カタリンK点眼用0.005％

Size: px

Start display at page:

Download "カタリンK点眼用0.005％"

あきたけみのしま
5 years ago
Views:

1 2008 年 9 月 [ 改訂第 2 版 ] 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のIF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成剤形水性点眼剤 ( 顆粒を添付の溶解液に溶解後 ) 規格含量一般名製造輸入承認年月日薬価基準収載発売年月日 1mL 中にピレノキシン0.05mg 含有 ( 顆粒を添付の溶解液に溶解後 ) 和名 : ピレノキシン (JAN) 洋名 :Pirenoxine(JAN) 製造販売承認年月日 :2007 年 9 月 27 日薬価基準収載年月日 :2007 年 12 月 21 日発売年月日 :1987 年 10 月 1 日開発製造輸入発売提携販売会社名製造販売元 : 千寿製薬株式会社販売 : 武田薬品工業株式会社医薬情報担当者の連絡先電話番号 FAX 番号 Tel: Fax: * 本 IF は 2007 年 11 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した

2 IF 利用の手引きの概要 - 日本病院薬剤師会 - 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者 ( 以下 MRと略す ) 等にインタビューし当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを昭和 63 年日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IFと略す ) として位置付けを明確化しその記載様式を策定したそして平成 10 年日病薬学術第 3 小委員会によって新たな位置付けとIF 記載要領が策定された 2.IFとは IFは医療用医薬品添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるしかし薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない 3.IFの様式作成発行規格はA4 判横書きとし原則として9ポイント以上の字体で記載し印刷は一色刷りとする表紙の記載項目は統一し原則として製剤の投与経路別に作成する IFは日病薬が策定した IF 記載要領に従って記載するが本 IF 記載要領は平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり既発売品については IF 記載要領による作成提供が強制されるものではないまた再審査及び再評価 ( 臨床試験実施による ) がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ記載内容が大きく異なる場合にはIFが改訂発行される 4.IFの利用にあたって IF 策定の原点を踏まえ MRへのインタビュー自己調査のデータを加えてIFの内容を充実させ IFの利用性を高めておく必要がある MRへのインタビューで調査補足する項目として開発の経緯製剤的特徴薬理作用臨床成績非臨床試験等の項目が挙げられるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては当該医薬品の製薬企業の協力のもと医療用医薬品添付文書お知らせ文書緊急安全性情報 Drug Safety Update( 医薬品安全対策情報 ) 等により薬剤師等自らが加筆整備するそのための参考として表紙の下段にIF 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載しているなお適正使用や安全確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等には承認外の用法用量効能効果が記載されている場合がありその取扱いには慎重を要する

3 目次 Ⅰ. 概要に関する項目開発の経緯製品の特徴及び有用性... 1 Ⅱ. 名称に関する項目販売名... 2 (1) 和名... 2 (2) 洋名... 2 (3) 名称の由来一般名... 2 (1) 和名 ( 命名法 )... 2 (2) 洋名 ( 命名法 ) 構造式又は示性式分子式及び分子量化学名 ( 命名法 ) 慣用名別名略号記号番号 CAS 登録番号... 2 Ⅲ. 有効成分に関する項目有効成分の規制区分物理化学的性質... 3 (1) 外観性状... 3 (2) 溶解性... 3 (3) 吸湿性... 3 (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点... 3 (5) 酸塩基解離定数... 3 (6) 分配係数... 3 (7) その他の主な示性値... 3

4 3. 有効成分の各種条件下における安定性有効成分の確認試験法有効成分の定量法... 3 Ⅳ. 製剤に関する項目剤形... 4 (1) 投与経路... 4 (2) 剤形の区別規格及び性状... 4 (3) 製剤の物性... 4 (4) 識別コード... 4 (5) 無菌の有無... 4 (6) 酸価ヨウ素価等製剤の組成... 4 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量... 4 (2) 添加物... 4 (3) 添付溶解液の組成及び容量用時溶解して使用する製剤の調製法懸濁剤乳剤の分散性に対する注意製剤の各種条件下における安定性溶解後の安定性他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 混入する可能性のある夾雑物溶出試験生物学的試験法製剤中の有効成分の確認試験法製剤中の有効成分の定量法力価容器の材質刺激性その他... 6

