エコリシン点眼液/エコリシン眼軟膏インタビューフォーム

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たみえはかまや
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2011 年 11 月 ( 改訂第 4 版 ) 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成日本標準商品分類番号 871319 剤形点眼剤眼軟膏製剤の規制区分処方せん医薬品 ( 注意 - 医師等の処方せんにより使用すること ) 規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名

1 2011 年 11 月 ( 改訂第 4 版 ) 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2008 に準拠して作成日本標準商品分類番号剤形点眼剤眼軟膏製剤の規制区分処方せん医薬品 ( 注意 - 医師等の処方せんにより使用すること ) 規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名エコリシン点眼液 : 溶解液 1mL 中エリスロマイシンラクトビオン酸塩 5mg( 力価 ) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム 5mg( 力価 )(15 万単位 ) エコリシン眼軟膏 :1g 中エリスロマイシンラクトビオン酸塩 5mg( 力価 ) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム 5mg( 力価 )(15 万単位 ) 和名 : エリスロマイシンラクトビオン酸塩 (JAN) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム (JAN) 洋名 :Erythromycin Lactobionate(JAN) Colistin Sodium Methanesulfonate(JAN) 製造販売承認年月日 :1970 年 3 月 31 日薬価基準収載年月日 :1970 年 8 月 1 日発売年月日 :1970 年 7 月 20 日製造販売元 : 参天製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口参天製薬株式会社医薬事業部医薬情報室 TEL: 受付時間 :9 時 ~17 時 ( 土日祝日を除く ) 医療関係者向けホームページ本 IF は 2007 年 12 月改訂 ( エコリシン点眼液 ) 2007 年 12 月改訂 ( エコリシン眼軟膏 ) の添付文書の記載に基づき作成した最新の添付文書情報は医薬品医療機器情報提供ホームページにてご確認ください

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書 ( 以下添付文書と略す ) がある医療現場で医師薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある医療現場では当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきているこの際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した昭和 63 年に日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) の位置付け並びに記載様式を策定したその後医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた更に 10 年が経過した現在医薬品情報の作り手である製薬企業使い手である医療現場の薬剤師双方にとって薬事医療環境は大きく変化したことを受けて平成 20 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において新たなIF 記載要領が策定された 2.IFとは IFは添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の品質管理のための情報処方設計のための情報調剤のための情報医薬品の適正使用のための情報薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるただし薬事法製薬企業機密等に関わるもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない言い換えると製薬企業から提供されたIFは薬剤師自らが評価判断臨床適応するとともに必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている [IFの様式] 1 規格は A4 判横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体 ( 図表は除く ) で記載し一色刷りとするただし添付文書で赤枠赤字を用いた場合には電子媒体ではこれに従うものとする 2IF 記載要領に基づき作成し各項目名はゴシック体で記載する 3 表紙の記載は統一し表紙に続けて日病薬作成の IF 利用の手引きの概要の全文を記載するものとし 2 頁にまとめる [IFの作成] 1IFは原則として製剤の投与経路別 ( 内用剤注射剤外用剤 ) に作成される 2IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF 記載要領に準拠する 3 添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される 4 製薬企業の機密等に関するもの製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価判断提供すべき事項について記載されない 5 IF 記載要領 2008 により作成されたIFは電子媒体での提供を基本とし必要に応じて薬剤師が電子媒体 (PDF) から印刷して使用する企業での製本は必須ではない

3 [IFの発行] 1 医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 ( 以下 IF 記載要領 2008 と略す) は平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる 2 上記以外の医薬品については IF 記載要領 2008 による作成提供は強制されるものではない 3 使用上の注意の改訂再審査結果又は再評価結果 ( 臨床再評価 ) が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される 3.IFの利用にあたって医薬品インタビューフォーム記載要領 2008 においては従来の主に MR による紙媒体での提供に替え PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている情報を利用する薬剤師は電子媒体から印刷して利用することが原則で医療機関での IT 環境によっては必要に応じて MR に印刷物での提供を依頼してもよいこととした電子媒体のIFについては医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている製薬企業は医薬品インタビューフォーム作成の手引きに従って作成提供するが IFの原点を踏まえ医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ IFの利用性を自己調査のデータを加えてIFの内容を充実させ IFの利用性を高める必要があるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては IFが改訂されるまでの間は当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに IFの使用にあたっては最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認するなお適正使用や安全性の確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等には承認事項に関わることがありその取扱いには十分留意すべきである 4. 利用に際しての留意点 IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたいしかし薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある IFは日病薬の記載要領を受けて当該医薬品の製薬企業が作成提供するものであることから記載表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならないまた製薬企業は IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり今後インターネットでの公開等も踏まえ薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある (2008 年 9 月 )

