IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下 MR と 略 す) 等 にインタビューし 当 該 医 薬 品 の 評

2013 年 11 月 改 訂 ( 第 4 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 87239 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 (1998 年 9 月 )に 準 拠 して 作 成 剤 形 トローチ 剤 規 格 含 量 1 錠 中 デカリニウム 塩 化 物 0.25 mg 含 有 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 和 名 :デカリニウム 塩 化 物 洋 名 :Dequalinium Chloride 製 造 販 売 承 認 年 月 日 : 2009 年 6 月 19 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 : 2009 年 9 月 25 日 発 売 年 月 日 : 2009 年 10 月 開 発 製 造 販 売 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 : 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 本 IF は 2013 年 11 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した

IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下 MR と 略 す) 等 にインタビューし 当 該 医 薬 品 の 評 価 を 行 うのに 必 要 な 医 薬 品 情 報 源 として 使 われていたインタビューフォ ームを 昭 和 63 年 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォーム ( 以 下 IF と 略 す)として 位 置 付 けを 明 確 化 し その 記 載 様 式 を 策 定 した そして 平 成 10 年 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 によって 新 たな 位 置 付 けと IF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IFとは IF は 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 や 評 価 のための 情 報 あるいは 薬 剤 情 報 提 供 の 裏 付 けとなる 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 け られる しかし 薬 事 法 の 規 制 や 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 わる 情 報 製 薬 企 業 の 製 剤 意 図 に 反 した 情 報 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 3.IFの 様 式 作 成 発 行 規 格 は A4 判 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 で 記 載 し 印 刷 は 一 色 刷 り とする 表 紙 の 記 載 項 目 は 統 一 し 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 に 作 成 する IF は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 従 って 記 載 するが 本 IF 記 載 要 領 は 平 成 11 年 1 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となり 既 発 売 品 については IF 記 載 要 領 による 作 成 提 供 が 強 制 されるものではない また 再 審 査 及 び 再 評 価 ( 臨 床 試 験 実 施 による) がなされた 時 点 ならびに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 内 容 が 大 きく 異 なる 場 合 には IF が 改 訂 発 行 される 4.IFの 利 用 にあたって IF 策 定 の 原 点 を 踏 まえ MR へのインタビュー 自 己 調 査 のデータを 加 えて IF の 内 容 を 充 実 させ IF の 利 用 性 を 高 めておく 必 要 がある MR へのインタビューで 調 査 補 足 する 項 目 として 開 発 の 経 緯 製 剤 的 特 徴 薬 理 作 用 臨 床 成 績 非 臨 床 試 験 等 の 項 目 が 挙 げられる また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 の 協 力 のもと 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 お 知 らせ 文 書 緊 急 安 全 性 情 報 Drug Safety Update( 医 薬 品 安 全 対 策 情 報 ) 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 加 筆 整 備 する そのための 参 考 として 表 紙 の 下 段 に IF 作 成 の 基 とな った 添 付 文 書 の 作 成 又 は 改 訂 年 月 を 記 載 している なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 には 承 認 外 の 用 法 用 量 効 能 効 果 が 記 載 されている 場 合 があり その 取 扱 いには 慎 重 を 要 する

目 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 2 (1) 和 名 2 (2) 洋 名 2 (3) 名 称 の 由 来 2 2. 一 般 名 2 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 2 (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 2 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 2 7.CAS 登 録 番 号 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 3 2. 物 理 化 学 的 性 質 3 (1) 外 観 性 状 3 (2) 溶 解 性 3 (3) 吸 湿 性 3 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 3 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 3 (6) 分 配 係 数 3 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 3 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 3 5. 有 効 成 分 の 定 量 法 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 4 (1) 投 与 経 路 4 (2) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 4 (3) 製 剤 の 物 性 4 (4) 識 別 コード 4 2. 製 剤 の 組 成 4 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 4 (2) 添 加 物 4 3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 5 4. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 5 5. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 5 6. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 5 7. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 6 8. 容 器 の 材 質 6 9. 刺 激 性 6 次 10.その 他 16 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 17 2. 用 法 及 び 用 量 17 3. 臨 床 成 績 17 (1) 臨 床 効 果 17 (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 17 (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 17 (4) 検 証 的 試 験 17 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 17 2) 比 較 試 験 17 3) 安 全 性 試 験 17 4) 患 者 病 態 別 試 験 17 (5) 治 療 的 使 用 17 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 17 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 17 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 18 2. 薬 理 作 用 18 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 18 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 18 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 19 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 19 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 19 (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 19 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 19 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 19 (1) 吸 収 速 度 定 数 19 (2)バイオアベイラビリティ 19 (3) 消 失 速 度 定 数 19 (4)クリアランス 19 (5) 分 布 容 積 19 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 19 3. 吸 収 19 4. 分 布 19 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 19 (2) 胎 児 への 移 行 性 19 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 9 (4) 髄 液 への 移 行 性 10 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 10 5. 代 謝 10 (1)

