より高い信頼性を 実現するために ジェネリック医薬品開発のための アジレントのソリューション 1
(BRIC) 2
QbD (Quality by Design) UHPLC : NMR / LC/MS 16 4 8 1 12 14 16 18 LC ISET : LC LC MS MS Q-TF MS FTIR NMR CE SFC ICP-MS ICP-ES GC GC/MS NMR UV/UV-VIS LC LC MS LC FTIR LC FTIR 2 22 3
(HPLC) LC 12 Infinity LC UV 3 1 (ISET) (ICF) LC LC UHPLC HPLC LC LC/MS : Poroshell 12 ZRBAX High Definition (RRHD) 1.8 µm penlab CDS penlab penlab ECM Data Store GxP 21 CFR Part 11 4
DAD1 A, Sig=278\Exp 4 Agilent Poroshell EC-C18 4.6 5 mm, 2.7 µm mau 2 1 mau 2 1 3.95E API 4.356 11.75G 2.5 5 7.5 1 12.5 15 min DAD1 A, Sig=278\Exp 3 Agilent Poroshell 12 EC C18 4.6 75 mm, 2.7 µm mau 2 1 5 1 15 2 25 min 6.929E DAD1 A, Sig=278\EXP2 Agilent Poroshell 12 EC-C18 4.6 1 mm, 2.7 µm mau 2 1 5 1 15 2 25 3 35 min 9.216E API API 7.65 1.155 DAD1 A, Sig=278\EXP1 Agilent ZRBAX Eclipse Plus C18 4.6 15 mm, 5-µm EP Method 17.614G 23.274G 12.89E API 14.168 34.934G (EP) Agilent 129 Infinity LC ( 1) EP 1 2 3 4 5 min 1.EP 1 mau DAD1 A, Sig=27, Exp 1, Agilent ZRBAX Eclipse Plus C18, 4.6 25 mm, 5 µm 3.979 4.535 4 2 5 1 15 2 DAD1 A, Sig=27, Exp 2, Agilent Poroshell 12EC C18, 4.6 1 mm, 2.7 µm mau 6 1.631 1.849 4 2 2 4 6 8 DAD1 A, Sig=27, Exp 3, Agilent ZRBAX Eclipse Plus C18, 2.1 1 mm, 1.8 µm min min 6 ( 2) USP 35-NF USP<621> USP (>5 %) 25 cm 5 µm HPLC 1 cm 1.8 µm UHPLC ( USP ) 9 % 8 % mau 3 2.672.767 1.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 min 2. USP 3 1. Higher throughput and cost reduction for salmeterol xinafoate analysis using the Agilent 129 Infinity LC System with ISET.Agilent publication 5991-394EN. 2. Higher throughput and cost reduction for purity analysis of olanzapine tablets using the Agilent 129 Infinity LC System with ISET.Agilent publication 5991-278EN. 3. Reducing analysis time and solvent consumption for isocratic USP assay methods with current and proposed USP guidelines using the Agilent 129 Infinity LC System.Agilent publication 5991-733EN. 4. Reducing total analysis cost for generic drugs within USP <621> allowed limits.agilent publication 5991-396EN. 5
QbD QbD QbD QbD 12 Infinity 8 26 1 4 6 2.1 4.6 mm 3 mm / ChromSword Fusion AE QbD LC ph 6
QbD Agilent ISET 5 129 Infinity LC ISET : 1 HPLC UHPLC LC ISET 129 Infinity LC Waters Alliance HPLC/UHPLC 11 LC 12 LC 129 Infinity LC with ISET 122 Infinity LC 126 Infinity LC 3. ISET QC 5. ISET Agilent 129 Infinity LC 599-867JAJP. 7
3 3 ( 12 Infinity LC + 71 USP <233> 16 ( ) USP 126 Infinity SFC (213 2 ) 126 Infinity Cary 63 FTIR DD2 NMR 12 Infinity LC 61 MS 62 TF MS 65 Q-TF MS 12 Infinity LC + 64 LC/MS 77 ICP-MS 7 ICP-ES As Hg 12 Infinity LC + 77 ICP-MS USP <467> 789 GC + 7967A / 789 GC + 5975/5977 GC/MS + 7697A 8
