babara E. Ainsworth et al. Med. Sci. Sports. Exevc.1993 66 67 Section 3 1 10 9 8 1 2 3 4 7 6 5 6 7 5 1 2 3 4 68 69 Section 3 2 70 Section 3
Various function and toxicity of iron Key words 1) Hentze, M. W. et al: Cell, 117, 285-297 (2004) 2) Ganz, T.: Blood, 102, 783-788 (2003) 3) Nemeth, E. et al.: Science, 306, 2090-2093 (2004) 4) Hentze,
物理化学I-第11回(13).ppt
I- 11-1 10 10.5 H 3 O + (aq) + OH (aq) + Na + (aq) + Cl (aq) Na + (aq) + Cl (aq) + 2H 2 O(l) - or - [A] V A = [B] V B 22 mol dm 3 equiv dm 3 - H 2 SO 4 (aq) + 2NaOH(aq) 2Na + (aq) + SO 4 2 (aq) + 2H 2
4) H. Takayama et al.: J. Med. Chem., 45, 1949 (2002). 5) H. Takayama et al.: J. Am. Chem. Soc., 112, 8635 (2000). 6) H. Takayama et al.: Tetrahedron Lett., 42, 2995 (2001). 9) M. Kitajima et al: Chem.
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Vol.1 C ontents 1 2 cell-free EMBO J Proc. Natl. Acad. Sci. USA NatureEMBO J 3 RNA NatureEMBO J Nature EMBO J 4 5 HCV HCV HCV HCV RNA HCV in situ 6 7 8 Nat Struct Mol Biol J Biol Chem Nat Commun J Virol
Perl + α. : DNA, mrna,,
2009 Perl + α. : DNA, mrna,, DNA .. DNA A C G T DNA 2 A-T, C-G DNA NH 2 NH 2 O - O O N P O - O CH 2 O N N O - O P O CH 2 O N O - O O P O NH 2 O - O - N CH 2 O N O OH OH OH DNA or RNA (U) (A) (G) (C)
1) van Meer, G., Op den Kamp, J. A.: J. Cell. Biochem., 19, 193-2040982) 2) Gaffet, P., Bettache, N., Bienvenue, A.: Biochemistry, 34, 6762-6769(1995) 3) Sims, P. J., Wiedmer, T.: Thromb. Haemost., 86,
a a b a b c d e R c d e A a b e a b a b c d a b c d e f a M a b f d a M b a b a M b a M b M M M R M a M b M c a M a R b A a b b a CF a b c a b a M b a b M a M b c a A b a b M b a A b a M b C a M C a M
2007050781......_.L.O...z.W
a s d f g a s d f g h j k l 0 in vitro in vivo in vitro in vivo in vivo in vivo in vitro Metabolism Metabolism Endocr Endocr Endocrinol Ann NYA cad Sci J clin Endocr Metab
2
1999 No. 5 CHAPERONE NEWSLETTER CONTENTS 2 3 4 JEM JEM JEM, SEC, SCJ JEM JEM SCJ jem, scj 5 in vitro S. cerevisiae 6 K 7 in vitro Cell Mol. Cell in vitro 8 9 E. coli E. coli 10 in vitro ssc - b 11 in vivo
2 Zn Zn + MnO 2 () 2 O 2 2 H2 O + O 2 O 2 MnO 2 2 KClO 3 2 KCl + 3 O 2 O 3 or 3 O 2 2 O 3 N 2 () NH 4 NO 2 2 O + N 2 ( ) MnO HCl Mn O + CaCl(ClO
1 [1]. Zn + 2 H + Zn 2+,. K Ca Na Mg Al Zn Fe Ni Sn Pb H Cu Hg Ag Pt Au H (H + ),,. [2] ( ) ( ) CO 2, S, SO 2, NH 3 () + () () + () FeS Fe S ( ) + ( ) ( ) + ( ) 2 NH 4 Cl + Ca(OH) 2 Ca O + 2 NH 3,.,,.,,.,.
