2. 徐放性機構アンブロキソール塩酸塩徐放 OD 錠 45mg サワイは速放性顆粒及び徐放性顆粒からなるマルチプルユニット型徐放口腔内崩壊錠です錠剤が崩壊すると速放性顆粒が溶解しその後徐放性顆粒から徐々にアンブロキソールが溶出していく機構です速放性顆粒苦味マスキング層苦味マス

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あやかてっちがわら
9 years ago
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1 日本標準商品分類番号薬価基準収載徐放性気道潤滑去痰剤アンブロキソール塩酸塩徐放口腔内崩壊錠 AMBROXOL HYDROCHLORIDE OD 標準品 ( 剤形違い ): ムコサール -L カプセル 45mg ムコソルバン L カプセル 45mg 禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者効能効果用法用量その他の使用上の注意等は Drug Information をご参照下さい

2 2. 徐放性機構アンブロキソール塩酸塩徐放 OD 錠 45mg サワイは速放性顆粒及び徐放性顆粒からなるマルチプルユニット型徐放口腔内崩壊錠です錠剤が崩壊すると速放性顆粒が溶解しその後徐放性顆粒から徐々にアンブロキソールが溶出していく機構です速放性顆粒苦味マスキング層苦味マスキングコア粒子薬物層有効成分含む薬物含有粒子顆粒の色は図解のために着色水色橙色緑色していますが実際は微黄白色淡黄白色ですシールコート層徐放化薬物含有粒子放出制御層オーバーコート第1層徐放性顆粒オーバーコート第2層 3. 安定性試験 PTP 包装 PTP シートをアルミピロー包装乾燥剤入り及びバラ包装ポリエチレン瓶乾燥剤入りしたものを用いた安定性試験加速試験 75 RH 6 ヵ月及び長期保存試験 25 RH 2 年間の結果通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された 1 4. 一包化に関連する情報 1 摩損度試験および自動分包機における錠剤落下試験 2 3 摩損度試験自動分包機における錠剤落下試験摩損率 OD 錠 45mg OD 錠 45mg イニシャル一包化された錠剤に湯山製作所製割れ欠けは認めら YS-TR-33/2FDSⅡ れなかった一包化された錠剤にトーショー製割れ欠けは認めら Xana-EU れなかった.3 25rpm 4 分 n 15 最上段のカセットで実施 n RH 4 週間保存品一包化された錠剤に割れ欠けは認められなかった一包化された錠剤の内 1 錠で欠けが認められた 2 無包装状態での安定性試験 4 保存条件温度 3ヵ月 OD 錠 45mg 湿度 RH3ヵ月光万 lx hr 結果変化なし硬度 5.9kg 3.6kg 規格内変化なし測定項目性状硬度純度崩壊溶出定量

3 特性 1. 水なし ( 唾液のみ ) でも服用可能な口腔内崩壊錠である 2.1 日 1 回服用の徐放口腔内崩壊錠である 3.PTP シートには1 錠単位で成分名と含量を表示している 4. ヨーグルト様の芳香で甘味のある製剤である 5. バラ包装 (3 錠 ) あり 6. 個装箱の一部が切り離せる仕様である個装箱 ( 約 % に縮小 ) 7. 重大な副作用としてショックアナフィラキシー様症状皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson 症候群 ) が報告されている ( 頻度不明 ) 製剤 1. 製剤写真 ( 実物大 ) バラ 3 錠包装 ( 約 % に縮小 ) ( 実物大 )