4 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯製品の治療学的製剤学的特徴 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名一般名構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形製剤の組成用時溶解して使用する製剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 溶出性生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価混入する可能性のある夾雑物治療上注意が必要な容器に関する情報刺激性その他 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果用法及び用量臨床成績 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法薬物速度論的パラメータ吸収分布代謝排泄透析等による除去率 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 効能効果に関連する使用上の注意とその理由用法用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上の注意その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験毒性試験

5 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件等包装容器の材質同一成分同効薬国際誕生年月日製造販売承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間投薬期間制限医薬品に関する情報各種コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献その他の参考文献 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況海外における臨床支援情報 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料

6 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯エコリシン点眼液及びエコリシン眼軟膏は細菌性結膜炎の主要な起炎菌であるブドウ球菌に抗菌作用を示しグラム陽性菌を主とした抗菌スペクトラムを有するエリスロマイシンラクトビオン酸塩とグラム陰性菌を主とする抗菌スペクトラムを有し特に緑膿菌に対して特異的な抗菌作用を示すコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを配合した点眼剤である各種細菌性眼疾患に対する有用性が認められ 1970 年 3 月 31 日に承認されたまた 2004 年 9 月に通知された抗菌薬再評価結果に準じ効能効果の読み替えを行った 2. 製品の治療学的製剤学的特徴特になし - 1 -

7 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名エコリシン点眼液エコリシン眼軟膏 (2) 洋名 Ecolicin ophthalmic solution Ecolicin ophthalmic ointment (3) 名称の由来エリスロマイシンのエとシンコリスチンのコリをとってエコリシンと命名した 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) エリスロマイシンラクトビオン酸塩 (JAN) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Erythromycin Lactobionate(JAN) Colistin Sodium Methanesulfonate(JAN) (3) ステムストレプトマイシン系抗生物質 :-mycin 3. 構造式又は示性式エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム 4. 分子式及び分子量分子式分子量エリスロマイシンラクトビオン酸塩 C 37 H 67 NO 13 C 12 H 22 O コリスチンAメタンスルホン酸ナトリウム C 58 H 105 N 16 Na 5 O 28 S コリスチンBメタンスルホン酸ナトリウム C 57 H 103 N 16 Na 5 O 28 S

8 5. 化学名 ( 命名法 ) 化学名 : エリスロマイシンラクトビオン酸塩 (2R, 3S, 4S, 5R, 6R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13R)-5- (3, 4, 6-trideoxy-3- dimethylamino-β-d-xylo-hexopyranosyloxy)-3-(2,6-dideoxy-3-c-methyl-3- O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyloxy)-6, 11, 12-trihydroxy-2, 4, 6, 8, 10, 12-hexamethyl-9-oxopentadecan-13-olide mono (4-O-β-Dgalactopyranosyl-D-gluconate) ( IUPAC) 6. 慣用名別名略号記号番号日本化学療法学会制定の抗微生物薬略号 EM( エリスロマイシン ) CL( コリスチン ) 7.CAS 登録番号エリスロマイシンラクトビオン酸塩 : コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム :

9 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 物理化学的性質 (1) 外観性状エリスロマイシンラクトビオン酸塩 : 本品は白色の粉末であるコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム : 本品は白色 ~ 淡黄白色の粉末である (2) 溶解性各種溶媒における溶解度日局の溶解性表現溶媒エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム水メタノールエタノール (95) エタノール (99.5) アセトン溶けやすい溶けやすい - 溶けやすい極めて溶けにくい溶けやすい - ほとんど溶けない - - (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点該当資料なし (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値エリスロマイシンラクトビオン酸塩 ph: 本品 0.5gを水 10mLに溶かした液のpHは5.0~7.5であるコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム ph: 本品 0.1gを水 10mLに溶かし 30 分間放置したときのpHは6.5~8.5 である 2. 有効成分の各種条件下における安定性エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム保存条件保存形態保存期間結果室温 - 24 ヵ月 40 75%RH アルミ缶 6 ヵ月室温密封容器 ( バイアル瓶 ) 60 ヵ月変化なし 3. 有効成分の確認試験法日局エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムによる 4. 有効成分の定量法日局エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムによる - 4 -

10 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路点眼 (2) 剤形の区別規格及び性状エコリシン点眼液エコリシン眼軟膏剤形水性点眼剤眼軟膏剤規格溶解液 1mL 中エリスロマイシンラクトビオン酸塩 5mg( 力価 ) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム5mg( 力価 )(15 万単位 ) を含有する 1g 中エリスロマイシラクトビオン酸塩ン5mg( 力価 ) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム5mg ( 力価 )(15 万単位 ) を含有する性状 (3) 製剤の物性該当資料なし白色の粉末と無色澄明の添付溶剤からなり溶解したとき無色澄明の水性点眼剤である (4) 識別コード該当しない (5)pH 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 ph:4.5~7.0 添付溶解液浸透圧比 : 約 1 ph:6.0~8.0 主薬溶解後浸透圧比 : 約 1 (6) 無菌の有無無菌製剤である乳白色半透明の眼軟膏である 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量エコリシン点眼液溶解液 1mL 中エリスロマイシンラクトビオン酸塩 5mg( 力価 ) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム5mg ( 力価 )(15 万単位 ) を含有する (2) 添加物エコリシン点眼液塩化ナトリウム ( 等張化剤 ) パラオキシ安息香酸エチル ( 防腐剤 ) パラオキシ安息香酸ブチル ( 防腐剤 ) エコリシン眼軟膏 1g 中エリスロマイシンラクトビオン酸塩 5mg( 力価 ) コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム5mg( 力価 )(15 万単位 ) を含有するエコリシン眼軟膏白色ワセリン ( 基剤 ) 流動パラフィン ( 基剤 ) (3) 添付溶解液の組成及び容量エコリシン点眼液組成 : 塩化ナトリウム ( 等張化剤 ) パラオキシ安息香酸エチル( 防腐剤 ) パラオキシ安息香酸ブチル( 防腐剤 ) 容量 :5mL - 5 -

11 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法エコリシン点眼液 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意該当しない 5. 製剤の各種条件下における安定性試験製剤保存条件保存期間保存形態結果長期点眼液室温褐色バイアル瓶密栓 24カ月変化なし保存試験眼軟膏 25 60%RH 最終製品 ( 箱入り ) 50 7 日間最終製品 ( 梱包状態 ) 変化なし苛酷試験点眼液 lx 30 日間褐色バイアル瓶密栓変化なし点眼液 3カ月褐色バイアル瓶密栓変化なし加速試験 40 75%RH 眼軟膏 6カ月最終製品 ( 箱入り ) 変化なし 6. 溶解後の安定性エコリシン点眼液保存条件保存期間保存形態結果 25 7 日間プラスチック点眼容器変化なし 7. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 該当資料なし 6

12 8. 溶出性該当しない 9. 生物学的試験法エリスロマイシンラクトビオン酸塩日局抗生物質の微生物学的力価試験法 Ⅰ. 円筒平板法により Staphylococcus aureus ATCC 6538 Pを用いて測定するコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム日局抗生物質の微生物学的力価試験法 Ⅰ. 円筒平板法により試験菌として Escherichia coli NIHJ を用いて測定する 10. 製剤中の有効成分の確認試験法エリスロマイシンラクトビオン酸塩 : 呈色反応コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム : ニンヒドリン反応 11. 製剤中の有効成分の定量法エコリシン点眼液局外規第四部眼科用エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムによるエコリシン眼軟膏局外規第四部エリスロマイシンラクトビオン酸塩コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム眼軟膏による 12. 力価エリスロマイシンラクトビオン酸塩の力価はエリスロマイシン (C 37 H 67 NO 13 : ) としての量を質量 ( 力価 ) で示すコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムの力価はコリスチン A(C 53 H 100 N 16 O 13 : ) としての量を単位で示し 300 万単位は100mg( 力価 ) に相当する 13. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 14. 治療上注意が必要な容器に該当しない関する情報 15. 刺激性 Ⅸ -2-(4) 眼刺激性の項参照 16. その他 7

