認知症診療ガイドライン2017_1500_第15章.indd

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くうしょうはやしもと
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1 15 CQ CQ 15 1 Creutzfeldt Jakob (CJD) CJD, 7.,,,,. 解説国病発症率人口 100 万人年間 1 人程度 1,2), 平均年齢 67.9 歳 2). 病五類感染症指定, 診断医師診断後 7 日以内保健所報告必要. 病孤発性, 遺伝性, 獲得性 3 種類, 最多, 古典型孤発性 CJD ( 1). 典型例古典型 classic 呼, 急速進行性認知症,, 小脳失調, 視覚異常, 錐体路徴候, 錐体外路症状出現, 平均 3~6 月無動性無言陥. 2 診断基準示 3,4). 国場合, 全経過 1~2 年程度. 孤発性比較的緩徐進行例, 緩徐進行型 CJD MM2 皮質型, 失行失語高次機能障害抑症状精神症状呈多, 緩徐進行性経過示, 約 1~2 年程度経過後, 歩行障害症状出現.,MM2 視床型不眠, 自律神経障害, 認知機能障害, 精神症状示, 古典型全異経過呈. 症例, 病初期大脳皮質基底核症候群 corticobasal 1 1(76.6%) A ) Creutzfeldt Jakob (CJD) ( ), Heidenhain ;MM1/MV1 ( ) ;VV2, MV2( variant) ( ) (FSI), MM2 ; MM2 ( ) ;MM2(MM2 ), VV1 2 ( ) (20.4%) A ) ( )CJD B )Gerstmann Sträussler Scheinker (GSS) C ) (FFI) D ) 3 ( ) (3.0%) A ) B ) CJD(,,,,, ) C ) CJD : : ac.jp/dph/prion.html 329

2 2 Creutzfeldt Jakob. A. (definite),. B. (probable), 1~ a. b. c. d. 3.(PSD). C. (possible) B 1 2, PSD.. C (possible), PSD, , (probable). ( ) syndrome(cbs) 進行性核上性麻痺 progressive supranuclear palsy(psp) 診断報告. 孤発性 CJD 脳解析, 抵抗性蛋白 prion protein(prp), 解析 1 型 2 型分.,PrP 遺伝子 129 多型 ( MM 型, MV 型, VV 型 ) 組合孤発性 CJD MM1,MM2,MV1,MV2,VV1,VV2 6 型分類,MM2 型臨床病理所見 MM2 皮質型 MM2 視床型分 5).MM1 型最頻度高, 古典型経過. 詳細文献 5) 6) 参照. 1)Nozaki I, Hamaguchi T, Sanjo N, et al. Prospective 10 year surveillance of human prion diseases in Japan. Brain. 2010; 133(10): )Nakamaura Y, Ae R, Takumi I, et al. Descriptive epidemiology of prion disease in Japan: J Epidemiol. 2015; 25(1): )World Health Organization. WHO Manual for Strengthening Diagnosis and Surveillance of Creutzfeldt Jakob Disease. Geneva:World Health Organization: ) 三條伸夫, 水澤英洋. 病 : 本邦特徴診断. 臨神経.2010;50(5): ) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 ( 難治性疾患克服研究事業 ) 病及遅発性感染症関調査研究班編. 病診療 ) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業病及遅発性感染症関調査研究班編. 病遅発性感染症. 東京 : 金原出版 ;2010. PubMed 検索 :2015 年 6 月 29 日 ( 月 ) #1 ("Creutzfeldt-Jakob Syndrome/diagnosis" [Mesh] OR "Creutzfeldt-Jakob Syndrome/epidemiology" [Mesh] OR "Creutzfeldt-Jakob Syndrome/physiopathology" [Mesh]OR Creutzfeldt-Jakob*)AND sporadic 医中誌検索 :2015 年 6 月 29 日 ( 月 ) #1 (Creutzfeldt-Jakob 病 /TH OR Creutzfeldt-Jakob 病 /TI OR 病 /TI)AND 孤発性 330 第 15 章病

