一般名 : オファツムマブ ( 遺伝子組換え ) 製剤

はじめに ( 適正使用に関するお願い )4 治療スケジュール6 投与に際しての注意事項 7 7 8 8 9 1 1 11 12 13 14 15 重大な副作用とその対策 18 18 28 32 34 36 4 42 44 45 参考資料 5 付録 55 55 55 64 3

1 はじめに4

はじめ 5 に1

2 治療スケジュール6 対象患者の選択インフォームドコンセント投与準備 アーゼラ点滴静注液の投与 経過観察注意すべき副作用投与準備投与中の注意全投与完了後の注意 投与患者の選択 P.9 投与前検査 P.1 患者 その家族への説明と同意取得 P.1 調製方法と注意 P.11 前投与例 P.14 投与時の注意 P.12 投与スケジュール例 P.13 投与中および投与終了後の注意事項 P.15 重大な副作用とその対策 P.18 投与中および投与終了後の注意事項 P.15 重大な副作用とその対策 P.18

投 与に 際 7 しての注意事項3

3. 3 投与に際しての注意事項8 併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状 措置方法機序 危険因子

9 投与に際しての注意事項3

3. 問診 一般状態の観察 血液学的検査 3 投与に際しての注意事項1 血液生化学的検査 リンパ球表面マーカー検査 * 免疫学的検査 尿検査 心機能検査 肺機能検査 肝炎ウイルス検査

本剤投与回数 ( 用量 ) 使用する製剤 ( 容量 ) バイアル数 ( 容量 ) 必要な希釈液量 ( 生理食塩液 ) 総量 回目 () ~ 回目 () 注意 : 11 投与に際しての注意事項3

3. 3 投与に際しての注意事項12 本剤と適合性が確認された材質を使用した容器および医療機器 製品例 医療機器 材質 材質メーカー名製品名 * 材質メーカー名製品名

投与 例 1 回 () 回 3mg2 回目以降 2mg 回目 で投与 回目の投与 45 4 間 1 回 2mg 12 回目 で投与 投与 1 2 3 4 5 6 7 8 投与 全 12 回投与 1 週 1 週 1 週 1 週 1 週 1 週 1 週 7 通常の投与 本剤 ( 3mg) 投与 1 回目 本剤 ( 2mg) 投与 2 回目以降 * 軽度 中等度の infusion reaction 例 : 中断時 (2mL/ 時 ) の半分の速度 (1mL/ 時 ) で再開 12 ml/ 時 25 ml/ 時.5 25 ml/ 時 5 ml/ 時 1 5 ml/ 時 1 ml/ 時 1.5 1 ml/ 時 2 ml/ 時 2 2 ml/ 時 4 ml/ 時 2.5 3 ml/ 時 4 4.5 ( 時間 ).5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 ( 時間 ) 投与時間 *: 直近投与時に重度の副作用 (infusion reaction) が発現しなかった場合 1 ml/ 時 2 ml/ 時 3 ml/ 時 4 ml/ 時 2 2.5 投与時間 3 4 ml/ 時 3.5 4 時間以上投与 再開時の投与 (Infusion reaction 発現による投与中断後 ) 例 )2mL/ 時投与時点で中断した場合 重度の infusion reaction 12mL/ 時で再開 * 12 ml/ 時.5.5 アーゼラ 点滴静注液 1mg 3 ( オファツムマブ ) 25 ml/ 時 1 1 4 週 5 週 5 ml/ 時 1.5 1.5 9 11 4 週 4 週 4 週 23 12 4 週 4 週 4 週 24 ( 週 ) 経過期間 1 ml/ 時 2 2 ml/ 時 2.5 1 3 ml/ 時 アーゼラ 点滴静注液 1mg 2 ( オファツムマブ ) 3 ( 時間 ) 3 4 ml/ 時 3.5 11 4 12 4.5 時間以上投与 4.5 ( 時間 ) *: 投与 1 回目の投与速度と同様 に た infusion reaction 発現時の投与 の 61 に し 13 投与に際しての注意事項3

3. 3 投与に際しての注意事項14 前投与薬剤 ( 投与経路 ) 2.5 1 2 3 4 5 ( 時間 ) *: 医師判断 本剤投与 1 回目本剤投与 2 回目本剤投与 3~12 回目 副腎皮質ホルモン剤( 静脈内 ) 解熱鎮痛剤( 経口 ) 抗ヒスタミン剤( 静脈内 経口 ) アーゼラ 点滴静注液 (3mg) 本剤投与回数 回目 3mg 2 回目 2mg 3~2 回目 2mg 副腎皮質ホルモン剤 ( 静脈内 ) * 解熱鎮痛剤 ( 経口 ) *2 抗ヒスタミン剤 ( 静脈内 経口 ) *3 *:*: *: : 投与前.5~2 時間 4.5 時間以上 4 時間以上 解熱鎮痛剤( 経口 ) 抗ヒスタミン剤( 静脈内 経口 ) 副腎皮質ホルモン剤( 静脈内 ) * アーゼラ 点滴静注液 (2mg)

Infusion reaction 投 15 PML B 与に際しての注意事項3

3. 3 投与に際しての注意事項16

17 投与に際しての注意事項3

18

国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 * 副作用名 全 (%) (%) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) * 副作用名 全 (%) 全症例 : (%) 日本人症例 : 全 (%) 重(%) 大な副作用とその対19 策4

4. 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) 発現率 % 以上 * 有害事象名 全 * (%) * 有害事象名 全 * (%) 4 重大な副作用とその対策2 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) Infusion reaction 発現率 (%) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Cohort 1(5mg) Cohort 2(1mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 本剤投与回数 N 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 全 Grade 発現例数 3 3 1 1 全 Grade 発現率 1%1% 33% 33% Grade 3 以上発現例数 Grade 3 以上発現率

日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) 1 Infusion reaction 発現率 (%) 9 8 7 6 5 4 3 2 1 全 Grade Grade 3 以上 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) Infusion reaction 発現率 (%) 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 N 全 Grade 発現例数全 Grade 発現率 Grade 3 以上発現例数 Grade 3 以上発現率 N 223 216 全 Grade 発現例数全 Grade 発現率 Grade 3 以上発現例数 Grade 3 以上発現率 95 43% 4 2% 68 31% 4 2% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 本剤投与回数 1 1 1% 7% 1% 1 2 3 4 5 6 1 2 2% 1 7 1 1 1 1 3 3% 1 2 2% 本剤投与回数 全 Grade Grade 3 以上 7 8 9 1 11 12 214 21 25 24 22 2 172 152 127 113 27 21 2 18 23 14 19 14 24 7 13% 1% 1% 9% 11% 7% 11% 9% 19% 6% 3 1 1 2 2 1% <1% 1% 1% 2% 1 1 1 1 1 1% 9 21 重大な副作用とその対策4

4. 4 重大な副作用とその対策22

本剤 回目および 回目投与前 本剤 回目以降投与前 国内臨床試験で使用された前投与薬剤例 重大な副作用とその対 23 海外臨床試験で用いられた前投与方法 発現時に使用される薬剤等 呼吸器症状 ( 呼吸困難 喘鳴等 ) に対して 循環器症状 ( 血圧低下等 ) に対して 策4

4. 発現時の速度調節方法 4 重大な副作用とその対策24 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 )

海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) 25 重大な副作用とその対策4

4. rea 発現時の重症度別対応 Infusion reaction 発現 軽度または中等度 (Grade 1/2) 重度 (Grade 3 以上 ) 本剤の投与中断 患者の状態を観察 必要に応じて適切な処置を行う 副腎皮質ホルモン剤 解熱鎮痛剤 抗ヒスタミン剤 昇圧剤の投与 酸素吸入 輸液 等 4 重大な副作用とその対策26 中断時の半分の投与速度で本剤の投与再開 ( 中断時が最低速度の 12mL/ 時の場合 12mL/ 時で投与再開 ) 患者の状態が安定 12mL/ 時で本剤の投与再開 患者の状態を観察しながら 標準的な手順 (13 ページ投与速度参照 ) に従って 医師の判断で投与速度を上げる

27 重大な副作用とその対策4

28

29 重大な副作用とその対策4

4. 発現リスク因子 4 重大な副作用とその対策3

31 重大な副作用とその対策4

4. PML 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) 4 重大な副作用とその対策32 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 )

33 重大な副作用とその対策4

4. B 4 重大な副作用とその対策34

免疫抑制 化学療法により発症する 型肝炎対策ガイドライン スクリーニング ( 全例 ) HBs 抗原 注 1) HBs 抗原 (+) 注 2) HBs 抗原 (-) HBe 抗原 HBe 抗体 HBV DNA 定量 HBc 抗体 (+) または HBs 抗体 (+) HBc 抗体 (-) かつHBs 抗体 (-) HBV DNA 定量 HBc 抗体 HBs 抗体 注 4) 通常の対応 注 3) 2.1 log copies/ml 以上 2.1 log copies/ml 未満 注 6) 注 6) モニタリング HBV DNA 定量 1 回 /1~3ヵ月 AST/ALT 1 回 /1~3ヵ月 ( 治療内容を考慮して間隔 期間を検討する ) 注 5)a. b. c. 核酸アナログ投与 注 2) 8) 9) 1) 注 7) 2.1 log copies/ml 以上 2.1 log copies/ml 未満 35 重大な副作用とその対策4

4. 4 重大な副作用とその対策36 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) *1 副作用名 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) () 全 (%) (%) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) * ( うち日本人症例 :) 全 (%) (%)

海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) * 副作用名 全 (%) (%) 重大な副作用とそ37 の対策4

4. 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) 4 重大な副作用とその対策38 好中球数 ( 中央値 )(/mm 3 ) 5, 4, 3, 2, 1, スクリーニンGroup 治療期間 追跡期間 DR Other BFR Total 2 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 22 24 26 28 3 32 34 36 38 4 42 44 46 48 5 52 被験者数投与開始後期間 ( 週 ) DR 92 95 86 8 82 76 75 62 59 48 39 17 9 BFR 11 112 13 99 1 99 91 8 72 65 51 23 12 Other 16 16 13 14 14 13 13 11 12 12 11 4 1 Total 218 223 22 193 196 188 179 153 143 125 11 44 22

被験者数 血小板数 ( 中央値 )(/mm 3 ) DR BFR Other Total 2, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 1, 9, Group 治療期間 追跡期間 DR BFR Other Total スクリーニン 2 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 22 24 26 28 3 32 34 36 38 4 42 44 46 48 5 52 被験者数投与開始後期間 ( 週 ) DR 95 95 87 83 82 77 74 64 57 48 39 17 9 BFR 18 111 13 99 1 11 91 8 72 65 51 23 12 Other 16 16 13 14 14 13 13 11 12 12 11 4 1 被験者数 Total 219 222 23 196 196 191 178 155 141 125 11 44 22 DR 95 95 87 83 82 77 74 64 57 48 39 17 9 BFR 18 111 13 99 1 11 91 8 72 65 51 23 12 Other 16 16 13 14 14 13 13 11 12 12 11 4 1 Total 219 222 23 196 196 191 178 155 141 125 11 44 22 ヘモグロビン ( 中央値 )(g/dl) 15 14 13 12 11 92 95 86 8 82 76 75 62 59 48 39 17 9 11 112 13 99 1 99 91 8 72 65 51 23 12 16 16 13 14 14 13 13 11 12 12 11 4 1 218 223 22 193 196 188 179 153 143 125 11 44 22 スクリーニンGroup 治療期間 追跡期間 DR BFR Other Total 1 2 2 4 6 8 1 12 14 16 18 2 22 24 26 28 3 32 34 36 38 4 42 44 46 48 5 52 被験者数投与開始後期間 ( 週 ) DR 95 95 87 83 82 77 75 64 59 48 39 17 9 BFR 112 112 14 1 11 11 91 8 72 66 51 23 12 Other 16 16 13 14 14 13 13 11 12 12 11 4 1 Total 223 223 24 197 197 191 179 155 143 126 11 44 22 39 重大な副作用とその対策4

4. 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) 4 重大な副作用とその対策4 * 副作用名 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) () 全 (%) (%) 全 (%) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) 全症例 : (%) 日本人症例 : 全 (%) (%) 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) 発現率 以上または が認められた副作用 * 副作用名 全 (%) (%) (%)

日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) * 感染症の発現時期 (%) 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) * 感染症の発現時期 (%) 重大 な副 作用とその 感染症発現リスクー海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) の解析よりー 各臨床試験における液性免疫または細胞性免疫に関与する因子の推移を付録 ページに示します 41 対策4

4. 国内第 Ⅰ 相試験 ( 試験 ) 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) 4 重大な副作用とその対策42

43 重大な副作用とその対策4

4. 副作用 発現状況 症状 対処方法等 4 重大な副作用とその対策44 副作用 ( 類薬 ) 発現状況 症状 対処方法等

Q A 安全性評価に用いた臨床試験における対象患者について教えてください Q A 本剤は 以外の 細胞性腫瘍や腫瘍以外の疾患 ( リウマチ等 ) に対して 使用できますか? Q 妊婦 授乳婦に投与できますか? A 5 Q & A Q 希釈調製後 いつまで使用できますか? A 45

5. Q&A Q 本剤投与時にインラインフィルターを使用して投与する必要がありますか? A 本剤と適合性が確認されたフィルターの材質 製品例 * 材質メーカー名製品名 5 Q & A Q 標準的な投与速度から変更することはできますか? A 46

Q 投与時間はどれくらいかかりますか? A 投与回数別の投与時間 5 Q & A Q 本剤は規定された 回の投与を超えて使用できますか? A 47

5. Q&A Q A 本剤は化学療法と併用して使用できますか? Q 本剤投与時はワクチンを接種できますか? A Q 本剤による点滴時の皮膚や皮下組織への影響はありますか? A 5 Q & A Q 本剤投与による心イベントの発現は報告されていますか? A 48

Q 本剤投与による皮膚粘膜症状の発現は報告されていますか? A Q 本剤投与によって 抗体産生の誘導の可能性はありますか? A 5 Q & A 49

v4.jcog CTCAE v4. JCOG 用語 血液およびリンパ系障害 6 参考資料5 胃腸障害 一般 全身障害および投与部位の状態

用語 免疫系障害 感染症および寄生虫症 51 参考資料6

6. 用語 臨床検査 6 参考資料52 神経系障害 代謝および栄養障害 皮膚および皮下組織障害

CLL CLL 版 () ガイドライン 末梢血で リンパ球が 以上 細胞形態 免疫形質 骨髄検査 ( 診断に必須ではないが 治療前に実施が望ましい ) 53 参考資料6

6. TLS ガイドライン ガイドライン 6 参考資料54

OMB111148 副作用名 全 () () 副作用名 全 () () 55 付録7

7. /OMB112758 副作用名 全 () 全症例 () 全 () 日本人症例 () 7 付録56

副作用名 全 () 全症例 () 全 () 日本人症例 () 57 付録7

7. OMB111773 7 付録58 副作用名 全 () () 副作用名 全 () ()

副作用名 全 () 全 () 副作用名 全 () 全 () 59 付録7

7. 7 付録6 副作用名 全 () () 副作用名 全 () ()

infusion reaction 日韓共同第 ⅠⅡ 相試験 ( 試験 ) [ 初回投与時の投与速度 ] [ 回目以降の投与時の投与速度 ] 海外第 Ⅱ 相試験 ( 試験 ) [ 初回および 回目投与時の投与速度 ] [ 回目以降の投与時の投与速度 ( 回目投与時に 以上の有害事象が発現しなかった場合 )] 61 付録7

7. OMB111773 infusion reaction 7 付録62

63 付録7

7. /OMB112758 試験概要 対 象 : 主な患者選択基準 : 投 与 方 法 : 試験デザイン : アーゼラ 点滴静注液 (3mg) アーゼラ 点滴静注液 (2mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 12 16 2 24 期間 ( 週 ) 7 付録64 解析期間 : 主要評価項目 : 主な副次評価項目 : 効能又は効果

項目 全患者 () 日本人患者 () 奏効率 ( 主要評価項目 ) 項目 全患者 () 日本人患者 () 65 付録7

7. 効果発現までの期間 ( 副次評価項目 ) ( 副次評価項目 ) 奏効期間 ( 副次評価項目 ) 忍容性 副作用 7 付録66

OMB111773 試験概要 対 象 : 主な患者選択基準 : 投 与 方 法 : 試験デザイン : アーゼラ 点滴静注液 (3mg) アーゼラ 点滴静注液 (2mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 12 16 2 24 期間 ( 週 ) 解析期間 : 主要評価項目 : 主な副次評価項目 : 効能又は効果 67 付録7

7. 項目 集団 () 集団 () 集団 () 全患者 () 7 付録68

奏効率 ( 主要評価項目 ) 項目 集団 () 集団 () 集団 () 全患者 () 前治療歴別奏効率 ( サブグループ解析 ) 項目前治療歴 集団 集団 集団 全患者 69 付録7

7. 効果発現までの期間および奏効期間 ( 副次評価項目 ) 項目 集団 () 集団 () 集団 () 全患者 () ( 副次評価項目 ) 項目 集団 () 集団 () 集団 () 全患者 () ( 副次評価項目 ) 項目 集団 () 集団 () 集団 () 全患者 () 7 付録7

副作用 71 付録7

Note

ARZ2ZB1(DN_MH) 215 年 11 月作成