2015 年 7 月 改 訂 ( 第 8 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 873311 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2013 に 準 拠 して 作 成 血 液 代 用 剤 日 本 薬 局 方 生 理 食 塩 液 生 理 食 塩 液 ヒカリ Isotonic Sodium Chloride Solution Hikari 剤 形 水 性 注 射 液 製 剤 の 規 制 区 分 処 方 箋 医 薬 品 : 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 規 格 含 量 本 剤 は 100mL 中 に 塩 化 ナトリウム(NaCl)900mg を 含 有 する 一 般 名 和 名 : 生 理 食 塩 液 洋 名 :Isotonic Sodium Chloride Solution 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :1985 年 12 月 26 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 20mL(プラスチックアンプル) 2010 年 6 月 23 日 2010 年 10 月 1 日 50mL(プラスチックボトル) 1994 年 7 月 8 日 1994 年 11 月 4 日 100mL(プラスチックボトル) 1990 年 7 月 13 日 1990 年 10 月 10 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 250mL(ソフトバッグ) 2006 年 7 月 7 日 2006 年 8 月 28 日 500mL(プラスチックボトル) - 1989 年 11 月 1 日 500mL(ソフトバッグ) 2001 年 3 月 1 日 2001 年 4 月 2 日 500mL(プラスチックボトル 広 口 開 栓 型 ) - 1987 年 10 月 1 日 500mL(プラスチックボトル 細 口 開 栓 型 ) - 2001 年 4 月 2 日 1000mL(ソフトバッグ) 2001 年 3 月 1 日 2001 年 4 月 2 日 1000mL(プラスチックボトル 広 口 開 栓 型 ) - 1987 年 10 月 1 日 1000mL(プラスチックボトル 細 口 開 栓 型 ) - 2001 年 12 月 1 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 製 造 販 売 元 : 光 製 薬 株 式 会 社 問 い 合 わ せ 窓 口 光 製 薬 株 式 会 社 医 薬 情 報 部 TEL.03-3874-9351 FAX.03-3871-2419 受 付 時 間 :8 時 30 分 ~17 時 30 分 ( 土 日 祝 日 その 他 当 社 の 休 業 日 を 除 く) 医 療 関 係 者 向 けホームページ http://www.hikari-pharm.co.jp/product/ 本 IF は 2014 年 9 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.pmda.go.jp/ にてご 確 認 ください
IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 に は 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとし てインタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビュー フォーム ( 以 下 IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 において IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 に おいてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe-IFが 提 供 されることとなった 最 新 版 のe-IFは ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ (http://www.pmda.go.jp/)から 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-ifを 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせ てe-IFの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 にとっても 医 師 薬 剤 師 等 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IF とは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 か ら 提 供 されたIFは 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものとい う 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 り
とする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するも のとし 2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 されたIFは 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 し て 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IF の 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IFの 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IFが 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 に より 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IFの 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 し ておかなければならない また 製 薬 企 業 は IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )
目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目... 1 1. 開 発 の 経 緯... 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目... 2 1. 販 売 名... 2 2. 一 般 名... 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式... 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量... 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 )... 2 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号... 2 7.CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目... 3 1. 物 理 化 学 的 性 質... 3 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 3 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 3 4. 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目... 4 1. 剤 形... 4 2. 製 剤 の 組 成... 4 3. 注 射 剤 の 調 製 法... 5 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意... 5 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 に おける 安 定 性... 5 6. 溶 解 後 の 安 定 性... 5 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 )... 5 8. 生 物 学 的 試 験 法... 5 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 5 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法... 6 11. 力 価... 6 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物... 6 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報... 6 14.その 他... 6 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目... 7 1. 効 能 又 は 効 果... 7 2. 用 法 及 び 用 量... 7 3. 臨 床 成 績... 7 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目... 9 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群... 9 2. 薬 理 作 用... 9
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目... 10 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 10 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 10 3. 吸 収... 11 4. 分 布... 11 5. 代 謝... 11 6. 排 泄... 12 7. トランスポーターに 関 する 情 報... 12 8. 透 析 等 による 除 去 率... 12 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目... 13 1. 警 告 内 容 とその 理 由... 13 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む)... 13 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由... 13 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由... 13 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由... 13 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 と その 理 由 及 び 処 置 方 法... 13 7. 相 互 作 用... 14 8. 副 作 用... 14 9. 高 齢 者 への 投 与... 14 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与... 14 11. 小 児 等 への 投 与... 15 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響... 15 13. 過 量 投 与... 15 14. 適 用 上 の 注 意... 15 15.その 他 の 注 意... 15 16.その 他... 16 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目... 17 1. 薬 理 試 験... 17 2. 毒 性 試 験... 17
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目... 18 1. 規 制 区 分... 18 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限... 18 3. 貯 法 保 存 条 件... 18 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点... 18 5. 承 認 条 件 等... 18 6. 包 装... 19 7. 容 器 の 材 質... 19 8. 同 一 成 分 同 効 薬... 19 9. 国 際 誕 生 年 月 日... 19 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号... 19 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日... 19 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容... 20 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び その 内 容... 20 14. 再 審 査 期 間... 20 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報... 20 16. 各 種 コード... 21 17. 保 険 給 付 上 の 注 意... 21 ⅩⅠ. 文 献... 22 1. 引 用 文 献... 22 2.その 他 の 参 考 文 献... 22 ⅩⅡ. 参 考 資 料... 23 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況... 23 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報... 23 ⅩⅢ. 備 考... 24 その 他 の 関 連 資 料... 24
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 ナトリウムは 生 体 内 に 最 も 普 遍 的 に 存 在 する 無 機 物 質 で 主 として 細 胞 外 液 中 にあって 体 液 浸 透 圧 維 持 の 主 体 をなすと 共 に 生 体 水 分 分 布 の 重 要 な 因 子 とな っている 1) 生 理 食 塩 液 は 細 胞 外 液 とほぼ 等 張 の 塩 化 ナトリウム 液 であり 注 射 しても 溶 血 現 象 を 起 こさず また 局 所 組 織 の 脱 水 刺 激 などを 招 かないため 水 及 び 電 解 質 の 欠 乏 している 脱 水 症 に 対 して 有 効 細 胞 外 液 量 を 維 持 し 循 環 を 安 定 化 させる 目 的 で 投 与 される 2) また 細 胞 傷 害 性 のないことから 皮 膚 粘 膜 の 洗 浄 や 医 薬 品 の 溶 剤 として 使 用 され 粘 性 喀 痰 の 液 化 排 泄 促 進 には 噴 霧 吸 入 が 用 いられる 2),3) -1-
Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 生 理 食 塩 液 ヒカリ (2) 洋 名 Isotonic Sodium Chloride Solution Hikari (3) 名 称 の 由 来 一 般 名 より 命 名 し ヒカリ は 社 名 による 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 生 理 食 塩 液 ( 日 本 薬 局 方 ) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Isotonic Sodium Chloride Solution(JP) (3)ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 NaCl 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 NaCl:58.44 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) Sodium Chloride 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 7.CAS 登 録 番 号 7647-14-5-2-
Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 無 色 又 は 白 色 の 結 晶 又 は 結 晶 性 の 粉 末 である (2) 溶 解 性 水 に 溶 けやすく エタノ-ル(99.5)にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 純 品 では 吸 湿 性 はない (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 融 点 :804 沸 点 :1,413 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 本 品 1.0g を 水 10mL に 溶 かした 液 の ph は 4.5~7.0 である 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 塩 化 ナトリウム の 確 認 試 験 参 照 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 塩 化 ナトリウム の 定 量 法 参 照 -3-
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 剤 形 : 水 性 注 射 剤 規 格 :100mL 中 塩 化 ナトリウム(NaCl)900mg 含 有 容 器 :プラスチックアンプル ソフトバッグ プラスチックボトル 性 状 : 無 色 澄 明 の 液 で 弱 い 塩 味 がある (2) 溶 液 及 び 溶 解 時 の ph 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 ph:4.5~8.0( 規 格 値 ) [ 実 測 値 ] 50mL(プラスチックボトル) 5.4 100mL(プラスチックボトル) 5.4 250mL(ソフトバッグ) 5.5 500mL(プラスチックボトル) 5.4 500mL(ソフトバッグ) 5.5 1000mL(プラスチックボトル) 5.5 1000mL(ソフトバッグ) 5.6 比 重 (20 ):1.0065 (3) 注 射 剤 の 容 器 中 の 特 殊 な 気 体 の 有 無 及 び 種 類 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 100mL 中 塩 化 ナトリウム(NaCl)900mg 含 有 (2) 添 加 物 (3) 電 解 質 の 濃 度 Na + 154mEq/L Cl - 154mEq/L (4) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 (5)その 他 -4-
3. 注 射 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 に 長 期 保 存 試 験 おける 安 定 性 保 存 条 件 温 度 湿 度 容 器 試 験 項 目 保 存 期 間 結 果 50mL プラスチック 性 状 確 認 試 験 100mL ボトル 純 度 試 験 ph 250mL 500mL 1000mL 25 60% RH ソフトバッグ プラスチック ボトル ソフトバッグ エンドトキシン 試 験 採 取 容 量 試 験 不 溶 性 異 物 検 査 不 溶 性 微 粒 子 試 験 無 菌 試 験 定 量 36 ヵ 月 変 化 なし 加 速 試 験 (20mL) 保 存 条 件 温 度 湿 度 容 器 試 験 項 目 保 存 期 間 結 果 性 状 確 認 試 験 純 度 試 験 40 75% RH プラスチック アンプル ph エンドトキシン 試 験 採 取 容 量 試 験 不 溶 性 異 物 検 査 不 溶 性 微 粒 子 試 験 無 菌 6 ヵ 月 変 化 なし 試 験 定 量 6. 溶 解 後 の 安 定 性 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) (1)pH 変 動 試 験 表 ph 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 10mL 10mL 1.38 5.47 12.60 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 ナトリウム 塩 : 日 局 一 般 試 験 法 定 性 反 応 による 塩 化 物 : 日 局 一 般 試 験 法 定 性 反 応 による -5-
10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 生 理 食 塩 液 の 定 量 法 による 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 -6-
Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 1. 細 胞 外 液 欠 乏 時 ナトリウム 欠 乏 時 クロ-ル 欠 乏 時 2. 注 射 剤 の 溶 解 希 釈 剤 3. 皮 膚 創 傷 面 粘 膜 の 洗 浄 湿 布 含 そう 噴 霧 吸 入 剤 として 気 管 支 粘 膜 洗 浄 喀 痰 排 出 促 進 4. 医 療 用 器 具 の 洗 浄 2. 用 法 及 び 用 量 注 射 : 通 常 20~1000mL を 皮 下 静 脈 内 注 射 又 は 点 滴 静 注 する なお 年 齢 症 状 により 適 宜 増 減 する 適 量 をとり 注 射 用 医 薬 品 の 希 釈 溶 解 に 用 いる 外 用 : 皮 膚 創 傷 面 粘 膜 の 洗 浄 湿 布 に 用 いる 含 そう 噴 霧 吸 入 に 用 いる その 他 : 医 療 用 器 具 の 洗 浄 に 用 いる 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データ パッケージ (2) 臨 床 効 果 生 理 食 塩 液 は 細 胞 外 液 とほぼ 等 張 の 塩 化 ナトリウム 液 であり 水 及 び 電 解 質 の 欠 乏 している 脱 水 症 に 対 して 有 効 細 胞 外 液 量 を 維 持 し 循 環 血 液 量 を 安 定 化 させる 効 果 がある 2) (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 -7-
(6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 -8-
Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 機 序 : 塩 化 ナトリウムは 血 清 の 無 機 成 分 の 90% 以 上 を 占 め 細 胞 外 液 の 浸 透 圧 の 維 持 に 係 る 主 要 な 因 子 である 生 理 食 塩 液 は 細 胞 外 液 とほぼ 等 張 な 塩 化 ナトリウム 液 で 注 射 し ても 溶 血 現 象 を 起 こさず 局 所 組 織 の 脱 水 刺 激 等 を 招 かない 1) (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 -9-
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレー ション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラ ビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 -10-
3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 4) 通 過 性 がある (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 への 移 行 性 5) 移 行 する (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 ) の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ -11-
6. 排 泄 ナトリウムの 排 泄 は 通 常 の 状 態 では ほとんど 全 てが 腎 臓 から 排 泄 され 糸 球 体 でろ 過 されたものの 99% 以 上 が 尿 細 管 で 再 吸 収 される また 腎 のナトリウム 調 節 範 囲 は 広 いため 脱 水 や 血 清 ナトリウム 濃 度 の 異 常 がなければ 100~200mEq/day( 食 塩 として 約 6~12g) 投 与 しても 尿 中 に 排 泄 され ナトリウム 出 納 はほぼゼロになる 6) (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 排 泄 部 位 腎 臓 皮 膚 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 除 去 される (2) 血 液 透 析 除 去 される 7),8) (3) 直 接 血 液 灌 流 -12-
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) 1) 心 臓 循 環 器 系 機 能 障 害 のある 患 者 循 環 血 液 量 を 増 すことから 心 臓 に 負 担 をかけ 症 状 が 悪 化 するおそれ がある 2) 腎 障 害 のある 患 者 水 分 塩 化 ナトリウムの 過 剰 投 与 に 陥 りやすく 症 状 が 悪 化 するおそ れがある ( 解 説 ) 1) 塩 化 ナトリウムの 摂 取 は 循 環 血 液 量 を 増 加 させ さらに 心 臓 循 環 器 系 機 能 障 害 を 悪 化 させるおそれがあるため 心 臓 循 環 器 系 機 能 障 害 のある 患 者 には 慎 重 に 投 与 することとした 2) 腎 障 害 のある 患 者 ではナトリウムの 排 泄 が 遅 延 しているため 高 ナトリウ ム 血 症 などの 電 解 質 異 常 を 生 ずる 場 合 があるので 慎 重 に 投 与 することと した 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 と その 理 由 及 び 処 置 方 法 -13-
7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 と その 理 由 (2) 併 用 注 意 と その 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していな い (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (3)その 他 の 副 作 用 副 作 用 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと 大 量 急 速 投 与 : 大 量 を 急 速 投 与 すると 血 清 電 解 質 異 常 うっ 血 性 心 不 全 浮 腫 アシドーシスを 起 こすことがある (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので 投 与 速 度 を 緩 徐 にし 減 量 するなど 注 意 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 -14-
11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 Ⅷ-8. 副 作 用 の 項 参 照 14. 適 用 上 の 注 意 1) 調 製 時 注 射 剤 の 溶 解 希 釈 液 として 使 用 する 場 合 は 生 理 食 塩 液 が 適 切 である ことを 確 認 すること 2) 投 与 前 1 投 与 に 際 しては 感 染 に 対 する 配 慮 をすること( 患 者 の 皮 膚 や 器 具 の 消 毒 ) 2 寒 冷 期 には 体 温 程 度 に 温 めて 使 用 すること 3 開 封 後 は 直 ちに 使 用 し 残 液 は 決 して 使 用 しないこと 3) 投 与 時 1 ゆっくり 静 脈 内 に 投 与 すること 2 皮 下 注 射 する 場 合 には 神 経 走 行 部 位 をさけるよう 注 意 すること 3 繰 り 返 し 皮 下 注 射 する 場 合 には 注 射 部 位 を 左 右 交 互 に 変 更 するな ど 配 慮 すること なお 乳 幼 小 児 には 連 用 しないことが 望 ましい 15.その 他 の 注 意 -15-
16.その 他 -16-
Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 ) 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 9) LD50: 経 口 投 与 ラット 3.75g/kg MLD: 静 脈 内 投 与 ラット 2.5g/kg (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 10) ウサギに 40mL/kg/day( 注 入 速 度 :3mL/min) 30 日 間 連 続 耳 静 脈 内 に 点 滴 静 注 した 結 果 毒 性 の 発 現 は 認 められなかった (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 11) 溶 血 性 なし -17-
