Microsoft PowerPoint 臨床薬理学会ポスターKFK.ppt [互換モード]

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft PowerPoint 臨床薬理学会ポスターKFK.ppt [互換モード]"

きよたつかみこ
9 years ago
Views:

1 日本人と外国人の薬物動態の違いが日本における承認用量に与える影響福永悟史, Frank Arnold, 草間真紀子, 小野俊介, 杉山雄一東京大学大学院薬学系研究科

2 背景日本で承認申請される医薬品の申請資料に海外臨床試験データが含まれることは多い海外臨床試験データを利用する場合開発企業またはPMDAの審査では民族的要因の影響が慎重に検討される内因性民族的要因を検討する重要な指標として薬物動態がある -ICH Eでは新地域を代表する住民集団における薬物動態試験が必要とされている -ブリッジング戦略の採否に関わらず海外臨床試験データが含まれる場合は国内外の薬物動態試験成績に基づき民族的要因が検討されている日本人と欧米人の薬物動態の違いはその後に実施する国内臨床試験デザインさらには国内承認用量の決定に影響する可能性がある

3 目的本研究では国内申請資料における日本人および欧米人の薬物動態の違いの程度を AUC を指標として調査したまた薬物動態の違いと日本米国の承認用量との関連を検討した

4 方法対象医薬品 : 年 ~8 年の国内承認品目 (n=9) 除外基準新有効成分含有医薬品効能追加された医薬品配合剤以外のもの治療を目的としない医薬品 ( 診断薬ワクチン ) 外用剤( 点眼剤含む ) は除外日本人と欧米人の AUC ならびに日米の用量が入手可能な品目収集項目 : AUC * ( 日本人欧米人 ) 用量 * ( 日本米国 ) 開発プロファイル ( 開発企業ブリッジング ) 医薬品プロファイル ( 新有効成分薬効分類投与単位剤形消失経路 ) 情報源 : 申請資料概要 (CTD module ) 添付文書インタビューフォーム米国 Label 解析 : は日本人 AUC/ 欧米人 AUCで求め.8 以上. 以下の範囲にある場合は日本人と欧米人における AUC は同等とみなした日本人と欧米人におけるAUCの分布はKruskal Wallis test AUCの同等性はFisher s exact testで検定 * AUCは原則的に日本人と欧米人で同一用量剤形が投与された時の値を集め用量が異なる場合は比例換算したまた体重や体表面積で換算していない値を用いた * 用量は日本と米国それぞれにおける最大用量を用い最大用量が明確に示されていない場合は維持用量の上限それも利用できない場合は開始用量の上限を用いた

5 結果申請資料に含まれる薬物動態試験において AUCは約 %(/9) の医薬品で日本人と欧米人で異なっていたがを超えるものはリセドロン酸ロスバスタチンラベプラゾールのつのみであった ( 図 ) 薬効分類毎にの分布に違いは認められなかった * が AUC が日本人と欧米人と同等の医薬品の割合は薬効分類毎に差が認められた * ( 図 ) 抗ウイルス薬はその他の医薬品と比し AUC が同等の医薬品の割合が多かった *6 と用量比に相関は認められなかった ( 図 ~9) 新有効成分か否か ( 図 ) ブリッジングの有無( 図 ) 審査申請区分( 図 ) 開発企業の国籍 ( 内資 / 外資 ) ( 図 6) 投与経路 ( 図 7) 投与量単位*6 ( 図 8) 遺伝多型に人種差が知られている排泄経路 ( 図 9) に分けてもと用量比に関係性は認められなかった * p=.7, Kruskal Wallis test, * p=., Kruskal Wallis test, * p=., Fisher s exact test, *6 p=., Fisher s exact test

6 米人 ) 本人 / 欧リセドロン酸 ( 日医薬品数が同等 * である医薬品数図薬効分類別の ( 日本人 / 欧米人 ) *.8< <.

7 日本承認用量量は米国より少少ない用量比 6 図と用量比 6 ( 参考 )AUC の違いが用量決定に大きな影響を与えると仮定した場合のプロット仮想プロット日本人 AUC は米国人より大きい

8 6 図新有効成分医薬品とその他図ブリッジング開発の有無用量比その他新有効成分その他ブリッジング日本承承認用量は米国国より少ない 6 用量比図審査申請区分図 6 開発企業の内資外資その他オーファン優先審査内資外資日本人 AUC は米国人より大きい

9 6 図 7 投与経路図 8 投与量単位 ( 体格補正の有無 ) 6 用量比皮下注筋注静注用経口投与等量比 per body per bodyweight/surface 日本承承認用量は米国国より少ない 6 図 9 排泄経路 ( 遺伝多型の人種差 ) 遺伝多型に人種差無し遺伝多型に人種差有り (CYPC9, C9, D6 OATP) 日本人 AUC は米国人より大きい