13 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果 < 適応菌種 > エリスロマイシン / コリスチン感性菌 < 適応症 > 眼瞼炎涙嚢炎麦粒腫結膜炎角膜炎 ( 角膜潰瘍を含む ) 2. 用法及び用量エコリシン点眼液エコリシン眼軟膏用法及粉末を添付溶解液に用時溶解し 2 び用量 ~3 時間毎に2~3 滴ずつ点眼する 1 日数回点眼する < 用法用量に関連する使用上の注意 > 本剤の使用にあたっては耐性菌の発現等を防ぐため原則として感受性を確認し疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること < 解説 > 抗菌剤に共通の適正使用のための注意事項である細菌性感染症に対して抗菌剤を使用する場合は起炎菌を同定しその感受性等を考慮して抗菌剤を選択することが原則である起炎菌の感受性が低い抗菌剤を投与した場合は臨床効果が十分でないだけではなく耐性菌を誘導する可能性があるところが臨床現場においては急性感染症のように起炎菌の同定や感受性の確認前に治療を開始しなければならないことがしばしばありそのような場合には検出頻度の高い細菌を起炎菌として想定し抗菌剤の投与を開始することになるしかしその場合でも選択した抗菌剤を漫然と継続投与するのではなく検出した菌の感受性試験結果および投与している抗菌剤の臨床効果を考慮した上で投与継続かあるいは変更の決定を行うとともにこれらの所見が十分に改善した時は速やかに投与を終了する必要がある 3. 臨床成績 (1) 臨床データパッケージ (2009 年 4 月以降承認品目 ) 該当しない (2) 臨床効果国内で実施された臨床試験の概要は次のとおりである 1-7) エコリシン点眼液全国 7 施設で各種眼感染症を対象とした臨床試験を実施し合計 143 例に本剤を投与した結果有効性が認められた疾患別臨床効果疾患名有効率 (%) 結膜炎麦粒腫眼瞼炎眼瞼膿瘍涙嚢炎角膜潰瘍 97.9(93/95) 83.3(10/12) 64.3(9/14) 85.7(6/7) 86.7(13/15) 総計 91.6(131/143) - 8 -

14 検出菌別臨床効果上記 143 例中臨床試験において細菌が検出された87 件における菌種別臨床効果は下記のとおりであった菌種有効率 (%) ブドウ球菌属溶血性レンサ球菌肺炎球菌ミクロコッカス属グラム陽性球菌 ( 詳細不明 ) グラム陽性桿菌 ( 詳細不明 ) 緑膿菌ヘモフィルスエジプチウス ( コッホウィークス菌 ) モラクセララクナータ ( モラーアクセンフェルト菌 ) グラム陰性桿菌 ( 詳細不明 ) 93.5(29/31) 100.0(4/4) 100.0(11/11) 100.0(2/2) 100.0(1/1) 100.0(1/1) 81.8(9/11) 100.0(20/20) 100.0(1/1) 80.0(4/5) 総計 94.3(82/87) 1,8) エコリシン眼軟膏各種眼感染症を対象とした臨床試験を実施し合計 19 例に投与した結果有効性が認められた疾患別臨床効果疾患名有効率 (%) 結膜炎 100.0(3/3) 麦粒腫 100.0(6/6) 眼瞼炎眼瞼膿瘍 100.0(5/5) 涙嚢炎 100.0(1/1) 角膜潰瘍 100.0(4/4) 総計 100.0(19/19) 検出菌別臨床効果上記 19 例中臨床試験において細菌が検出された 17 件における菌種別臨床効果は下記のとおりであった菌種有効率 (%) ブドウ球菌属 100.0(10/10) 肺炎球菌 100.0(3/3) 緑膿菌 100.0(3/3) モラクセララクナータ ( モラーアクセ 100.0(1/1) ンフェルト菌 ) 総計 100.0(17/17) (3) 臨床薬理試験 : 忍容性試験該当資料なし (4) 探索的試験 : 用量反応探索試験該当資料なし (5) 検証的試験 1) 無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 9

