２００５年１０月改訂（第３版）

Transcription

1 2014 年 8 月 改 訂 ( 第 2 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 2013に 準 拠 して 作 成 抗 めまい 剤 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 DIFENIDOL HYDROCHLORIDE 剤 形 錠 剤 ( 糖 衣 錠 ) 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 1 錠 中 にジフェニドール 塩 酸 塩 を25mg 含 有 する 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 和 名 :ジフェニドール 塩 酸 塩 洋 名 :Difenidol Hydrochloride 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2014 年 7 月 4 日 ( 販 売 名 変 更 による) 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2014 年 12 月 12 日 ( 販 売 名 変 更 による) 発 売 年 月 日 :1978 年 4 月 1 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 : 辰 巳 化 学 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 辰 巳 化 学 株 式 会 社 薬 事 学 術 安 全 管 理 部 TEL: FAX: 問 い 合 わ せ 窓 口 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IFは2014 年 8 月 改 訂 ( 第 6 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ にてご 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてインタビューフォー ムが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォーム ( 以 下 IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe- IFが 提 供 されることとなった 最 新 版 のe- IFは ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ ( 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-ifを 掲 載 す る 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせてe-IFの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 すること とした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 に とっても 医 師 薬 剤 師 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケ アのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 の ために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 として いる [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するものとし 2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される

3 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 され たIFは 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IFの 原 点 を 踏 ま え 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのイン タビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IFが 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 す る 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 す るとともに IFの 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 す る なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 す る 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しか し 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 開 発 の 経 緯 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 販 売 名 一 般 名 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 物 理 化 学 的 性 質 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 剤 形 製 剤 の 組 成 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 全 性 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 溶 出 性 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 その 他... 9 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 トランスポーターに 関 する 情 報 透 析 等 による 除 去 率 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 目 次 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とそ の 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とそ の 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 毒 性 試 験 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びそ の 内 容 再 審 査 期 間 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 ⅩⅠ. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献 ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 ⅩⅢ. 備 考... 20

5 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 ジフェニドール 塩 酸 塩 は 抗 めまい 剤 であり 本 邦 では1974 年 に 上 市 されている サタノロン 錠 は 辰 巳 化 学 株 式 会 社 が 後 発 医 薬 品 として 開 発 を 企 画 し 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 安 定 性 試 験 を 実 施 し 1977 年 9 月 に 承 認 を 得 て 1978 年 4 月 発 売 に 至 った 2008 年 に 医 療 事 故 防 止 のためサタノロン 錠 25mgと また2014 年 にジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK と 販 売 名 変 更 を 経 て 現 在 に 至 っている 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 本 剤 はジフェニドール 塩 酸 塩 を 有 効 成 分 とし 内 耳 障 害 にもとづくめまい に 効 能 を 有 する 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 である - 1 -

6 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 : ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK (2) 洋 名 : DIFENIDOL HYDROCHLORIDE Tablets 25mg TCK (3) 名 称 の 由 来 : 一 般 名 + 剤 形 + 含 量 + TCK 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ): ジフェニドール 塩 酸 塩 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ): Difenidol Hydrochloride(JAN) Difenidol(INN) (3)ステム: 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C 21H 27NO HCl 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) 1,1-Diphenyl-4-piperidin-1-ylbutan-1-ol monohydrochloride(iupac) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 なし 7.CAS 登 録 番 号 (Difenidol Hydrochloride) (Difenidol) - 2 -

7 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 で においはない (2) 溶 解 性 メタノールに 溶 けやすく エタノール(95)にやや 溶 けやすく 水 又 は 酢 酸 (100) にやや 溶 けにくく ジエチルエーテルにほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 融 点 : 約 217 ( 分 解 ) (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 ジフェニドール 塩 酸 塩 の 確 認 試 験 法 による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 ジフェニドール 塩 酸 塩 の 定 量 法 による - 3 -

8 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 外 形 色 調 直 径 (mm) 厚 さ(mm) 重 量 (mg) 剤 形 識 別 コ-ド ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK (2) 製 剤 の 物 性 白 色 ~ 類 白 色 糖 衣 錠 TU ST (3) 識 別 コード 本 体 包 装 材 料 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK TU ST Tu ST-25 (4)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 なpH 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 錠 中 にジフェニドール 塩 酸 塩 を25mg 含 有 する (2) 添 加 物 酒 石 酸 水 素 カリウム セルロース トウモロコシデンプン ヒドロキシプロピルセル ロース 低 置 換 度 ヒドロキシプロピルセルロース 二 酸 化 ケイ 素 ステアリン 酸 マグ ネシウム 精 製 白 糖 タルク マクロゴール ヒプロメロース 酸 化 チタン カルナウ バロウ (3)その 他 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1) < 苛 酷 試 験 > 室 温 (4ヵ 月 ) 50 (3ヵ 月 ) 及 び40 湿 度 75%(3ヵ 月 )の 各 条 件 下 での 安 定 性 試 験 の 結 果 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK は 経 時 的 に 安 定 性 を 示 し すべて 規 格 に 適 合 した - 4 -

9 試 験 条 件 : 室 温 4ヵ 月 ガラス 瓶 規 格 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 4ヵ 月 後 性 状 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 白 色 の 糖 衣 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 確 認 試 験 (1)~(3) 適 適 適 適 適 崩 壊 試 験 日 局 一 般 試 験 法 の 崩 壊 試 験 法 適 適 適 適 適 表 示 量 の 定 量 90~110% (%) を 含 む (3ロット 各 ロットn=3) (1) 呈 色 反 応 : 硫 酸 を 加 えると 液 は 橙 赤 色 を 呈 し この 液 に 水 を 徐 々に 加 えると 液 の 色 は 無 色 となる (2) 沈 澱 反 応 : 淡 赤 色 の 沈 澱 を 生 じる (3) 融 点 : 再 結 晶 したものの 融 点 は105~107 である 試 験 条 件 :50 3ヵ 月 ガラス 瓶 規 格 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 性 状 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 白 色 の 糖 衣 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 確 認 試 験 (1)~(3) 適 適 適 適 崩 壊 試 験 日 局 一 般 試 験 法 の 崩 壊 試 験 法 適 適 適 適 表 示 量 の 定 量 90~110% (%) を 含 む (3ロット 各 ロットn=3) (1) 呈 色 反 応 : 硫 酸 を 加 えると 液 は 橙 赤 色 を 呈 し この 液 に 水 を 徐 々に 加 えると 液 の 色 は 無 色 となる (2) 沈 澱 反 応 : 淡 赤 色 の 沈 澱 を 生 じる (3) 融 点 : 再 結 晶 したものの 融 点 は105~107 である 試 験 条 件 :40 湿 度 75% 3ヵ 月 ガラス 瓶 規 格 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 性 状 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 白 色 の 糖 衣 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 確 認 試 験 (1)~(3) 適 適 適 適 崩 壊 試 験 日 局 一 般 試 験 法 の 崩 壊 試 験 法 適 適 適 適 表 示 量 の 定 量 90~110% (%) を 含 む (3ロット 各 ロットn=3) (1) 呈 色 反 応 : 硫 酸 を 加 えると 液 は 橙 赤 色 を 呈 し この 液 に 水 を 徐 々に 加 えると 液 の 色 は 無 色 となる (2) 沈 澱 反 応 : 淡 赤 色 の 沈 澱 を 生 じる (3) 融 点 : 再 結 晶 したものの 融 点 は105~107 である - 5 -