(1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 10 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 ) の 分 子 種 10 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 10 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 10 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 10 6. 排 泄 10 (1) 排 泄 部 位 10 (2) 排 泄 率 10 (3) 排 泄 速 度 10 7. 透 析 等 による 除 去 率 11 (1) 腹 膜 透 析 11 (2) 血 液 透 析 11 (3) 直 接 血 液 灌 流 11 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 12 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 12 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 12 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 12 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 12 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 12 7. 相 互 作 用 12 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 12 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 12 8. 副 作 用 12 (1) 副 作 用 の 概 要 12 1) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 12 2)その 他 の 副 作 用 12 (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 12 (3) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 12 (4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 13 9. 高 齢 者 への 投 与 13 10. 妊 娠 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 13 11. 小 児 等 への 投 与 13 12. 臨 床 検 査 値 結 果 に 及 ぼす 影 響 13 13. 過 量 投 与 13 14. 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 13 15.その 他 の 注 意 13 16.その 他 13 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 14 2. 毒 性 14 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 14 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 14 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 14 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 14 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 15 2. 貯 法 保 存 条 件 15 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 15 4. 承 認 条 件 15 5. 包 装 15 6. 同 一 成 分 同 効 薬 15 7. 国 際 誕 生 年 月 日 15 8. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 15 9. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 15 10. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 15 11. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 15 12. 再 審 査 期 間 16 13. 長 期 投 与 の 可 否 16 14. 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード 16 15. 保 険 給 付 上 の 注 意 16 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 17 2.その 他 の 参 考 文 献 17 ⅩⅡ. 参 考 資 料 18 ⅩⅢ. 備 考 19 (2)

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1956 年 Babbs,M.らは デカリニウム 塩 化 物 が 広 域 な 抗 菌 スペクトルを 有 することを 発 表 した その 後 1959 年 Burgess,G.G.により 外 用 剤 としての 種 々の 臨 床 試 験 が 行 われ その 効 果 が 認 め られた SP トローチ 明 治 は 1974 年 製 造 承 認 取 得 1975 年 には 薬 価 収 載 され 発 売 に 至 った 1979 年 には 再 評 価 (16 次 )を 受 けている また SPトローチ 明 治 は2009 年 9 月 25 日 付 厚 生 労 働 省 告 示 第 420 号 にて 医 療 事 故 防 止 等 に 係 わる 販 売 名 変 更 品 として 新 たにSPトローチ0.25mg 明 治 の 販 売 名 で 薬 価 基 準 収 載 され 2009 年 10 月 に 発 売 となった 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 本 剤 は デカリニウム 塩 化 物 を 主 剤 とするトローチ 剤 で 咽 頭 炎 扁 桃 炎 口 内 炎 抜 歯 創 を 含 む 口 腔 創 傷 の 感 染 予 防 に 効 果 がある -1-

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 SPトローチ 0.25mg 明 治 (2) 洋 名 SP TROCHES 0.25mg MEIJI (3) 名 称 の 由 来 Spool( 糸 巻 き) 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) デカリニウム 塩 化 物 (JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Dequalinium Chloride(JAN) 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 : 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C 30 H 40 Cl 2 N 4 分 子 量 :527.57 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 1,1 -decamethylenebis[4-aminoquinaldinium chloride] 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 記 号 番 号 :DQ-308 7.CAS 登 録 番 号 522-51-0-2-