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 処 方 箋 医 薬 品 ( 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること) 有 効 成 分 : 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 :3 年 ( 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 1. 輸 液 セットの 瓶 針 又 は 混 注 の 際 の 注 射 針 は ゴム 栓 の 刺 針 部 ( 凹 部 )に 垂 直 に 刺 すこと 斜 めに 刺 すと 排 出 口 側 壁 を 刺 通 し 液 漏 れの 原 因 とな ることがある また 同 一 箇 所 に 繰 り 返 し 刺 さないこと 2. 内 容 液 に 着 色 又 は 混 濁 等 の 異 常 が 認 められる 場 合 は 使 用 しないこと 3. 容 器 の 目 盛 りはおよその 目 安 として 使 用 すること 4. 連 結 管 による 混 合 投 与 の 場 合 は Y 字 管 連 結 にして 使 用 すること(U 字 管 連 結 はしないこと) 5.プラスチックボトル 1) 通 気 針 は 不 要 である( 混 注 量 により 通 気 針 が 必 要 な 場 合 があり ま た 輸 液 の 液 量 が 少 なくなると 排 出 速 度 が 低 下 してくるので 設 定 の 投 与 速 度 を 維 持 して 使 用 する 場 合 には 通 気 針 を 用 いること) 2)プルオフキャップ 及 び 細 口 開 栓 型 キャップの 取 り 外 し 方 は Ⅷ-16. その 他 を 参 照 すること 6.ソフトバッグ 1) 包 装 内 に 水 滴 が 認 められる 場 合 には 使 用 しないこと 2) 排 出 口 をシールしているフィルムがはがれている 場 合 は 使 用 しない こと 3) 通 気 針 は 不 要 である (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について Ⅷ-14. 適 用 上 の 注 意 を 参 照 すること (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 り 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ-14. 適 用 上 の 注 意 を 参 照 すること (3) 調 剤 時 の 留 意 点 につ いて Ⅷ-14. 適 用 上 の 注 意 を 参 照 すること 5. 承 認 条 件 等 -18-
6. 包 装 20mL 50 管 (プラスチックアンプル) 50mL 10 本 (プラスチックボトル) 100mL 10 本 (プラスチックボトル) 250mL 20 袋 (ソフトバッグ) 500mL 20 本 (プラスチックボトル) 500mL 20 袋 (ソフトバッグ) 500mL 20 本 (プラスチックボトル 広 口 開 栓 型 ) 500mL 20 本 (プラスチックボトル 細 口 開 栓 型 ) 1000mL 10 袋 (ソフトバッグ) 1000mL 10 本 (プラスチックボトル 広 口 開 栓 型 ) 1000mL 10 本 (プラスチックボトル 細 口 開 栓 型 ) 7. 容 器 の 材 質 容 器 プラスチックアンプル プラスチックボトル ソフトバッグ 材 質 ポリエチレン ポリプロピレン ポリエチレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 : 大 塚 生 食 注 ( 大 塚 工 場 = 大 塚 製 薬 ) 生 理 食 塩 液 PL フソー ( 扶 桑 ) 同 効 薬 : 乳 酸 リンゲル 液 酢 酸 リンゲル 液 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :1985 年 12 月 26 日 承 認 番 号 :16000AMZ05583 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 下 記 以 外 は 不 詳 20mL(プラスチックアンプル):2010 年 6 月 23 日 50mL(プラスチックボトル):1994 年 7 月 8 日 100mL(プラスチックボトル):1990 年 7 月 13 日 250mL(ソフトバッグ):2006 年 7 月 7 日 500mL(ソフトバッグ):2001 年 3 月 1 日 1000mL(ソフトバッグ):2001 年 3 月 1 日 -19-
12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び その 内 容 再 評 価 結 果 :1977 年 10 月 28 日 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない -20-
16. 各 種 コード 販 売 名 HOT (9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード 生 理 食 塩 液 ヒカリ 107660824 3311401A2018 620766024 20mL(プラスチックアンプル) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 50mL(プラスチックボトル) 107675203 3311401H2016 643310429 生 理 食 塩 液 ヒカリ 107667713 3311401A3014 643310434 100mL(プラスチックボトル) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 250mL(ソフトバッグ) 117557801 3311401H6011 620004137 生 理 食 塩 液 ヒカリ 107671405 3311401A7010 643310445 500mL(プラスチックボトル) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 500mL(ソフトバッグ) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 500mL(プラスチックボトル 広 口 開 栓 型 ) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 500mL(プラスチックボトル 細 口 開 栓 型 ) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 1000mL(ソフトバッグ) 107673809 3311401A9012 640460009 107671405 107671405 生 理 食 塩 液 ヒカリ 1000mL(プラスチックボトル 107672102 広 口 開 栓 型 ) 生 理 食 塩 液 ヒカリ 1000mL(プラスチックボトル 107672102 細 口 開 栓 型 ) 3311401A7010 643310445 107674508 3311401H1010 640460010 3311401A8016 643310452 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 -21-
ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1)The Pharmacopoeia of Japan 12th Drug Information:193(1996) 2)AMA Drug Evaluations,3th ed.,233,659(1977) 3)The United States Dispensatory,27th ed.,1050(1973) 4) 田 中 潔 編 集 : 現 代 の 薬 理 学,24(1991) 金 原 出 版 5) 菅 原 和 信 他 : 薬 剤 の 母 乳 への 移 行,360(1988) 6) 加 藤 越 川 : 新 版 水 電 解 質 の 基 礎 と 臨 床,1984 真 興 交 易 医 薬 出 版 部 7) 高 井 一 郎 他 : 日 本 臨 床,49( 増 ),337(1991) 8) 前 波 輝 彦 他 : 腎 と 透 析, 増,373(1989) 9) 医 薬 品 添 加 物 ハンドブック 日 本 薬 学 会 訳 編 丸 善 出 版 10) 早 川 善 行 他 : 基 礎 と 臨 床,15(3),1229(1981) 11) 小 野 宏 他 : 基 礎 と 臨 床,18(7),2834(1984) 2.その 他 の 参 考 文 献 -22-
ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 -23-
ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 -24-