4 (ng hr/ml) 水なし生物学的同等性後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 229 第 1 号剤形が異なる製剤の追加のための生物学的同等性試験ガイドライン : 平成 24 年 2 月 29 日薬食審査発 229 第 1 号 1. 血中濃度アンブロキソール塩酸塩徐放 OD 錠 45mg サワイ ( 水なし又は水で服用 ) と標準製剤 [ カプセル ]( 水で服用 ) を健康成人男子にそれぞれ1 錠又は1カプセル ( アンブロキソール塩酸塩として45mg) 空腹時及び食後単回経口投与 ( クロスオーバー法 ) し血漿中アンブロキソール濃度を測定した得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) 5), 6) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認された空腹時投与後投与あり5.5 ± ± ± ±226 食アンブロキソール塩酸塩として 45mg 投与時の薬物動態パラメータ Cmax (ng/ml) Tmax (hr) T1/2 (hr) AUC-48hr アンブロキソール塩酸塩 53.4 ± ± ± 3.3 徐放 OD 錠 45mg サワイ 95±192 標準製剤 ( カプセル 45mg) アンブロキソール塩酸塩.7 ± ± ± 1.7 徐放 OD 錠 45mg サワイ 971±329 水標準製剤 58.4 ± ± ± 6.3 ( カプセル 45mg) 138±229 アンブロキソール塩酸塩 65.5 ± ± ± 2.1 徐放 OD 錠 45mg サワイ 984±36 標準製剤 ( カプセル 45mg) 62.3 ± ± ± ±326 空腹時投与標準製剤は水で服用 (Mean±S.D.) 血漿中濃度ならびに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある 2. 溶出試験溶出率溶回転数 5rpm 試験液 ph1.2 回転数 5rpm 試験液 ph5. 適合範囲 ±1% 回転数 5rpm 試験液水回転数 5rpm 試験液 ph7.5 ポリソルベート 1.%(W/V) 添加 f2=68( 適合範囲 f2 61) f2=54( 適合範囲 f2 5) 溶出率適合範囲 ±1% 適合範囲 ±1% 溶出率出率回転数 5rpm 試験液 ph7.5 溶出率溶出率回転数 rpm 試験液 ph7.5 アンブロキソ - ル塩酸塩徐放 OD 錠 45mg サワイ 3 5 適合範囲 ±1%

5 パドル法 5rpm:pH1.2 f2 関数の値が 61 以上であった 5rpm:pH5. 標準製剤の平均溶出率が 3%(9 分 ) 5%( 分 ) 及び%(2 分 ) 付近の3 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 1% の範囲にあった 5rpm:pH7.5 f2 関数の値が5 以上であった回転数 rpm 試験液 ph7.5 適合範囲 ±1% 5rpm: 水標準製剤の平均溶出率が3%(9 分 ) 5%( 分 ) 及び%(2 分 ) 付近の3 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 1% の範囲にあった 5rpm:pH7.5 ポリソルベート 1.%(W/V) 添加標準製剤の平均溶出率が3%( 分 ) 5%(1 分 ) 及び%(4 分 ) 付近の3 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 1% の範囲にあった rpm:ph7.5 標準製剤の平均溶出率が3%( 分 ) 5%(1 分 ) 及び%(3 分 ) 付近の3 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 1% の範囲にあった rpm:ph7.5 標準製剤の平均溶出率が3%(9 分 ) 5%(1 分 ) 及び%(3 分 ) 付近の3 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 1% の範囲にあった溶出率アンブロキソ - ル塩酸塩徐放 OD 錠 45mg サワイ溶回転数 rpm 試験液 ph7.5 回転数 rpm 試験液 ph7.5 f2=56( 適合範囲 f2 5) 適合範囲 ±1% 溶出率出率アンブロキソ - ル塩酸塩徐放 OD 錠 45mg サワイ回転バスケット法 rpm:ph7.5 f2 関数の値が 5 以上であった rpm:ph7.5 標準製剤の平均溶出率が 3%( 分 ) 5%(1 分 ) 及び %(3 分 ) 付近の 3 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ± 1% の範囲にあった以上の結果より両製剤の溶出挙動は同等であると判断した 7) 主要文献 1) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 2) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 摩損度試験 ] 3) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 錠剤落下試験 ] 4) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 安定性試験 ] 5) 高野和彦, 診療と新薬,51(3),252(14) 6) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 生物学的同等性試験 ] 7) 沢井製薬 ( 株 ) 社内資料 [ 溶出試験 ]

