Microsoft Word - 補遺６[表入り].doc

動 物 実 験 に 用 いられる 代 表 的 な 麻 酔 薬 と 鎮 痛 薬 引 用 東 北 大 学 動 物 実 験 センターホームページより マウス ラットの 全 身 麻 酔 法 1. 注 射 麻 酔 (1) 塩 酸 メデトミジン+ミダゾラム+ 酒 石 酸 ブトルファノール 混 合 麻 酔 塩 酸 ケタミンが 麻 薬 指 定 を 受 けたことにより 塩 酸 ケタミンを 用 いない 注 射 麻 酔 として 推 奨 する ただし ミダゾラムは 向 精 神 薬 であるので 厳 重 な 管 理 が 必 要 である マウス 用 : 塩 酸 メデトミジン 0.3mg/kg+ミダゾラム 4mg/kg+ 酒 石 酸 ブトルファノール 5mg/kg になるように 生 理 食 塩 水 で 希 釈 し 腹 腔 内 注 射 する ラット 用 : 塩 酸 メデトミジン 0.15mg/kg+ミダゾラム 2mg/kg+ 酒 石 酸 ブトルファノール 2.5mg/kg になるように 生 理 食 塩 水 で 希 釈 し 腹 腔 内 注 射 する (2) 塩 酸 ケタミン+ 塩 酸 キシラジン 混 合 麻 酔 塩 酸 ケタミンが 麻 薬 指 定 を 受 けたことにより 実 験 に 使 用 する 場 合 は 都 道 府 県 知 事 より 麻 薬 研 究 者 免 許 証 を 取 得 する 必 要 がある 15 30 分 の 深 い 鎮 静 ないしは 浅 い 麻 酔 状 態 が 得 られるた め 小 処 置 に 利 用 されているが 老 齢 動 物 にも 使 用 できる 塩 酸 ケタミン 単 独 では 麻 酔 状 態 に は 至 らず 塩 酸 キシラジンと 併 用 することにより 処 置 はやりやすくなる しかし 体 性 痛 を 伴 う 手 術 等 には 用 いてはならない マウス 用 : 塩 酸 ケタミン+ 塩 酸 キシラジン=80 100mg/kg+10mg/kg になるように 生 理 食 塩 水 で 希 釈 し 腹 腔 内 投 与 をする ラット 用 : 塩 酸 ケタミン+ 塩 酸 キシラジン=90mg/kg+10mg/kg になるように 生 理 食 塩 水 で 希 釈 し 腹 腔 内 投 与 をする *ペントバルビタール 睡 眠 作 用 が 強 力 で 心 臓 血 管 系 及 び 呼 吸 器 系 の 抑 制 作 用 が 強 く つまり 麻 酔 期 が 得 られる 用 量 は 呼 吸 停 止 量 に 近 い さらに 鎮 痛 作 用 や 筋 弛 緩 作 用 はないので 単 独 使 用 は 推 奨 できない 吸 入 麻 酔 薬 (セボフルラン 等 )と 併 用 することが 望 ましい 睡 眠 状 態 を 得 る 薬 剤 として 20 40mg/kg の 腹 腔 内 投 後 吸 入 麻 酔 薬 を 投 与 する 事 により 比 較 的 安 全 に 維 持 麻 酔 を 行 なう 事 ができる 単

独 の 使 用 では 投 与 量 30 50mg/kg で 30 60 分 の 手 術 適 期 が 得 られる 2. 吸 入 麻 酔 (1)イソフルラン セボフルラン 等 吸 入 麻 酔 は 注 射 麻 酔 法 に 比 べ 短 時 間 長 時 間 にかかわらず 麻 酔 深 度 についての 調 節 が 容 易 で 短 時 間 で 覚 醒 する 安 全 な 全 身 麻 酔 である 近 年 は 小 動 物 専 用 の 吸 入 麻 酔 器 が 販 売 されており 簡 便 に 使 用 できる キャリアーガスに 空 気 を 用 い 気 化 器 により 適 正 な 濃 度 の 吸 入 麻 酔 薬 を 供 給 する 当 初 4 5%の 濃 度 で 導 入 し 約 2 3%で 維 持 する 直 接 吸 入 させるためには 吸 入 麻 酔 器 に 連 結 したノーズコーンを 用 いるとよい _ 短 時 間 の 麻 酔 では 麻 酔 瓶 を 使 うこともできる 麻 酔 瓶 に 脱 脂 綿 を 置 き 吸 入 麻 酔 薬 をしみこ ませる その 上 に 金 網 の 台 などを 置 き 動 物 を 乗 せ 蓋 をして 吸 入 させる 又 小 型 ビーカー やプラスチックの 50ml 遠 心 チューブに 脱 脂 綿 を 詰 め 吸 入 麻 酔 薬 をしみこませ 動 物 の 鼻 に 当 て 吸 入 させる 方 法 等 が 一 般 的 である 3. 麻 酔 の 判 定 及 び 管 理 まず 立 ち 直 り 反 射 の 消 失 を 確 かめ 次 に 有 鈎 ピンセット 等 で 足 指 や 尾 への 刺 激 に 対 する 反 応 の 消 失 を 確 かめる 一 方 呼 吸 数 が 極 端 に 減 り( 正 常 はマウス 180 回 / 分 ラット 90 回 / 分 ) 大 きな 息 をするのは 過 剰 麻 酔 の 危 険 な 状 態 である 吸 入 麻 酔 であれば 麻 酔 薬 を 遠 ざけ 胸 部 を 圧 迫 したり ゴムやシリコンのスポイト 等 で 人 工 呼 吸 することにより 回 復 することがあるが 注 射 麻 酔 では 回 復 しない 麻 酔 中 には 体 温 低 下 をきたすので 保 温 マット 等 で 保 温 することが 勧 められる モルモットの 全 身 麻 酔 法 モルモットは 他 のげっ 歯 類 に 比 べ 安 全 性 の 高 い 注 射 薬 が 得 難 く 術 後 に 呼 吸 器 感 染 消 化 器 障 害 や 摂 餌 量 の 減 尐 等 の 各 種 障 害 が 発 生 しやすい 加 えて モルモットは 抗 生 剤 に 感 受 性 が 高 く ペニシリン 等 の 投 与 で 腸 炎 を 起 こし 死 亡 するため 実 験 目 的 別 の 効 果 的 な 麻 酔 薬 を 選 択 し 術 前 術 中 術 後 の 管 理 を 綿 密 に 行 う 必 要 がある 1. 