5 Ⅴ. 治療に関する項目効能又は効果用法及び用量臨床成績... 7 (1) 臨床効果... 7 (2) 臨床薬理試験 : 忍容性試験... 7 (3) 探索的試験 : 用量反応探索試験... 7 (4) 検証的試験... 8 (5) 治療的使用... 8 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目薬理学的に関連ある化合物又は化合物群薬理作用... 9 (1) 作用部位作用機序... 9 (2) 薬効を裏付ける試験成績... 9 Ⅶ. 薬物動態に関する項目血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 (2) 最高血中濃度到達時間 (3) 通常用量での血中濃度 (4) 中毒症状を発現する血中濃度薬物速度論的パラメータ (1) 吸収速度定数 (2) バイオアベイラビリティ (3) 消失速度定数 (4) クリアランス (5) 分布容積 (6) 血漿蛋白結合率吸収分布... 11

6 (1) 血液 - 脳関門通過性 (2) 胎児への移行性 (3) 乳汁中への移行性 (4) 髄液への移行性 (5) その他の組織への移行性代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 (3) 初回通過効果の有無及びその割合 (4) 代謝物の活性の有無及び比率 (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ排泄 (1) 排泄部位 (2) 排泄率 (3) 排泄速度透析等による除去率 (1) 腹膜透析 (2) 血液透析 (3) 直接血液灌流 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目警告内容とその理由禁忌内容とその理由効能効果に関連する使用上の注意とその理由用法用量に関連する使用上の注意とその理由慎重投与内容とその理由重要な基本的注意とその理由及び処置方法相互作用副作用 (1) 副作用の概要... 14

7 (2) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 (3) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 (4) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法高齢者への投与妊婦産婦授乳婦等への投与小児等への投与臨床検査結果に及ぼす影響過量投与適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) その他の注意その他 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目一般薬理毒性 (1) 単回投与毒性試験 (2) 反復投与毒性試験 (3) 生殖発生毒性試験 (4) その他の特殊毒性 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目有効期間又は使用期限貯法保存条件薬剤取扱い上の注意点承認条件包装同一成分同効薬国際誕生年月日製造輸入承認年月日及び承認番号薬価基準収載年月日... 20

8 10. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容再審査期間長期投与の可否厚生労働省薬価基準収載医薬品コード保険給付上の注意 ⅩⅠ. 文献引用文献その他の参考文献文献請求先 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況 ⅩⅢ. 備考その他の関連資料... 23

9 Ⅰ. 概要に関する項目 1. 開発の経緯白内障は水晶体が混濁して視力が低下する疾患で多くの種類がありそのうち最も多いのが老人性白内障であるこの老人性白内障の成因については古来諸説があるが 1955 年に荻野は白内障の成因は水晶体の水溶性蛋白が有核アミノ酸 ( トリプトファンチロジンなど ) の代謝異常で生じるキノイド物質 ( キサンツレン酸ベンツキノン酢酸など ) によって変性し不溶性化することによるというキノイド学説を提唱しキノイド物質のこの作用を競合的に阻害する化合物ピレノキシンが合成された本剤は用時溶解を容易にしたピレノキシンの眼科用製剤で基礎並びに臨床試験の結果初期老人性白内障の進行防止に有用性が認められ 1986 年 6 月にカタリンK 点眼用の販売名で承認を取得し 1987 年 10 月に発売したその後販売名を医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の取扱いについて ( 平成 12 年 9 月 19 日付厚生省医薬安全局長通知医薬発第 935 号 ) に従ったカタリン K 点眼用 0.005% として代替新規申請を行い 2007 年 9 月に承認を取得した 2. 製品の特徴及び有用性 (1) 老人性白内障の原因とされている水晶体膜機能障害蛋白変性過酸化脂質生成に対して抑制作用を示す (in vitro) (2) 実験的ナフタリン白内障における水晶体の混濁進行を防止する ( ウサギラット ) (3) カタリンK 点眼用 0.005% はカタリン点眼用 0.005%( 錠剤を用時溶解する製剤 ) を改良した製剤で錠剤を顆粒にすることによりカタリン点眼用 0.005% に比べ溶解が容易である 1

