<4D6963726F736F667420576F7264202D208F64937882CC89BA979F816948508C668DDA94C5816A2E646F6378>

減 されることが 報 告 されている(ペメトレキセドナトリウムの 添 付 文 書 警 告 欄 もしくは 文 献 9,10) を 参 照 ) メルファランを 前 処 置 として 用 いた 造 血 幹 細 胞 移 植 の 施 行 に 際 しては 腹 部 への 追 加 照 射 を 避 ける 抗 菌 薬 の 長 期 投 与 を 避 ける 等 の 注 意 が 必 要 で ある 11) また 最 近 高 用 量 のプロバイオティクス 投 与 による 腸 内 の 細 菌 叢 などの 環 境 の 改 善 が 有 用 という 報 告 もある 12). 典 型 的 症 例 ゲフィチニブ 0 歳 代 女 性 非 小 細 胞 肺 癌 に 対 してシスプラチン 塩 酸 ゲムシタビンを 併 用 して ゲ フィチニブ 20mg/ 日 の 投 与 を 開 始 した 日 目 より 中 等 度 の 嘔 気 嘔 吐 が 出 現 した 1 日 目 には 嘔 気 嘔 吐 が 強 くなり さらに 水 様 性 下 痢 が 出 現 し た 補 液 とロペラミド(2mg/ 日 日 間 )による 治 療 を 開 始 し 20 日 目 には 下 痢 は 回 復 した ホリナート テガフール ウラシル 療 法 0 歳 代 男 性 直 腸 癌 術 後 の 局 所 再 発 と 肺 肝 転 移 に 対 し ホリナート テガフール ウ ラシル 療 法 (ホリナート:mg/ 日 テガフール ウラシル:00mg/ 日 を 開 始 した 1 クール 目 にグレード 2 の 水 様 性 下 痢 が 出 現 した さらに 治 療 を 続 けたところ 2 クール 目 にはグレード 3 の 水 様 性 下 痢 が 発 現 脱 水 傾 向 も 出 現 したため 休 薬 および 補 液 臭 化 ブチルスコポラミン 塩 酸 ロペラミ ド 等 による 治 療 を 行 い 数 日 で 下 痢 は 回 復 した 3 クール 目 以 降 はテガフ ール ウラシルを 00mg に 減 量 にすることにより 治 療 継 続 が 可 能 であっ た. 参 考 文 献 1) Benson AB, Robert BA, Catalano RB, et al. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol 200,22: 2918-292. 2) 西 條 長 宏 ( 監 ):がん 化 学 療 法 の 副 作 用 と 対 策 中 外 医 学 社 東 京 1998, p. 3) 岩 崎 良 昭 小 山 茂 樹 ら. 腸 管 の 水 電 解 質 輸 送 機 序 に 関 する 研 究. Digestion & Absorption 198;8:0-3 1

) 西 沢 常 男 西 田 琇 太 郎 ら.Colchicine による 消 化 器 症 状 に 対 する lactase の 効 果. 診 断 と 治 療 193; : 90-910 ) Rutgeerts P, et.al: Postprandial administration of prostaglandin produces less adverse effects on intestinal transit than its preprandial administration. Gastroenterology 1988; 9: A391. ) Kris MG, Natale RB, Herbst RS, Lynch TJ Jr, Prager D, Belani CP, Schiller JH, Kelly K, Spiridonidis H, Sandler A, Albain KS, Cella D, Wolf MK, Averbuch SD, Ochs JJ, Kay AC. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA. 2003; 290: 219-8 ) Scofield MA, Liu F,Abel PW, Jeffes WB. Quantification of Steady State Expression of mrna for Alpha-1 Adrenergic Receptor Subtypes Using Reverse Transcription and a Competitive Polymerase Chain Reaction. J Pharmacol Exp Ther 199; 2: 103-2 8) Japan Clinical Oncology Group: 有 害 事 象 共 通 用 語 規 準 v3.0 日 本 語 訳 JCOG/JSCO 版 http://www.jcog.jp/doctor/tool/ctcaev3j_0102_2log.pdf 200;18 9) Scagliotti GV, Shin DM, Kindler HL, Vasconcelles MJ, Keppler U, Manegold C, Burris H, Gatzemeier U, Blatter J, Symanowski JT, Rusthoven JJ. Phase II study of pemetrexed with and without folic acid and vitamin B12 as front-line therapy in malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003; 21: 1-1 10) Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003; 21: 23-11) 森 下 剛 久 堀 部 敬 三 山 田 博 豊 森 島 泰 雄 ( 編 ): 造 血 細 胞 移 植 マニュアル 第 2 版 改 訂 新 版 日 本 医 学 館 東 京 2000 12) Bowen JM, Stringer AM, Gibson RJ, Yeoh AS, Hannam S, Keefe DM. VSL#3 probiotic treatment reduces chemotherapy-induced diarrhea and weight loss.cancer Biol Ther. 200 Sep;(9):19-. Epub 200 Jun 23 1