注 射 麻 酔 モルモットは 気 道 が 狭 いので 硫 酸 アトロピンの 麻 酔 前 投 薬 が 欠 かせない これは 心 臓 の 迷 走 神 経 の 過 度 の 抑 制 を 予 防 し 不 整 脈 の 発 現 を 減 少 させ 副 交 換 神 経 末 端 でアセチルコリンと 拮 抗 し 気 管 平 滑 筋 の 弛 緩 作 用 唾 液 や 気 道 分 泌 物 の 抑 制 等 の 効 果 が 期 待 される 通 常 は 麻 酔 薬 投 与 前 約 15 30 分 に 0.05mg/kg を 皮 下 注 射 しておく

(1) 塩 酸 キシラジン+ 塩 酸 ケタミン この 組 み 合 わせはモルモットの 注 射 麻 酔 薬 として 比 較 的 安 全 である _ ケタミンとキシラジンをそれぞれ 40mg/kg+5mg/kg になるように 混 合 し 腹 腔 内 注 射 する (2) 塩 酸 ケタミン+ジアゼパム 硫 酸 アトロピン 投 与 後 塩 酸 ケタミン 5mg/kg とジアゼパム 100mg/kg の 割 合 で 混 合 したもの を 筋 肉 内 に 投 与 する 2. 吸 入 麻 酔 薬 (1)イソフルラン セボフルラン 等 これらの 吸 入 麻 酔 薬 も 推 奨 される フェイスマスクによる 麻 酔 は キャリアーガスに 酸 素 を 用 い 気 化 器 により 適 正 な 濃 度 の 吸 入 麻 酔 薬 を 供 給 する 当 初 5%の 濃 度 で 導 入 し 約 3%で 維 持 する ジャー 等 を 用 いるときは あらかじめ 約 3%の 濃 度 のガスに 容 器 内 の 空 気 を 置 換 して おく 直 接 吸 入 させるためノーズコーンを 用 いるとよい 3. 麻 酔 の 判 定 浅 麻 酔 : 痛 覚 反 射 が 残 っているので 痛 み 刺 激 に 対 し 呼 吸 数 や 心 拍 数 が 増 加 し 眼 瞼 反 射 や 瞳 孔 の 収 縮 流 涙 が 見 られ 咽 喉 頭 反 射 が 残 っている 麻 酔 期 ( 手 術 適 期 ): 呼 吸 は 減 少 するが 規 則 的 な 胸 腹 式 呼 吸 を 繰 り 返 し 血 圧 や 心 拍 数 が 安 定 し 眼 瞼 反 射 は 鈍 く 瞳 孔 は 散 大 気 味 だが 安 定 している 咽 喉 頭 反 射 は 消 失 し 顕 著 な 筋 弛 緩 効 果 が 見 られる 痛 覚 反 射 が 消 失 する 内 臓 の 牽 引 による 引 き 込 み 反 射 の 消 失 がある 注 1] 咽 喉 頭 反 射 : 口 腔 を 大 きく 開 け 咽 喉 頭 を 綿 棒 等 で 刺 激 すると 咽 喉 頭 部 を 狭 搾 させ オエーとなるのがこの 反 射 であり 麻 酔 期 にはこの 反 射 が 消 失 する 又 舌 を 引 き 出 すと 引 き 込 む 反 射 があり この 反 射 の 消 失 を 基 準 にすることもできる 更 に 咽 頭 を 刺 激 すると 咳 嗽 反 射 と 言 ってせき 込 むが この 反 射 も 消 失 する 注 2] 内 臓 牽 引 による 引 き 込 み 反 射 : 消 化 管 は 自 律 神 経 のうち 副 交 換 神 経 ( 迷 走 神 経 )の 支 配 を 受 けており 蠕 動 運 動 等 により 消 化 管 運 動 が 起 きているので 開 腹 時 に 臓 器 等 の 牽 引 により 引 き 込 み 反 射 が 見 られる 深 麻 酔 : 腹 式 呼 吸 となり 呼 吸 数 が 顕 著 に 減 少 する 心 拍 数 血 圧 が 低 下 し 眼 瞼 角 膜 反 射 の 消 失 角 膜 乾 燥 腹 筋 の 異 常 運 動 等 が 見 られる

