IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を

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てるえかわらい
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1 2015 年 8 月改訂 ( 第 2 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成消化性潰瘍治療剤 < アズレンスルホン酸ナトリウム水和物日局 L- グルタミン製剤 > 剤形顆粒剤製剤の規制区分該当しない規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名グロリアミン配合顆粒 : 1g 中アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 3mg 日局 L-グルタミン990mgを含有する和名 : アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 L-グルタミン洋名 :Sodium Gualenate Hydrate L-Glutamine 製造販売承認年月日 :2011 年 11 月 25 日 ( 1988 年 3 月 12 日旧販売名 ) 薬価基準収載年月日 :2012 年 6 月 22 日 ( 1988 年 7 月 15 日旧販売名 ) 発売年月日 :2012 年 6 月 22 日 ( 1988 年 7 月 15 日旧販売名 ) 製造販売元 : サンド株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口サンド株式会社カスタマーケアグループ FAX 受付時間 :9:00~17:00( 土日祝日及び当社休日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2012 年 6 月作成の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びにIF 記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に10 年が経過した現在医薬品情報の創り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF 記載要領が策定された 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格はA4 版横書きとし原則として9ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される

3 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項については記載されない 5 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す) により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (P DF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない [IFの発行] 1 IF 記載要領 2008 は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって IF 記載要領 2008 においては従来の主にMRによる紙媒体での提供に替え PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関でのIT 環境によっては必要に応じてMRに印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IF の原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等は承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の治療学的製剤学的特性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 3 Ⅲ. 有効成分に関する項目物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 5 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形製剤の組成懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性調製法及び溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報その他... 12

5 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目薬理試験毒性試験... 23

6 Ⅹ. 管理的事項に関する項目規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 29

7 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯アズレン (Azulene) は南及び東ヨーロッパ原産の菊科に属する植物カミツレ (Matricaria chamomilla L.) に含まれる有効成分で古くより民間薬として最もよく用いられた生薬の一つであり特有の七員環構造をもつ化合物で炎症性疾患に応用されてきた一方 L-グルタミンはアミノ酸の一種でキャベツ汁より発見されたものであり生野菜に含まれる抗潰瘍因子の本態であろうとされる物質で 1950 年代に諸外国において種々の優れた研究がなされた我国においてはアズレンスルホン酸ナトリウム水和物並びに L-グルタミンが単味製剤としてまたそれらの配合剤である顆粒剤が 20 年以上もの長い間それぞれ胃炎消化性潰瘍治療剤あるいは口腔領域における含嗽剤などとして広く使用されアズレンスルホン酸ナトリウム水和物単味剤は昭和 54 年 2 月にまた L-グルタミン単味剤は昭和 57 年 1 月にそれぞれ再評価が終了しさらに昭和 61 年 1 月にそれらの配合剤の再評価が終了しその薬理作用並びに臨床効果が再確認されているグロリアミン顆粒はアズレンスルホン酸ナトリウム水和物と L-グルタミンの薬剤学的な検討を行い昭和 63 年 3 月 12 日に承認を取得しているなお平成 24 年 6 月に販売名をグロリアミン顆粒からグロリアミン配合顆粒に変更した 2. 製品の治療学的製剤学的特性本剤はアズレンスルホン酸ナトリウム水和物 L-グルタミンを有効成分とする配合顆粒剤である抗潰瘍作用及び潰瘍組織の再生促進作用を持つ本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない -1-

8 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名グロリアミン配合顆粒 (2) 洋名 Gloriamin Combination Granule (3) 名称の由来成分名を名称の一部とした 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 (JAN) 2)L-グルタミン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) 1)Sodium Gualenate Hydrate(JAN) Sodium Gualenate(INN) 2)L-Glutamine(JAN) Glutamine(INN) (3) ステム不明 -2-

9 3. 構造式又は示性式 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 2)L- グルタミン 4. 分子式及び分子量 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物分子式 :C 15 H 17 NaO 3 S 1/2H 2 O 又は H 2 O 分子量 : 又は )L-グルタミン分子式 :C 5 H 10 N 2 O 3 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 1)Sodium 1,4-dimethyl-7-isopropylazulene-3-sulfonate hemihydrate or hydrate 2)(2S)-2,5-Diamino-5-oxopentanoic acid(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号 7.CAS 登録番号 ( アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 ) ( アズレンスルホン酸ナトリウム 1/2 水和物 ) (L-グルタミン ) -3-