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 2. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 ~ 帯 黄 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 で においはなく 味 は 苦 い (2) 溶 解 性 水 メタノール 又 はエタノールに 溶 けにくく 氷 酢 酸 又 は 無 水 酢 酸 にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 融 点 :310~318 C( 分 解 ) (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 により 吸 収 スペクトルを 測 定 するとき 波 長 238~240 nm 及 び 325~327 nm に 吸 収 の 極 大 を 波 長 335~340 nm に 吸 収 の 肩 を 示 す 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 ( 局 外 規 デカリニウム 塩 化 物 の 確 認 試 験 による) 1) 本 品 0.1 g に 水 20 ml を 加 え 激 しくかき 混 ぜた 後 ろ 過 し ろ 液 3 ml に 希 硝 酸 0.3 ml を 加 えるとき 白 色 の 沈 殿 を 生 じる 2) 本 品 の 水 溶 液 (1 125000)につき 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 により 吸 収 スペクトルを 測 定 す るとき 波 長 238~240 nm 及 び 325~327 nm に 吸 収 の 極 大 を 波 長 335~340 nm に 吸 収 の 肩 を 示 す 3) 本 品 1 g に 水 30 ml を 加 え 加 熱 して 溶 かし 冷 後 ろ 過 する ろ 液 は 塩 化 物 の 定 性 反 応 (2) を 呈 する 5. 有 効 成 分 の 定 量 法 ( 局 外 規 デカリニウム 塩 化 物 の 定 量 法 による) 本 品 を 乾 燥 し その 約 0.2 g を 精 密 に 量 り 無 水 酢 酸 非 水 滴 定 用 氷 酢 酸 混 液 (7:3)100 ml を 加 え 還 流 冷 却 器 を 付 けて 穏 やかに 加 熱 して 溶 かす 冷 後 0.02 mol/l 過 塩 素 酸 で 滴 定 す る( 指 示 薬 : 塩 化 メチルロザニリン 試 液 0.2 ml) 同 様 の 方 法 で 空 試 験 を 行 い 補 正 する 0.02 mol/l 過 塩 素 酸 1 ml=5.276 mg C 30 H 40 Cl 2 N 4-3-

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 口 腔 内 (2) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 販 売 名 剤 形 色 表 裏 外 形 側 面 重 量 (g) SP トローチ 0.25mg 明 治 ドーナツ 形 の トローチ 剤 うすい 青 色 1.40 甘 味 とハッカ 臭 を 有 する (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード 薬 物 本 体 PTP シート 表 裏 側 面 表 裏 S-06 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 錠 中 に 下 記 の 成 分 を 含 有 する 有 効 成 分 デカリニウム 塩 化 物 0.25 mg (2) 添 加 物 添 加 物 白 糖 D-マンニトール ゼラチン カルメロ ースナトリウム ステアリン 酸 ステアリン 酸 マグネシウム パラオキシ 安 息 香 酸 メチル カンゾウエキス 青 色 一 号 アルミニウムレーキ 香 料 アラビアガム デキストリン プロピレ ングリコール 緑 茶 末 l-メントール エチル バニリン バニリン -4-