10 Ⅱ. 名称に関する項目 1. 販売名 (1) 和名カタリンK 点眼用 0.005% (2) 洋名 CATALIN-K FOR OPHTHALMIC 0.005% (3) 名称の由来 Cataractolysine( 白内障溶解素 ) の下線部を使用したものである従来販売されているカタリン点眼用 0.005% は錠剤であるが溶解を容易にするために顆粒としたこの Karyu( 顆粒 ) の頭文字のKをとってカタリンKとした 2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ) ピレノキシン (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ) Pirenoxine(JAN) 3. 構造式又は示性式構造式 : 4. 分子式及び分子量分子式 :C16H8N2O5 分子量 : 化学名 ( 命名法 ) 1-Hydroxy-5-oxo-5H-pyrido 3,2-a phenoxazine-3-carboxylic acid(iupac) 6. 慣用名別名略号記号番号なし 7.CAS 登録番号

11 Ⅲ. 有効成分に関する項目 1. 有効成分の規制区分なし 2. 物理化学的性質 (1) 外観性状黄褐色の粉末でにおいはなく味はわずかに苦い (2) 溶解性ジメチルスルホキシドに極めて溶けにくく水アセトニトリルエタノール (95) テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルにほとんど溶けない (3) 吸湿性該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点融点 : 約 250 ( 分解 ) (5) 酸塩基解離定数該当資料なし (6) 分配係数該当資料なし (7) その他の主な示性値該当資料なし 3. 有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし 4. 有効成分の確認試験法日局ピレノキシンの確認試験による 5. 有効成分の定量法日局ピレノキシンの定量法による 3

12 Ⅳ. 製剤に関する項目 1. 剤形 (1) 投与経路点眼 (2) 剤形の区別規格及び性状 1) 剤形の区別 : 水性点眼剤 ( 顆粒を添付の溶解液に溶解後 ) 2) 規格性状 : 顆粒本品は定量するとき表示量の90~110% に対応するピレノキシン (C16H8N2O5:308.25) を含む本品はだいだい黄色の顆粒である溶解液本品は無色澄明の液である顆粒を添付の溶解液に溶解後黄色澄明の液 (3) 製剤の物性顆粒を添付の溶解液に溶解後のpH:4.5~6.5 (4) 識別コードなし (5) 無菌の有無無菌製剤 (6) 酸価ヨウ素価等 2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量有効成分の含量 :1 包 (87mg) 中ピレノキシン0.75mg 含有 (2) 添加物タウリン ( 賦形剤 ) ホウ砂( 賦形剤 ) ホウ酸( 賦形剤 ) を含有する (3) 添付溶解液の組成及び容量添付の溶解液 (15mL) は添加物としてホウ酸 ( 緩衝剤 ) イプシロン-アミノカプロン酸 ( 緩衝剤 ) パラオキシ安息香酸メチル( 保存剤 ) クロロブタノール( 保存剤 ) 塩化カリウム ( 等張化剤 ) を含有する 3. 用時溶解して使用する製剤の調製法 Ⅴ. 治療に関する項目 2. 用法及び用量の項 (P.7) を参照 4

13 4. 懸濁剤乳剤の分散性に対する注意 5. 製剤の各種条件下における安定性本剤 ( 顆粒溶解液 ) は室温で 36 ヵ月間安定であった ( 溶解前 ) 6. 溶解後の安定性顆粒を添付の溶解液で溶解後は冷所遮光保存で 3 週間安定であった保存条件 :15mL の褐色ポリプロピレン容器に入れ 15 の暗所で保存した試験項目期間 ( 週 ) 溶解直後外観黄色澄明同左同左同左同左 ph ピレノキシン残存率 (%) 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 8. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 9. 溶出試験 10. 生物学的試験法 11. 製剤中の有効成分の確認試験法 (1) 還元及び酸化による色調変化による確認 (2) 紫外可視吸光度測定法 5

14 12. 製剤中の有効成分の定量法液体クロマトグラフ法 13. 力価本剤は力価表示に 14. 容器の材質顆粒 PTP : ポリ塩化ビニルアルミ箔溶解液瓶 : ポリプロピレンノズル : ポリエチレンキャップ : ポリプロピレン 15. 刺激性 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 2. 毒性 (4) その他の特殊毒性の項 (P.18) 参照 16. その他 6

15 Ⅴ. 治療に関する項目 1. 効能又は効果初期老人性白内障 2. 用法及び用量顆粒を溶解液に用時溶解し 1 回 1~2 滴 1 日 3~5 回点眼する顆粒の溶かし方 3. 臨床成績 (1) 臨床効果該当資料なし (2) 臨床薬理試験 : 忍容性試験該当資料なし (3) 探索的試験 : 用量反応探索試験該当資料なし 7

16 (4) 検証的試験 1) 無作偽化平行用量反応試験該当資料なし 2) 比較試験該当資料なし 3) 安全性試験該当資料なし 4) 患者病態別試験該当資料なし (5) 治療的使用 1) 使用成績調査特別調査市販後臨床試験該当資料なし 2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当資料なし 8

17 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群フェノキサジン化合物 2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序作用部位 : 水晶体作用機序 : キノイド学説によると白内障の成因は水晶体の水溶性蛋白が有核アミノ酸 ( トリプトファンチロジン等 ) の代謝異常で生じるキノイド物質によって変性し不溶性化するためといわれているがピレノキシンはキノイド物質のこの作用を競合的に阻害して水晶体の透明性を維持させることにより白内障の進行を抑制する ( モルモット in vitro) 1~3) (2) 薬効を裏付ける試験成績 1) ヒトでの検討 1 老人性白内障に対する効果初期老人性白内障 52 例 72 眼を対象としカタリンK 点眼用 0.005% を1 回 1~2 滴 1 日 5 回 3~7ヵ月間点眼した視力変動及び水晶体混濁の変化より有効性を判定したところ改善 25 眼 (34.7%) 不変 42 眼 (58.3%) 悪化 5 眼 (6.9%) で改善及び不変を有効とすると有効率は93.1% (67 眼 /72 眼 ) であった副作用は52 例中 2 例 (3.8%) に認められた副作用症状は瘙痒感 2 件羞明 1 件であり 2 例とも消炎剤の点眼を併用することにより継続使用可能であった (1984 年千寿製薬集計 ) 2) 動物での検討 1 水晶体膜機能障害抑制作用 (in vitro) 4) ラット培養水晶体を用いた試験において膜機能障害作用を有するキノイド物質 (1,4- ベンゾキノントルキノンモノイミン ) 添加によるカチオンバランスの変化及び乳酸生成の減少をピレノキシンが抑制し膜機能の障害を抑制した 9

18 2 蛋白変性抑制作用 (in vitro) 1,2-ナフトキノンがウサギ水晶体水溶性蛋白質を変性混濁させるがピレノキシン添加によって混濁の生成が抑制されたまたピレノキシンはグリシンと1,2-ナフトキノンの反応を抑制した ( 千寿製薬社内資料 ) トリプトファン水溶液をUV 照射すると光酸化により363nmで励起され 440nm 付近で蛍光を発するがピレノキシンを添加すると添加濃度の増加にともなって蛍光が減少したこのことからピレノキシンがトリプトファンからN - ホルミルキヌレニンへの光酸化過程を抑制すると推察された ( 千寿製薬社内資料 ) 3 過酸化脂質生成抑制作用 (in vitro) 5) リノール酸より生成された過酸化脂質はカチオン能動輸送及び解糖を阻害し培養水晶体において白内障的変化を引き起こす性質を持つが低濃度のピレノキシンはリノール酸の自動酸化に対して抗酸化作用を示した 4 実験的ナフタリン白内障に対する効果 ( ウサギラット ) ウサギに実験的ナフタリン白内障を起こしその初発症状が確認されると同時にピレノキシンの点眼 (1 日 2 回 ) と筋肉内注射 ( 隔日 0.1mg) を行ったところ初回投与期 ( 第 1 期 2ヵ月間 ) で72% に水晶体混濁の進行防止が認められたまた投薬中止 (3ヵ月間 ) により再び混濁の進行がみられたがピレノキシンの再投与 ( 第 2 期 ) により50% に効果が認められ水晶体混濁進行を防止した 6) ラット及びウサギの実験的ナフタリン白内障に対し水晶体に空胞が発生したことを観察した直後からピレノキシンをラットには0.1mg 14 日間ウサギには0.5mg 30 日間連続で結膜下注射し光学顕微鏡で組織学的に検討した結果ピレノキシンを投与した水晶体は対照に比較してその症状は軽度であった 7) 10

19 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度該当資料なし (2) 最高血中濃度到達時間該当資料なし (3) 通常用量での血中濃度該当資料なし (4) 中毒症状を発現する血中濃度該当資料なし 2. 薬物速度論的パラメータ (1) 吸収速度定数該当資料なし (2) バイオアベイラビリティ該当資料なし (3) 消失速度定数該当資料なし (4) クリアランス該当資料なし (5) 分布容積該当資料なし (6) 血漿蛋白結合率該当資料なし 3. 吸収該当資料なし 4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性該当資料なし 11

20 (2) 胎児への移行性該当資料なし (3) 乳汁中への移行性該当資料なし (4) 髄液への移行性該当資料なし (5) その他の組織への移行性該当資料なし 5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし 6. 排泄 (1) 排泄部位該当資料なし (2) 排泄率該当資料なし (3) 排泄速度該当資料なし 12

21 7. 透析等による除去率 (1) 腹膜透析該当資料なし (2) 血液透析該当資料なし (3) 直接血液灌流該当資料なし 13

22 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 1. 警告内容とその理由 2. 禁忌内容とその理由 3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由 4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由 5. 慎重投与内容とその理由 6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 7. 相互作用 8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない 1) 重大な副作用と初期症状 14

23 2) その他の副作用過敏症注 ) 眼注 ) 眼瞼炎接触皮膚炎頻度不明びまん性表層角膜炎結膜充血刺激感瘙痒感注 ) 発現した場合には投与を中止すること ( 解説 ) 同一主成分の点眼剤であるカタリン点眼用 0.005% の再評価終了時 (1984 年 ) 及び自発報告より入手した副作用報告をもとに記載したなお使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため頻度不明と記載した (2) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (3) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (4) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 (1) 副作用の概要 2) その他の副作用の項 (P.15) を参照 9. 高齢者への投与 10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 11. 小児等への投与 12. 臨床検査結果に及ぼす影響 13. 過量投与 14. 適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) (1) 投与経路 : 点眼用にのみ使用すること (2) 投与時 : 点眼のとき容器の先端が直接目に触れないように注意すること ( 解説 ) 第 (1) 項 : 本剤は点眼投与の場合にその有効性安全性が認められており本剤の点眼以外での使用 ( 点耳点鼻等 ) による投与を防ぐため記載した第 (2) 項 : 本剤の容器の先端が直接目に触れ薬液が二次汚染されることを防ぐため記載した 15

24 15. その他の注意 16. その他 16

25 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 8) 1. 一般薬理ピレノキシンナトリウムはマウスの自発運動量に対する影響並びに抗ベメグリド痙攣作用ペントバルビタール催眠に対する作用鎮痛作用の中枢神経系に対する作用は認められなかった呼吸及び循環器系に対してはピレノキシンナトリウムをウサギ及びネコに1mg/kg 静注したところ一過性の血圧上昇が認められたが心電図心拍数に影響はなかったまたモルモットの摘出心臓摘出心房の運動及びウサギ摘出耳介血管の流量に影響は認められなかったピレノキシンナトリウムはマウス小腸炭末輸送能ウサギ生体腸管運動モルモット摘出回腸の収縮弛緩などの消化管に対する作用は認められなかったラットにピレノキシンナトリウムを50mg/kg 皮下注射したところ抗利尿作用が認められたウサギに0.4% ピレノキシンナトリウムを1 回点眼したところ瞳孔径の変化角膜表面麻酔作用はなく眼機能に対して影響は認められなかった 2. 毒性 (1) 単回投与毒性試験 9) LD50(mg/kg ピレノキシンナトリウムとして ) 動物種投与経路皮下腹腔内経口マウス雄 >5,000 2,120 >10,000 雌 >5,000 2,250 >10,000 ラット雄 >5,000 2,400 >10,000 雌 >5,000 1,460 >10,000 17