10 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物暗青色の結晶又は結晶性の粉末でにおい及び味はない 2)L-グルタミン 1) 白色の結晶又は結晶性の粉末でわずかに特異な味がある無臭である (2) 溶解性 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物メタノールにやや溶けやすく水又は酢酸 (100) にやや溶けにくくエタノール (95) に溶けにくく無水酢酸ジエチルエーテル又はへキサンにほとんど溶けない 2)L-グルタミン 1) ギ酸に溶けやすく水にやや溶けやすくエタノール (99.5) にほとんど溶けない (3) 吸湿性 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 (5) 酸塩基解離定数 (6) 分配係数 -4-

11 (7) その他の主な示性値 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 ph: 水溶液 (1 200) の ph は 6.0~9.0 である吸光度 E 1% 1cm(568nm):19.85~20.65( 乾燥後 0.02g ph7.0 のリン酸塩緩衝液 100mL) 2)L- グルタミン 1) ph: 水溶液 (1 50) の ph は約 4.5~6.0 である旋光度 [α] 20 D :+6.3~ 有効成分の各種条件下における安定性 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物光により変化する 2)L-グルタミン 3. 有効成分の確認試験法 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 1) 沈殿反応 2) 呈色反応 3) 紫外可視吸光度測定法 2)L-グルタミン 1) 赤外吸収スペクトル測定法 ( 臭化カリウム錠剤法 ) 4. 有効成分の定量法 1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 0.1mol/L 過塩素酸による滴定 ( 電位差滴定法 ) 2)L-グルタミン 1) 0.1mol/L 過塩素酸による滴定 ( 電位差滴定法 ) -5-

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 剤形の区別規格及び性状グロリアミン配合顆粒 : 青味を帯びた顆粒剤 (2) 製剤の物性粒度試験本品 ( 分包品の場合はその内容物 ) は日局製剤総則顆粒剤の項製剤の粒度の試験方法により試験するときこれに適合する (3) 識別コードグロリアミン配合顆粒 ( 分包 ):GL0.5g GL0.67g (4)pH 浸透圧比粘度比重無菌の旨及び安定な ph 域等該当しない 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量グロリアミン配合顆粒 :1g 中アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 3mg 日局 L-グルタミン 990mg (2) 添加物ポビドンポリビニルアルコール ( 部分けん化物 ) (3) その他 3. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない -6-

13 2) 4. 製剤の各種条件下における安定性安定性試験 ( 加速試験 ) 最終包装製品を用いた加速試験 (40±1 相対湿度 75±5% 6 ヵ月 ) の結果グロリアミン配合顆粒は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測されたグロリアミン配合顆粒の加速試験における安定性試験保存条件 :40 75% 保存期間 :6 ヵ月保存形態 : 分包包装試験項目規格イニシャル結果 6 ヵ月性状青味を帯びた顆粒剤適合適合溶出アズレン :30 分 85% 以上 101.9% 100.8% L- グルタミン :30 分 80% 以上 99.5% 100.1% 定量アズレン :93~107% 103.0% 101.9% L- グルタミン :95~105% 100.0% 100.2% 質量偏差アズレン : 判定値は 15% を超えない 6.8% 6.6% L- グルタミン : 判定値は 15% を超えない 3.8% 4.8% アズレン : アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 (3 ロットの平均値 ) グロリアミン配合顆粒の加速試験における安定性試験保存条件 :40 75% 保存期間 :6 ヵ月保存形態 :AL 袋バラ包装試験項目規格イニシャル結果 6 ヵ月性状青味を帯びた顆粒剤適合適合粒度 10 号全通 12 号残留 5% 以下 0.2% 0.4% 42 号通過 15% 以下 0.0% 0.3% 溶出アズレン :30 分 85% 以上 101.9% 99.2% L- グルタミン :30 分 80% 以上 99.5% 99.3% 定量アズレン :93~107% 103.0% 101.8% L- グルタミン :95~105% 100.0% 100.2% アズレン : アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 (3 ロットの平均値 ) -7-