3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 包 装 形 態 :PTP 包 装 (ポリ 塩 化 ビニルフィルムとアルミニウム 箔 )し ポリエチレン 袋 に 入 れてヒートシールしたもの 1) 室 温 ( 散 光 下 )における 経 時 安 定 性 項 目 期 間 Initial 27 箇 月 41 箇 月 外 観 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 含 量 (mg/ 錠 ) 0.249±0.022 0.245±0.022 0.245±0.013 残 存 率 (%) 100 98.3 98.3 崩 壊 試 験 9 分 40 秒 ~10 分 50 秒 10 分 10 秒 ~11 分 20 秒 9 分 20 秒 ~11 分 40 秒 2)40 における 経 時 安 定 性 項 目 期 間 (3 ロット Mean±S.D.) Initial 2 箇 月 6 箇 月 外 観 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 含 量 (mg/ 錠 ) 0.249±0.022 0.245±0.021 0.235±0.032 残 存 率 (%) 100 98.3 94.5 崩 壊 試 験 9 分 40 秒 ~10 分 50 秒 9 分 20 秒 ~10 分 50 秒 9 分 50 秒 ~11 分 30 秒 4. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 5. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 (3 ロット Mean±S.D.) 6. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 本 品 8 錠 を 粉 砕 し エタノール 20 ml を 加 え 沸 騰 水 浴 上 で 約 1 時 間 還 流 する 冷 後 ろ 過 し このろ 液 を 試 料 溶 液 とする 1) 試 料 溶 液 1 ml をとり エタノールを 加 えて 20 ml とする この 液 につき 吸 光 度 を 測 定 す るとき 波 長 239~241 nm 及 び 324~330 nm に 吸 収 の 極 大 を 示 す 2) 試 料 溶 液 3 ml に ドラーゲンドルフ 試 液 5~7 滴 を 加 えて 振 り 混 ぜるとき だいだい 色 の 沈 殿 を 生 じる 3) 別 にデカリニウム 塩 化 物 10 mg をとり エタノール 100 ml に 溶 かし 標 準 溶 液 とする 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶 液 20μL ずつを 薄 層 クロマトグラフ 用 シリカゲルを 用 いて 調 製 した 薄 層 板 にスポットする 次 にメタノール ベンゼン 酢 酸 酢 酸 アンモニウム 緩 衝 液 ph4.8 混 液 (7:2:1)を 展 開 溶 媒 として 約 15 cm 展 開 した 後 薄 層 板 を 風 乾 する これにヨウ 素 試 液 を 均 等 に 噴 霧 するとき 試 料 溶 液 から 得 た 主 スポットの Rf 値 は 標 準 溶 液 から 得 たスポ ットのそれと 等 しい -5-

7. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 本 品 20 個 以 上 をとり その 重 量 を 精 密 に 量 り 粉 末 とする デカリニウム 塩 化 物 (C 30 H 40 Cl 2 N 4 : 527.57) 約 1.0 mg に 対 応 する 量 を 精 密 に 量 り 水 メタノール リン 酸 混 液 (5:15:1) 約 80 ml を 加 え 超 音 波 を 用 いて 溶 解 し 次 に 内 標 準 溶 液 8 ml を 加 えた 後 水 メタノール リ ン 酸 混 液 (5:15:1)で 正 確 に 100 ml とし 試 料 溶 液 とする 試 料 溶 液 10μL につき 次 の 条 件 で 液 体 クロマトグラフィーにより 試 験 を 行 い 内 標 準 物 質 のピーク 面 積 に 対 するデカリニウ ム 塩 化 物 のピーク 面 積 の 比 を 求 める ここで 得 られた 面 積 比 と 別 に 作 成 した 検 量 線 より 試 料 溶 液 のデカリニウム 塩 化 物 の 濃 度 A(mg/mL)を 求 める T 1 錠 中 のデカリニウム 塩 化 物 の 含 量 (mg)= A 100 S 100 : 希 釈 倍 数 T :1 錠 の 平 均 重 量 (g) S : 試 料 の 採 取 量 (g) 内 標 準 溶 液 : 定 量 用 マレイン 酸 クロルフェニラミンの 水 メタノール リン 酸 混 液 (5:15:1) 溶 液 (1 1000) 操 作 条 件 検 出 器 : 紫 外 吸 光 光 度 計 ( 測 定 波 長 :240 nm) カ ラ ム: 内 径 4.6 mm 長 さ 25 cm のステンレス 管 に 5μm のオクタデシルシリル 化 シリ カゲルを 充 てんする カラム 温 度 :50 C 付 近 の 一 定 温 度 移 動 相 :0.005 mol/l ヘキサンスルホン 酸 ナトリウム 水 溶 液 メタノール トリエチル アミン 混 液 (52:48:0.5)をリン 酸 で ph3.5 に 調 整 する 8. 容 器 の 材 質 PTP:ポリ 塩 化 ビニル アルミニウム 9. 刺 激 性 Ⅸ.2.(4)その 他 の 特 殊 毒 性 局 所 刺 激 性 の 項 参 照 10.その 他 1 錠 あたりの 熱 量 は 約 5 kcal である -6-