26 (2) 反復投与毒性試験ラットにピレノキシンナトリウムを mg/kg/ 日 3ヵ月間皮下注射した試験では投与量に比例して白血球数の若干の増加と血清アルブミン / グロブリン比の若干の低下がみられた以外特記すべき異常所見は認められなかった 9) ラットにピレノキシンナトリウムを10mg/kg/ 日 6ヵ月間及び mg/kg/ 日 12ヵ月間皮下注射した試験では mg/kg/ 日投与群において注射部位に粟粒大の薬物の沈着した硬結が認められた以外特記すべき異常所見は認められなかった 10) 11) (3) 生殖発生毒性試験マウスラットの器官形成期にピレノキシンナトリウムを mg/kg 皮下注射及びマウスに10 1,000mg/kg ラットに10 500mg/kg 経口投与した試験では母体胎児出産児いずれにも特記すべき異常所見は認められなかった (4) その他の特殊毒性眼粘膜刺激性 1) 短期頻回点眼試験ウサギの右眼にカタリンK 点眼用 0.005% を対照として左眼に生理食塩液を1 回 1 滴 15 分間隔で2 時間頻回点眼した試験では眼瞼結膜球結膜に軽度の発赤が認められたが対照眼と比較して差は認められなかった 2) 長期連用点眼試験ウサギの右眼にカタリンK 点眼用 0.005% を対照として左眼に生理食塩液を1 回 1 滴 2 時間間隔で1 日 5 回 1 週 5 日 4 週間連続点眼した試験では著変は認められず対照眼と比較して差は認められなかった ( 千寿製薬社内資料 ) 18

27 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 1. 有効期間又は使用期限使用期限 : 製造後 3 年外箱に表示の使用期限内に使用すること ( 溶解後の使用期限は次項参照 ) 2. 貯法保存条件 (1) 室温保存 (2) 溶解後は冷所に遮光して保存し 3 週間以内に使用すること 3. 薬剤取扱い上の注意点 (1) 注意 : 本剤は金属イオンの混入によって色調が変化するので注意すること (2) 点眼時 4. 承認条件なし 19

28 5. 包装 ( 点眼液用顆粒 87mg 溶解液 15mL) 1 ( 点眼液用顆粒 87mg 溶解液 15mL) 10 ( 点眼液用顆粒 87mg 溶解液 15mL) 同一成分同効薬同一成分薬 : カタリン点眼用 0.005% カリーユニ点眼液 0.005% 点眼用ピレノキシンT ピレキロン点眼用 0.005% ニットー同効薬 : 老人性白内障治療点眼剤としてグルタチオン 7. 国際誕生年月日不明 8. 製造輸入承認年月日及び承認番号製造販売承認年月日 :2007 年 9 月 27 日承認番号 :21900AMX 薬価基準収載年月日 2007 年 12 月 21 日 10. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容なし 11. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容なし 12. 再審査期間 13. 長期投与の可否本剤は平成 18 年 3 月 6 日付厚生労働省告示第 107 号第 10 2 投薬期間に上限が設けられている医薬品に 20

29 14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード Q 保険給付上の注意なし 21

30 ⅩⅠ. 文献 1. 引用文献 1) 荻野周三 : 日本眼科学会雑誌,59,666, ) 荻野周三 : 日本医事新報, 第 1732 号,13, ) 荻野周三 : 臨床眼科,11,272, ) 岩田修造他 : 第 50 回日本薬理学会関東部会講演, 千葉, ) 成田不二生他 : 日本薬学会第 89 年会講演, 名古屋, )Hockwin,O. 他 : 日本眼科紀要,25,548, ) 藤永豊他 : 眼科臨床医報,73,175, ) 池本文彦他 : 応用薬理,8,937, ) 池本文彦他 : 応用薬理,8,911, ) 池本文彦他 : 応用薬理,8,923, ) 山本佑二郎他 : 基礎と臨床,8,2365, その他の参考文献特になし 3. 文献請求先文献請求先製品情報お問合せ先千寿製薬株式会社カスタマーサポート室大阪市中央区平野町二丁目 5 番 8 号 TEL FAX 受付時間 9:00~17:30( 土日祝日を除く ) 22

31 ⅩⅡ. 参考資料主な外国での発売状況 CATALIN-K FOR OPHTHALMIC(TAKEDA PHARMACEUTICALS TAIWAN, LTD. 台湾 1990 年発売 ) CATALIN G (REFASA S.A.C. ペルー 1994 年 4 月発売 ) Pirenoxine K ( 武漢匯海医薬中国 2008 年 1 月発売 ) ⅩⅢ. 備考その他の関連資料 23

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin