要旨皮膚外用剤の処方ではコンプライアンスの向上副作用の軽減効果増強の期待などの理由で複数の薬剤が混合処方されることが多い混合調製される処方の多くはステロイド外用剤との混合でありステロイド外用剤と保湿剤との混合が増加しているしかし混合には配合変化乳化破壊皮膚透過性の変化効果の変

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やすもりにいだ
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1 平成 25 年度新潟薬科大学薬学部卒業研究 Ⅱ 論文題目皮膚外用剤の混合に伴う物性変化に関する研究 Study on the change in physical properties with the mixture of skin external preparations 物理薬剤学研究室 6 年 08P024 上村優佳 ( 指導教員 : 飯村菜穂子 )

2 要旨皮膚外用剤の処方ではコンプライアンスの向上副作用の軽減効果増強の期待などの理由で複数の薬剤が混合処方されることが多い混合調製される処方の多くはステロイド外用剤との混合でありステロイド外用剤と保湿剤との混合が増加しているしかし混合には配合変化乳化破壊皮膚透過性の変化効果の変化などの様々な問題点注意点がある混合不可や混合するべきでない皮膚外用剤の組み合わせもあり単純に混合してよいものではないため注意が必要である混合によって塗る手間が軽減されコンプライアンス向上に有効である一方で混合することによって使用感の変化や違和感を感じることもありうる展延性等の変化は使用感や塗布量にも影響を与え塗布量は効果に影響を与えるとされているため使用感の変化は患者のコンプライアンスや塗布量に影響して治療効果に関わり重要な問題と考えられるそこで本研究では皮膚外用剤の混合時に起こりうる薬剤の物性変化が患者の使用感に及ぼす影響について明らかにするために軟膏剤クリーム剤の 2 剤混合系について展延性と粘度の変化を測定することを試み併用処方において物性の面から適正な使用について検討した対象薬剤については臨床で比較的頻度高く処方されているステロイド外用剤と保湿剤を選択し両者の混合に伴う展延性と粘度の測定を行った混合する外用剤の組み合わせによって単剤で使用するよりも延びが悪くなる場合や混合による展延性への影響が少ない場合など混合薬剤の種類や混合比率によって異なることがわかったまた粘度測定の結果から混合によって粘度は混合する 2 剤のうち粘度の大きいものよりも減少することがわかった単剤の粘度の違いには基剤や剤形が大きく関係していると考えられ基剤や剤形が混合に伴う粘度変化に影響していると思われるこれらの結果から軟膏剤クリーム剤の混合調剤において特に配合変化が起きない系であったとしても使用感に影響を与える組み合わせがありその結果患者が使いにくさを感じてコンプライアンスの低下を来すケースも考慮しなければならないことが示唆された

3 キーワード 1. 皮膚外用剤 2. 展延性 3. 粘度 4. スプレッドメーター 5. 軟膏基剤 6. 剤形 7. リンデロン-V 軟膏 8. マイザー軟膏 9. ヒルドイドソフト軟膏 10. パスタロンソフト軟膏 11. 乳剤性基剤 12. 油脂性基剤 13. ステロイド外用剤 14. 保湿剤 15. 乳化破壊