10 考察日本人と欧米人で薬物動態が大きく異なる医薬品は少なかった実施薬時期場所が異なり検体の測定時期施設等が同じでないと考えられる試験間の比較をした医薬品が多いことも影響しているかもしれない国内承認用量の決定には人種差をあらわす薬物動態の違いよりもたとえば国内外の用量設定試験で得られた実際の有効性や安全性などの要素が重視されていると考えられるれる以下の点より開発戦略や規制要件の違いが承認用量の決定に影響を与えている可能性も考えられるブリッジング戦略の採用の有無にかかわらずの分布に違いはなかったがブリッジング戦略をとった医薬品の用量比はロスバスタチンを除き又はに集中しており用量比のばらつきは他の医薬品より小さい傾向があった希少疾病医薬品優先審査品目も用量比がのものが多い抗ウイルス剤は用量比がのものが多いが承認時には国内臨床試験データの提出が要求されないエイズ薬が / 品目あることがその一因と考えられる

11 参考資料 (. の医薬品 ) 医薬品名海外承認用量国内承認用量国内用量設定試験のふり幅備考ロスバスタチン. ~mg, 推奨開始用量は mg.mg より開始漸次 mg まで増量可重症患者に限り最大 mg まで増量可,.,,,, mg ブリッジングラベプラゾール ( パリエット錠 mg). mg アモキシリン mg, クラリスロマイシンmg mg アモキシリン7mg, クラリスロ効能追加 : 胃潰瘍又は十二指腸潰瘍マイシン mg mg mg におけるヘリコバクターピロリの除菌の補助リセドロン酸 ( アクトネル錠.mg). mg.mg,., mg ブリッジング mg/kg/day, 全身性真菌感染はアムホテリシン.9 mg/kg/day(hiv 患者のクリプトコッカス髄膜炎は6 mg/kg/dayまで ).mg/kg/day, mg/k/daygまで増量可 ( クリプトコッカス髄膜炎は 6 mg/kg/day ブリッジングまで ) エキセメスタン ( アロマシン錠.mg). mg OD mg OD mg OD mg OD ブリッジングロラタジン ( クラリチン錠 mg).7 mg OD mg OD 成人は年齢症状により適宜増減 mg OD, mg BID, mg OD テリスロマイシン.7 8mg OD 6mg OD 6mg OD, 8mg OD 酢酸セトロレリクス ( セトロタイド注射用 mg).6.mg OD 又は mg.mg 又は mg ブリッジング塩酸エルロチニブ ( タルセバ錠 mg) フォリトロピンベータ ( 遺伝子組換え ).6 ( フォリスチム注 ) フォリトロピンベータ ( 遺伝子組換え ) 6 ( フォリスチム注 7) ロサルタンカリウムヒドロクロロチアジド配合剤 ( プレミネント錠 ) ボルテゾミブ ( ベルケイド注射用 mg).7 mg OD mg OD 7IU を日間反応が低い場合は 7 日間ごと 7.IU 増量可 IU 又はIUを日間投与そ.6 の後 7~IU を投与 7~ 6IUに増量可.8( ヒドロクロチアジド ) 通常ロサルタン mg ヒドロクロロチアジド.mg だがそれぞれ mg mg まで増量可 IU を 7 日間反応が低い場合は 7 日間ごと IU 増量可 IU 又はIUを日間投与その後 7~7IUを投与ロサルタン mg ヒドロクロロチアジド.mg 7.7 日回 mg/m.mg/m 週回週間日回 mg/m.mg/m 週回週間 IU, IU mg/.mg, mg/6.mg, mg/6.mg 視床下部 - 下垂体機能障害に伴う無排卵及び希発排卵における排卵誘発複数卵胞発育のための調節卵巣刺激ラベプラゾールナトリウム ( パリエット錠 mg).8 mg OD mg OD 効能追加 : 逆流性食道炎

D961H は AstraZeneca R&D Mӧlndal( スウェーデン ) において開発されたオメプラゾールの一方の光学異性体 (S- 体 ) のみを含有するプロトンポンプ阻害剤であるネキシウム (D961H の日本における販売名 ) 錠 20 mg 及び 40 mg はを対象として

第 2 部 CTD の概要一般名 : エソメプラゾールマグネシウム水和物版番号 : 2.2 緒言ネキシウムカプセルネキシウム懸濁用顆粒分包本資料に記載された情報に係る権利はアストラゼネカ株式会社に帰属します弊社の事前の承諾なく本資料の内容を他に開示することは禁じられています D961H は AstraZeneca R&D Mӧlndal( スウェーデン ) において開発されたオメプラゾールの一方の光学異性体