2012 年 3 月 改 訂 ( 改 訂 第 6 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 871339 医 薬 品 インタビューフォーム IF 2008 鎮 暈 剤 剤 形 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わせ 窓 口 1 40mg 26mg Diphenhydramine Salicylate, Diprophylline 2009 6 26 2009 9 25 1952 5 1 0120 419 497 FAX 03 3811 4946 http://www.eisai.co.jp IF 2009 9 http://www.info.pmda.go.jp/
IF 1 63 2 IF IF 10 9 3 IF 10 20 9 IF 2 IF IF IF IF IF A4 9 IF IF 2 IF IF IF IF IF
2008IF 2008 IF PDF IF IF 2008 21 4 IF 2008 IF 3 IF IF 2008 MR PDF IT MR IF IF IF MR IF IF IF 4 IF IF IF 2008 9
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1 1 2 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1 2 1 2 2 2 3 2 2 2 1 2 2 2 3 2 3 2 4 3 5 3 6 3 7 3 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1 4 1 4 2 4 3 4 4 4 5 4 6 4 7 4 2 4 3 5 4 5 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1 6 1 6 2 6 3 6 4 ph ph 6 2 6 1 6 2 6 3 6 3 6 4 7 5 7 6 7 目 次 7 7 8 7 9 7 10 8 11 8 12 8 13 8 14 8 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1 9 2 9 3 9 1 2009 4 9 2 9 3 9 4 9 5 9 1 9 2 9 3 10 4 10 6 10 1 10 2 10 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1 11 2 11 1 11 2 11 3 11 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1 12 1 12 2 12 3 12 4 12 5 12 6 12
2 12 1 12 2 12 3 12 4 12 5 12 6 12 7 12 3 12 4 13 1 13 2 13 3 13 4 13 5 13 5 13 1 13 2CYP450 13 3 13 4 13 5 13 6 13 1 13 2 13 3 13 7 13 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1 14 2 14 3 14 4 14 5 14 6 14 7 14 1 14 2 15 8 15 1 15 2 15 3 15 4 15 5 16 6 16 9 16 10 16 11 17 12 17 13 17 14 17 15 17 16 17 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1 18 1 18 2 18 3 18 4 18 2 18 1 18 2 18 3 18 4 18 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1 19 2 19 3 19 4 19 1 19 2 19 5 19 6 19 7 19 8 19 9 19 10 20 11 20 12 20 13 20
14 20 15 20 16 20 17 20 Ⅺ. 文 献 1 21 2 21 Ⅻ. 参 考 資 料 1 22 2 22 ⅩⅢ. 備 考 23
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 2009 6 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 D 1
Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 (2) 洋 名 Travelmin Combination Tablet (3) 名 称 の 由 来 Travel 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 1JAN 2JAN (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) 1 Diphenhydramine Salicylate JAN 2 Diprophylline JAN (3)ステム 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 1 2 2
Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 1 C 17 H 21 NO C 7 H 6 O 3 393.48 2 C 10 H 14 N 4 O 4 254.25 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 1 2 benzhydroxy N, N dimethylethylamine salicylate IUPAC 2 7 2, 3 dihydroxypropyl theophylline IUPAC 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 7.CAS 登 録 番 号 1 58 73 1 Diphenhydramine 2 479 18 5 3
Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 1 2 (2) 溶 解 性 1 100 95 2 95 (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 1 107 109 2 160 164 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 1 1 20000 294nm 2 1 100000 273nm E 1 1cm 273nm 365 383 ph 5.0 7.0 1 20 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1 2 4
Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 1 1 5mL 5 2 1 50 5mL 10mL2 105 30 128 133 3 10mL 3 5 2 1 0.01g 1mL 0.1g 2 3 2 3 2 1 20 2mL 3 3456cm 1 3330cm 1 1651cm 1 1242cm 1 1059cm 1 1035cm 1 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 1 0.8g 50mL 0.1mol L 2 3 0.1mol L 1mL 39.348mg C 17 H 21 NO C 7 H 6 O 3 2 0.25g 20mL 25mL 100 20mL 25 30 30 1 5 15mL 0.3mol L 25mL 0.1mol L 1mL 0.1mol L 1mL 12.712mg C 10 H 14 N 4 O 4 5
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 EISAI EISAI mmmgmm 10.6 400 3.5 (2) 製 剤 の 物 性 3.0kg (3) 識 別 コード EISAI EISAI (4)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 なpH 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 40mg 26mg (2) 添 加 物 6000 D (3)その 他 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 6