ハムスターの 全 身 麻 酔 法 ハムスターは 必 ずしも 安 全 性 の 高 い 麻 酔 法 の 検 討 が 十 分 に 行 われているわけではない 注 射 麻 酔 では 鎮 静 薬 鎮 痛 剤 と 麻 酔 薬 との 併 用 が 望 ましい 1. 注 射 麻 酔 (1) 塩 酸 ケタミンと 塩 酸 キシラジンの 混 合 塩 酸 ケタミン 35mg/kg と 塩 酸 キシラジン 5mg/kg を 腹 腔 内 に 投 与 する 2. 吸 入 麻 酔 (1)イソフルラン セボフルラン 等 これらの 吸 入 麻 酔 薬 が 推 奨 される 麻 酔 はキャリアーガスに 酸 素 を 用 い 気 化 器 により 適 正 な 濃 度 の 吸 入 麻 酔 薬 を 供 給 する ジャー 等 を 用 いるときは あらかじめ 約 3%の 濃 度 のガスに 容 器 内 の 空 気 を 置 換 しておく 直 接 吸 入 させるためノーズコーンを 用 いるとよい 3. 麻 酔 の 判 定 モルモットの 全 身 麻 酔 法 3. 麻 酔 の 判 定 参 照 ウサギの 全 身 麻 酔 法 ウサギは ストレスに 対 する 感 受 性 が 高 い 動 物 であり できれば 飼 育 室 内 で 鎮 静 薬 の 投 与 ( 塩 酸 ケタミン 25 50mg/kg 筋 肉 内 注 射 )を 行 い その 効 果 が 現 れるのを 待 って 実 験 室 へ 移 すと 良 い 又 ウサギは 嘔 吐 胃 内 容 物 を 逆 流 することがきわめて 尐 ない 動 物 で イヌ ネコ 等 のよ うに 麻 酔 中 の 気 道 閉 塞 予 防 のために 絶 食 絶 水 させる 必 要 はない 1. 注 射 麻 酔 ウサギは 大 きな 耳 を 持 ち 耳 静 脈 の 確 保 が 容 易 なことから 一 般 的 には 静 脈 内 投 与 が 行 われる しかし 術 者 にあまり 麻 酔 の 経 験 がない 場 合 には 筋 肉 内 注 射 を 勧 める (1) 塩 酸 ケタミン 10mg/kg と 塩 酸 キシラジン 3mg/kg を 別 々に 静 脈 内 投 与 することにより 30 分 程 度 の 外 科 麻 酔 が 得 られる (2) 塩 酸 ケタミン 35mg/kg と 塩 酸 キシラジン 5mg/kg を 筋 肉 内 投 与 することにより 20 40 分 程 度 の 麻 酔 が 得 られる ただし 上 記 の 静 脈 内 投 与 とこの 筋 肉 内 投 与 を 麻 酔 時 及 び 覚 醒 時 に 比

較 すると 動 脈 血 圧 が 30% 程 度 抑 制 するので 注 意 を 要 する 2. 吸 入 麻 酔 (1) 吸 入 麻 酔 薬 にはイソフルラン セボフルランがある いずれもよく 使 われている 吸 入 麻 酔 には 各 種 の 器 具 が 必 要 である 簡 易 には ビニール 袋 や 麻 酔 箱 にウサギを 入 れ 次 に 麻 酔 ガスを 入 れ 密 閉 する この 時 ビニール 袋 や 麻 酔 箱 には 動 物 を 観 察 する 透 明 な 観 察 窓 が 必 要 である 麻 酔 ガスの 導 入 は 麻 酔 器 を 用 いるほか 脱 脂 綿 等 に 十 分 量 の 吸 入 麻 酔 薬 を 吸 収 させ 麻 酔 箱 内 に 置 くことによってもできる ただし 吸 入 麻 酔 濃 度 を 制 御 できないので 動 物 の 状 態 観 察 を 十 分 行 う 必 要 がある 更 に 即 効 性 に 優 れるセボフルランでは 脱 脂 綿 に 麻 酔 薬 を 吸 収 させ 直 径 5cm の 円 筒 状 の 容 器 の 底 に 入 れ それを 動 物 の 鼻 口 部 に 当 てることにより 麻 酔 導 入 可 能 である 安 全 な 吸 入 麻 酔 は 吸 入 マスク(ネコ 用 吸 入 マスクが 市 販 され 利 用 できる)を 循 環 式 の 麻 酔 器 に 接 続 し 鼻 口 部 に 当 てる この 場 合 もセボフルランは ウサギではその 臭 いによる 忌 避 行 動 を 起 こさないことから 使 いやすい 薬 剤 である (2) 気 管 挿 管 法 については 成 書 を 参 考 にされたい 3. 麻 酔 の 判 定 モルモットの 全 身 麻 酔 法 3. 麻 酔 の 判 定 参 照 ネコの 全 身 麻 酔 法 ネコの 麻 酔 には 獣 医 学 の 十 分 な 知 識 と 技 術 が 必 要 であり 安 易 な 麻 酔 は 行 うべきではない 専 門 家 の 指 導 を 仰 ぎ 又 医 学 領 域 で 多 くの 成 書 があるので それらを 参 考 にすべきである 1. 麻 酔 前 投 薬 (1) 硫 酸 アトロピン 抗 コリン 作 動 抑 制 薬 として 流 涎 や 気 道 の 粘 膜 分 泌 を 抑 制 し 気 管 支 を 拡 張 する 全 ての 麻 酔 の 前 投 薬 として 有 効 である 麻 酔 30 分 前 に 0.03 0.1mg/kg を 皮 下 又 は 筋 肉 内 に 投 与 する (2) 鎮 静 薬 として 塩 酸 クロルプロマジン ジアゼパム 塩 酸 キラジン 等 の 前 投 薬 は それぞ れの 麻 酔 薬 の 量 を 減 少 させたり 副 作 用 を 抑 えるのに 有 効 である 使 用 方 法 等 は 各 注 射 麻 酔 の 項 に 併 記 した

