Microsoft Word - ヘパリン類似物質油性クリーム0.3%「ニプロ」配合変化試験(第7版)

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1 2017 年 9 月 ( 第 7 版 ) ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ 配合変化試験 ニプロ株式会社 1/11

2 Ⅰ. 目的ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ と市販外用剤とを併用した場合の配合変化を調査するため 配合変化試験を実施した Ⅱ. 方法 1. 検体試験製剤 : ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ 配合対象製剤 : 以下の表に示す 製品名有効成分製造販売元 1 ジフラール軟膏 0.05% アステラス製薬シ フロラソ ン酢酸エステル 2 ダイアコート軟膏 0.05% ファイザー 3 デルモベート軟膏 0.05% クロヘ タソ ールフ ロヒ オン酸エステルグラクソ スミスクライン 4 アンテベート軟膏 0.05% 鳥居薬品 5 アンテベートクリーム 0.05% ヘ タメタソ ン酪酸エステルフ ロヒ オンベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸 6 酸エステル日本ジェネリックエステル軟膏 0.05% JG 7 アンフラベート 0.05% 軟膏前田薬品 8 トプシム軟膏 0.05% フルオシノニト 田辺三菱製薬 9 トプシムクリーム 0.05% 10 ネリゾナ軟膏 0.1% 11 ネリゾナクリーム 0.1% シ フルコルトロン吉草酸エステルバイエル薬品 12 ネリゾナユニバーサルクリーム 0.1% 田辺三菱製薬 15 スチブロン軟膏 0.05% 岩城製薬 16 パンデル軟膏 0.1% 酪酸フ ロヒ オン酸ヒト ロコルチソ ン大正製薬塩野義製薬 19 マイセラ軟膏 0.1% 前田薬品ヘ タメタソ ンシ フ ロヒ オン酸エステル塩野義製薬プロパデルム軟膏 0.025%( 経過措置 22 ヘ クロメタソ ンフ ロヒ オン酸エステルグラクソ スミスクライン期間終了 ) 23 リンデロン-V 軟膏 0.12% ヘ タメタソ ン吉草酸エステル 24 リンデロン-Vクリーム 0.12% 塩野義製薬 25 リンデロン-VG 軟膏 0.12% ヘ タメタソ ン吉草酸エステル 26 リンデロン-VGクリーム 0.12% ケ ンタマイシン硫酸塩 マイザー軟膏 0.05% フルメタ軟膏リンデロン-DP 軟膏 マイザークリーム 0.05% フルメタクリームリンデロン-DPクリームシ フルフ レト ナートモメタソ ンフランカルホ ン酸エステル 27 エクラー軟膏 0.3% テ フ ロト ンフ ロヒ オン酸エステル 久光製薬 28 メサデルム軟膏 0.1% 29 メサデルムクリーム 0.1% テ キサメタソ ンフ ロヒ オン酸エステル 岡山大鵬薬品 30 ボアラ軟膏 0.12% 31 ボアラクリーム 0.12% テ キサメタソ ン吉草酸エステル マルホ 32 アルメタ軟膏 アルクロメタソ ンフ ロヒ オン酸エステル 塩野義製薬 33 キンダベート軟膏 0.05% クロヘ タソ ン酪酸エステルグラクソ スミスクライン 34 リドメックスコーワ軟膏 0.3% フ レドニソ ロン吉草酸エステル酢酸興和 35 リドメックスコーワクリーム 0.3% エステル 36 プレドニゾロンクリーム 0.5% タツミ フ レト ニソ ロン辰巳化学 37 ロコイド軟膏 0.1% ヒト ロコルチソ ン酪酸エステル鳥居薬品 38 ロコイドクリーム 0.1% 2/11