14 安定性試験 ( 長期保存試験 ) 最終包装製品を用いた長期保存試験 ( 室温 3 年 ) の結果グロリアミン配合顆粒は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが確認されたグロリアミン配合顆粒の長期保存試験における安定性試験保存条件 : 室温保存期間 :3 年保存形態 :0.5g 分包試験項目規格イニシャル結果性状青味を帯びた顆粒剤適合適合溶出アズレン :30 分 85% 以上 99.3% 99.8% L- グルタミン :30 分 80% 以上 100.3% 87.1% 定量 3 年アズレン :93~107% 99.0% 95.8% L- グルタミン :95~105% 100.8% 99.9% 質量偏差アズレン : 判定値は 15% を超えない 4.1% 7.9% L- グルタミン : 判定値は 15% を超えない 3.8% 4.0% アズレン : アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 (3 ロットの平均値 ) グロリアミン配合顆粒の長期保存試験における安定性試験保存条件 : 室温保存期間 :3 年保存形態 :AL 袋バラ包装試験項目規格イニシャル結果性状青味を帯びた顆粒剤適合適合粒度 10 号全通 12 号残留 5% 以下 0.1% 0.1% 42 号通過 15% 以下 0.4% 0.4% 溶出アズレン :30 分 85% 以上 102.1% 104.7% L- グルタミン :30 分 80% 以上 102.7% 93.0% 定量 3 年アズレン :93~107% 102.7% 99.1% L- グルタミン :95~105% 99.6% 100.4% アズレン : アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 (3 ロットの平均値 ) 5. 調製法及び溶解後の安定性該当しない 6. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) -8-

15 3) 7. 溶出性公的溶出試験への適合性グロリアミン配合顆粒は日本薬局方外医薬品規格第 3 部に定められたアズレンスルホン酸ナトリウム 3mg/g L-グルタミン 990mg/g 顆粒の溶出規格に適合していることが確認されている試験方法 : 日本薬局方一般試験法第 2 法 ( パドル法 ) 試験液 : 水 900mL 回転数 :50rpm 溶出規格判定基準表示量規定時間溶出率アズレンスルホン酸ナトリウム 3mg/g 85% 以上 30 分 L-グルタミン 990mg/g 80% 以上溶出挙動における同等性後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン: 平成 9 年 12 月 22 日付日医薬審第 487 号 ( 後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン等の一部改正について: 平成 13 年 5 月 31 日付医薬審発第 786 号平成 18 年 11 月 24 日付薬食審査発第号にて一部改正 ) 試験方法 : 日本薬局方一般試験法溶出試験法第 2 法 ( パドル法 ) 試験条件試験液量 :900mL 試験液 :ph1.2 ph4.0 ph6.8 水回転数 :50 回転採取時間 : 溶出開始分後 -9-

8)( アズレンスルホン酸ナトリウム ) 50 回転 / 分 ( 水 )( アズレンスルホン酸ナトリウム ) (n=6) (n=6) L- グルタミンの平均溶出曲線 50

16 アズレンスルホン酸ナトリウム水和物の平均溶出曲線 50 回転 / 分 (ph1.2)( アズレンスルホン酸ナトリウム ) 50 回転 / 分 (ph4.0)( アズレンスルホン酸ナトリウム ) (n=6) (n=6) 50 回転 / 分 (ph6.8)( アズレンスルホン酸ナトリウム ) 50 回転 / 分 ( 水 )( アズレンスルホン酸ナトリウム ) (n=6) (n=6) L- グルタミンの平均溶出曲線 50 回転 / 分 (ph1.2)(l- グルタミン ) 50 回転 / 分 (ph4.0)(l- グルタミン ) (n=6) 50 回転 / 分 (ph6.8)(l- グルタミン ) 50 回転 / 分 ( 水 )(L- グルタミン ) (n=6) (n=6) (n=6) -10-

17 試験条件標準製剤アズレンスルホン酸ナトリウム水和物判定方法回転数判定時間平均溶出率平均溶出率試験液 ( 回転 / 分 ) ( 分 ) (%) (%) ph 適合パドル法 50 ph 適合 ph 適合水適合試験条件標準製剤 L-グルタミン方法回転数判定時間平均溶出率平均溶出率判定試験液 ( 回転 / 分 ) ( 分 ) (%) (%) ph 適合パドル法 50 ph 適合 ph 適合水適合ガイドラインの溶出挙動の同等性の判定基準 ( 抜粋 ) 1) 標準製剤の平均溶出率が規定された試験時間以内に 85% に達する場合 a. 標準製剤の溶出に明確なラグ時間がない場合 : 1 標準製剤が 15 分以内に平均 85% 以上溶出する : 試験製剤は 15 分以内に平均 85% 以上溶出する又は標準製剤の平均溶出率が 85% 付近の適当な時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にある 2 標準製剤が 15 分 ~30 分以内に平均 85% 以上溶出する場合 : 標準製剤の平均溶出率が 60% 及び 85% 付近の適当な 2 時点において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率 ±15% の範囲にあるすべての溶出試験条件において後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインの溶出挙動の判定基準に適合しておりグロリアミン配合顆粒の溶出挙動は標準製剤の溶出挙動と類似であると判断された -11-