参 考 1 薬 事 法 第 条 のの2に 基 づく 副 作 用 報 告 件 数 ( 医 薬 品 別 ) 注 意 事 項 1) 薬 事 法 第 条 のの2の 規 定 に 基 づき 報 告 があったもののうち 報 告 の 多 い 推 定 原 因 医 薬 品 を 列 記 したもの 注 ) 件 数 とは 報 告 された 副 作 用 の 延 べ 数 を 集 計 したもの 例 えば 1 症 例 で 肝 障 害 及 び 肺 障 害 が 報 告 された 場 合 に は 肝 障 害 1 件 肺 障 害 1 件 として 集 計 2) 薬 事 法 に 基 づく 副 作 用 報 告 は 医 薬 品 の 副 作 用 によるものと 疑 われる 症 例 を 報 告 するもので あるが 医 薬 品 との 因 果 関 係 が 認 められないものや 情 報 不 足 等 により 評 価 できないものも 幅 広 く 報 告 されている 3) 報 告 件 数 の 順 位 については 各 医 薬 品 の 販 売 量 が 異 なること また 使 用 法 使 用 頻 度 併 用 医 薬 品 原 疾 患 合 併 症 等 が 症 例 により 異 なるため 単 純 に 比 較 できないことに 留 意 すること ) 副 作 用 名 は 用 語 の 統 一 のため ICH 国 際 医 薬 用 語 集 日 本 語 版 (MedDRA/J)ver. 12.0 に 収 載 されている 用 語 (Preferred Term: 基 本 語 )で 表 示 している 年 度 副 作 用 名 医 薬 品 名 件 数 平 成 19 年 度 下 痢 テガフール ギメラシル オテラシルカリウム 3 ブスルファン 2 塩 酸 イリノテカン 20 ベバシズマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 1 シスプラチン 1 テガフール ウラシル 8 オキサリプラチン 8 ドセタキセル 水 和 物 メシル 酸 イマチニブ ボルテゾミブ ゲフィチニブ 塩 酸 エルロチニブ メルファラン ペメトレキセドナトリウム 水 和 物 臭 化 ジスチグミン シロドシン ミグリトール フルオロウラシル その 他 12 合 計 333 1

平 成 20 年 度 下 痢 塩 酸 イリノテカン 塩 酸 エルロチニブ 0 テガフール ギメラシル オテラシルカリウム 9 セツキシマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 0 メルファラン 22 トシル 酸 ソラフェニブ 22 シスプラチン 21 テガフール ウラシル 1 ベバシズマブ( 遺 伝 子 組 換 え) 1 フルオロウラシル 10 カペシタビン 10 ゲフィチニブ 8 デフェラシロクス ボルテゾミブ リンゴ 酸 スニチニブ ランソプラゾール 塩 酸 バラシクロビル ペメトレキセドナトリウム 水 和 物 オキサリプラチン レボホリナートカルシウム パクリタキセル ドセタキセル 水 和 物 ブスルファン その 他 11 合 計 1 医 薬 品 の 販 売 名 添 付 文 書 の 内 容 等 を 知 りたい 時 は 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ 添 付 文 書 情 報 から 検 索 することができます (http://www.info.pmda.go.jp/) また 薬 の 副 作 用 により 被 害 を 受 けた 方 への 救 済 制 度 については 独 立 行 政 法 人 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 のホームページの 健 康 被 害 救 済 制 度 に 掲 載 されています (http://www.pmda.go.jp/) 1