狂牛病調査第２巻1章，２章.doc
21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 2.1 A LD50/30mg () 10 ND 1 2.8 ND ND ND 11 ND 2.3 1.0 ND ND 11 ND ND 1.3 1.7 ND 13 ND
untitled
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Int J Radiat Oncol Biol Phys 49 Cancer 101 Int J Radiat Oncol Biol Phys 60 Chest 124 Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 Int J Radiat Oncol Biol Phys 49 Chest 124 Int J
Polyoxometalateが有するcysteine検出能の検討及びジスルフィド結合形成反応への展開
チオールを特異的に酸化し 発色する 山形大学理工学研究科バイオ化学工学専攻准教授今野博行 金属酸化物クラスターアニオン ポリオキソメタレート Polyoxometalate (POM) 金属元素に酸素が6個配位した MO6を基本骨格とする金属酸化物 1 nm クラスターアニオン MO6 (octahedron) ( PxMyOz )n 構造 構成元素 対カチオン等を 制御することで 様々な機能性を
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Vol. 8 No.2 Nov. 2007 1 2 4 12 20 37 45 54 56 62 1 2 3 4 5 7 6 8 9 10 11 13 12 15 14 17 16 19 18 21 20 Hatena 23 22 Oidiodendron Oidiodendron 25 24 Monosiga ovata Monosiga 27 26 Toxoplasma gondii 29 28
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,328 C 6426 H 9900 N 1700 O 2008 S , ,
2458 13 4 24 1 11 9 17 1,328 C 6426 H 9900 N 1700 O 2008 S 44 145,000 148,000 10 11 27 2 13 4 24 11 9 17 (1) CD20 B CD20 (2) infusion reaction infusion-associated symptom CD20 B 1 375mg/m 2 1 4 3 Heavy
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Short Review Hidenori Takagi, Fumio Takaiwa, E-mail : [email protected] 13) Hirahara, K. et al. : J. Allergy Clin. Immunol., 102, 961-967 (1998) 14) Takagi, H. et al.: Proc. Natl. Acad. Sci.
(Quality of Life; QL) QL (Nerve Growth Factor; NGF) NGF PC12 6- (6-HITC) NGF NGF NGF PTP1B 6-HITC PTP1B NGF PTP1B 6-HITC PTP1B 6-HITC NGF 6-HITC 6-HITC in vivo 464-8601 Tel: 052-789-4126 20-Hydroxyecdysone
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第十四改正日本薬局方第二追補
461 3 3 3 5 5 6 6 10 18 19 79 81 101 113 127 133 139 145 147 152 153 156 158 165 3 19 20 21 22 22 23 24 25 26 26 27 28 29 29 30 31 dl 32 dl 33 34 34 36 36 37 38 38 38 39 40 42 42 42 43 44 45 46 46 47 48
21 1 1 1 2 2 5 7 9 11 13 13 14 18 18 20 28 28 29 31 31 34 35 35 36 37 37 38 39 40 56 66 74 89 99 - ------ ------ -------------- ---------------- 1 10 2-2 8 5 26 ( ) 15 3 4 19 62 2,000 26 26 5 3 30 1 13
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科学研究費補助金新学術領域研究 スパースモデリングの深化と高次元データ駆動科学の創成 最終成果報告会 (207/2/8-20) NMR (NMR) NMR! SpM NMR NMR NMR (MaxEnt) (CS) NMR (SpM) NMR NMR ( ) 2 NMR NMR 2 NMR NMR NMR n n- 2 NMR E-mail: [email protected] 2 (non-uniform
EPSON LP-S7500シリーズ 取扱説明書1 セットアップと使い方編
A B K L N N N N A B A N B N N A B D A B A B N N N N N N N N N N N K A B E C D F G N N N A B N N A A K B C D L E L L K F A B G N C N N C D B K E A B F AC N K G A B C H K D F E B G H K I G H L J
光合成におけるエネルギー生産について