18 8. 生物学的試験法該当しない 9. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) 紫外可視吸光度測定法 ( アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 ) (2) ナトリウム塩の定性反応 ( アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 ) (3) ろ液 5mL に希塩酸 5 滴及び亜硝酸ナトリウム試液 1mL を加えるときあわだって無色のガスを発生する (L-グルタミン) (4) 呈色反応 ( ニンヒドリン試薬による発色確認 )(L-グルタミン) 10. 製剤中の有効成分の定量法 (1) アズレンスルホン酸ナトリウム水和物紫外可視吸光度測定法 (2)L-グルタミン液体クロマトグラフィー 11. 力価該当しない 12. 混入する可能性のある夾雑物 13. 治療上注意が必要な容器に関する情報 14. その他 -12-

19 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果下記疾患における自覚症状及び他覚所見の改善胃潰瘍十二指腸潰瘍胃炎 2. 用法及び用量通常成人 1 日 1.5~2.0g を 3~4 回に分割経口投与するなお年齢症状により適宜増減する 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2009 年 4 月以降承認品目 ) 該当しない (2) 臨床効果 (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験 (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験 (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験 2) 比較試験 3) 安全性試験 -13-

20 4) 患者病態別試験 (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 該当しない 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない -14-

21 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群セトラキサート塩酸塩テプレノンプラウノトール等 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序 (2) 薬効を裏付ける試験成績 1) 抗炎症作用本剤の配合成分であるアズレンスルホン酸ナトリウム水和物は炎症性粘膜に直接的に作用し強力な消炎作用を有することが認められている 4) 2) 組織修復促進作用本剤の配合成分である L- グルタミンは胃腸粘膜構成成分であるグルコサミンヘキソサミンの生合成に関与し組織の修復を促進し潰瘍の治癒に関与する 5)~7) 3) 低酸 ( 無酸 ) 性胃潰瘍に対する作用本剤の配合成分である L- グルタミンは粘膜組織抵抗増加によって潰瘍の発生を防止しまた低酸 ( 無酸 ) 性潰瘍にも効果が認められている 8) 4) 抗潰瘍作用本剤の配合成分である L- グルタミンはアスピリンインドメタシンによる各種潰 9) 10) 瘍発生を有意に抑制したまた本剤はラットの塩酸エタノール胃損傷及び幽門結紮アスピリン胃損傷発生を有意に抑制した 11) (3) 作用発現時間持続時間 -15-

22 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間本剤を健康成人に単回経口投与したときアズレンスルホン酸ナトリウム水和物の血中濃度は約 4 時間でピークに達した 10) (3) 臨床試験で確認された血中濃度 12) 生物学的同等性試験グロリアミン配合顆粒と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 0.5g( アズレンスルホン酸ナトリウム水和物 1.5mg) 健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し得られた薬物動態パラメータ (AUC Cmax) について統計解析を行った結果両剤の生物学的同等性が確認されたグロリアミン配合顆粒投与後の血漿中濃度推移 -16-

23 血中濃度パラメータグロリアミン配合顆粒標準製剤 ( 顆粒剤 ) AUC 0-36 (ng hr/ml) Cmax (ng/ml) Tmax (hr) ± ± ± ± ± ±1.2 (Mean±S.D., n=16) 血漿中濃度並びに AUC Cmax 等のパラメータは被験者の選択体液の採取回数時間等の試験条件によって異なる可能性がある (4) 中毒域 (5) 食事併用薬の影響 (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物体内動態変動要因 2. 薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸収速度定数 (3) バイオアベイラビリティ -17-

24 (4) 消失速度定数 (5) クリアランス (6) 分布容積 (7) 血漿蛋白結合率 3. 吸収 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 血液 - 胎盤関門通過性 (3) 乳汁への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性 -18-

25 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路 (2) 排泄率 (3) 排泄速度 7. 透析等による除去率 -19-

26 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 該当しない 3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない 4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない 5. 慎重投与内容とその理由該当しない 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法該当しない 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由該当しない -20-