3 製品名有効成分製造販売元 39 レダコート軟膏 0.1% トリアムシノロンアセトニト アルフレッサファーマ 40 プロトピック軟膏 0.1% アステラス製薬タクロリムス水和物 41 タクロリムス軟膏 0.1% NP ニプロ 42 パスタロンクリーム 10% 43 パスタロンクリーム 20% 44 パスタロンソフト軟膏 10% 尿素 佐藤製薬 45 パスタロンソフト軟膏 20% 46 ウレパールクリーム 10% 大塚製薬工場 47 オイラックスクリーム 10% クロタミトン 48 オイラックス H クリームクロタミトン ヒト ロコルチソ ン グラクソ スミスクライン 49 5% サリチル酸ワセリン軟膏東豊 サリチル酸 ワセリン 東豊薬品 ステロイド外用剤 ( 検体 1~39 48) の強さのランク :1~3 strongest 4~21 very strong 22~31 strong 32~39 medium 48 weak 2. 混合物の調製ヘパリン類似物質油性クリームと市販外用剤は 等量ずつ量りとり 自転公転遠心機 ( 撹拌 1 分, 脱気 1 分 ) を用いて混和した 混合後の検体は 軟膏容器になるべく空気が入らないように充塡した ( 充塡量約 44g) 3. 試験項目及び試験回数下表に従い評価した 検体 \ 試験項目 ph 硬度 (g/mm 2 ) 市販外用剤配合前 (n=1) 配合前 (n=1) 配合前 (n=3) ヘパリン類似物質 油性クリーム 0.3% ニプロ と市販外 用物の等量配合物 配合直後 (n=1) 25 60%RH 2 週間後 (n=1) 25 60%RH 4 週間後 (n=1) 配合直後 (n=1) 25 60%RH 2 週間後 (n=1) 25 60%RH 4 週間後 (n=1) 配合直後 (n=3) 25 60%RH 2 週間後 (n=3) 25 60%RH 4 週間後 (n=3) 3/11

4 Ⅲ. 結果及び考察試験結果を表 1 に 市販外用剤との配合の可否を表 2 に示した [ 表 1-1] 配合変化試験結果検体 - ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ ph 硬度 (g/mm 2 ) 1 ジフラール軟膏 0.05% の油性クリーム 1,2) 1,2) わずかに特異なにおい 4) 変化なし 1,2,4) 変化なし 1,2,4) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ) ワセリンを主体とした 微黄 微黄 基剤よりなり ( 半透 明 ) ph 硬度 (g/mm 2 ) ダイアコート ワセリンを主体とした 微黄 微黄 軟膏 0.05% 基剤よりなり ( 半透明 ) ph 硬度 (g/mm 2 ) デルモベート 半透明の均質な軟 ( 少し黄 微黄 微黄 軟膏 0.05% 膏 色味あり ) ph 硬度 (g/mm 2 ) アンテベート ( 半透明 ) の均一な油 変化なし 変化なし 軟膏 0.05% 性の軟膏 ph 硬度 (g/mm 2 ) ) 検体 6 及び 14 以外の全検体との配合変化試験における試験製剤の測定結果 2) 検体 6 及び 14 との配合変化試験における試験製剤の測定結果 3) 検体 との配合変化試験における試験製剤の測定結果 4) 検体 7 との配合変化試験における試験製剤の測定結果 4/11

5 [ 表 1-2] 配合変化試験結果 検体 5 アンテベート の均一な乳剤性の軟 変化なし 変化なし クリーム 0.05% 膏 (o/w 型 ) ph 硬度 (g/mm 2 ) ベタメタゾン酪酸の軟膏変化なし変化なしエステルプロピオ ン酸エステル軟膏 ph % JG 硬度 (g/mm 2 ) アンフラベート やや分離 やや分離 0.05% 軟膏 わずかに わずかに わずかに 特異なにおい 特異なにおい 特異なにおい ph 硬度 (g/mm 2 ) トプシム 油脂性基剤を使用した白 微黄 微黄 軟膏 0.05% 色 ( 半透明 ) の軟膏 わずかに特異なにおい ph 硬度 (g/mm 2 ) トプシム FAPG 基剤を使用した白 変化なし 変化なし クリーム 0.05% 色のクリーム わずかに特異なにおい ph 硬度 (g/mm 2 ) ネリゾナ ( 半透明 ) の軟膏変化なし微黄軟膏 0.1% ph 硬度 (g/mm 2 ) ネリゾナのクリーム変化なし変化なしクリーム 0.1% ph 硬度 (g/mm 2 ) ネリゾナユニバーサルクリーム 0.1% 13 マイザー軟膏 0.05% 14 マイザークリーム 0.05% のクリーム状の軟膏微黄微黄 ph 硬度 (g/mm 2 ) ( 半透明 ) の軟膏 変化なし 微黄やや わずかに特異なにおい 分離 : 透明の液 ph 硬度 (g/mm 2 ) のクリーム 変化なし やや分離 : わずかに特異なにおい 透明の液 ph 硬度 (g/mm 2 ) やや分離 : 容器を傾斜すると 容器壁際に透明感のある層を確認できる (=ブリーディング) 5/11

6 [ 表 1-3] 配合変化試験結果 検体 15 スチブロン ( 半透明 ) の軟膏 変化なし 変化なし 軟膏 0.05% わずかに特異な ph 硬度 (g/mm 2 ) パンデル ( 半透明 ) の油脂性基 変化なし 変化なし 軟膏 0.1% 剤よりなる溶解型軟膏 ph 硬度 (g/mm 2 ) フルメタ軟膏 微黄のなめらかな半 ( 少し黄色 微黄 微黄 固体 ( 半透明に近い ) 味あり ) わずかに特異なにおい ph 硬度 (g/mm 2 ) フルメタクリーム のなめらかな半固体 ( 液状化 ) ( 液状化 ) 微黄 わずかに特異なにおい 少し わずかに ph 硬度 (g/mm 2 ) 液状化により測定不可 マイセラ軟膏 ( 半透明 ) 0.1% ph 硬度 (g/mm 2 ) リンデロン-DP 微黄の半透明のなめ ( 少し黄色 微黄 微黄 軟膏らかな半固体 ( 半透味あり ) 明に近い ) ph 硬度 (g/mm 2 ) リンデロン-DP のなめらかな半固体 変化なし やや分 クリーム わずかに敗油性でない特異なにおい 離 : 透明の液 ph 硬度 (g/mm 2 ) プロパデルム の半透明の軟膏 ( 少し黄色 微黄 微黄 軟膏 0.025% ( 疎水性 ) 味あり ) においはほとんどない ph 硬度 (g/mm 2 ) リンデロン-V の半透明のなめらか ( 少し黄色 微黄 微黄 軟膏 0.12% な半固体 味あり ) ph 硬度 (g/mm 2 ) やや分離 : 容器を傾斜すると 容器壁際に透明感のある層を確認できる (=ブリーディング) 液状化 : 分離はないが 軟化 ( 低粘度化 ) 6/11

7 [ 表 1-4] 配合変化試験結果 検体 24 リンデロン-V のなめらかな半固体変化なし変化なしクリーム 0.12% においはほとんどない ph 硬度 (g/mm 2 ) リンデロン-VG の半透明のなめらか ( 少し黄 微黄 微黄 軟膏 0.12% な半固体 色味あり ) ph 硬度 (g/mm 2 ) リンデロン-VG のなめらかな半固体 微黄 微黄 クリーム 0.12% わずかに敗油性でない特 分離 : 透明な液 分離 : 透明な液 異なにおい ph 硬度 (g/mm 2 ) エクラー ( 半透明 ) の軟膏微黄微黄軟膏 0.3% ph 硬度 (g/mm 2 ) メサデルム ( 半透明 ) の全質均等 微黄 微黄 軟膏 0.1% の軟膏 ph 硬度 (g/mm 2 ) メサデルム の全質均等のクリー 変化なし 変化なし クリーム 0.1% ム わずかに特異なにおい ph 硬度 (g/mm 2 ) ボアラ 微黄色半透明の軟膏剤 ( 少し黄 微黄 微黄 軟膏 0.12% ( 半透明に近い ) 色味あり ) ph 硬度 (g/mm 2 ) ボアラのクリーム状軟膏剤変化なし変化なしクリーム 0.12% ph 硬度 (g/mm 2 ) アルメタ軟膏 微黄 半透明のなめ ( 少し黄 微黄 微黄 らかな半固体色味あり ) わずかに少しわずかに特異なにおいわずかに ph 硬度 (g/mm 2 ) /11

8 [ 表 1-5] 配合変化試験結果 検体 33 キンダベート 半透明の均質な軟 変化なし 変化なし 軟膏 0.05% 膏 ph 硬度 (g/mm 2 ) リドメックスコーワ の油脂性軟膏 ( 微黄 ( 少し黄 微黄 微黄 軟膏 0.3% 色がかっている ) 色味あり ) ph 硬度 (g/mm 2 ) リドメックスコーワ の乳剤性軟膏 クリーム 0.3% 分離 : 透明な液 分離 : 透明な液 ph 硬度 (g/mm 2 ) プレドニゾロンクリーム 0.5% タツミ 37 ロコイド軟膏 0.1% 38 ロコイドクリーム 0.1% 39 レダコート軟膏 0.1% 40 プロトピック軟膏 0.1% 41 タクロリムス軟膏 0.1% NP ( わずかにブリーディング ) ( ブリーディグ ) ph 硬度 (g/mm 2 ) ( 半透明 ) の全質均等 変化なし 変化なし の ( ワセリンを主体とする ) 軟膏 ph 硬度 (g/mm 2 ) のクリーム 変化なし やや分離 : 透明な液 ph 硬度 (g/mm 2 ) 微黄色 ( 半透明 ) の軟膏剤黄変化なし変化なし ph 硬度 (g/mm 2 ) ( 半透明 ) の軟膏微黄微黄 ph 硬度 (g/mm 2 ) ( 半透明 ) の軟膏剤微黄微黄 ph 硬度 (g/mm 2 ) やや分離 : 容器を傾斜すると 容器壁際に透明感のある層を確認できる (= ブリーディング ) 8/11

9 [ 表 1-6] 配合変化試験結果 検体 42 パスタロン 変化なし 変化なし クリーム 10% わずかに特異な ph 硬度 (g/mm 2 ) パスタロン 変化なし 変化なし クリーム 20% わずかに特異な ph 硬度 (g/mm 2 ) パスタロン 変化なし 変化なし ソフト軟膏 10% わずかに特異な ph 硬度 (g/mm 2 ) パスタロン 変化なし 変化なし ソフト軟膏 20% わずかに特異な ph 硬度 (g/mm 2 ) ウレパール ( 軟化 ) 変化なし 変化なし クリーム 10% わずかに特異な ph 硬度 (g/mm 2 ) オイラックス 変化なし 変化なし クリーム 10% 芳香あり ( 液状化 ) 芳香あり ph 硬度 (g/mm 2 ) オイラックス ( 軟化 ) 変化なし変化なし H クリーム芳香あり芳香あり ph 硬度 (g/mm 2 ) % サリチル酸 ( 少し黄色 ( 少し黄色味 ( 少し黄色味微黄色ワセリン軟膏味あり ) あり ) あり ) 東豊 ph 硬度 (g/mm 2 ) 軟化又は液状化したため測定不可 9/11

10 [ 表 2-1] ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ と市販外用剤の配合可否 < 試験項目 : ph 硬度(g/mm 2 ) : 配合可 : 配合不可 > 薬剤 混合した市販外用剤 配合 比 配合 直後 25 60%RH 2W 4W 変化 詳細 混合 方法 ジフラール軟膏 0.05% ダイアコート軟膏 0.05% デルモベート軟膏 0.05% アンテベート軟膏 0.05% アンテベートクリーム 0.05% ベタメタゾン酪酸エステルプロピ オン酸エステル軟膏 0.05% JG アンフラベート 0.05% 軟膏 やや分離 トプシム軟膏 0.05% トプシムクリーム 0.05% ネリゾナ軟膏 0.1% ネリゾナクリーム 0.1% 2 週間後 : わずかにブリーディング ネリゾナユニバーサルクリーム 0.1% ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ マイザー軟膏 0.05% やや分離 4 週間後 : ブリーディング マイザークリーム 0.05% やや分離 4 週間後 : ブリーディング スチブロン軟膏 0.05% パンデル軟膏 0.1% フルメタ軟膏 フルメタクリーム 軟化 1:1 マイセラ軟膏 0.1% リンデロン-DP 軟膏 配合直後 : 軟化 経時で やや硬化 分離なし 経 時的な変化が認め られるため 配合不可 リンデロン -DP クリーム やや分離 4 週間後 : ブリーディング プロパデルム軟膏 0.025% リンデロン-V 軟膏 0.12% リンデロン-Vクリーム 0.12% リンデロン-VG 軟膏 0.12% リンデロン -VG クリーム 0.12% 分離 2 週間後 : 分離 エクラー軟膏 0.3% メサデルム軟膏 0.1% メサデルムクリーム 0.1% ボアラ軟膏 0.12% ボアラクリーム 0.12% アルメタ軟膏 キンダベート軟膏 0.05% リドメックスコーワ軟膏 0.3% リドメックスコーワクリーム 0.3% 分離 2 週間後 : 分離 自転公転遠心機 プレドニゾロンクリーム 0.5% タツミ ロコイド軟膏 0.1% やや 分離 2 週間後 : わずかにブリーディング 4 週間後 : ブリーディング ロコイドクリーム 0.1% やや分離 4 週間後 : ブリーディング 10/11

11 [ 表 2-2] ヘパリン類似物質油性クリーム 0.3% ニプロ と市販外用剤の配合可否 < 試験項目 : ph 硬度(g/mm 2 ) : 配合可 : 配合不可 > 薬剤 ヘパリン 類似物質 油性 クリーム 0.3% ニプロ 混合した市販外用剤 レダコート軟膏 0.1% 配合 比 配合 直後 25 60%RH 2W 4W プロトピック軟膏 0.1% タクロリムス軟膏 0.1% NP パスタロンクリーム 10% パスタロンクリーム 20% パスタロンソフト軟膏 10% 1:1 パスタロンソフト軟膏 20% 変化 ウレパールクリーム 10% 軟化 詳細 配合直後 : 軟化 経時で やや硬化 オイラックスクリーム 10% 液状化配合直後 : 液状化 オイラックス H クリーム 軟化配合直後 : 軟化 5% サリチル酸ワセリン軟膏東豊 混合 方法 自 転 公 転 遠 心 機 11/11

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