2. 注 射 麻 酔 (1) 塩 酸 ケタミン 15 35mg/kg の 筋 肉 内 投 与 により 15 20 分 の 麻 酔 が 得 られる 投 与 後 は 5 8 分 後 にネコは 盛 んに 舌 なめずりをして 舌 を 出 し 眼 は 開 いて 瞳 孔 は 散 大 し 横 臥 する 硫 酸 アトロピンの 投 与 は 有 効 である (2) 塩 酸 ケタミン+ 塩 酸 キシラジン 塩 酸 キシラジン 1 2mg/kg を 筋 肉 内 注 射 し 10 分 後 に 10 15mg/kg の 塩 酸 ケタミンを 筋 肉 内 注 射 をする 3 5 分 で 外 科 的 麻 酔 期 が 得 られ 2 時 間 程 度 持 続 する (3) 塩 酸 ケタミン+ジアゼパム 0.5 1.0mg/kg のジアゼパムと 6 8mg/kg の 塩 酸 ケタミンを 混 合 し 静 脈 内 注 射 を 行 うと 15 分 程 度 の 麻 酔 が 得 られる 3. 吸 入 麻 酔 短 時 間 長 時 間 にかかわらず 麻 酔 深 度 についての 調 節 が 容 易 で 短 時 間 で 覚 醒 する 安 全 な 全 身 麻 酔 である しかし 吸 入 麻 酔 用 の 器 材 設 備 と 専 門 知 識 及 び 技 術 が 必 要 であり 専 門 家 の 指 導 を 仰 ぐ 必 要 である ここでは イヌ ネコにおける 吸 入 麻 酔 法 の 概 念 として 最 後 に 紹 介 した 4. 麻 酔 の 判 定 モルモットの 全 身 麻 酔 法 3. 麻 酔 の 判 定 参 照 イヌの 全 身 麻 酔 法 イヌの 麻 酔 には 獣 医 学 の 十 分 な 知 識 と 技 術 が 必 要 であり 安 易 な 麻 酔 は 行 うべきではない 専 門 家 に 相 談 し 又 獣 医 学 的 領 域 で 多 くの 成 書 があるので それらを 参 考 にすべきである 一 般 に 全 身 麻 酔 をかけるときは 鎮 痛 ( 無 痛 ) 意 識 の 消 失 筋 弛 緩 そして 有 害 な 反 射 がな いことが 求 められる 事 前 の 準 備 として 全 身 状 態 の 把 握 はもちろんのこと イヌでは 麻 酔 によ り 嘔 吐 の 見 られることがあるので 絶 食 を 行 う 通 常 は 12 時 間 以 上 の 絶 食 及 び 2 3 時 間 の 絶 水 を 行 う 次 に 鎮 静 分 泌 物 の 抑 制 麻 酔 薬 投 与 量 の 減 少 迷 走 神 経 反 射 抑 制 嘔 吐 抑 制 覚 醒 時 の 興 奮 や 体 動 抑 制 を 目 的 として 麻 酔 前 投 薬 を 行 う 1. 麻 酔 前 投 薬 (1) 硫 酸 アトロピン( 副 交 感 神 経 遮 断 薬 で 唾 液 流 涎 や 気 管 粘 膜 からの 分 泌 抑 制 迷 走 神 経 反

射 抑 制 を 行 う):0.02 0.05mg/kg を 筋 肉 内 に 投 与 する 投 与 後 15 30 分 で 効 果 が 現 れはじめ 1 2 時 間 持 続 する (2) 塩 酸 クロルプロマジン( 鎮 静 作 用 自 律 神 経 遮 断 作 用 抗 ヒスタミン 作 用 制 吐 作 用 が ある):1 6mg/kg を 筋 肉 内 注 射 する 0.5 2.0mg/kg の 静 脈 内 注 射 又 は 経 口 的 に 錠 剤 を 投 与 する 場 合 は 0.5 8.0mg/kg で 効 果 が 得 られる (3)ジアゼパム( 強 力 な 静 穏 鎮 静 作 用 自 律 神 経 安 定 化 作 用 抗 痙 攣 作 用 及 び 筋 弛 緩 作 用 を 有 し 血 圧 呼 吸 等 に 及 ぼす 副 作 用 が 少 ない): 一 般 に 静 脈 内 又 は 筋 肉 内 注 射 で 用 いられ 2 3mg/kg で 脱 力 5mg/kg で 横 臥 して 1 2 時 間 鎮 静 作 用 が 持 続 する 2. 注 射 麻 酔 イヌの 静 脈 内 注 射 は 前 肢 では 橈 側 皮 静 脈 後 肢 では 伏 在 (サフェナ) 静 脈 で 行 う (1) 塩 酸 ケタミン 鎮 痛 作 用 は 強 力 であるが 一 般 に 内 臓 痛 は 残 り 筋 肉 が 弛 緩 しないため 硬 直 したカタレプシ ー 状 態 を 示 す 瞳 孔 は 開 いたままで 意 識 の 完 全 消 失 もない 投 与 後 まもなく 痙 攣 性 発 作 の 生 ずることがあるが しばらくするとおさまる 咽 喉 頭 反 射 が 残 るが イヌの 場 合 は 塩 酸 ケタミ ン 投 与 による 気 管 チューブの 挿 管 ができる 塩 酸 ケタミン 投 与 により 強 い 流 涎 や 気 管 粘 膜 からの 分 泌 亢 進 がみられるので 硫 酸 アトロピ ンの 前 投 薬 は 不 可 欠 である しかし これにより 角 膜 の 乾 燥 や 損 傷 が 起 こる 恐 れがあるので 眼 軟 膏 を 塗 布 する 投 与 は 10 20mg/kg を 静 脈 内 に 投 与 する 安 全 域 が 広 いため 追 加 投 与 が 可 能 であり 麻 酔 時 間 の 延 長 が 可 能 である 又 小 型 イヌには 10mg/kg を 筋 肉 内 注 射 を 行 うことにより 20 30 分 の 麻 酔 期 が 得 られるが 個 体 差 は 大 きい 筋 肉 内 注 射 時 に 疼 痛 があるので ゆっくりと 注 入 する (2) 塩 酸 ケタミン+ 塩 酸 キシラジン 筋 肉 を 弛 緩 させるためにトランキライザーの 前 投 薬 が 望 ましい ジアゼパム 1 2mg/kg 又 は 塩 酸 キシラジン 1 2mg/kg を 皮 下 もしくは 筋 肉 内 注 射 を 行 う これにより 塩 酸 ケタミンを 半 量 程 度 に 減 らすことができる 例 えば 硫 酸 アトロピン 0.03 0.05mg/kg の 皮 下 注 射 と 同 時 に 塩 酸 キシラジン 1 2mg/kg を 皮 下 注 射 し 20 分 後 に 塩 酸 ケタミン 5 15mg/kg を 筋 肉 内 注 射 する 10 15 分 後 に 筋 の 弛 緩 と 痛 覚 の 消 失 が 見 られ 20 30 分 間 にわたり 外 科 的 麻 酔 期 が 得 られる 簡 単 な 開 腹 手 術 も 可 能 である