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 25 /60 RH 36 40 3 25 /75 RH 3 1 1 1,200 lx 45 2 2 6W h/m 2 1 2 1,100 1,200 lx 45 2 120 lx hr 200W h/m 2 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 定 性 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7. 溶 出 性 50rpm 900mL HPLC 258nm HPLC 273nm 60 85 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 1 1 1.5g 15mL 2 20mL 5mL 5 2 13 2 1 1 0.020g 0.1g 1mL 5mL 7
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 1 20 0.5g 60mL 60 70 30 100mL 10mL 15mL 50mL 0.05g 60mL 100mL 15mL 50mL 1mL ph4.5 3mL 1mL 1,2 25mL 10 3,000 5 99.5 0.5mL 1,2 15mL 99.5 20 425nm At As Ao C 17 H 21 NO C 7 H 6 O 3 mg mgat AoAs Ao 2 5mL 50mL 0.033g 0.05g 60mL 100mL 5mL 50mL 1 315nm 2 273nmEU ES C 10 H 14 N 4 O 4 mg mgeu ES 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 13. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 8
Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 2. 用 法 及 び 用 量 1 1 1 3 4 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 448 1 91.55 336 367 2 86.89 53 61 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験. 3. 5 2 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 20 T 40mg 26mg D 1 T D 10 20 T D 9
Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 10
Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 1. 興 奮 鎮 静 作 用 ( 迷 路 反 応 を 鎮 静 する) 2. 興 奮 抑 制 作 用 ( 嘔 吐 中 枢 の 興 奮 を 抑 える) (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 11
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 成 績 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1)コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 12
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 4. 分 布 (1) 血 液 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性. 10 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 13
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 1 2 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 1 2 3 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 14
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 448 39 8.71 0.1 5 (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (3)その 他 の 副 作 用 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 448 39 8.71 15 3.35 8 1.79 5 1.12 5 1.12 15
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 副 作 用 発 現 状 況 448 39 8.71 2 0.45 5 1.12 8 1.79 15 3.35 1 0.22 3 0.67 5 1.12 1977 1 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 1 2 40mg kg 100mg kg 0.30 g ml 2.2 g ml 4.4 7.5 40mg kg 1 2 80mg kg 16
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 40mg kg 0.057mg kg 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 15.その 他 の 注 意 16.その 他 17
Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 LD 50 mg/kg 560 610 1,400 1,100 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 1 SD 48 120 300mg kg 5 300mg kg 2 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 18
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 1 2 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 3 3. 貯 法 保 存 条 件 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 扱 いについて (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ). 14 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 120 7. 容 器 の 材 質 8. 同 一 成 分 同 効 薬 25mg 10 50mg 6mg 12mg 9. 国 際 誕 生 年 月 日 19
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 2009 6 26 22100AMX01360000 1960 8 8 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2009 9 25 1953 8 1 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 1984 9 27 1 1 1 3 4 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 97 20 3 19 16. 各 種 コード JAN 028 HOT RSS 120T 4987 028 200567 1023619 01 0102 14987 028 200564 1339 100F 1038 620236101 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 20
Ⅺ. 文 献 1. 引 用 文 献 J J Aerospace Environ Med., 15, 43 1978 T 0003, 25, 1 1953 T 0001, 65, 145 1953 T 0002 Dostal, L. A., et al. J. Pharm. Sci., 78, 423 1989 T 0029 2.その 他 の 参 考 文 献 21
Ⅻ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 22
ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 23
CODE DI-I-T108 2012 年 3 月 作 成