4 目次 1. はじめに 1 2. 実験 2 3. 結果 5 4. 考察おわりに 12 謝辞 13 引用文献 14

5 論文 1. はじめに皮膚外用剤を複数混合し調剤されることは現在ではごく一般的で 2000 年に行われた皮膚科医師へのアンケート調査ではステロイド外用剤 ( 合成副腎皮質ホルモン外用剤 ) と他外用剤の混合を行っている医師は 85% に達している 1,2,3 混合調製される処方の多くはステロイド外用剤との混合であり 4,5 ステロイド外用剤はアトピー性皮膚炎を含む多くの皮膚疾患に汎用される薬剤であるがアトピー性皮膚炎の治療において保湿剤によるスキンケアの有用性が示されたことからステロイド外用剤と保湿剤との混合が増加している 6 一般に皮膚外用剤はコンプライアンスが悪い剤形とされ多くはコンプライアンスの向上副作用の軽減効果増強の期待を理由として混合処方されている 1,2,3 混合することによって塗る手間薬剤適用回数が軽減されコンプライアンスの向上や効果を高める利点があるとされている 1 しかしその一方で混合には分離基剤の不一致主成分の含量低下などの配合変化の問題 4,6,7 乳化破壊による主剤の透過の低下や細菌汚染の問題基剤の ph 変化による効果の低下やまた皮膚透過性への影響といった数多くの問題点注意点があげられる 1,2,3,5,7,8 またステロイド外用剤の希釈混合においてある程度の希釈では効果に差がない場合があり希釈によって期待通りに効果や副作用が減弱されない問題点もある 1,2,7,9 効果への影響のほか混合調製の操作についても注意すべきであり軟膏べらを用いた手法では個人の技術差が出やすく機械による方法では乳化破壊等が多いとされている 3 皮膚外用剤においても近年後発医薬品の使用が推進されている先発品と後発品で薬物透過性に差がある薬剤があるほか基剤や添加物に違いがあり後発品へ切り替えた際の混合には注意が必要なケースも見られる 7,9 また混合不可や混合すべきでない皮膚外用剤の組み合わせがあり軟膏剤やクリーム剤の混合調剤においてはまだまだ解決しなくてはいけない課題が多く存在している混合調剤の問題は調剤時に起こることばかりとは限らないそれを実際に使用する患者にとって混合せずに単剤のままで使用するよりもむしろ混合する方が使用感が悪いなどの違和感を感じることもあるのではなかろうか展延性等の変化が使用感さらには塗布量にも影響を与え塗布量は効果に影響を 1

6 与えるという報告もされている 10,11 使用感の変化は患者のコンプライアンスや塗布量に大いに影響し治療効果に関わり重要な問題と考えられるコンプライアンス向上などを目的に混合されたにもかかわらず使用感が変わることで適正な使用がされなかったり必要な効果が得られないのであれば患者にとって混合することは有用とはいえないそこで本研究では皮膚外用剤の混合時に起こりうる薬剤の物性変化が患者の使用感に及ぼす影響について検討するために軟膏剤クリーム剤の 2 剤混合系について展延性と粘度の変化を測定することを試みた 2. 実験 2.1. 試料臨床において比較的頻度高く処方され混合調製されている軟膏剤クリーム剤をとり上げ物性を比較した試料として用いた皮膚外用剤を表 1 にまとめた表 1. 試料に用いた皮膚外用剤製薬会社ヒルドイドソフト軟膏 0.3% マルホパスタロンソフト軟膏 10% 佐藤製薬アクアチム軟膏 1% 大塚製薬デルモベートクリーム 0.05% グラクソスミスクラインアクアチムクリーム 1% 大塚製薬ペキロンクリーム 0.5% 杏林製薬オイラゾンクリーム 0.1% ノバルティスファーママイザー軟膏 0.05% 田辺三菱製薬リンデロン -V 軟膏 0.12% 塩野義製薬フルコート軟膏 0.025% 田辺三菱製薬 2.2. 展延性及び粘度の測定展延性及び粘度はスプレッドメーター ( 離合社 )( 写真 1) を用いて測定したスプレッドメーターの 2 枚の平行板の間に挟まれた試料が一定荷重によって流動し広がる速度から試料の展延性や粘度を調べることができる 12 試料は臨床で比較的頻度高く処方されているステロイド外用剤と保湿剤を選択し混合調製し両者の混合に伴う展延性と粘度の測定を行ったまた混合調製直後から 5 週間後までの展延性と粘度の変化を経時 2

的に測定したこの混合したステロイド外用剤と保湿剤には配合変化に問題がなく混合可とされている組み合わせを選択した 3,4,7 混合調製した内容を表 2 にまとめた病院皮膚科の処方せんの調査においてステロイド外用剤と他の外用剤の混合では等量混合が約 9 割でありその他にはステロイド外用剤と併用される外用剤の方が重量が大きい処方が占めていたことや 13 等量混合比の組み合わせが全体の約 7