参 考 2 ICH 国 際 医 薬 用 語 集 日 本 語 版 (MedDRA/J)ver.12.1 における 主 な 関 連 用 語 一 覧 日 米 EU 医 薬 品 規 制 調 和 国 際 会 議 (ICH)において 検 討 され 取 りまとめられた ICH 国 際 医 薬 用 語 集 (MedDRA) は 医 薬 品 規 制 等 に 使 用 される 医 学 用 語 ( 副 作 用 効 能 使 用 目 的 医 学 的 状 態 等 )についての 標 準 化 を 図 ることを 目 的 としたものであり 平 成 1 年 3 月 2 日 付 薬 食 安 発 第 032001 号 薬 食 審 査 発 第 032032 号 厚 生 労 働 省 医 薬 食 品 局 安 全 対 策 課 長 審 査 管 理 課 長 通 知 ICH 国 際 医 薬 用 語 集 日 本 語 版 (MedDRA/J) の 使 用 について により 薬 事 法 に 基 づく 副 作 用 等 報 告 において その 使 用 を 推 奨 しているところである MedDRAでは 重 症 度 は 用 語 には 含 まれないため 重 度 の 下 痢 の 表 現 を 持 つ 用 語 はない 従 っ て 下 記 には 下 痢 を 含 むMedDRAのPT( 基 本 語 )とそれにリンクするLLT( 下 層 語 )を 示 す また MedDRAでコーディングされたデータを 検 索 するために 開 発 されたMedDRA 標 準 検 索 式 (SMQ)では 下 痢 に 相 当 するSMQは 現 時 点 では 提 供 されていない 名 称 ウイルス 性 下 痢 下 痢 医 原 性 下 痢 下 痢 NOS 下 痢 増 悪 化 学 療 法 後 下 痢 奇 異 性 下 痢 機 能 性 下 痢 機 能 性 下 痢 ( 痙 攣 性 結 腸 による) 急 性 下 痢 抗 生 物 質 関 連 下 痢 再 発 下 痢 浸 透 圧 性 下 痢 真 性 下 痢 水 性 下 痢 水 様 便 切 迫 下 痢 泥 状 下 痢 泥 状 便 特 発 性 下 痢 軟 便 粘 液 性 下 痢 爆 発 性 下 痢 分 泌 性 下 痢 英 語 名 Viral diarrhoea Diarrhoea Iatrogenic diarrhoea Diarrhoea NOS Diarrhoea aggravated Diarrhoea post chemotherapy Paradoxical diarrhoea Functional diarrhoea Functional diarrhoea (due to spastic colon) Acute diarrhoea Antibiotic-associated diarrhoea Diarrhoea recurrent Osmotic diarrhoea Frank diarrhoea Watery diarrhoea Stools watery Urgent diarrhoea Mushy diarrhoea Mushy stool Idiopathic diarrhoea Loose stools Mucous diarrhoea Explosive diarrhoea Secretory diarrhoea 18

慢 性 下 痢 夜 間 下 痢 感 染 性 下 痢 感 染 源 が 推 定 される 下 痢 感 染 性 下 痢 ( 推 定 ) 中 毒 と 関 連 した 下 痢 旅 行 者 下 痢 血 性 下 痢 細 菌 性 下 痢 急 性 細 菌 性 下 痢 処 置 後 下 痢 術 後 下 痢 放 射 線 下 痢 迷 走 神 経 切 離 術 後 下 痢 新 生 児 下 痢 新 生 児 感 染 性 下 痢 Chronic diarrhoea Nocturnal diarrhoea Diarrhoea infectious Diarrhoea of presumed infectious origin Infectious diarrhoea (presumed) Toxin associated diarrhoea Traveller's diarrhoea Diarrhoea haemorrhagic Bacterial diarrhoea Acute bacterial diarrhoea Post procedural diarrhoea Diarrhoea postoperative Diarrhoea post irradiation Post vagotomy diarrhoea Diarrhoea neonatal Diarrhoea infectious neonatal 19