10 < 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 > ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK について 温 度 湿 度 光 に 対 する 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 結 果 を 以 下 に 示 す 温 度 に 対 する 安 定 性 試 験 結 果 試 験 条 件 :40±2 3ヵ 月 遮 光 気 密 ガラス 瓶 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 判 定 外 観 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 硬 度 (kg) (100.0%) (97.1%) (102.9%) (100.0%) 溶 出 (%) 含 量 (%) (100.0%) (98.9%) (97.9%) (97.0%) ( ) 内 は 開 始 時 を100%として 換 算 した 数 値 (1ロット 硬 度 n=10 溶 出 n=6 含 量 n=3 硬 度 及 び 含 量 は 平 均 値 を 記 載 ) 総 合 評 価 : 変 化 あり( 規 格 内 ) 湿 度 に 対 する 安 定 性 試 験 結 果 試 験 条 件 :25±1 75%RH±5% 3ヵ 月 遮 光 開 放 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 判 定 外 観 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 硬 度 (kg) (100.0%) (91.2%) (91.2%) (94.1%) 溶 出 (%) 含 量 (%) (100.0%) (97.8%) (97.4%) (96.8%) ( ) 内 は 開 始 時 を100%として 換 算 した 数 値 (1ロット 硬 度 n=10 溶 出 n=6 含 量 n=3 硬 度 及 び 含 量 は 平 均 値 を 記 載 ) 総 合 評 価 : 変 化 あり( 規 格 内 ) 光 に 対 する 安 定 性 試 験 結 果 試 験 条 件 : 温 湿 度 なりゆき 曝 光 量 60 万 lux hr 試 験 開 始 時 60 万 lux hr 判 定 外 観 白 色 ~ 類 白 色 の 糖 衣 錠 変 化 なし 硬 度 (kg) (100.0%) (100.0%) 溶 出 (%) 含 量 96.9 (%) (100.0%) (97.5%) ( ) 内 は 開 始 時 を100%として 換 算 した 数 値 (1ロット 硬 度 n=10 溶 出 n=6 含 量 n=3 硬 度 及 び 含 量 は 平 均 値 を 記 載 ) 総 合 評 価 : 変 化 なし - 6 -

11 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 結 果 を 以 下 のように 評 価 した 評 価 基 準 分 類 評 価 基 準 判 定 変 化 なし 外 観 外 観 上 の 変 化 を ほとんど 認 めない 場 合 硬 度 硬 度 低 下 が40% 未 満 の 場 合 溶 出 規 格 値 内 の 場 合 含 量 含 量 低 下 が3% 未 満 の 場 合 外 観 わずかな 色 調 変 化 ( 退 色 等 ) 等 を 認 めるが 品 質 上 問 題 とならな 変 化 あり い 程 度 の 変 化 であり 規 格 を 満 たしている 場 合 ( 規 格 内 ) 硬 度 硬 度 低 下 が40% 以 上 で 規 格 値 内 の 場 合 含 量 含 量 低 下 が3% 以 上 で 規 格 値 内 の 場 合 外 観 形 状 変 化 や 著 しい 色 調 変 化 を 認 め 規 格 を 逸 脱 している 場 合 変 化 あり 硬 度 規 格 値 外 の 場 合 ( 規 格 外 ) 溶 出 規 格 値 外 の 場 合 含 量 規 格 値 外 の 場 合 1999 年 8 月 20 日 付 錠 剤 カプセル 剤 の 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 法 について( 答 申 ) ( 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ) 一 部 改 変 総 合 評 価 分 類 評 価 基 準 変 化 なし 全 ての 測 定 項 目 で 変 化 なし 変 化 あり( 規 格 内 ) いずれかの 測 定 項 目 で 規 格 内 の 変 化 を 認 める 変 化 あり( 規 格 外 ) いずれかの 測 定 項 目 で 規 格 外 の 変 化 を 認 める 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 全 性 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7. 溶 出 性 2) 溶 出 挙 動 における 類 似 性 ( 医 療 用 医 薬 品 の 品 質 に 係 る 再 評 価 の 実 施 等 について:1998 年 7 月 15 日 付 医 薬 発 第 634 号 ) 試 験 方 法 : 日 本 薬 局 方 一 般 試 験 法 溶 出 試 験 法 第 2 法 (パドル 法 ) 試 験 条 件 試 験 液 量 :900 ml 温 度 :37 ±0.5 試 験 液 :ph1.2 = 日 本 薬 局 方 崩 壊 試 験 の 第 1 液 ph4.0 = 酢 酸 酢 酸 ナトリウム 緩 衝 液 (0.05mol/L) ph6.8 = 日 本 薬 局 方 試 薬 試 液 のリン 酸 緩 衝 液 (1 2) 水 = 日 本 薬 局 方 精 製 水 回 転 数 :50rpm(pH1.2 ph4.0 ph6.8 水 ) 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が85%を 越 えた 時 点 で 試 験 を 終 了 することができる 判 定 基 準 ph1.2 ph4.0 ph6.8 水 試 験 製 剤 は15 分 以 内 に 平 均 85% 以 上 溶 出 する - 7 -