3 15 CQ 15 2 CQ 15 2 Creutzfeldt Jakob (CJD),, MRI, periodic synchronous discharge(psd), PSD.,,, RT QUIC(real time quaking induced conversion).mri, FLAIR (, ),. 1A 解説病脳波病初期徐波化不規則化見, 出現頃 PSD 出現, 末期 PSD 消失脳波平坦化 1). 脳 MRI 拡散強調画像 FLAIR 画像大脳皮質, 基底核 ( 被殻, 尾状核 ), 症例視床高信号認 2,3). 脳脊髄液検査外観, 細胞数通常正常, 蛋白量症例正常. 髄液蛋白総蛋白増加 4). 近年,RT QUIC 法開発, 感度約 70% 髄液中 PrP Sc 検出可能 5,6). 髄液蛋白測定 RT QUIC 法髄液 PrP Sc 測定後症候群, 低酸素脳症, 脳炎, 傍腫瘍症候群, 脳卒中, 精神障害, 代謝性疾患擬陽性例場合 5). 脳脊髄液検査 MRI 画像陽性場合, 病診断下前, 低酸素脳症, 自己免疫性脳炎治療可能疾患可能性正確鑑別重要. 厚生労働省病研究班診断支援制度, 活用 7,8) ( 1). 1)Steinhoff BJ, Räcker S, Herrendorf G, et al. Accuracy and reliability of periodic sharp wave complexes in Creutzfeldt Jakob disease. Arch Neurol. 1996;53(2): )Meissner B, Kallenberg K, Sanchez Juan P, et al. MRI lesion profiles in sporadic Creutzfeldt Jakob disease. Neurology. 2009;72(23): )Fujita K, Harada M, Sasaki M, et al. Multicentre, multiobserver study of diffusion weighted and fluid attenuated inversion recovery MRI for the diagnosis of sporadic Creutzfeldt Jakob disease:a reliability and agreement study. BMJ Open. 2012;2(1): e )Nozaki I, Hamaguchi T, Sanjo N, et al. Prospective 10 year surveillance of human prion diseases in Japan. Brain. 2010; 133(10): )Stoeck K, Sanchez Juan P, Gawinecka J, et al. Cerebrospinal fluid biomarker supported diagnosis of Creutzfeldt Jakob disease and rapid dementias:a longitudinal multicentre study over 10 years. Brain 2012;135(Pt 10):

4 1. : TEL: ( 3133) ,,RT QUIC. : : 6)Sano K, Satoh K, Atarashi R, et al. Early detection of abnormal prion protein in genetic human prion diseases now possible using real time QUIC assay. PLoS One 2013;8(1): e ) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業病及遅発性感染症関調査研究班編. 病遅発性感染症. 東京 : 金原出版 ; ) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 ( 難治性疾患克服研究事業 ) 病及遅発性感染症関調査研究班編. 病診療 PubMed 検索 :2015 年 6 月 29 日 ( 月 ) #1 (( "Creutzfeldt-Jakob Syndrome/diagnosis" [Majr] OR Creutzfeldt-Jakob* [TI]) AND sporadic) AND ("Electroencephalography" [Mesh] OR electroencephalography OR "Magnetic Resonance Imaging" [Mesh] OR "magnetic resonance imaging" OR "Cerebrospinal Fluid" [Mesh]OR "cerebrospinal fluid" OR "cerebrospinal fluid" [subheading]) 医中誌検索 :2015 年 6 月 29 日 ( 月 ) #1 (( Creutzfeldt-Jakob 病 /TH OR Creutzfeldt-Jakob 病 /TI OR 病 /TI)AND 孤発性 )AND ( 脳波記録法 /TH OR 脳波 /TI OR 髄液 /TH OR 髄液 /TI OR MRI/TH OR MRI/TI OR "Magnetic Resonance Imaging"/TI OR 磁気共鳴画像 /TI) 332 第 15 章病

5 15 CQ 15 3 CQ 15 3, Creutzfeldt Jakob (CJD),Gerstmann Sträussler Scheinker (GSS), (FFI). V180I(CJD),P102L(GSS),E200K(CJD),M232R(CJD).V180I,M232R,.V180I,.P102L,E200K CJD.,. 解説国蛋白遺伝子変異 V180I(CJD),P102L(GSS),E200K(CJD), M232R(CJD) 多, 欧米頻度大異 1,2). V180I 国韓国多,M232R P105L(GSS) 国特有 3,4). 遺伝性病通常常染色体優性遺伝,P105L 全例家族歴認,V180I,M232R 家族内発症認孤発性 CJD 発症 5), 診断遺伝子検査必須. V180I 平均発症年齢 77 歳高齢, 緩徐進行性多. 認知症発症, 脳波上周期性同期性放電 periodic synchronous dischange(psd) 認, Alzheimer 病鑑別重要.MRI 拡散強調画像, 後頭葉中心溝付近除大脳皮質基底核高信号認, 本変異特徴的. 髄液検査 real time quaking induced conversion(rt QUIC) 陽性率低 5). P102L 変異 GSS 平均発症年齢 55 歳若, 家族歴有多問診重要 5). 頭部 MRI 初期変化認少. 約 90% 小脳症状発症 6),CJD 病型呈症例少. 脳波 PSD 陽性率低,RT QUIC assay 法陽性率高. E200K 変異 CJD 経過古典型孤発性 CJD 類似, 急速進行性. 国家族歴確認例半数程度, 問診重要 1,2). 発症平均年齢 58.6 歳若. 脳波上 PSD, 頭部 MRI 拡散強調画像, 髄液検査高率陽性 5). 近年, 自律神経障害, 末梢神経障害主症状報告 7,8). 詳細文献 9) 参照. 1)Nozaki I, Hamaguchi T, Sanjo N, et al. Prospective 10 year surveillance of human prion diseases in japan. Brain. 2010; 133(10):

6 2)Nakamaura Y, Ae R, Takumi I, et al. Descriptive epidemiology of prion disease in Japan: J Epidemiol. 2015; 25(1): )Shiga Y, Satoh K, Kitamoto T, et al. Two different clinical phenotypes of Creutzfeldt Jacob disease with a M232R substitution. J Neurol. 2007;254(11): )Iwasaki Y, Kizawa M, Hori N, et al. A case of Gerstmann Sträussler Scheinker syndrome with the P105L prion protein gene mutation presenting with ataxia and extrapyramidal signs without spastic paraparesis. Clin Neurol Neurosurg. 2009; 111(7): )Higuma M, Sanjo N, Satoh K, et al. Relationships between clinicopathological features and cerebrospinal fluid biomarkers in Japanese patients with genetic prion diseases. PLoS One. 2013;8(3): e )Yamada M, Tomimitsu H, Yokota T, et al. Involvement of the spinal posterior horn in Gerstmann Sträussler Scheinker disease (PrP P102L). Neurology. 1999;52(2): )Matsuzono K, Ikeda Y, Liu W, et al. A novel familial prion disease causing pan autonomic sensory neuropathy and cognitive impairment. Eur J Neurol. 2013;20(5): e67 e69. 8)Mead S, Gandhi S, Beck J, et al. A novel prion disease associated with diarrhea and autonomic neuropathy. N Engl J Med. 2013;369(20): ) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 ( 難治性疾患克服研究事業 ) 病及遅発性感染症関調査研究班編. 病診療 PubMed 検索 :2015 年 6 月 30 日 ( 火 ) #1 ("Prion Diseases/genetics" [Mesh]OR (genetic AND prion disease*)or (genetic AND gerstmann-straussler-scheinker disease*)or (genetic AND "fatal familial insomnia"))and ("Japan" [Mesh]OR japan [TIAB]) 医中誌検索 :2015 年 6 月 30 日 ( 火 ) #1 ( 病 /TH OR 病 /TI OR 家族性致死性不眠症 /TI OR Gerstmann-Straussler-Scheinker/TI)AND (( SH = 遺伝学 )OR 遺伝学 /TH OR 遺伝性 /TI OR 遺伝性疾患 /TH)AND ( 日本 /TH OR 日本 /TI OR 本邦 /TI OR 我国 / TI OR 国 /TI) 334 第 15 章病