7 的に測定したこの混合したステロイド外用剤と保湿剤には配合変化に問題がなく混合可とされている組み合わせを選択した 3,4,7 混合調製した内容を表 2 にまとめた病院皮膚科の処方せんの調査においてステロイド外用剤と他の外用剤の混合では等量混合が約 9 割でありその他にはステロイド外用剤と併用される外用剤の方が重量が大きい処方が占めていたことや 13 等量混合比の組み合わせが全体の約 7 割を占めることから 5 質量混合比は最も頻繁に処方される 1:1 で行ったまたマイザー軟膏とヒルドイドソフト軟膏の混合についてはステロイド外用剤の希釈にあたる 1:2 の混合と比較のために 2:1 の混合試料を調製した混合時間は約 1 分間を設定し比較のためにマイザー軟膏とヒルドイドソフト軟膏の等量混合においては長時間の約 5 分間の混合を行った試料の混合は軟膏板と軟膏べらを用いて一定時間練合し混合後は軟膏容器 ( プラ壷容量 :50mL) に入れて室温で保存したまた測定は室温で行った写真 1. スプレッドメーター表 2. 混合試料 : 混合調製した内容ステロイド剤保湿剤混合比混合時間 1 リンデロン-V 軟膏 0.12% ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 1:1 約 1 分間 2 マイザー軟膏 0.05% ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 1:1 約 1 分間 3 マイザー軟膏 0.05% パスタロンソフト軟膏 10% 1:1 約 1 分間 4 マイザー軟膏 0.05% ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 2:1 約 1 分間 5 マイザー軟膏 0.05% ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 1:1 約 5 分間 6 マイザー軟膏 0.05% ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 1:2 約 1 分間 3

8 2.3. 測定方法スプレッドメーターの試料充填孔に試料を充填しこのとき試料中に空気が入ったりし隙間が生じないようにし試料上面は軟膏べらで目盛板と同一面となるようにしたプランジャーを押し上げ同時にストップウォッチを作動させ試料は目盛板と落下したガラス板の間に挟まれ広がっていくため経時的に試料の広がりの直径 (cm) を測定した秒後に広がり半径を目視により読みとり記録した迅速に値を読まなければいけないため試料の広がり ( 直径値 ) の大きさについては測定時は半径のみを読み実測値として 2 倍をして直径値とした測定は各試料 3 回ずつ行いその平均値を算出した 2.4. 展延性及び粘度の算出横軸に時間を対数でとり縦軸に広がりの直径をとったグラフ上に各時間の測定値の平均値をプロットし直線を結んだそして直線と横軸との勾配 ( 傾き ) および直線と縦軸との交わる点 ( 切片 ) を算出した作成したグラフから求めた直線の傾きからは展延性 ( 延び ) を切片からは粘度を評価でき 12 算出した値を用いてこれらの物性を評価した直線の傾きの比較からは展延性を比較することができこの傾きが大きいものほど展延性は大きくなるまた切片の比較から粘度の比較ができ切片の値が低いものほど粘度が大きいことが示される軟膏基剤の型判別 ( 色素法希釈法 ) 混合に伴う物性変化を検討するにあたって基剤と剤形について検討を行ったこれは展延性や塗布量に及ぼす温度の影響に基剤や剤形が大きく関係することや 10,11 基剤が配合変化などの問題にも関わることから基剤及び剤形が皮膚外用剤の混合における物性変化に関与すると思われるためである試料で用いる皮膚外用剤について文献等の他に色素法 14 を用いて基剤の剤形を確認した色素はメチレンブルー ( 関東化学 ) およびスダンⅢ( 和光純薬工業 ) を使用し軟膏板上で試料に色素をミクロスパーテルでごくわずか加えてどちらの色素が着色するか確認した色素法により判別できなかった試料に関しては希釈法 14 を用いて判別した 4

9 3. 結果 3.1. 基剤の剤形文献値及び色素法と希釈法から判別した試料の剤形を表 3 に示す表 3. 色素法と希釈法の結果及び基剤の剤形色素法希釈法基剤の剤形文献番号ヒルドイドソフト軟膏 0.3% W/O 型 W/O 型 3,15,16 パスタロンソフト軟膏 10% W/O 型 W/O 型 3,17 アクアチム軟膏 1% W/O 型 W/O 型 18,19,20 デルモベートクリーム0.05% O/W 型 O/W 型 21,22 アクアチムクリーム1% O/W 型 O/W 型 18,20,23 ペキロンクリーム0.5% O/W 型 O/W 型 24,25 オイラゾンクリーム0.1% O/W 型 O/W 型 26 マイザー軟膏 0.05% 油脂性 27,28 リンデロン-V 軟膏 0.12% 油脂性油脂性 29,30 フルコート軟膏 0.025% 油脂性 31, 試料の測定結果試料についてスプレッドメーターにより試料直径 (cm) の経時変化を測定し作成したグラフ ( 一部を図 1 に示す ) から求めた直線の傾きと切片の値を表 4 に示す傾きから展延性が比較でき切片からは粘度を比較できることから試料の展延性及び粘度の比較を図 2 3 に示す皮膚外用剤ごとに固有の展延性や粘度を示すことがわかった展延性についてはデルモベートクリームは他剤に比べ小さく延びが悪いことがみてとれるが基剤の剤形によって一概に類似性があるわけではないことがわかったまた粘度については油脂性基剤の外用剤の方が粘度が大きくべとつきが強く乳剤性基剤の外用剤は比較的粘度が小さいことがわかった 5