(3)プロポフォール: 血 液 脳 関 門 を 容 易 に 通 過 するため 投 与 後 迅 速 に 麻 酔 作 用 が 発 現 す る 鎮 静 / 催 眠 作 用 が 作 用 の 本 質 であり 鎮 痛 作 用 は 非 常 に 弱 い 全 身 麻 酔 薬 として 用 いる 場 合 は オピオイドあるいは 局 所 麻 酔 を 併 用 する 必 要 がある 麻 酔 導 入 役 として 用 いる 場 合 :6~ 8mg/kg 静 脈 投 与 3. 吸 入 麻 酔 イヌ ブタ ネコ 霊 長 類 における 吸 入 麻 酔 法 の 概 念 参 照 4. 麻 酔 の 判 定 モルモットの 全 身 麻 酔 法 3. 麻 酔 の 判 定 参 照 ブタの 全 身 麻 酔 法 ブタの 麻 酔 には 獣 医 学 の 十 分 な 知 識 と 技 術 が 必 要 であり 安 易 に 麻 酔 を 行 うべきではない 専 門 家 の 指 導 を 仰 ぎ 又 獣 医 学 領 域 で 多 くの 成 書 があるので それらを 参 考 にすべきである ブタは 繊 細 な 動 物 で 興 奮 しやすい 性 質 があり 物 理 的 拘 束 が 困 難 である よって 全 身 麻 酔 を 行 う 際 に 麻 酔 前 投 薬 を 投 与 することによって 麻 酔 の 導 入 を 容 易 にし ブタのストレスを 軽 減 させることができる また ブタでは 麻 酔 により 嘔 吐 が 見 られることがあるので 絶 食 を 行 う 通 常 は 12 時 間 以 上 の 絶 食 及 び 2 3 時 間 の 絶 水 を 行 う 1. 麻 酔 前 投 薬 大 量 の 注 射 薬 (10ml 以 上 )を 筋 肉 内 投 与 する 際 にシリンジと 針 を 延 長 チューブでつなぎ ブ タの 筋 肉 内 に 針 を 刺 し ケージ 内 で 拘 束 せずに 投 与 する 方 法 は 有 用 である (1) 硫 酸 アトロピン 0.05mg/kg の 硫 酸 アトロピンを 筋 肉 内 投 与 することにより 唾 液 および 気 管 支 粘 液 の 分 泌 が 抑 制 される 吸 入 麻 酔 のために 気 管 挿 管 を 行 う 際 に 有 効 である (2) 塩 酸 ケタミン+ 塩 酸 キシラジン 10 20mg/kg の 塩 酸 ケタミンと 2 4mg/kg 塩 酸 キシラジンを 混 合 し 筋 肉 内 注 射 を 行 う 重 度 の 鎮 静 および 不 動 化 が 得 られる (3) 塩 酸 メデトミジン+ミダゾラム_

0.04 0.06mg/kg の 塩 酸 メデトミジンと 0.2 0.3mg/kg のミダゾラムとの 混 合 液 を 筋 肉 内 投 与 する 重 度 の 鎮 静 が 得 られるが 不 動 化 は 完 全 ではない (4)ジアゼパム 1 2mg/kg のジアゼパムを 筋 肉 内 投 与 することにより 急 速 な 鎮 静 を 得 られるが 完 全 な 不 動 化 を 得 るためには 10 15mg/kg の 塩 酸 ケタミンの 追 加 投 与 を 行 う 2. 注 射 麻 酔 ブタの 静 脈 内 注 射 の 最 も 簡 単 な 方 法 は 耳 の 静 脈 からであり 確 実 に 血 管 を 確 保 するために 留 置 針 を 留 置 することが 望 ましい (1)プロポフォール 2.5 3.5mg/kg のプロポフォールを 静 脈 内 注 射 することで 10 分 ほどの 外 科 麻 酔 が 得 られる 麻 酔 は 追 加 投 与 (10 15 分 後 とに 1 2mg/kg)または 持 続 注 入 (8 9mg/kg/h)によって 延 長 で きる ただしプロポフォールは 強 い 呼 吸 抑 制 があり 補 助 呼 吸 が 必 要 となる 3. 吸 入 麻 酔 イヌ ブタ ネコ 霊 長 類 における 吸 入 麻 酔 法 の 概 念 参 照 4. 麻 酔 の 判 定 モルモットの 全 身 麻 酔 法 3. 麻 酔 の 判 定 参 照 イヌ ブタ ネコ 霊 長 類 における 吸 入 麻 酔 法 の 概 念 吸 入 麻 酔 は 注 射 麻 酔 法 に 比 べ 短 時 間 長 時 間 にかかわらず 麻 酔 深 度 についての 調 節 が 容 易 で 短 時 間 で 覚 醒 する 安 全 な 全 身 麻 酔 である しかし 麻 酔 チャンバー 等 で 簡 便 に 行 える 実 験 小 動 物 と 異 なり イヌ ブタ ネコ 霊 長 類 の 吸 入 麻 酔 には 専 用 の 吸 入 麻 酔 器 が 必 要 である 又 専 門 知 識 及 び 技 術 が 必 要 である 従 って ここでは 方 法 の 紹 介 程 度 にとどめた 吸 入 麻 酔 の 実 施 を 希 望 する 人 は 吸 入 麻 酔 器 等 の 整 備 と 技 術 の 習 得 のために 専 門 家 の 指 導 を 仰 ぐ 必 要 がある _ 1. 吸 入 麻 酔 薬 吸 入 麻 酔 薬 にはガス 麻 酔 薬 と 揮 発 性 麻 酔 薬 がある (1)ガス 麻 酔 薬 ガス 麻 酔 薬 では 笑 気 ( 亜 酸 化 窒 素 N 2 O)だけが 使 用 されている わずかに 臭 気 のある 非 爆 発 性

ガスである 麻 酔 作 用 は 極 めて 弱 いため 笑 気 と 酸 素 との 混 合 ガスにイソフルラン 等 の 揮 発 性 麻 酔 薬 との 併 用 により 使 用 する (2) 揮 発 性 麻 酔 薬 イソフルラン: 理 想 的 な 麻 酔 薬 に 近 く 人 の 臨 床 では 汎 用 されている イソフルランはハロタ ンに 比 べ 麻 酔 の 導 入 覚 醒 が 早 く 麻 酔 深 度 の 調 節 や 安 定 性 が 良 い 麻 酔 作 用 も 強 力 である 肝 臓 腎 臓 に 対 する 毒 性 もなく 心 筋 収 縮 に 対 する 抑 制 も 少 なく 不 整 脈 の 発 生 もない 軽 度 の 呼 吸 抑 制 作 用 や 気 道 刺 激 性 があるが あまり 問 題 にはならない 気 化 器 は 専 用 のものがある が ハロタン 気 化 器 を 転 用 できる セボフルラン:イソフルランよりも 少 しは 劣 るが 強 力 な 麻 酔 作 用 を 持 つ 導 入 は 速 やかで 蓄 積 性 もないため 覚 醒 も 早 い 麻 酔 深 度 の 調 節 性 にも 優 れている 認 可 されたのが 1990 年 と 新 し く 今 後 極 めて 有 望 な 麻 酔 薬 である 気 化 器 は 専 用 のものが 必 要 である 動 物 の 痛 みの 臨 床 的 判 定 ヒトにとって 痛 いと 感 じられる 刺 激 は 動 物 にとっても 同 様 に 痛 いと 感 じられ それぞれ 独 特 の 方 法 で 痛 みを 表 現 する 従 って 動 物 が 痛 みを 感 じているか 否 かは 術 後 の 動 物 の 動 作 を 注 意 深 く 観 察 したり( 表 1) 実 施 する 手 術 の 種 類 を 知 ることによりある 程 度 判 定 することができ る 急 性 痛 の 生 理 学 的 徴 候 には 頻 脈 頻 呼 吸 血 圧 の 上 昇 心 拍 数 の 増 加 可 視 粘 膜 蒼 白 流 涎 高 血 糖 沈 鬱 食 欲 減 尐 活 動 性 の 低 下 が 含 まれ 呼 吸 数 もしばしば 増 加 する 疼 痛 に 対 する 反 応 は 種 や 個 体 によって 異 なるが 行 動 パターンと 徴 候 の 変 化 が 見 られることが 多 い 表 情 の 変 化 ( 目 を 細 める 耳 を 下 げるなど) 発 声 パターンの 変 化 (うなる 鳴 くなど) 行 動 の 変 化 ( 臆 病 になる 攻 撃 的 になる 痛 みを 感 じている 部 位 に 触 るとかみつくなどの 防 御 的 動 作 をしたり その 部 位 をなめたり 痛 みを 最 も 尐 なくできるように 盛 んに 位 置 を 変 える 狂 乱 し たように 暴 れるなど) 姿 勢 の 変 化 (うずくまる 弓 状 になるなど)などがある また 疼 痛 に よって 食 欲 が 減 退 するので 食 餌 の 摂 取 量 が 減 尐 し グルーミング 行 動 が 減 るので 外 見 がみすぼ らしくなる

表 1 疼 痛 行 動 表 情 発 声 パターンの 変 化 防 御 行 動 休 みなく 動 く 異 常 な 姿 勢 目 を 細 める 耳 を 下 げる 吠 える うなる 鳴 く 逃 げようとする 嚙 みつこうとする 患 部 をなめる 落 ち 着 きなく 歩 き 回 る 横 になったり 起 きあがったりを 繰 り 返 す 伏 臥 の 回 避 ( 祈 りの 姿 勢 ) 腹 部 を 弓 なりに 持 ち 上 げて 保 護 している 銅 像 のように 立 ったまま 動 かない 頭 を 下 げている 腹 部 に 頭 を 巻 き 付 けたまま 横 になっている 横 たわる その 他 生 理 学 的 徴 候 動 くのをいやがる 起 き 上 がれない 震 えている 人 への 反 応 が 乏 しい 立 毛 毛 繕 いをしない 流 涎 頻 呼 吸 浅 速 呼 吸 頻 脈 実 験 動 物 の 術 後 管 理 と 疼 痛 緩 和 実 験 動 物 に 外 科 的 処 置 を 行 った 後 には 鎮 痛 が 必 要 である _ 痛 みの 伝 達 経 路 を 遮 断 する 薬 物 には オピオイド α 2 - 作 動 薬 非 ステロイド 系 抗 炎 症 薬 (NSAIDs:Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs) 局 所 麻 酔 薬 NMDA 拮 抗 薬 (ケタミン)な どがある 購 入 や 使 用 に 免 許 が 必 要 