NH H CH3 CH3 NH H H H3C H3C CH3 CH3 NH NH H H H NH2 H3C CH3 NH H H H3C CH3 NH H3C CH3 H NH NH2 H H3C H H3C CH3 NH CH3 NH H H H NH2 H 3 C H 3 C H 3 C H 3 C NH NH H NH 2 H H mau 8 Impurity A Amoxicillin 6 4. Agilent 122 Infinity LC/UV ZRBAX SB-Aq 5 6 LC/MS analysis using Agilent 654 Q-TF with full MS scan followed by auto MS/MS Find and identify impurities by MFE and MFG based on the accurate mass MS and MS/MS data MSC facilitates the structure elucidation of the impurities 5. Agilent 12 Infinity LC Accurate Mass Q-TF MassHunter MSC 7 x1 3 6 5 4 3 2 1 4 2 x1 3 5 CH3 CH3 56.499 NH2 74.63 Impurity C Impurity B.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 min 116.168 98.968 145.647 19.856 178.856 28.96 Impurity D Impurity E 267.173 LC/UV Agilent 12 Infinity LC/UV 4 Agilent 122 Infinity LC UV Agilent ZRBAX SB-Aq penlab CDS ChemStation Edition 7.1 % LC/MS/MS (API) ( 5) Accurate-Mass Q-TF LC/MS ( 6) ( m/z: 267.173) G ( m/z: 268.1543) Molecular Structure Correlator (MSC) 4 3 2 1 56.5 145.649 72.812 191.698 268.1543 116.17 98.968 226.162 165.533 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15 16 17 18 19 2 21 22 23 24 25 26 27 28 Counts vs Mass-to-Charge (m/z) 6. G MSC ( m/z: 267.173) G ( m/z: 268.1543) 7 6. Analysis of amoxicillin and five impurities on the Agilent 122 Infinity LC System.Agilent publication 599-693EN. 7. Pharmaceutical Impurity Analysis Solutions.Agilent publication 5991-9EN. 9
(API) ( ) NMR API DD2 NMR RF NMR NMR (T3) VnmrJ 21 CFR Part 11 1
NMR 1 ppb amorphous NMR NMR crystalline 2 18 16 14 12 1 8 6 4 2 ppm 7. NMR 7 NMR monohydrate 8 dihydrate NMR 2 9/1 mixture: 9 % mono + 1 % dihydrate NMR 18 16 14 12 1 8 6 4 2 ppm 8. NMR API 11
in vitro QbD (Quality by Design) / 78-DS 79-DS 21 CFR Part 11 ( ) UV 8453 UV-Vis UV Cary 6 UV-Vis UV ChemStation penlab ECM Cary WinUV 21 CFR Part 11 LC LC LC LC 12
8-1 L Agilent 78-DS 79-DS (USP Apparatus 1) Agilent 78-DS 79-DS (USP Apparatus 2) cgmp 28-DS (PVT) 28-DS Agilent 78-DS 79-DS (USP Apparatus 5) Agilent 78-DS 79-DS (USP Apparatus 6) - Agilent BI-DIS (USP Apparatus 3) Agilent Agilent 4 DS (USP Apparatus 7) - API (78-DS ) 9. 28-DS 9 Agilent Agilent Agilent 8. Dissolution Systems Source Book 211-212 Edition.Agilent publication 599-8146EN. 9. 28-DS Mechanical Qualification System Brochure, Agilent publication 5991-11EN. 13
LC/MS/MS 12 Infinity LC 129 Infinity LC HTC/HTS - 24 ( ) 64 LC/MS ifunnel MassHunter MS ptimizer Bond Elut SPE Captiva Bond Elut SPE Captiva ND Lipids MassHunter MassHunter LC/MS MassHunter Study Manager penlab ECM MassHunter MassHunter 14
Relative response x1 2 2 1.8 1.6 1.4 1.2 1.8.6.4.2 -.2 R 2 =.998 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 Concentration (pg/ml) LC/MS/MS Agilent ptimizer MRM LC/MS/ MS Agilent 646 LC/MS Agilent 129 Infinity LC 1 1. Agilent 646 LC/MS/MS 1 1. Agilent LC/MS QC 1 L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L9 L1 HQC MQC LQC % CV (n = 3) 6.91 11.54 8.65 8.7 6.3 9.42 1.44.49 1.19 3.99 8.91 7.8 6.7 % (a = 3) 12.67 99.98 16.8 86.76 88.79 89.16 99.71 18.59 1.53 99.37 18.42 13.58 9.98 QC ( 1) MRM LC/MS Agilent 646 LC/MS LC/MS/MS LLQ ( 11 ) Counts x1 3 1.5 1.25 1.75.5.25 + MRM (24. 183.9).1 Bupropion.528 min. 8454.2.3.4.5.6.7.8.9 1 Acquisition time (min) Counts x1 4 6 5 4 3 2 1 + MRM (411.3 19.8) Risperidone.393 min. 349217.5.1.15.2.25.3.35.4.45.5.55.6.65.7.75.8.85.9.95 Acquisition time (min) 11. LLQ (1.52 ng/ml) (IS) 11 1. Development of an LC/MS/MS Assay for Atorvastatin in Human Plasma Using a 646 Triple Quadrupole LC/MS System.Agilent publication 599-9128EN. 11. Development of an LC/MS/MS Method for Bupropion in Human Plasma Using a 646 Triple Quadrupole LC/MS System.Agilent publication 599-9233EN. 15
GMP 12 Infinity LC 126 Infinity LC QC 122 Infinity LC UHPLC penlab GLP GMP 21 CFR Part 11 Cary 63 FTIR / Microlab 21 CFR 16
Wavenumber 35 3 25 2 18 16 14 12 1 8 6 4 % Transmittance 9 8 7 6 5 4 3 2 FTIR Agilent Cary 63 FTIR Web 12 12. FTIR ( KBr ) Cary 63 FTIR ( DRIFT) 12 FT-IR 13 FT-IR DialPath DialPath Absorbance 28 26 24 22 2 18 16 14 12 1 8 Wavenumber 13. DialPath 3 µm 4 3 13 12. Agilent Cary 63 FTIR 599-9379JAJP. 13. Quality verification of incoming liquid raw materials using the Agilent 55 DialPath FTIR spectrometer.agilent application note 599-788EN. 17
42 Flexscan FTIR (1.36 kg (3 )) Flexscan 21 CFR Part 11 12 Infinity LC Agilent 129 Infinity (DAD) Max-Light UV 129 Infinity ( <.1 % < 1 ppm) penlab ECM Data Store penlab CDS GMP 21 CFR Part 11 18
Absorbance.26.22.18.14.1.6.2 17 16 15 14 13 12 Wavenumber 1 µg/cm 2.5 µg/cm 2 2.5 µg/cm 2 1.25 µg/cm 2? µg/cm 2 Absorbance (peak area).4.35.3.25.2.15.1.5 R 2 =.9978 2 4 6 8 1 12 Acetominophen (ugcm 2 ) 14. 42 Flexscan FTIR Flexscan FTIR FTIR 14 FTIR LQ UHPLC mau 5 4 3 2 1 LD LQ.5 ng/µl.2 ng/µl.5.1.15.2.25.3.35.4.45 Rinse 1. 1 ml 2. 1 ml 3. 1 ml 4. 1 ml 5. 1 ml ng/µl 8.941.17.63.45 ~ LD 15. 1 ml MeH 5 Agilent 129 Infinity DAD (6 mm ) 15 min 129 infinity LC 15 6 mm 1 3 14. Highly Sensitive UV Analysis with the Agilent 129 Infinity LC System for Fast and Reliable Cleaning Validation.Part 1:Measurement of calibration curves, determination of LD and LQ and method validation using a DAD equipped with standard or high sensitivity flow cell.agilent publication 599-6929EN. 15. Highly Sensitive UV Analysis with the Agilent 129 Infinity LC Systemfor Fast and Reliable Cleaning Validation.Part 2:Monitoring of a cleaning validation procedure using a DAD equipped with standard or high sensitivity flow cell.agilent publication 599-693EN. 16. Highly Sensitive UV Analysis with the Agilent 129 Infinity LC System for Fast and Reliable Cleaning Validation.Part 3: Determination of residual active pharmaceutical impurities from a previous production batch using a DAD with standard or high sensitivity flow cell.agilent publication 599-6931EN. 19
cgmp GLP (AIQ) AIQ 16 1 1 Agilent Enterprise Edition LC GC MS 21 CFR Part 11 EU Annex 11 EU GMP (PIC/S) 21 CFR Part 211 Agilent Compliance Engine (ACE) 1, 2
1 1 17 (Q) 1 Agilent CrossLab Agilent Enterprise Edition 5 % 2 % CrossLab Enterprise RI CrossLab Remote Advisor Laboratory Business Intelligence 17. Maximize Laboratory Productivity:Compliance Using an Integrated Service Solution.Agilent publication 599-8855EN. 18. Hidden Costs and Undiscovered pportunities in Analytical Instrument Qualification.Agilent publication 5989-754EN. 19. Analytical Instrument Qualification and System Validation.Agilent publication 599-3288EN. 21
カラム 消耗品 ソフトウェア カラムおよび消耗品 アジレントは GC および LC カラム サンプル前処理製品などさまざまな消耗品を取り揃えています アジレント のすべてのカラムおよび消耗品は IS 91 規格を満たしているため 最大限の機器性能と再現性のある結果が保 証されます アジレントは 幅広い分析ニーズを満たし ラボの開発環境全体にわたる最大限の拡張 性により医薬品ライフサイクルをサポートするさまざまなカラムと 世界規模のサービ スおよびサポートにより LC 業界をリードしています 例えば Poroshell 12 カラムは分 析時間を大幅に削減し RRHD カラムは溶媒の選択と流量に関する最大の柔軟性を備え ています アジレントは 革新的なウルトライナート GC カラムなど GC カラム製品も最 も幅広く提供しています Bond Elut および Captiva などのサンプル前処理製品は 今日の 市場で最も多様なフォーマットとソリューションを提供します アジレントの包括的な 汎用消耗品シリーズには バイアル シリンジ ガスフィルタ 流量計 漏れ検出器 フィッ ティング ツール スタンダードなどが含まれます そのすべてがアジレントの機器設計 チームにより設計または選択され 厳しい要求仕様に基づいて製造され さまざまな条 件下でテストされています ソフトウェアおよびインフォマティクス penlab 電子ラボノート (ELN) penlab クロマトグラフィーデータ システム (CDS) アジレントの penlab ソフトウェアスイートは 実験計画 データ取り込みおよび分析 情報管理など データのライフサイクル全体に対応します penlab は マルチベンダー の相互運用性をサポートし アプリケーション 機器 データを統合してラボの効率を 向上させるオープンシステムアーキテクチャに基づいています Agilent penlab 製品シ リーズには 情報の取り込み 解析 および共有に役立つ penlab クロマトグラフィー データシステム (CDS) penlab 電子ラボノート (ELN) penlab エンタープライズコンテ ンツマネージャ (ECM) または DataStore が含まれています お客様のソリューションを完 成させるために Agilent penlab は 全体的な使用性の向上と RI の増加を目的に設計 されたサービスとサポートを提供しています 22 MSC facilitates the structure elucidation of the impurities Find and identify impurities by MFE and MFG based on the accurate mass MS and MS/MS data 科学データの管理 LC/MS analysis using Agilent 654 Q-TF with full MS scan followed by auto MS/MS MSC facilitates the structure elucidation of the impurities Find and identify impurities by MFE and MFG based on the accurate mass MS and MS/MS data データの取り込みおよび解析 LC/MS analysis using Agilent 654 Q-TF with full MS scan followed by auto MS/MS 実験計画 penlab エンタープライズコンテンツ マネージャ (ECM)
ジェネリック医薬品開発のためのアジレントのソリューション 23
www.agilent.com/chem/jp 12-477-111 Agilent Technologies. Inc. 212 Printed in Japan, ct 19, 212 5991-925JAJP 24