図 1. スプレッドメーターによる試料直径 (cm) の経時変化プロット : 平均値 ± 標準偏差 (n=3) エラーバーは標準偏差を示す表 4. グラフより求めた傾きと切片の値基剤の剤形傾き切片 W/O 型ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 0.27 2.78 パスタロンソフト軟膏 10% 0.26 2.57 アクアチム軟膏 1% 0.25 2.

10 図 1. スプレッドメーターによる試料直径 (cm) の経時変化プロット : 平均値 ± 標準偏差 (n=3) エラーバーは標準偏差を示す表 4. グラフより求めた傾きと切片の値基剤の剤形傾き切片 W/O 型ヒルドイドソフト軟膏 0.3% パスタロンソフト軟膏 10% アクアチム軟膏 1% O/W 型デルモベートクリーム0.05% アクアチムクリーム1% ペキロンクリーム0.5% オイラゾンクリーム0.1% 油脂性マイザー軟膏 0.05% リンデロン-V 軟膏 0.12% フルコート軟膏 0.025% 図 2. 試料の展延性の比較図 3. 試料の粘度の比較 6

一定期間同様の物性を保っていることがわかった < 混合後 5 週間の経時変化 > 1 リンデロン -V 軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:1) 約 1 分間混合傾き切片リンデロン-V 0.26 2.15 ヒルドイドソフト 0.27 2.78 混合後 0.2 2.45 混合 1 日後 0.2 2.45 混合 3 日後 0.

11 3.3. 混合試料の測定結果混合 5 週間の経時変化混合調製直後から 5 週間後までの測定結果について傾きと切片の値及びその数値からそれぞれ比較できる展延性や粘度の経時変化を以下の1~6に示す 6 種類の混合試料は混合後 5 週間まで展延性や粘度には大きな変動は認められず混合した後でも物性は安定しており一定期間同様の物性を保っていることがわかった < 混合後 5 週間の経時変化 > 1 リンデロン -V 軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:1) 約 1 分間混合傾き切片リンデロン-V ヒルドイドソフト混合後混合 1 日後混合 3 日後混合 2 週間後混合 3 週間後混合 4 週間後混合 5 週間後マイザー軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:1) 約 1 分間混合傾き切片マイザーヒルドイドソフト混合後混合 1 日後混合 3 日後混合 2 週間後混合 3 週間後混合 4 週間後混合 5 週間後

3 マイザー軟膏 + パスタロンソフト軟膏 (1:1) 約 1 分間混合傾き切片マイザー 0.23 2.39 パスタロンソフト 0.26 2.57 混合後 0.25 2.56 混合 1 日後 0.

23 2.39 ヒルドイドソフト 0.27 2.78 混合後 0.34 2.52 混合 1 日後 0.38 2.55 混合 3 日後 0.32 2.73 混合 2 週間後 0.34 2.58 混合 3 週間後 0.

12 3 マイザー軟膏 + パスタロンソフト軟膏 (1:1) 約 1 分間混合傾き切片マイザーパスタロンソフト混合後混合 1 日後混合 3 日後混合 2 週間後混合 3 週間後混合 4 週間後混合 5 週間後マイザー軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (2:1) 約 1 分間混合傾き切片マイザーヒルドイドソフト混合後混合 1 日後混合 3 日後混合 2 週間後混合 3 週間後混合 4 週間後混合 5 週間後

5 マイザー軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:1) 約 5 分間混合傾き切片マイザー 0.23 2.39 ヒルドイドソフト 0.27 2.78 混合後 0.34 2.7 混合 1 日後 0.

74 6 マイザー軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:2) 約 1 分間混合傾き切片マイザー 0.23 2.39 ヒルドイドソフト 0.27 2.78 混合後 0.28 2.

13 5 マイザー軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:1) 約 5 分間混合傾き切片マイザーヒルドイドソフト混合後混合 1 日後混合 3 日後混合 2 週間後混合 3 週間後混合 4 週間後混合 5 週間後マイザー軟膏 + ヒルドイドソフト軟膏 (1:2) 約 1 分間混合傾き切片マイザーヒルドイドソフト混合後混合 1 日後混合 1 週間後混合 2 週間後混合 3 週間後混合 4 週間後混合 5 週間後

種類とも物性に大きな変動はみられなかったことから混合直後の測定結果に注目して混合による物性変化を比較した単剤と混合試料間で比較した混合後の展延性の変化を比較するとリンデロン-V

14 混合による物性変化の比較混合による展延性の変化粘度の変化について混合に用いた各単剤の結果と 6 種類の混合試料の混合直後の結果を比較し改めて図 4 5 に示す 5 週間の経時変化の測定により 6 種類とも物性に大きな変動はみられなかったことから混合直後の測定結果に注目して混合による物性変化を比較した単剤と混合試料間で比較した混合後の展延性の変化を比較するとリンデロン-V 軟膏とヒルドイドソフト軟膏の混合では混合することによって展延性が小さくなり混合によって各単剤の展延性よりも悪くなることがわかったマイザー軟膏とパスタロンソフト軟膏では混合による展延性の変化はあまりなかったまたマイザー軟膏とヒルドイドソフト軟膏の混合において等量混合やヒルドイドソフト軟膏倍量の場合では大きな変化はみられなかったしかし 5 分間の混合の場合やマイザー軟膏倍量の場合は展延性が大図 4. 単剤の展延性と混合試料の展延性きくなることがわかった 10

15 よって混合により展延性が小さくなる組み合わせや混合しても変わらないものまた混合時間や混合比率の違いから展延性が大きくなる場合があることから混合によってのびやすさが変わることが明らかになった混合後の粘度変化を比較するとリンデロン-V 軟膏とヒルドイドソフト軟膏の混合では混合により各単剤の粘度の大きさのおよそ中間の粘度になったまたマイザー軟膏とパスタロンソフト軟膏では混合試料はパスタロンソフト軟膏の粘度に近くなったマイザー軟膏とヒルドイドソフト軟膏においては混合量の多い方の外用剤の粘度に近くなり等量の場合では混合試料はヒルドイドソフト軟膏の粘度に近くなりまた 5 分間混合する方が粘度が小さくなった図 5. 単剤の粘度と混合試料の粘度これらのことから混合によって粘度の小さい外用剤の粘度に近づくことがわかった 4. 考察今回実験した 2 剤の組み合わせにおいて混合後 5 週間の時間変化より混合後は室温保存においてある一定の物性を保つため長期使用する間で大きな変化なく安定した使用感をもって塗ることができると考えられる測定時によって展延性や粘度に若干変動があったが温度による影響が考えられる 10 混合する各単剤と混合後の物性を比較したところ混合により展延性が小さくなり延びが悪くなる組み合わせや混合しても変わらないもの混合時間や混合比率の違いから展延性が大きくなる場合があることがわかった使用感に関わる物性の面から考えると混合により展延性が変わらない組み合わせについては別々に塗布するよりも混合調剤し 11

16 た方が塗る手間が軽減されると考えられるまた混合により展延性が小さくなるものは患者が不快に感じる可能性があり患者の使用感を考慮すれば場合によっては別々に使用することがむしろ良いと思われる患者の使用感を快適化させるためにインタビューフォームの情報などから事前に混合時による展延性の変化を予測できればさらにコンプライアンスアドヒアランス向上にリンクさせられると思われるが今回の実験から今回混合したステロイド外用剤と保湿剤の組み合わせはそれぞれ油脂性基剤と W/O 型乳剤性基剤であったが基剤や剤形から混合による展延性の変化を予想することは難しいと思われるマイザー軟膏とヒルドイドソフト軟膏の混合では 5 分間混合した試料と 2:1 の混合試料は単剤試料よりも展延性が大きくなったがこれは長時間混合により W/O 型乳剤性基剤であるヒルドイドソフト軟膏の乳化が破壊されたためと考えられるまた混合比が 1:2 では混合による変化はあまりなかったが 2:1 では大きく異なるのは W/O 型乳剤性基剤に油脂性基剤が多量に加わることで乳化剤の量が不足して乳化破壊が起きるために展延性が増加したと考えられる粘度の算出において混合後の粘度変化を比較したところ混合により各単剤のうち粘度の小さい外用剤の値に近くなることがわかった今回用いた油脂性基剤であるステロイド外用剤は他剤と比べ粘度が大きく W/O 型乳剤性基剤である保湿剤との混合により粘度は減少するため混合に伴い使用感が変わると考えられる混合比の違いに関しては混合比率の大きい外用剤の方が混合量の多い分その粘性を示すと考えられる単剤試料の測定結果から各単剤の粘度の違いには基剤や剤形が大きく関係していると考えられるため基剤や剤形が混合による粘度変化に影響していると思われる混合に伴う物性変化は混合する外用剤の組み合わせによって異なりまた基剤や剤形混合比率混合時間が影響すると考えられる 5. おわりに今回の研究では実験で検証した 2 剤の組み合わせにおいて混合に伴う物性変化を確認できたこの検証結果を踏まえ患者への情報提供に活かすことができると考えられるまた混合調製においては乳剤性基剤の外用剤との混合では乳化破壊を起こさないように練合し過ぎず適度な混合時間と操作が必要になる乳化破壊によって大きく物性変化を示すだけでなく主剤の皮膚透過性の強弱や薬効への影響が懸念されるた 12