となる 麻 薬 を 使 用 しない 場 合 疼 痛 管 理 に 利 用 できる 薬 物 は 非 麻 薬 性 オピオイド(ブトルファノール ブプレノルフィンなど) α2- 作 動 薬 (メデト ミジン キシラジンなど) NSAIDs(アスピリン インドメタシン カルプロフェン メロキ シカム ケトプロフェンなど) 局 所 麻 酔 薬 (リドカイン ブピバカイン マーカインなど) である 一 般 的 にオピオイドは 術 後 疼 痛 のコントロールに 使 われる ブプレノルフィンは 多 くの 種 で 長 時 間 (6~12 時 間 ) 効 果 が 続 き 安 全 に 使 え 鎮 痛 効 果 が 高 い NSAIDs は 一 般 的 に 鎮 痛 作 用 は 弱 いが メロキシカムやカルプロフェンやその 他 の 最 近 市 販 されている 薬 剤 の 多 くはオピオ イドに 匹 敵 する 効 果 を 持 つ 多 くの 例 から 術 後 24 時 間 はオピオイドで その 後 24 時 間 以 上 を NSAIDs で 行 うのが 効 果 的 である 鎮 痛 剤 は 特 定 の 実 験 プロトコールを 邪 魔 する 副 作 用 がある 臨 床 的 にはあまり 重 要 ではない がオピオイドは 呼 吸 抑 制 低 血 圧 便 秘 の 原 因 となりうる またNSAIDsはプロスタグランジン の 産 生 を 抑 え 創 傷 治 癒 過 程 において 血 液 凝 固 を 阻 害 し 腎 機 能 に 影 響 を 及 ぼす 可 能 性 がある しかし 市 販 されている 様 々な 鎮 痛 薬 の 薬 理 を 慎 重 に 評 価 することにより 実 験 プロトコール に 影 響 の 尐 ない 鎮 痛 剤 投 与 計 画 を 実 施 することが 可 能 になる 鎮 痛 薬 が 禁 忌 の 場 合 手 術 の 傷 に 比 較 的 長 期 間 効 果 が 持 続 する 局 所 麻 酔 薬 のブピバカインを 浸 潤 させ 4~6 時 間 の 鎮 痛 を 行 う

実 験 処 置 後 1_ 日 に 数 回 は 動 物 の 様 子 を 見 に 行 かなければならない 手 術 の 傷 に 注 意 をし 動 物 が 噛 んだり なめたり 引 っ 掻 いたりして 体 を 傷 つけたり 埋 め 込 まれた 器 具 (カテーテルや トランスデューサーなど)を 壊 さないようにしなければならない 肉 食 動 物 や 霊 長 類 では 傷 を なめるのを 防 ぐために 時 々 首 に 付 けるカラーが 必 要 である 慢 性 実 験 では 皮 下 にカテーテルや 他 の 機 器 を 埋 め 込 んだほうがよい また 術 後 の 感 染 防 止 のために 衛 生 的 な 外 科 処 置 を 行 うことと 術 中 や 術 後 に 適 切 な 抗 生 物 質 を 投 与 することが 重 要 である 表 2 鎮 痛 薬 の 用 法 区 分 薬 品 名 商 品 名 用 量 投 与 経 路 持 続 時 間 * 適 応 NSAIDs カルプロフェン リマダイル 4.4mg/kg:PO,IM,SC 12~24 時 間 軽 度 ~ 中 程 度 メロキシカム メタカム 0.2mg/kg:PO,IM,SC 24 時 間 軽 度 ~ 中 程 度 ケトプロフェン メジェイド 0.5-1.0/kg:PO 12~24 時 間 軽 度 ~ 中 程 度 ジクロフェナクナトリウム ボルタレン 50mg/1 回 : 直 腸 ( 座 薬 ) 12~24 時 間 軽 度 ~ 中 程 度 非 麻 薬 性 ブプレノルフィン レペタン 0.005mg~0.02mg/kg: 6~8 時 間 軽 度 ~ 中 程 度 オピオイド IM,SC,IV, 直 腸 ( 座 薬 ) 酒 石 酸 ブトルファノール ベトルファール 0.1~0.3mg/kg:IM,IV,SC 1~3 時 間 軽 度 ~ 中 程 度 α 2- 作 動 薬 メデトミジン ドミトール 0.02~0.08mg/kg:IM 1~2 時 間 軽 度 * 持 続 時 間 は 投 薬 量 と 投 与 経 路 によって 変 動 する 静 脈 内 (IV) 筋 肉 内 (IM) 皮 下 (SC)では 一 般 的 に 作 用 発 現 が 早 く 経 口 投 与 (PO)より 持 続 時 間 が 短 い バランス 麻 酔 の 概 念 と 疼 痛 管 理 吸 入 麻 酔 単 独 の 全 身 麻 酔 は 痛 みを 感 じていないと 考 えている 人 は 多 いと 思 われるが 麻 酔 薬 には 鎮 痛 作 用 がほとんどないものも 多 く その 場 合 は 脊 髄 や 脳 幹 部 では 痛 みを 感 じているので ある 侵 害 刺 激 による 循 環 動 態 反 応 や 反 射 性 の 運 動 が 吸 入 麻 酔 薬 により 抑 制 され, 表 面 上 疼 痛 が 認 識 されていないように 見 えるが 脊 髄 には 常 に 刺 激 が 与 えられており 繰 り 返 しの 侵 害 刺 激 によりニューロンは 敏 感 になっている このような 状 態 では 痛 み 刺 激 が 強 く 認 識 される ため 麻 酔 覚 醒 後 の 痛 みは 強 くなる そこで 麻 酔 薬 と 鎮 痛 薬 を 併 用 することによって 手 術 中 のストレスを 最 小 限 にとどめるよう な 工 夫 をされたバランス 麻 酔 が 考 案 された つまり 吸 入 麻 酔 薬 には 意 識 の 消 失 を 求 め 鎮 痛 は 別 の 鎮 痛 に 求 めることにより 各 々の 薬 剤 の 利 点 を 最 大 限 に 引 き 出 し 欠 点 を 最 小 にしたコンビ