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 咽 頭 炎 扁 桃 炎 口 内 炎 抜 歯 創 を 含 む 口 腔 創 傷 の 感 染 予 防 2. 用 法 及 び 用 量 デカリニウム 塩 化 物 として 通 常 1 回 0.25 mg( 本 剤 1 錠 )を 1 日 6 回 投 与 し 口 中 で 徐 々に 溶 解 させる なお 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 効 果 添 付 文 書 に 記 載 なし < 参 考 > ( 再 評 価 第 16 次 ) 口 腔 内 適 用 の 臨 床 関 係 の 国 内 文 献 5 報 外 国 文 献 15 報 から 解 析 した 1) 咽 頭 炎 98 例 中 有 効 例 数 は 81 例 (82.65%) 2) 扁 桃 炎 22 例 中 有 効 例 数 は 19 例 (86.36%) 3) 口 腔 外 科 手 術 及 び 歯 科 手 術 後 における 口 腔 内 消 毒 336 例 中 有 効 例 数 は 331 例 (98.51%) 4) 各 種 口 内 炎 47 例 中 有 効 例 数 は 43 例 (91.49%) (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (4) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (5) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 -7-

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 ベンザルコニウム 塩 化 物 ベンゼトニウム 塩 化 物 ドミフェン 臭 化 物 塩 化 セチルピリジニウ ム など 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 1 2) デカリニウム 塩 化 物 の 作 用 機 序 をみるため Staphylococcus aureus CN491 及 び Bacillus megaterium KM にデカリニウム 塩 化 物 を 作 用 させ 電 子 顕 微 鏡 で 形 態 的 観 察 を 行 った いず れの 菌 もその 細 胞 膜 は 溶 解 されておらず 変 化 は 細 胞 内 に 限 られ 原 形 質 は 明 らかに 無 秩 序 化 されていた また 14 C 標 識 デカリニウム 塩 化 物 を 作 用 させたときの B.megaterium KM の 細 胞 膜 及 び 原 形 質 への 分 布 は 原 形 質 内 への 浸 透 を 立 証 し 電 子 顕 微 鏡 による 観 察 結 果 を 裏 付 けている デカリニウム 塩 化 物 の 蛋 白 凝 固 作 用 と 抗 菌 力 との 相 関 を 検 討 した 実 験 では 蛋 白 凝 固 作 用 と 殺 菌 作 用 とに 相 関 がみられ デカリニウム 塩 化 物 の 作 用 機 序 が 蛋 白 に 及 ぼす 影 響 と 関 連 する ことを 指 摘 している (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 3) 1)in vitro 抗 菌 作 用 デカリニウム 塩 化 物 は グラム 陽 性 菌 真 菌 などに 抗 菌 作 用 を 示 した 被 験 菌 最 小 発 育 阻 止 濃 度 (μg/ml) S.aureus Beta hemolytic Streptococcus Klebsiella sp. C.albicans 3.12 6.25 >100.0 1.56 2)ヒトの 唾 液 血 清 による 影 響 唾 液 による 抗 菌 力 の 低 下 はわずかに 認 められたが 血 清 による 抗 菌 力 の 低 下 はほとんど 認 められなかった 1ヒト 唾 液 の 影 響 4) 培 地 中 の 唾 液 濃 度 (%) 0 5 10 被 験 菌 :Staphylococcus aureus CN491 培 地 :ブドウ 糖 ペプトン 水 (37 C) 2ヒト 血 清 による 影 響 5) 薬 剤 デカリニウム 塩 化 物 培 地 中 の 血 清 濃 度 (%) None human 10 human 50 被 験 菌 :Staphylococcus aureus CN491 培 地 :ペプトン 水 (37 C) 最 小 発 育 阻 止 濃 度 (μg/ml) 5 日 目 0.221 0.625 0.878 最 小 発 育 阻 止 濃 度 (μg/ml) 24 時 間 5 日 0.31 0.31 0.31 0.63 0.63 0.63-8-

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 吸 収 速 度 定 数 (2)バイオアベイラビリティ (3) 消 失 速 度 定 数 (4)クリアランス (5) 分 布 容 積 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 6) < 参 考 > イヌ(n=5)にデカリニウム 塩 化 物 1 mg/kg を 経 口 投 与 したときの AUC 0~6 は 8.68±3.40 ng hr/ml であり C max は 4.06±2.48 ng/ml であった また T 1/2 は 4.20±2.33 hr であった 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 胎 児 への 移 行 性 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 -9-