15 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験一般臨床試験全国 7 施設において外眼部細菌感染症に対する一般臨床試験を実施した外眼部細菌感染症患者 (n=143) に 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液を 1 回 2~3 滴 1 日 3~6 回 ( 重症の場合は 1 日 10 回または 1 時間毎 ) 投与し有効率は 91.6%(131/143 例 ) であった 1-7) 外眼部細菌感染症患者(n=19) に 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合眼軟膏を 1 日 2 回 ( 緑膿菌性角膜潰瘍には 30 分 ~2 時間毎 ) 投与し有効率は 100.0%(19/19 例 ) であった副作用の発現は認められなかった 1,8) (6) 治療的使用 1) 使用成績調査特定使用成績調査 ( 特別調査 ) 製造販売後臨床試験 ( 市販後臨床試験 ) 該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない 10

16 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群エリスロマイシンラクトビオン酸塩 : マクロライド系抗生物質コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム : コリスチン類 2. 薬理作用 9) (1) 作用部位作用機序主な作用機序はエリスロマイシンの細菌の蛋白合成阻害作用とコリスチンの細胞質膜障害作用である (2) 薬効を裏付ける試験成績 1) 標準株に対する抗菌力 1 本剤 ( 製剤 ) における抗菌力菌株 MIC(µg/mL * ) Staphylococcus aureus 209-P Bacillus subtilis PCI-219 Escherichia coli NIHJ JC2 Salmonella typhimurium OUB Shigella sonnei OUB Proteus vulgaris SRL Pseudomonas aeruginosa SRL Pseudomonas aeruginosa SOC&STC > * : エリスロマイシンラクトビオン酸塩とコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを等 mg ( 力価 ) 混合した合計 mg( 力価 ) 2 トラコーマクラミジア 10) 菌株 Chlamydia trachomatis D/UW-3/Cx Chlamydia trachomatis F/UW-6/Cx MIC(µg/mL) EM OFLX 接種菌量 :10 4 封入体形成単位 /ml EM: エリスロマイシン OFLX: オフロキサシン 8) 2) 臨床分離株に対する抗菌力菌種薬剤株数 MICの範囲ヘモフィルスエジプチウス ( コッホウィークス菌 ) モラクセララクナータ ( モラーアクセンフェルト菌 ) 肺炎球菌ジフテリア菌淋菌レンサ球菌ブドウ球菌緑膿菌 EM CL EM CL EM CL EM CL EM CL EM CL EM CL ~ ~ ~ ~0.08 > ~0.03 > > ~ ~> ~ ~>500 EM >100 2 CL 100 EM: エリスロマイシン µg/ml CL: コリスチン単位 /ml(20u 1µg)

17 3) 3) 実験的角膜感染モデルにおける効果有色ウサギの結膜嚢内に緑膿菌を接種 8 時間後より 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液を 1 日 5 回 3 日間点眼した結果点眼 3 日後全例の菌の陰性化がみられ接種後 4 日間の観察期間中結膜および角膜病変は認められなかった有色ウサギの角膜実質切開創に緑膿菌を接種 6 時間後より 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液を 1 日 5 回 4 日間点眼したその結果点眼 3 日後全例に菌の陰性化と角膜湿潤の消失がみられたが点眼中止 2 日後 1 例に角膜病変の悪化と菌の陽性化の再燃がみられた (3) 作用発現時間持続時間該当資料なし 12

18 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当しない (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 臨床試験で確認された血中濃度該当資料なし < 参考 : ウサギ> 白色ウサギに 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液または眼軟膏を両眼に 15 分間隔で 4 回点眼した時最終点眼 15 分および 1 時間後の血清への移行は認められなかった 11) (4) 中毒域該当資料なし (5) 食事併用薬の影響該当資料なし (6) 母集団 ( ポピュレーション ) 解析により判明した薬物動態変動要因該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) コンパートメントモデル該当資料なし (2) 吸収速度定数該当資料なし (3) バイオアベイラビリティ該当資料なし (4) 消失速度定数該当資料なし (5) クリアランス該当資料なし (6) 分布容積該当資料なし (7) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし (2) 血液 - 胎盤関門通過性該当資料なし