ネーション 麻 酔 がいわゆるバランス 麻 酔 である バランス 麻 酔 における 鎮 痛 薬 投 与 の 目 的 は 単 なる 痛 み 止 めというわけではなく 安 定 した 麻 酔 維 持 に 必 要 な 吸 入 麻 酔 薬 の 必 要 量 を 減 尐 さ せること 低 濃 度 で 維 持 することにより 循 環 抑 制 に 代 表 される 副 作 用 を 減 少 させること 術 後 の 覚 醒 を 促 進 すること また スムーズに 術 後 鎮 痛 に 移 行 させることにより 術 後 管 理 の 質 を 向 上 させることにも 貢 献 する 先 制 鎮 痛 法 とマルチモーダル 鎮 痛 法 先 制 鎮 痛 (preemptive analgesia)とは 手 術 という 侵 害 刺 激 にさらされる 前 に 痛 みの 伝 達 経 路 を 遮 断 する 鎮 痛 薬 を 投 与 することをいう いわゆる 術 前 の 痛 みの 管 理 法 の 一 つである Woolfは 局 所 麻 酔 薬 を 用 いて 知 覚 神 経 を 麻 痺 させておくと 侵 害 刺 激 を 繰 り 返 し 与 えても 痛 覚 過 敏 が 起 こらないことを 示 した これがその 後 の 先 制 鎮 痛 という 概 念 の 基 になり 動 物 実 験 によ りその 根 拠 が 示 されている このことは 手 術 が 始 まる 前 から 十 分 な 鎮 痛 処 置 を 行 うことの 重 要 性 を 示 唆 している 先 制 鎮 痛 法 は 術 後 の 痛 みを 予 防 あるいは 軽 減 し 動 物 の 回 復 を 改 善 す る 効 果 がある 先 制 鎮 痛 はもっと 積 極 的 に 実 験 動 物 に 利 用 されるべきだと 考 える 一 方 マルチモーダル 鎮 痛 (multimodal analgesia)とは 適 切 な 鎮 痛 効 果 を 得 るため 作 用 の 異 なる 鎮 痛 薬 を 複 数 併 用 することである 術 後 痛 の 発 症 には 複 数 の 機 序 が 関 与 しているこ とから それに 対 する 鎮 痛 方 法 も 複 数 の 治 療 法 を 組 み 合 わせることにより 相 乗 効 果 が 得 られ かつ 副 作 用 を 最 小 限 にして 鎮 痛 を 得 ることができる 術 中 だけでなく 術 後 の 侵 害 刺 激 を 抑 える ことも 考 慮 し 持 続 時 間 の 長 い 鎮 痛 薬 を 選 択 すると 良 い また 術 中 に 急 性 神 経 刺 激 による 侵 害 刺 激 を 抑 えても 術 後 も 炎 症 による 侵 害 刺 激 が 持 続 するため 末 梢 神 経 や 中 枢 神 経 の 過 敏 性 がすぐに 生 じてしまう 従 って 炎 症 がおさまる 時 期 まで 侵 害 刺 激 を 抑 制 することが 重 要 にな る 麻 酔 薬 鎮 痛 薬 等 の 商 品 名 ここで 取 り 上 げた 麻 酔 薬 鎮 痛 薬 等 の 一 部 の 商 品 名 を 掲 載 した なお 現 在 ではこの 他 に 多 数 のジェネリック 薬 品 が 市 販 されており それぞれ 商 品 名 が 異 なる 薬 品 名 商 品 名 薬 品 含 有 濃 度 ペントバルビタール * ソムノペンチル 64.8mg/ml チオペンタール ラボナール 300mg/ml,500mg/ml,5g/ml 塩 酸 ケタミン * ケタラール 静 注 用 10mg/ml 動 物 用 ケタラール 50 50mg/ml 塩 酸 キシラジン セラクタール 23.3mg/ml

薬 品 名 商 品 名 薬 品 含 有 濃 度 ジアゼパム * セルシン 5mg/ml,10mg/ml ホリゾン 10mg/ml プロポフォール ディプリバン 10mg/ml 塩 酸 メデトミジン ドミトール 1mg/ml 塩 酸 アチパメゾール アンチセダン 5mg/ml ミダゾラム * ドルミカム 5mg/ml 塩 酸 クロルプロマジン コントミン 10mg/2ml, 25mg/5ml, 50mg/5ml 硫 酸 アトロピン 硫 酸 アトロピン 0.05mg/ml 酒 石 酸 ブトルファノール ベトルファール 5mg/ml ブプレノルフィン * レペタン 注 0.2mg/ml カルプロフェン リマダイル 注 射 液 50mg/ml メロキシカム メタカム 0.5% 注 射 液 5mg/ml ハロタン フローセン 99.99% イソフルラン フォーレン 100% イソフル 100% セボフルラン セボフレン 100% * 印 の 薬 品 は 麻 薬 及 び 向 精 神 薬 取 締 役 法 に 定 められた 麻 酔 薬 を 示 す