7 15 CQ 15 4 CQ 15 4 ( ), Creutzfeldt Jakob disease(variant CJD;vCJD) CJD 2. CJD dura mater graft as sociated CJD(dCJD), 30.2/3 CJD,1/3. 解説獲得性病,kuru,vCJD, 医原性 CJD 分類 1,2). vcjd 発症年齢平均 29 歳, 他病比較若年発症, 焦燥感抑精神症状初発, 精神疾患誤診多. 進行徐々認知機能障害失調運動症状出現. 経過中異常感覚感覚障害呈頻度高知. 頭部 MRI 拡散強調画像視床枕高信号域 (pulvinar sign) 認. 脳波周期性同期性放電 periodic synchronous discharges(psd) 通常出現. 国 vcjd 報告,1990 年前半英国滞在歴, 海外渡航 11.5 年後焦燥感精神症状初発男性例 1 例 3), 長期経過 PSD 出現確認. 国 1 例 vcjd 除, 全例硬膜移植医原性 CJD,148 症例確認 (2015 年 2 月委員会 ). 硬膜移植原因手術疾患 1, 使用移植硬膜判明症例全例 B. Braun 社乾燥硬膜 Lyodura 使用, 全世界症例半数以上国 ( 2). Lyodura 使用中止 (1997 年 3 月 ) 後手術受患者発症. 医原性 CJD 減少傾向, 手術 30 年経過症例発症確認 4).dCJD 1 () ± () () ± () 43.8±13.8 (62) 30.8±16.7 (26) 40.2±17.7 (41) 35.7±6.1 (3) 24.5±17.2 (6) 27.8±15.1 (6), 50.2±9.4 (26) 50 (1) 44.3±10.4 (6) 29.1±14 (13) Hamaguchi T, Sakai K, Noguchi Shinohara M, et al. Insight into the frequent occurrence of dura mater graft associated Creutzfeldt Jakob disease in Japan. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(10):

8 2 CJD(dCJD),, p , (%) ,%() 43.7(62/142) 53.1(26/49) p< (41/142) 6.1(3/49) 4.2(6/142) 12.2(6/49), 18.3(26/142) 2.0(1/49) 4.9(7/142) 26.5(13/49) *1 () 43.1±15.1(1~70) 31.6±15 p<0.001 CJD *1 () 55.7±14.9(15~80) 42.9±15.6 p<0.001 *1 () 12.1±5.8(1~30) 11.3±6 Lyodura,%() 100(130/130) 92.1(35/38) p< ,%() / 96.6(57/59) 74.3(26/35) p<0.01 / 3.4(2/59) 8.6(3/35) / 0(0/59) 17.1(6/35),%() 54.8(17/31) 78.9(15/19) 45.2(14/31) 21.1(4/19) *1 ± Hamaguchi T, Sakai K, Noguchi Shinohara M, et al. Insight into the frequent occurrence of dura mater graft associated Creutzfeldt Jakob disease in Japan. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(10): CJD(dCJD),, (25 ) *1 (11 ) (12 ) p ( vs. ) (%) ( ) *2 (%) ( ) *2 (%) ( ) * ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.9 < ± ± ±0.5 < ± ± ± < ± ± ±1.0 <0.05 < ± ± ±1.4 <0.005 < ± ± ±1.2 < ± ± ±11.5 *1 2 *2 ± Noguchi Shinohara M, Hamaguchi T, Kitamoto T, et al. Clinical features and diagnosis of dura mater graft associated Creutzfeldt Jakob disease. Neurology. 2007;69(4): /3 古典的 CJD 類似臨床病理像呈,1/3 症例比較的緩徐進行性失調症状発症 ( 3). 緩徐進行例検査, 初期脳波上 PSD 出現, 脳病理学的状異常蛋白沈着認 ( 4) 5). 硬膜移植 CJD 症例関, 下記患者家族会体制, 336 第 15 章病