17 め混合調製時には注意が必要であるまた混合にあたり混合する基剤剤形を把握することは物性変化や安定性を考えるうえで重要になる今回の研究を通じて服薬指導においては患者に皮膚外用剤の使用状態や状況を確認するととともに混合に伴う使用感の変化や問題点を確認し物性の面からも併用薬剤が患者にとって最適な剤形として使用できるようにすることが薬剤師の役割として考えられる基剤や剤形は添付文書やインタビューフォームだけではわからない場合があるため基剤や剤形物性使用感に関する情報を文献や直接製薬会社等から収集することも必要と思われるまた混合による展延性等の変化を調剤前に予想することは難しいと思われるため事前に混合して展延性等を測ってみることで使用感に関わる物性の情報を得ることができ服薬指導や最適な剤形選択をすることにつながると思われる謝辞本論文を作成するにあたり終始ご指導頂きました新潟薬科大学薬学部物理薬剤学研究室准教授飯村菜穂子先生助手桐山和可子先生に心から感謝申し上げます 13

18 引用文献 1. 江藤隆史, 特集最新外用薬治療戦略私はこうしている外用薬混合処方時の注意点 3 つのメリットと 4 つのピットフォール, MB Derma, 132, (2007) 2. 江藤隆史, アトピー性皮膚炎の外用薬使い分けと指導の実際外用薬の混合調製, アレルギーの臨床, 29(5), (2009) 3. 江藤隆史, 小林大介, 森本雍憲, ほか著, 軟膏剤の処方調剤ガイド皮膚外用剤配合変化一覧表 2003 年版, 大谷道輝編, じほう, 東京都千代田区一ツ橋 2-6-3, 2003, pp.3-14, pp.45-50, pp.55-66, pp.94, pp 針木保子, 後藤雅至, 蘆田孝, 長友孝文, 調剤薬局における副腎皮質ホルモンと軟膏基剤の調剤実態調査混合による配合変化の問題点, 応用薬理, 80, (2011) 5. 大谷道輝, 佐久間博文, 高山和郎, ほか, 市販軟膏およびクリーム剤の混合製剤の物理的安定性と配合薬物の in vitro での皮膚透過性の検討, 病院薬学, 23(1), (1997) 6. 大谷道輝, 江藤隆史, 特集ステロド up date ステロイド外剤用他剤との使い分けとくに他剤との混合使用について, MB Derma, 91, (2004) 7. 大谷道輝, 混合療法の功罪, 皮膚病診療, 33, (2011) 8. 寺前浩之, 石井正光, 特集ステロド up date 新しい基剤, 剤型, 使用法を含めて, MB Derma, 91, 6-11 (2004) 9. 大谷道輝, 特集ステロイドの上手な使い方ステロイド外用剤の混合使用新しい視点, MB Derma, 153, (2009) 10. 山本佳久, 壹岐紗央里, 平井祐実, ほか, ステロイド軟膏製剤のレオロジー特性に関する評価後発品および保湿剤との混合製剤における展延性, 薬局薬学, 4(2), (2012) 11. 大谷道輝, 鏡真衣, 野澤茜, ほか, 軟膏剤の伸展性塗布量に及ぼす温度の影響, 日本皮膚科学会雑誌, 122(3), (2012) 12. 伊藤吉将, 岡村信, 小木曾太郎, ほか著, 最新薬剤学実験書改稿版, 小木曾太郎, 川島嘉明, 北澤式文編, 廣川書店, 東京都文京区本郷 3 丁目 27 番 14 号, 1990, pp Junko KIZU, Wataru ICHIHARA, Eriko TOMONAGA, et al., Survey of Mixing Commercially Available Corticosteroid Ointments with Other Ointments and the Anti-inflammatory Activity of the Admixtures, YAKUGAKU ZASSHI, 124(2), (2004) 14. 金尾義治, 唐澤健, 北河修治, ほか著, New パワーブック物理薬剤学製剤学, 14

19 金尾義治, 北河修治編, 廣川書店, 東京都文京区本郷 3 丁目 27 番 14 号, 2007, pp ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 医薬品インタビューフォーム 2013 年 3 月改訂 ( 第 7 版 ) マルホ株式会社 16. ヒルドイドソフト軟膏 0.3% 添付文書 2008 年 12 月改訂 ( 第 6 版 ) マルホ株式会社 17. パスタロンソフト軟膏 10% 添付文書 2007 年 12 月改訂 ( 第 6 版 ) 佐藤製薬株式会社 18. アクアチム軟膏 1% アクアチムクリーム 1% 医薬品インタビューフォーム 2009 年 10 月改訂 ( 第 8 版 ) 大塚製薬株式会社 19. アクアチム軟膏 1% 添付文書 2013 年 3 月改訂 ( 第 7 版 ) 大塚製薬株式会社 df マルホ皮膚科セミナーラジオ NIKKEI 第 27 回日本臨床皮膚科医会 4 シンポジウム 8-1 外用療法の落とし穴 : 外用剤の基剤と剤形 ( 閲覧日 : ) 21. デルモベートクリーム 0.05% 医薬品インタビューフォーム 2010 年 5 月改訂 ( 第 3 版 ) グラクソスミスクライン株式会社 22. デルモベートクリーム 0.05% 添付文書 2011 年 3 月改訂 ( 第 9 版 ) グラクソスミスクライン株式会社 23. アクアチムクリーム 1% 添付文書 2013 年 3 月改訂 ( 第 10 版 ) 大塚製薬株式会社 24. ペキロンクリーム 0.5% 医薬品インタビューフォーム 2013 年 2 月 ( 第 7 版 ) ガルデルマ株式会社 25. ペキロンクリーム 0.5% 添付文書 2013 年 2 月 ( 第 8 版 ) ガルデルマ株式会社 26. オイラゾンクリーム 0.1% 添付文書 2006 年 12 月改訂 ( 第 7 版 ) ノバルティスファーマ株式会社 27. マイザー軟膏 0.05% 医薬品インタビューフォーム 2013 年 4 月改訂 ( 第 8 版 ) 田辺三菱製薬株式会社 28. マイザー軟膏 0.05% 添付文書 2009 年 10 月改訂 ( 第 6 版 ) 田辺三菱製薬株式会社 29. リンデロン-V 軟膏 0.12% 医薬品インタビューフォーム 2013 年 4 月改訂塩野義製薬株式会社 30. リンデロン-V 軟膏 0.12% 添付文書 2013 年 2 月改訂塩野義製薬株式会社 31. フルコート軟膏 0.025% 医薬品インタビューフォーム 2008 年 5 月改訂 ( 第 5 版 A) 田辺三菱製薬株式会社 32. フルコート軟膏 0.025% 添付文書 2010 年 2 月改訂 ( 第 8 版 ) 田辺三菱製薬株式会社 15

マキサカルシトール軟膏 25μg /g CH の配合変化試験配合薬剤目次 1. 副腎皮質ホルモン剤メサデルム0.1% 6 アルメタ軟膏 3 リドメックスコーワ軟膏 0.3% 6 アンテベート軟膏 0.05% 3 リンデロン-DP 軟膏 7 アンテベート0.05% 3 リンデロン-V 軟膏 0.1

マキサカルシトール軟膏 25μg /g CH の配合変化試験 1. 試験目的マキサカルシトール軟膏 25μg /g CH につき本製剤と他剤との配合変化試験を実施したので報告する 2. 検体マキサカルシトール軟膏 25μg /g CH : 白色半透明の軟膏剤でか又はわずかに特異なにおいがある配合薬剤別表参照 3. 試験方法マキサカルシトール軟膏 25μg /g CH と配合薬剤を 1:1 の混合比で混合し