12 120 ph1.2(50rpm) 120 ph4.0(50rpm) 溶 80 出 率 ( 60 %) ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK 標 準 製 剤 溶 80 出 率 ( 60 %) ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK 標 準 製 剤 溶 出 時 間 ( 分 ) n= 溶 出 時 間 ( 分 ) n=6 120 ph6.8(50rpm) 120 水 (50rpm) 溶 80 出 率 ( 60 %) ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK 標 準 製 剤 溶 80 出 率 ( 60 %) ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK 標 準 製 剤 溶 出 時 間 ( 分 ) n= 溶 出 時 間 ( 分 ) n=6 表 溶 出 挙 動 における 類 似 性 ( 試 験 製 剤 及 び 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の 比 較 ) 試 験 条 件 標 準 製 剤 ジフェニドール 塩 酸 塩 ( 錠 剤 25mg) 錠 25mg TCK 判 定 方 法 回 転 数 試 験 液 採 取 時 間 平 均 溶 出 率 % 平 均 溶 出 率 % ph 分 範 囲 内 パドル 法 50rpm ph 分 範 囲 内 ph 分 範 囲 内 水 15 分 範 囲 内 (n=6) 公 的 溶 出 規 格 への 適 合 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK は 日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 第 3 部 に 定 められた 溶 出 規 格 に 適 合 していることが 確 認 されている 8. 生 物 学 的 試 験 法 - 8 -

13 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) ベンゾヒドロールに 起 因 する 硫 酸 による 呈 色 反 応 判 定 : 液 は 橙 赤 色 を 呈 し この 液 に 水 を 徐 々に 加 えると 液 の 色 は 無 色 となる (2) ライネッケ 塩 試 液 による 沈 澱 反 応 判 定 : 淡 赤 色 の 沈 殿 を 生 じる (3) ジフェニドールの 融 点 測 定 判 定 : 再 結 晶 したものの 融 点 は105~107 である 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 吸 光 度 測 定 法 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 混 入 が 予 想 される 類 縁 物 質 として1,1-ジフェニル-4-ピペリジノ-1-ブテン 1 ベンズ ヒドロール 2 ベンゾフェノン 3 が 日 本 薬 局 方 医 薬 品 各 条 で 規 定 されている 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 - 9 -

14 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 内 耳 障 害 にもとづくめまい 2. 用 法 及 び 用 量 通 常 成 人 1 回 1~2 錠 (ジフェニドール 塩 酸 塩 として25~50mg) 1 日 3 回 経 口 投 与 す る 年 齢 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要

15 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ジメンヒドリナート ベタヒスチンメシル 酸 塩 dl-イソプレナリン 塩 酸 塩 など 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 3) 抗 眩 暈 薬 詳 細 な 作 用 機 序 は 不 明 であるが 椎 骨 脳 底 動 脈 の 循 環 改 善 作 用 や 末 梢 前 庭 神 経 からの 異 常 インパルス 遮 断 による 前 庭 神 経 路 の 調 整 作 用 などを 現 すことが 示 され ている (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間

16 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 ヘの 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性