(4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 7) (2) 排 泄 率 < 参 考 > デカリニウム 塩 化 物 をラット 及 びイヌに 投 与 し 尿 中 排 泄 量 を 蛍 光 法 により 定 量 した デカリニウム 塩 化 物 の 尿 中 排 泄 量 動 物 投 与 量 投 与 方 法 ウィスター 系 ラット 1000 mg/kg 1 mg/kg 経 口 静 注 尿 中 排 泄 量 (24 時 間 %) 3.7 10-3 定 量 不 能 ( 微 量 ) ビ ー グ ル 犬 100 mg/kg 1000 mg/kg 経 口 0.05 経 口 静 脈 内 投 与 後 尿 中 に 微 量 にしか 排 泄 されないのは 糞 便 中 に 分 解 あるいは 大 部 分 排 泄 されたことを 意 味 している (3) 排 泄 速 度 -10-

7. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 (2) 血 液 透 析 (3) 直 接 血 液 灌 流 -11-

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 副 作 用 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない 過 敏 症 過 敏 症 状 (5% 以 上 又 は 頻 度 不 明 )があわられた 場 合 には 投 与 を 中 止 する こと 1) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 2)その 他 の 副 作 用 (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 国 内 文 献 5 報 外 国 文 献 6 報 の 計 11 報 の 症 例 1,213 例 中 本 剤 に 起 因 すると 思 われる 副 作 用 の 報 告 はなかった ( 再 評 価 第 16 次 ) (3) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 -12-

(4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 副 作 用 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない 過 敏 症 過 敏 症 状 (5% 以 上 又 は 頻 度 不 明 )があわられた 場 合 には 投 与 を 中 止 する こと 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 娠 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 値 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 8) デカリニウム 塩 化 物 は 陽 イオン 界 面 活 性 剤 であり 血 液 膿 分 泌 物 排 泄 物 など タンパク が 存 在 すると 効 果 が 著 しく 低 下 する 経 口 摂 取 した 場 合 消 化 管 内 容 物 ならびに 消 化 管 壁 のタンパクによる 吸 着 損 失 により 活 性 を 失 ってしまい 全 身 中 毒 をおこすほどの 量 は 吸 収 されない 14. 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 適 用 上 の 注 意 1) 投 与 時 本 剤 は 口 腔 内 で 唾 液 により 徐 々に 溶 かしながら 用 いるもので 噛 み 砕 いたり 呑 み 込 んだりせずにできるだけ 長 く 口 中 に 含 んで 有 効 成 分 が 口 腔 内 に 長 時 間 保 たれるよ うにすること 2) 薬 剤 交 付 時 PTP 包 装 の 薬 剤 は PTP シートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTP シー トの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 をおこして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている) 15.その 他 の 注 意 16.その 他 取 扱 い 上 の 注 意 アルミピロー 開 封 後 は 光 を 避 けて 保 存 すること -13-

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 4) ネコに 1 mg/kg を 静 注 し 運 動 神 経 の 間 欠 的 電 気 刺 激 による 脛 骨 筋 の 反 応 を 測 定 した 結 果 反 応 は 下 降 し 筋 張 力 は 78% 減 少 した 2. 毒 性 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 5) デカリニウム 塩 化 物 の LD 50 (mg/kg) 投 与 経 路 動 物 種 皮 下 注 静 注 経 口 マ ウ ス 70±6.6 1.9±0.2 2000 以 上 5) (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 1)デカリニウム 塩 化 物 2 mg/ml(0.2%) 含 有 溶 液 を 2 週 間 にわたりウサギに 点 眼 したが 異 常 は 認 められなかった 2)0.4%デカリニウム 塩 化 物 溶 液 をウサギの 皮 膚 に 4 週 間 にわたり 塗 布 したが 異 常 は 認 めら れなかった 3)デカリニウム 塩 化 物 の 0.01% 及 び 0.05% 含 有 飲 料 水 をラットに 26 週 間 にわたり 与 えたが 体 重 増 加 一 般 状 態 血 疫 学 的 所 見 および 脳 胃 小 腸 大 腸 肝 甲 状 腺 脾 腎 心 肺 卵 巣 の 病 理 組 織 学 的 所 見 に 異 常 は 認 められなかった (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 局 所 刺 激 性 1)デカリニウム 塩 化 物 溶 液 をウサギに 皮 内 注 射 したところ 40μg/mL 溶 液 では 14 箇 所 中 4 箇 所 に 紅 斑 及 び 硬 結 を 生 じた 5) 2)0.02% 及 び 0.1%デカリニウム 塩 化 物 溶 液 ( 溶 媒 50% 尿 素 )を 連 日 ウサギ 腟 内 に 注 入 した ところ 組 織 学 的 変 化 として 腟 に 炎 症 が 観 察 された 4) -14-

Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 有 効 期 間 :4 年 使 用 期 限 : 外 箱 に 最 終 年 月 表 示 2. 貯 法 保 存 条 件 貯 法 : 室 温 保 存 ( 取 扱 い 上 の 注 意 の 項 参 照 ) 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 Ⅷ.14. 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 の 項 参 照 Ⅷ.16.その 他 の 項 参 照 4. 承 認 条 件 5. 包 装 1 錠 中 0.25 mg 含 有 PTP 包 装 1,200 錠 (12 錠 100 シート) 3,000 錠 (12 錠 250 シート) 6. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :なし 同 効 薬 :ドミフェン 臭 化 物 塩 化 セチルピリジニウム ほか 7. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 8. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 SP トローチ 0.25mg 明 治 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2009 年 6 月 19 日 承 認 番 号 :22100AMX00956000 SP トローチ 明 治 ( 旧 版 売 名 ) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :1974 年 7 月 31 日 承 認 番 号 :(49AM) 第 239 号 9. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 SP トローチ 0.25mg 明 治 :2009 年 9 月 25 日 SP トローチ 明 治 ( 旧 版 売 名 ):1975 年 1 月 1 日 10. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 11. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 : 再 評 価 :1979 年 7 月 16 日 ( 第 16 次 ) -15-

12. 再 審 査 期 間 13. 長 期 投 与 の 可 否 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 14. 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード 2399710E1046 15. 保 険 給 付 上 の 注 意 -16-

ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1)Cox,W.A.:Appl. Microbiol.,13(6):956-966, 1965 2)Caldwell,D.,et al.:j.pharm.pharmacol., 13:554-564, 1961 3)Metzger,W.I., et al.:antibiot.chemother., 11(5):335-339, 1961 4)Collier,H.O.J.,et al.:j.pharm.pharmacol., 11:671-680, 1959 5)Babbs,M.,et al.:j.pharm.pharmacol., 8:110-119, 1956 6) 名 和 徹 ほか: 薬 理 と 治 療 27(12):1837-1842, 1999 7)Dell,H.D.,et al.:arch.pharmaz., 305:368-373, 1972 8) 内 藤 裕 史 著 : 中 毒 百 科 ( 改 訂 第 2 版 ) P.119-122, 南 江 堂, 2001 2.その 他 の 参 考 文 献 日 本 薬 局 方 外 医 薬 品 規 格 2002 じほう -17-

ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 本 剤 はマレーシア インドネシア 及 びシンガポールで 発 売 されており その 他 同 一 活 性 成 分 を 含 む 製 剤 は 口 腔 用 剤 として 世 界 各 国 で 汎 用 されている 国 名 販 売 名 会 社 名 発 売 年 月 剤 形 マレーシア シ ンガポール イ ンドネシア SP TROCHES MEIJI SP TROCHES MEIJI SP Troches Meiji SOMEDICO SG Healthcare P.T.メイジ 外 国 における 発 売 状 況 (2013 年 3 月 現 在 ) 含 量 (mg) 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 1991 年 ( 承 認 ) トローチ 剤 0.25 本 邦 と 同 一 本 邦 と 同 一 不 明 トローチ 剤 0.25 本 邦 と 同 一 本 邦 と 同 一 1985 年 ( 承 認 ) トローチ 剤 0.25 本 邦 と 同 一 ただし 下 線 部 の 用 法 用 量 については 本 邦 の 承 認 事 項 と 異 なる 1 錠 を 1 日 6~8 回 -18-

ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 -19-

IFST000904