9 15 CQ CJD(dCJD), MRI (25 ) *1 (11 ) ( ) ( ) (12 ) ( ) p *2 (PSD) 25 15(60) 11 1(9) (100) $ < (85) 4 3(75) 8 7(88) NSE(neuron specific enolase) 12 10(83) 4 4(100) 7 6(86) MRI & T2,FLAIR, 22 16(73) 9 6(67) 11 9(82) 7 7(100) 3 3(100) 4 4(100) MM 20 9 MM 9 10 MM EE 18, EK 1 9 EE 9 10 EE 9, EK 1 *1 2. *2 vs. $ PSD 13, 1~5 ( 2.3, 1.0) &,, MM:,EE:,EK:/ Noguchi Shinohara M, Hamaguchi T, Kitamoto T, et al. Clinical features and diagnosis of dura mater graft associated Creutzfeldt Jakob disease. Neurology. 2007;69(4): 利用. 1) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業. 病及遅発性感染症関調査研究班, 病感染予防関調査研究班. 病診療 ) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業病及遅発性感染症関調査研究班編. 病遅発性感染症. 東京 : 金原出版 : )Yamada M;Variant CJD Working Group, Creutzfeldt Jacob Disease Surveillance Committee, Japan. The first Japanese case of variant Creutzfeldt Jakob disease showing periodic electroencephalogram. Lancet. 2006;367(9513); )Hamaguchi T, Sakai K, Noguchi Shinohara M, et al. Insight into the frequent occurrence of dura mater graft associated Creutzfeldt Jakob disease in Japan. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(10): )Noguchi Shinohara M, Hamaguchi T, Kitamoto T, et al. Clinical features and diagnosis of dura mater graft associated Creutzfeldt Jakob disease. Neurology. 2007;69(4): PubMed 検索 :2015 年 6 月 30 日 ( 火 ) #1 ("Prion Diseases/transmission" [Mesh]OR(( acquired OR transmissi* OR "dura mater graft associated" OR infectious OR iatrogenic)and ("Prion Diseases" [Mesh]OR prion disease*))or (variant Creutzfeldt-Jakob disease* OR "variant CJD" OR vcjd OR kuru [TIAB]))AND("Japan"[Mesh]OR japan [TIAB]) 医中誌検索 :2015 年 6 月 30 日 ( 火 ) #1 ( 病 /TH OR 病 /TI OR Creutzfeldt-Jakob 病 /TI OR CJD/TI OR /TI)AND ( 獲得性 /TI OR 獲得型 /TH OR 感染性 /TI OR 感染型 /TH OR 医原性 /TI OR (( 硬膜 /TH OR 硬膜 /TI)AND 移植 ))AND ( 日本 /TH OR 日本 /TI OR 本邦 /TI OR 我国 /TI OR 国 /TI) 337

10 CQ 15 5 ( 1) ),,,3% (SDS) 3~4 100, 解説病発症後潜伏期間, 感染危険部位接触医療器具, 変異型 CJD(vCJD) 血液介伝播. 病患者使用手術器具対, 現在推奨消毒滅菌方法 1 示 ( 1). 1 CJD 1.CJD 3% SDS 3~5 100 ( )134,8~10 2.CJD ( ),. a. +3% SDS 100 3~5, b. (ph11 )(90~ 93 ) ~10.,, c.,+ 1) 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業病及遅発性感染症関調査研究班. 病感染予防 (2008 年版 ). 2)Martin M, Trouvin JH. Risk of transmission of Creutzfeldt Jakob disease via blood and blood products. The French risk analysis over the last 15 years. Transfus Clin Biol. 2013;20(4): ) 英国政府 Department of Health. Minimise transmission risk of CJD and vcjd healthcare settings 第 15 章病

11 15 CQ ) 岸田日帯, 田中章景, 黒岩義之. 病感染予防.Clinical Neuroscience. 2013;31: PubMed 検索 :2015 年 6 月 30 日 ( 火 ) #1 ("Prion Diseases" [Mesh]OR prion disease* [TI]) AND ("Decontamination" [Mesh]OR "Communicable Disease Control" [Mesh]OR decontamination OR precaution* OR infection control*) 医中誌検索 :2015 年 6 月 30 日 ( 火 ) #1 ( 病 /TH OR /TI)AND ( 感染症予防 /TH OR 感染対策 /TI OR 感染症対策 /TI OR 感染症予防 /TI OR 感染予防 /TI OR 汚染除去 /TH OR 滅菌 /TI OR 消毒 /TI OR 汚染除去 /TI) 339

日本のプリオン病の現状サーベイランス調査から図2 図3 MM2視床型の特徴拡散強調MRIで高信号は出現せず SPECTで視床の血流低下を認める現在認められている遺伝性プリオン病の原因遺伝子変異図4 ヨーロッパと日本の遺伝性プリオン病の原因遺伝子変異よりみたタイプの違い典型よりも進行は

日本のプリオン病の現状サーベイランス調査から図2 図3 MM2視床型の特徴拡散強調MRIで高信号は出現せず SPECTで視床の血流低下を認める現在認められている遺伝性プリオン病の原因遺伝子変異図4 ヨーロッパと日本の遺伝性プリオン病の原因遺伝子変異よりみたタイプの違い典型よりも進行は Present status of Japanese prion diseases * 志賀裕正 1. 1999 年 4 月より実施されているCreutzfeldt- Jakob 病 (CJD) をはじめとしたプリオン病に対するサーベイランス調査の結果をもとに日本のプリオン病の現状を報告する 2. CJD 日本 CJD サーベイランス委員会はプリオン病症例の全例実地調査を目的に 1999 年 4