19 (3) 乳汁への移行性 < 参考 > 産後 5~7 日の授乳婦 (n=2~3) にエリスロマイシン 500mg を単回経口投与し母体血中および母乳中移行を検討した結果は下表のとおりである 12) 時間乳汁中濃度血中濃度投与量 (hr) (µg/ml) (µg/ml) 500mg 単回経口 (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性 trace 房水内移行 < 参考 : ウサギ> 白色ウサギに 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液または眼軟膏を両眼に 15 分間隔で 4 回点眼し最終点眼 15 分後の房水中濃度を測定したその結果点眼液ではエリスロマイシンラクトビオン酸塩は 3.0~4.6µg/mL コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムは 1.25~3.15µg/mL 眼軟膏ではエリスロマイシンラクトビオン酸塩は 2.0~3.0µg/mL コリスチンメタンスルホン酸ナトリウムは 0.66~1.83µg/mL であった配合剤とそれぞれ単独での投与では房水内移行に有意差を認めなかった 11) 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位及び経路該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 7. 透析等による除去率該当資料なし 14

20 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 2. 禁忌内容とその理由 ( 原則禁忌を含む ) 禁忌( 次の患者には投与しないこと ) エリスロマイシンコリスチンに対し過敏症の既往歴のある患者 ( 解説 ) エリスロマイシンコリスチンで過敏症が報告されておりまたエコリシン眼軟膏点眼液でも眼瞼炎眼瞼皮膚炎そう痒感が報告されているため本剤の成分による過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと 3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ. 治療に関する項目参照 5. 慎重投与内容とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法重要な基本的注意使用中に感作されるおそれがあるので観察を十分に行い感作されたことを示す兆候があらわれた場合には投与を中止すること < 解説 > エリスロマイシンの海外の添付文書に基づいて記載した眼瞼炎眼瞼皮膚炎そう痒感等の過敏症状があらわれた場合は本剤の投与を中止すること 7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) (2) 併用注意とその理由該当しない ( 特に設定されていない ) 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない (2) 重大な副作用と初期症状該当しない ( 特に設定されていない )

21 (3) その他の副作用副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと頻度頻度不明種類過敏症眼瞼炎眼瞼皮膚炎そう痒感眼結膜充血 (4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法該当資料なし 9. 高齢者への投与該当しない ( 特に設定されていない ) 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与該当しない ( 特に設定されていない ) 11. 小児等への投与該当しない ( 特に設定されていない ) < 参考 > 臨床試験において臨床的に細菌性結膜炎と診断された小児 66 例 ( 生後 1ヶ月 ~14 歳 ) に0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液を1 日 3~6 回 ( 角膜潰瘍の1 例のみ1 時間毎 ) 投与したが副作用は特に認められなかった 1-7) 臨床試験において臨床的に細菌性外眼部疾患と診断された小児 4 例 (4 ~11 歳 ) に 0.5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合眼軟膏を 1 日 2 回 4~20 日間投与したが副作用は特に認められなかった 8) 12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当しない ( 特に設定されていない ) 13. 過量投与該当しない ( 特に設定されていない ) 14. 適用上の注意適用上の注意 1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること 2) 投与時 : (1) 本剤は薬の性質上溶けにくい場合があるのでよく振って使用すること (2) 薬液汚染防止のため点眼のとき容器の先端が直接目に触れないように注意するよう指導すること 3) 調製方法 : 本剤は溶解後 7 日以内に使用すること ( 下線部はエコリシン点眼液のみ ) 16

22 < 解説 > 1) 点眼剤の一般的な適用上の注意であることから記載した本剤は点眼剤であるのでその他の投与経路では用いないようにすること 2) 薬剤交付時の患者さんへの指導事項を記載した (1) 本剤は成分の1つであるエリスロマイシンラクトビオン酸塩が水中で不安定なため用時溶解型製剤としている粉末が溶解液に溶けにくい場合があるので溶解時はよく振って完全に溶かしてから使用すること (2) 点眼のとき容器の先端が直接目に触れると眼脂や雑菌等により薬液が汚染する恐れがある薬液の汚染及び二次的な感染を防止するために記載した 3) 本剤は用時溶解型製剤であるので溶解後は7 日以内に使用すること 15. その他の注意該当しない ( 特に設定されていない ) 16. その他 17

23 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 1. 薬理試験 (1) 薬効薬理試験 ( Ⅵ. 薬効薬理に関する項目参照 ) (2) 副次的薬理試験該当資料なし (3) 安全性薬理試験 13) エリスロマイシンラクトビオン酸塩とコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムを等 mg( 力価 ) 配合したエリスロマイシンとコリスチンの配合剤の一般薬理試験としてウサギカエルモルモットラットマウスを用いて呼吸循環器系末梢血管平滑筋血液凝固中枢神経系に及ぼす影響についてそれぞれエリスロマイシンラクトビオン酸塩単独コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム単独の場合と比較しつつ検討した結果臨床上特に問題となる著明な作用は認められなかった (4) その他の薬理試験該当資料なし 14) 2. 毒性 (1) 単回投与毒性試験エリスロマイシンラクトビオン酸塩とコリスチンメタンスルホン酸ナトリウムをそれぞれ数字の mg( 力価 ) を含む配合剤について急性毒性試験を実施した動物種投与経路マウス LD 50 mg( 力価 )/kg ラット雄雌雄雌皮下 (2) 反復投与毒性試験 14) 1)1 ヵ月間投与 ( ラット ) ラットにエリスロマイシンラクトビオン酸塩とコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム各 50mg( 力価 )/kg/day を 1 ヵ月間皮下注射した結果体重増加抑制傾向及び白血球増加傾向が認められた病理組織所見では腎尿細管腔内に蛋白様物質が増加副腎皮質束状帯がやや淡明化したものがあった 2)3ヵ月間投与 ( ラット ) ラット ( 雄 ) にエリスロマイシンラクトビオン酸塩とコリスチンメタンスルホン酸ナトリウム各 mg( 力価 )/kg/day を 3 カ月間皮下注射した結果一般行動の異常は認められなかった投与量の増加により局部の脱毛潰瘍が生じ痂皮を形成し瘢痕を残した病理組織所見では 25mg ( 力価 )/kg/day 投与群で肝細胞変性腎近位尿細管上皮細胞変性蛋白様物質増加円柱出現副腎皮質の淡明化および 4.2,25mg( 力価 )/kg/day 投与群の脾の赤髄にヘモジデリン様色素の出現を認めた

24 (3) 生殖発生毒性試験該当資料なし (4) その他の特殊毒性 15) 眼刺激性白色ウサギに 0.5 または 1% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5 または 1% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合点眼液を 1 回 0.1mL1 日 16 または 4 回 1 ヵ月間投与し Draize 法に準じて検討した結果眼粘膜刺激性はほとんど認められなかった同様に 0.5% または 5% エリスロマイシンラクトビオン酸塩 0.5% または 5% コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム配合眼軟膏を 1 回 0.1g1 日 1 回 1 ヶ月間投与した場合も眼粘膜刺激性はほとんど認められなかった 19

25 Ⅹ. 管理的事項に関する項目 1. 規制区分製剤 : 処方せん医薬品有効成分 : 該当しない 2. 有効期間又は使用期限 2 年 ( 安定性試験結果に基づく ) 3. 貯法保存条件気密容器室温保存 4. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 薬局での取り扱いについて特になし (2) 薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) Ⅷ -14. 適用上の注意の項参照 5. 承認条件等該当しない 6. 包装エコリシン点眼液エコリシン眼軟膏 5mL 10 本 ( 主薬 : ガラス瓶溶解液 :5mLプラスチック点眼容器 ) 3.5gチューブ 10 本 7. 容器の材質本体キャップ中栓ラベル投薬袋箱エコリシン点眼液主薬溶解液ガラスポリエチレンブチルゴムポリエチレンテレフタレートポリエチレン紙ポリプロピレンポリプロピレンポリエチレン紙ポリエチレン紙エコリシン眼軟膏アルミニウムポリエチレン紙 8. 同一成分同効薬同一成分薬 : なし同効薬 : レボフロキサシンオフロキサシン等 9. 国際誕生年月日不明 10. 製造販売承認年月日及び承認番号エコリシン点眼液エコリシン眼軟膏製造承認年月日 1970 年 3 月 31 日承認番号 14500AMZ AMZ 薬価基準収載年月日 1970 年 8 月 1 日 12. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない

26 13. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 2004 年 9 月 30 日 ( 抗菌薬再評価結果通知 ) に準じる効能効果等の読替え < 適応菌種名適応疾患名の読替え> 変更前変更後効能効果エリスロマイシンおよびコリスチン感受性菌による感染症 ( 角膜潰瘍急慢性結膜炎麦粒腫涙炎眼瞼炎 ) 効能効果 < 適応菌種 > エリスロマイシン / コリスチン感性菌 < 適応症 > 眼瞼炎涙嚢炎麦粒腫結膜炎角膜炎 ( 角膜潰瘍を含む ) 14. 再審査期間該当しない 15. 投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は厚生労働省告示第 97 号 ( 平成 20 年 3 月 19 日付 ) 投薬期間に上限が設けられている医薬品に該当しない 16. 各種コード HOT 番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コードエコリシン点眼液 Q エコリシン眼軟膏 M 保険給付上の注意特になし 21

27 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1. 三井幸彦他 : 日本眼科紀要 19,661(1968) 大石正夫他 : 眼科臨床医報 62,397(1968) 田中直彦他 : 眼科臨床医報 63, 860(1969) 丹羽巽 : 眼科臨床医報 63, 54(1969) 三根享他 : 眼科臨床医報 63, 661(1969) 吉村節他 : 診療と新薬 6, 555(1969) 高久功他 : エコリシン点眼液の使用経験社内資料大石正夫他 : 眼科臨床医報 61, 281(1967) 住木諭介 : 抗生物質補遺 Ⅱ p567,p.707 東京大学出版会 (1973) 中尾偕主他 : 西日本泌尿器科 56, 461(1994) 利岡誠夫他 : エリスロマイシンコリスチン配合剤の眼内移行について社内資料 S. Matsuda:Biological Research in Pregnancy 5,57(1984) 森田雅夫他 : エリスロマイシン-コリスチン配合剤の薬理学的作用知見社内資料森田雅夫他 : エリスロマイシン-コリスチン配合剤の毒性に関する実験的研究社内資料利岡誠夫他 : エリスロマイシンコリスチン配合剤の眼粘膜刺激作用について社内資料その他の参考文献第十六改正日本薬局方解説書

28 ⅩⅡ. 参考資料 1. 主な外国での発売状況エコリシン点眼液 2011 年 6 月現在国名販売名会社名発売年規格効能効果用法用量韓国 Ecolicin Taejoon Pharm. Co., Ltd 年日本 ( 再評価日本と同じ前 ) と同じ日本と同じフィリピン Elicocin Croma Medic Inc 年日本と同じ再評価後エコリシン眼軟膏国名販売名会社名発売年規格効能効果用法用量韓国 Ecolicin Taejoon Pharm. Co., Ltd 年日本 ( 再評価日本と同じ前 ) と同じ日本と同じフィリピン Elicocin Croma Medic Inc 年日本と同じ再評価後 2. 海外における臨床支援情報該当資料なし

29 ⅩⅢ. 備考 1. その他の関連資料特になし

エコリシン点眼液/眼軟膏インタビューフォーム

エコリシン点眼液/眼軟膏インタビューフォーム 2011 11 4 871319 1mL 5mg 5mg15 1g 5mg 5mg15 JAN JAN Erythromycin LactobionateJAN Colistin Sodium MethanesulfonateJAN 1970 3 31 1970 8 1 1970 7 20 TEL0120-921-839 06-6321-7056 9 17 https://www.santen.co.jp/medical/admin/a300.jsp

エコリシン点眼液/エコリシン眼軟膏 インタビューフォーム

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