6 徐放性気道潤滑去痰剤詳細は添付文書等をご参照下さい禁忌を含む使用上の注意の改訂に十分ご留意下さい Drug Information 製品名アンブロキソール塩酸塩徐放 OD 錠 45 mg サワイ日本標準商品分類番号承認番号 22AMX459 和名アンブロキソール塩酸塩薬価収載 14 年 6 月一般名販売開始 14 年 6 月洋名 Ambroxol Hydrochloride 製造販売元沢井製薬株式会社禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者組成性状組成アンブロキソール塩酸塩徐放 OD 錠 45 mg サワイは 1 錠中にアンブロキソール塩酸塩 45 mgを含有する添加物としてアセスルファムK エチルセルロースエチルバニリンカルメロースクロスポビドン結晶セルローススクラロースステアリン酸 Mg 二酸化ケイ素バニリンヒプロメロースポビドンマクロゴール D マンニトール l メントール香料を含有する製剤の性状剤形素錠 ( 速放性顆粒及び外形直径 ( mm ) 重量 ( mg ) 厚さ ( mm ) 徐放性顆粒を含む口腔内崩壊錠 ) 1. 約 4 6. [ 識別コード :SW AM45] 効能効果下記疾患の去痰性状白色で微黄白色 ~ 淡黄白色の斑点がある急性気管支炎気管支喘息慢性気管支炎気管支拡張症肺結核塵肺症手術後の喀痰喀出困難用法用量通常成人には1 回 1 錠 ( アンブロキソール塩酸塩として45 mg ) を1 日 1 回経口投与する用法用量に関連する使用上の注意本剤は口腔内で崩壊するが口腔の粘膜から吸収されることはないため唾液又は水で飲み込むこと ( 適用上の注意の項参照 ) 使用上の注意 1. 副作用本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 1) 重大な副作用 ( 頻度不明 ) ショックアナフィラキシー様症状 : ショックアナフィラキシー様症状 ( 発疹顔面浮腫呼吸困難血圧低下等 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと皮膚粘膜眼症候群 (Stevens Johnson 症候群 ): 皮膚粘膜眼症候群 (Stevens Johnson 症候群 ) があらわれることがあるので観察を十分に行い異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと 2) その他の副作用以下のような副作用があらわれた場合には症状に応じて適切な処置を行うこと頻度不明消化器胃不快感胃痛腹部膨満感腹痛下痢嘔気嘔吐便秘食思不振消化不良 ( 胃部膨満感胸やけ等 ) 過敏症注 ) 血管浮腫 ( 顔面浮腫眼瞼浮腫口唇浮腫等 ) 発疹蕁麻疹蕁麻疹様紅斑痒肝臓肝機能障害 (AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇等 ) その他めまい口内しびれ感上肢のしびれ感注 ) このような症状があらわれた場合には投与を中止すること 2. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意することなお減量が必要な場合には普通錠等他の剤形を使用すること 3. 妊婦産婦授乳婦等への投与 1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること妊娠中の投与に関する安全性は確立していない 2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること動物実験 ( ラット ) で母乳中へ移行することが報告されている 4. 適用上の注意 1) 薬剤交付時 :PTP 包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること (PTPシートの誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている ) 2) 服用時 : 本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ唾液のみで服用可能であるまた水で服用することもできる 5. その他の注意早朝覚醒時に喀痰喀出困難を訴える患者には夕食後投与が有用である取扱い上の注意等 [ 貯法 ] 室温保存開封後は湿気を避けて保存すること [ 使用期限 ] 3 年包装 PTP: 錠 (1 錠 1) 5 錠 (1 錠 5) バラ :3 錠 (14 年 4 月作成 ) 担当者学術情報に関するお問い合わせ医薬品情報センター副作用に関するお問い合わせ安全管理部年 6 月作成 AHK35MN

3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められたいずれの有害事象も治験薬との関連性はありと判定されたがいずれも軽度で処置の必要はなく追跡検査で回復を確認したまた死亡その他の重篤な有害事象が認められなかったことから安全性に問

3. 安全性本治験において治験薬が投与された 48 例中 1 例 (14 件 ) に有害事象が認められたいずれの有害事象も治験薬との関連性はありと判定されたがいずれも軽度で処置の必要はなく追跡検査で回復を確認したまた死亡その他の重篤な有害事象が認められなかったことから安全性に問フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにフェキソフェナジン塩酸塩は第二世代抗ヒスタミン薬の一つであり抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共にヒスタミンの H1 作用に拮抗することによりアレルギー症状を緩和する今回フェキソフェナジン塩酸塩錠 6mg