17 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率

18 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) (1) 重 篤 な 腎 機 能 障 害 のある 患 者 [ 本 剤 の 排 泄 が 低 下 し 蓄 積 が 起 こり 副 作 用 の 発 現 の おそれがある ] (2) 本 剤 に 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 緑 内 障 の 患 者 [ 抗 コリン 作 用 により 眼 圧 を 上 昇 させるおそれがある ] (2) 薬 疹 蕁 麻 疹 等 の 既 往 歴 のある 患 者 (3) 前 立 腺 肥 大 等 尿 路 に 閉 塞 性 疾 患 のある 患 者 [ 抗 コリン 作 用 により 排 尿 困 難 を 悪 化 さ せることがある ] (4) 胃 腸 管 に 閉 塞 のある 患 者 [ 抗 コリン 作 用 により 症 状 を 悪 化 させることがある ] 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状

19 (3)その 他 の 副 作 用 精 神 神 経 系 皮 膚 注 2) 発 疹 蕁 麻 疹 等 眼 注 2) 頻 度 不 明 浮 動 感 不 安 定 感 注 1) 頭 痛 頭 重 感 幻 覚 注 1) 錯 乱 等 調 節 障 害 散 瞳 等 肝 機 能 異 常 [AST(GOT) ALT(GPT) Al-Pの 上 昇 肝 臓 等 ] 口 渇 食 欲 不 振 胃 腹 部 不 快 感 胸 やけ 悪 心 嘔 吐 胃 痛 消 化 器 等 そ の 他 傾 眠 動 悸 顔 面 熱 感 口 内 違 和 感 排 尿 困 難 注 1) 減 量 又 は 投 与 を 中 止 すること 注 2) 投 与 を 中 止 すること (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 1. 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 に 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) 薬 疹 蕁 麻 疹 等 の 既 往 歴 のある 患 者 3.その 他 の 副 作 用 注 皮 膚 ) : 発 疹 蕁 麻 疹 等 注 ) 投 与 を 中 止 すること 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 減 量 するなど 注 意 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 る 場 合 にの み 投 与 すること [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 はPTPシートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTPシートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている )

20 15.その 他 の 注 意 制 吐 作 用 を 有 するため 他 の 薬 物 (ジギタリス 等 )の 過 量 投 与 にもとづく 中 毒 腸 閉 塞 脳 腫 瘍 等 による 嘔 吐 症 状 を 不 顕 性 化 することがある 16.その 他

21 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性

22 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 :ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK 有 効 成 分 :ジフェニドール 塩 酸 塩 劇 薬 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 外 装 に 表 示 (3 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 14. 適 用 上 の 注 意 を 参 照 すること くすりのしおり: 有 り (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 PTP 包 装 :100 錠 1,200 錠 バラ 包 装 :1,200 錠 7. 容 器 の 材 質 PTP 包 装 :ポリ 塩 化 ビニル アルミ 箔 バラ 包 装 :ポリエチレン 袋 金 属 缶 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :セファドール 錠 25mg 同 効 薬 :ジメンヒドリナート ベタヒスチンメシル 酸 塩 dl-イソプレナリン 塩 酸 塩 など 9. 国 際 誕 生 年 月 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2014 年 7 月 4 日 承 認 番 号 :22600AMX (2008 年 3 月 7 日 旧 販 売 名 - サタノロン 錠 25mg) 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2014 年 12 月 12 日 (2008 年 6 月 20 日 旧 販 売 名 - サタノロン 錠 25mg)

23 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 16. 各 種 コード 販 売 名 ジフェニドール 塩 酸 塩 錠 25mg TCK HOT 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード F 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 診 療 報 酬 上 の 後 発 医 薬 品 である

24 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 辰 巳 化 学 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 ) 2) 辰 巳 化 学 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 溶 出 試 験 ) 3) 第 十 六 改 正 日 本 薬 局 方 解 説 書 2.その 他 の 参 考 文 献 なし ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 なし

25 金 沢 市 久 安 3 丁 目 406 番 地 電 話 (076) 番 代 表