CO 2 CO 2 RuBisCO phytochromobilin Pr Pfr CO 2 1 CO2 a b b CHO a a - H+ H+ e - e - Mn Yz e - Q B P680 Q A Mn Yz P680 Q A Q B e ē - e - Mn Yz P680 Q A Q B Mn e - Yz P680 e - Q A Q B H 2 O Mn Yz e - P680
tary adenylate cyclase activating polypeptide ; PA-
Conformation of a peptide ligand bound to its G-protein coupled receptor and its implication for ligand transportation tary adenylate cyclase activating polypeptide ; PA- molecular biology (ed. Rich,
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3 2 3 2 4 5 56 57 3 2013 9 2012 16 19 62.2 17 2013 7 170 77 170 131 58 9 10 59 3 2 10 15 F 12 12 48 60 1 3 1 4 7 61 3 7 1 62 T C C T C C1 2 3 T C 1 C 1 T C C C T T C T C C 63 3 T 4 T C C T C C CN T C C
Biology of spermatogenesis and spermatozoa in mammals. Biophys. Biochem. Cytol. Arch. Biochem. Biophys. Anat. Rec. Biol. Reprod. Mol. Hum. Reprod. Biol. Reprod. Reprod. Biol. Endocrinol. Aust. J. Zool.
日本化学療法学会雑誌第66巻第2号
173 Table 1.Detection rates of Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Haemophilus influenzae and adenovirus from male urethritis in Urethritis No.
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et al., et al., et al., et al., et al., et al., 2 et al., et al., et al., Lancet Pharmacol Res. et al. Jpn J Cancer Res. et al. Jpn J Cancer Res. et al. Tohoku J Exp Med. et al. Jpn Circ J. et al. Cancer
yy yy ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ;;; ; ; ; ;; ;; ;; ;;; ;;; ;;; ;; ;; ;; ;; ;; ; ; ; ; ; ; ;
1
I II II 1 dw = pd = 0 1 U = Q (4.10) 1K (heat capacity) (mole heat capacity) ( dq / d ) = ( du d C = / ) (4.11) du = C d U = C d (4.1) 1 1 du = dq + dw dw = pd dq = du + pd (4.13) p dq = d( U + p ) p (4.14)
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1 J.L. Tan, et al., Proc. Nat l. Acad. Sci. U.S.A. 100, 42003Christopher S. Chen, The Johns Hopkins University 11 12 13 2 14 Box 11 Box 12 11 4 1 14 15 7 6 50 Å 2 0.2 µm 5 25 nm 3 1 4 35Å 10 µm 0.5 µm
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( ) 2006 7 20 i 21 1962 1969 1987 1992 2005 65 1972 1977 1997 1977 1998 1982 1998 2002 2004 2005 SPP 1999 ii 1 g cm m 6378km ( ) 4.2, 4.3 5.1 7.1 8.1 4.1 7.3, 7.4 7.1 1 2 7.1 8.2 2 5 6 1, 2 2.3 4.2, 4.3
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1 vertex edge 1(a) 1(b) 1(c) 1(d) 2 (a) (b) (c) (d) 1: (a) (b) (c) (d) 1 2 6 1 2 6 1 2 6 3 5 3 5 3 5 4 4 (a) (b) (c) 2: (a) (b) (c) 1(b) [1 10] 1 degree k n(k) walk path 4 1: Zachary [11] [12] [13] World-Wide
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タンパク質 ( 生化学 1) 平成 29 年 4 月 20 日病態生化学分野 分子酵素化学分野教授 山縣和也 生化学 1のスケジュール 4 月 20 日 講義開始 6 月 1 日 中間試験 9 月 25 日 生化学 1 試験 講義日程 内容は一部変更があります 講義資料 ( 山縣 吉澤分 ): 熊本大学病態生化学 で検索 ID: Biochem2 パスワード :76TgFD3Xc 生化学 1 の合否判定は
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日本皮膚科学会第121巻第9号
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