27 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状該当しない (3) その他の副作用以下の副作用が認められた場合には症状に応じて適切な処置を行うこと種類頻度不明注 ) 過敏症発疹蕁麻疹瘙痒感肝臓 AST(GOT) ALT(GPT) LDH Al-P γ-gtp 上昇等の肝機能障害消化器悪心嘔吐便秘下痢腹痛膨満感嘔気胃部不快感その他顔面紅潮注 ) このような場合には投与を中止すること (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法その他の副作用種類頻度不明注 ) 過敏症発疹蕁麻疹瘙痒感注 ) このような場合には投与を中止すること 9. 高齢者への投与一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること -21-

28 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること [ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない ] 11. 小児等への投与低出生体重児新生児乳児幼児又は小児に対する安全性は確立していない ( 使用経験がない ) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 14. 適用上の注意特になし 15. その他の注意 16. その他 -22-

29 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験 (3) 安全性薬理試験 (4) その他の薬理試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 -23-

30 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : グロリアミン配合顆粒なし有効成分 : アズレンスルホン酸ナトリウム水和物日局 L-グルタミンなし 2. 有効期間又は使用期限使用期限 : 包装に表示 (3 年 ) 3. 貯法保存条件 (1) 室温保存 (2) 遮光した気密容器 ( 開封後は光を遮り高温を避けて保存すること ) 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いについて特になし (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 本品は多少の色調幅がありますが成分効能又は効果等に影響はありません 5. 承認条件等該当しない -24-

31 6. 包装グロリアミン配合顆粒 : 200g 1kg 3kg( バラ ) 600 g(0.5 g 30 包 40) 804 g(0.67g 30 包 40) 1500 g(0.5 g 30 包 100) 2010 g(0.67g 30 包 100) g(0.67g 21 包 150) 7. 容器の材質バラ包装品袋外箱分包品シート外箱アルミニウムポリエチレン紙アルミニウムポリエチレン紙 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : マーズレン S 配合顆粒 ( 寿 - ゼリア ) 同効薬 : 消化性潰瘍用剤 9. 国際誕生年月日不明 10. 製造販売承認年月日及び承認番号グロリアミン配合顆粒製造販売承認年月日 :2011 年 11 月 25 日承認番号 :22300AMX 旧販売名及び旧販売名での承認年月日承認番号グロリアミン顆粒製造販売承認年月日 :1988 年 3 月 12 日承認番号 :16300AMZ

32 11. 薬価基準収載年月日グロリアミン配合顆粒 :2012 年 6 月 22 日旧販売名及び旧販売名での薬価基準収載年月日グロリアミン顆粒 :1988 年 7 月 15 日 12. 効能又は効果追加用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容品質再評価結果通知年月日 :2001 年 12 月 25 日 ( 平成 13 年度 ( その 6)) 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は厚生労働省告示第 97 号 ( 平成 20 年 3 月 19 日付 ) による投薬期間に上限が設けられている医薬品には該当しない 16. 各種コード販売名包装単位 HOT 番号 200g( バラ ) kg( バラ ) kg( バラ ) グロリアミン 600 g(0.5 g 30 包 40) 配合顆粒 804 g(0.67g 30 包 40) g(0.5 g 30 包 100) g(0.67g 30 包 100) g(0.67g 21 包 150) 厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コード D 保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である -26-

33 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 第十六改正日本薬局方解説書 ( 廣川書店 ) C-1391(2011) 2) グロリアミン配合顆粒の安定性試験に関する資料 ( サンド株式会社社内資料 ) 3) グロリアミン配合顆粒の溶出試験に関する資料 ( サンド株式会社社内資料 ) 4) 藤村智恵子 : 関西医大誌,13(1),122(1961) 5) 高木敬次郎他 :Chem.Pharm.Bull.,20(6),1170(1972) 6)K.Zwierz,et al.:digestion,1,183(1968) 7)L.F.Leloir,et al.:biochimica et Biophysica Acta,12,15(1953) 8) 日野貞雄他 : 消化器病の臨床,5(6),368(1963) 9) 岡部進他 :Japan.J.Pharmacol.,24,169(1974) 10) 岡部進他 :J.Pharm.Pharmac.,26,605(1974) 11) グロリアミン配合顆粒の効力薬理比較試験に関する資料 ( サンド株式会社社内資料 ) 12) グロリアミン配合顆粒の生物学的同等性に関する資料 ( サンド株式会社社内資料 ) 2. その他の参考文献特になし -27-

34 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況なし 2. 海外における臨床支援情報 -28-

35 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料付表 1-1: 薬食発第号 ( 平成 17 年 3 月 31 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料付表 1-2: 医薬発第 481 号 ( 平成 11 年 4 月 8 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料付表 1-3: 薬発第 698 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料 -29-

36 付表 1-1 薬食発第号 ( 平成 17 年 3 月 31 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料別表 1 及び別表 2-(1) 医療用医薬品より改変剤形追加に係新有効成分含有製その他の医薬品添付資料の内容る医薬品剤 ( 先発医薬品 ) ( 後発医薬品 ) ( 後発医薬品 ) イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料ロ製造方法並びに規格及び試験方法等に関する資料ハ安定性に関する資料ニ薬理作用に関する資料ホ吸収, 分布, 代謝, 排泄に関する資料へ急性毒性亜急性毒性慢性毒性催奇形性その他の毒性に関する資料ト臨床試験の成績に関する資料 1 起源又は発見の経緯 2 外国における使用状況 3 特性及び他の医薬品との比較検討等 1 構造決定及び物理化学的性質等 2 製造方法 3 規格及び試験方法 1 長期保存試験 2 苛酷試験 3 加速試験 1 効力を裏付ける試験 2 副次的薬理安全性薬理 3 その他の薬理 1 吸収 2 分布 3 代謝 4 排泄 5 生物学的同等性 6 その他の薬物動態 1 単回投与毒性 2 反復投与毒性 3 遺伝毒性 4 がん原性 5 生殖発生毒性 6 局所刺激性 7 その他の毒性臨床試験成績 : 添付, : 添付不要, : 個々の医薬品により判断される -30-

37 付表 1-2 医薬発第 481 号 ( 平成 11 年 4 月 8 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料別表 1 及び別表 2-(1) 医療用医薬品より改変剤形追加に係新有効成分含有製その他の医薬品添付資料の内容る医薬品剤 ( 先発医薬品 ) ( 後発医薬品 ) ( 後発医薬品 ) イ起源又は発見の経緯及び外国における使用状況等に関する資料ロ物理的化学的性質並びに規格及び試験方法等に関する資料ハ安定性に関する資料ニ急性毒性, 亜急性毒性, 慢性毒性, 催奇形性その他の毒性に関する資料ホ薬理作用に関する資料へ吸収, 分布, 代謝, 排泄に関する資料ト臨床試験の試験成績に関する資料 1 起源又は発見の経緯 2 外国における使用状況 3 特性及び他の医薬品との比較検討等 1 構造決定 2 物理的化学的性質等 3 規格及び試験方法 1 長期保存試験 2 苛酷試験 3 加速試験 1 単回投与毒性 2 反復投与毒性 3 生殖発生毒性 4 変異原性 5 がん原性 6 局所刺激性 7 その他の毒性 1 効力を裏付ける試験 2 一般薬理 1 吸収 2 分布 3 代謝 4 排泄 5 生物学的同等性臨床試験成績 : 添付, : 添付不要, : 個々の医薬品により判断される -31-

38 付表 1-3 薬発第 698 号 ( 昭和 55 年 5 月 30 日 ) に基づく承認申請時に添付する資料別表 1 及び別表 2-(1) 医療用医薬品より改変添付資料の内容新有効成分含有剤形追加に係その他の医薬品製剤る医薬品 ( 後発医薬品 ) ( 先発医薬品 ) ( 後発医薬品 ) イ起源又発見の経 1 起源又は発見の経緯緯及び外国にお 2 外国における使用状ける使用状況等況に関する資料 3 特性及び他の医薬品との比較検討等ロ物理的化学的性 1 構造決定質並びに規格及 2 物理的化学的性質等び試験方法等に 3 規格及び試験方法関する資料ハ安定性に関する 1 長期保存試験資料 2 苛酷試験 3 加速試験ニ急性毒性, 亜急 1 急性毒性性毒性, 慢性毒 2 亜急性毒性性, 催奇形性そ 3 慢性毒性の他の毒性に関 4 生殖に及ぼす影響する資料 5 依存性 6 抗原性 7 変異原性 8 がん原性 9 局所刺激ホ薬理作用に関す 1 効力を裏付ける試験る資料 2 一般薬理へ吸収, 分布, 代 1 吸収謝, 排泄に関す 2 分布る資料 3 代謝 4 排泄 5 生物学的同等性ト臨床試験の試験成績に関する資料臨床試験の試験成績 : 添付, : 添付不要, : 個々の医薬品により判断される -32-

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin