1978年　京都府立医科大学　卒業

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1 私のがん治療乾がん免疫クリニック京阪クリニック再生未来クリニック神戸 i 東京クリニック再生未来クリニック大阪 ( 細胞培養センター ) 医療法人再生未来理事長乾利夫 2014 年 07 月 20 日第 5 回癌先進補完医療研究会 1

2 経歴 1978 年京都府立医科大学卒業 1978 年京都府立医科大学附属病院第 1 内科 1980 年京都第 2 赤十字病院救命センター内科 1987 年乾がん免疫クリニック開業 2008 年医療法人再生未来再生未来クリニック大阪 ( 細胞培養センター ) 開業 2010 年再生未来クリニック神戸開業 2012 年京阪クリニック開業 i 東京クリニック開業 2013 年徳島大学大学院工学研究科博士後期課程入学 2

3 論文リスト A.Asakawa, A.Inui, T.Inui, G.Katsuura, M.A.Fujino and M.Kasuga. Orexin reverses cholecystokinin-induced reduction in feeding. Diabetes,Obesity and Metabolism 2002; 4: A.Asakawa, A.Inui, T.Inui, G.Katsuura, M.A.Fujino, M.Kasuga. Leptin treatment ameliorates anxiety in ob/ob obese mice. Journal of Diabetes and Its Complications 2003; 17: T.Inui, S.Mizuno, K.Tkai, M.Nakagawa, M.Uchida, M.Fujimiya, A.Asakawa, A.Inui. Helicobacter pylori cytotoxin: A novel ligand for receptor-like protein tyrosine phosphatase β (Review). International Journal of Molecular Medicine 2003; 12: S.Mizuno, Y.Morita, T.Inui, A.Asakawa, N.Ueno, T.Ando, H.Kato, M.Uchida, T.Yoshikawa and A.Inui. Helicobacter pylori infection is associated with colon adenomatous polyps detected by highresolution colonoscopy. Int.J.Cancer 2005; 117: T.Inui, A.Asakawa, Y.Morita, S.Mizuno, T.Natori, A.Kawaguchi, M.Murakami, Y. Hishikawa and A.Inui. HER-2 overexpression and targeted treatment by trastuzumab in a very old patient with gastric cancer. Journal of Internal Medicine 2006; 260:

4 A.Asakawa, N.Ueno, M.Katagi, Y.Ijuin, Y.Morita, S.Mizuno, T.Inui, R.Sakamaki, N.Shinfuku, M,Uemoto. Mosapride improves food intake, while not worsening glycemic control and obesity, in ob/ob obese mice with decreased gastric emptying. Journal of Diabetes and Its Complications 2006; 20: T.Ishikawa, S.Kokura, H.Oyamada, T.Inui, M.Okita, Y.Isozaki, Y.Nagao, T.Takagi, O,Handa, T.Ando, Y.Naito, N.Yoshida, T.Yoshikawa. Effect of a sequential combination of hyperthermia and gemcitabine in the treatment of advanced unresectable pancreatic cancer: A retrospective study. Thermal Medicine 2008; 24: T.Inui, T.Ohno. Autologous formalin-fixed tumor vaccine suppressed re-recurrence of HCV-related hepatocellular carcinoma following 29 unsuccessful treatments with extensive conventional therapy: a case report. World J Surg Oncol 2012; 10:144 D.Yamamoto, T.Inui, Y.Tsubota, N.Sueoka, C.Yamamoto, K.Kuwana, M.Yamamoto. The utility of hyperthermia for local recurrence of breast cancer. World J Surg Oncol 2012; 10:201 4

5 Y.Uto, H. Mori, K. Kubo, M. Ichihashi, N. Sakamoto, M. Mette, T. Inui. GcMAF:our next-generation immunotherapy Nature 2012; 485: SPONSOR FEATURE 5

6 T.Inui, D.Kuchiike, K.Kubo, M.Mette, Y.Uto, H.Hori, N.Sakamoto. Vlinical experience of Intergrative cancer immunotherapy with GcMAF. Anticancer Res 2013; 33: D.Kuchiike, Y.Uto, H.Mukai, N.Ishiyama, C.Abe, D.Tanaka, T.Kawai, K.Kubo, M.METTE, T.Inui, Y.Endo, H.Hori. Degalactosylated/desialylated human serum containing GcMAF induces macrophage phagocytic activity and in vivo antitumor activity. Anticancer Res 2013; 33: T.Inui, K.Makita, H.Miura, A.Matsuda, D.Kuchiike, K.Kubo, M.Mette, Y.Uto, H.Hori, N.Sakamoto. Case report: a breast cancer patient treated with GcMAF, sonodynamic therapy and hormone therapy. Anticancer Res 2014 in press M.Ishikawa, T.Inoue, T.Inui, K.Kubo, D.Kuchiike, Y.Uto, T.Nishikata. Establishment of a Novel Assay System for Macrophage Activating Factor (MAF) Activity using Human U937 Cell Line. Anticancer Res 2014 in press Y.Uto, D.Tamatani, Y.Mizuki, Y.Endo, I.Nakanishi, K.Ohkubo, S.Fukuzumi, M.Ishizuka, T.Tanaka, D.Kuchiike, K.Kubo, T.Inui, H.Hori. Evaluation of the Sonosensitizing Activities of 5-Aminolevulinic Acid and Sn(IV) Chlorin e6 in the Tumor-bearing Chick Embryo. 6 Anticancer Res 2014 in press

7 医療法人再生未来の概要再生未来クリニック大阪細胞培養センター再生未来クリニック神戸がん免疫治療科肌再生治療科乾がん免疫クリニックがん免疫治療科京阪クリニックがん免疫治療科免疫治療科 i 東京クリニックがん免疫治療科免疫治療科 7

8 細胞培養センター (Cell Processing Center:CPC) 8

9 がんは死刑の宣告か? 多くの医師は No と答えるしかし本当にそうでしょうか? 私たちの体には常にがん細胞が存在します私たちは常に発がん物質にさらされています原因別死亡率の変化 (1950 年と 2003 年の比較 : アメリカ ) 心臓病脳卒中肺炎 / インフルエンザ癌 9

10 日本でのがんによる死亡日本人のおよそ2 人に1 人は生涯のうちで1 度はがんになる男性 51.2 人 / 100 人女性 38.5 人 / 100 人 (2002 年のデータに基づく ) そして 3 人に1 人はがんで亡くなる標準治療手術抗がん剤放射線治療の限界副作用の少ないより良い治療が必要 3 つの現実的な選択標準治療の改善新しいアイディアに基づく新しい治療歴史的な治療の振り返り ( 例 : コーリーワクチン ) 10

Cancer tidal wave on horizon, warns WHO 4 February 2014 The globe is facing a tidal wave of cancer, and restrictions on alcohol and sugar need to be considered, say World Health

11 Cancer tidal wave on horizon, warns WHO 4 February 2014 The globe is facing a tidal wave of cancer, and restrictions on alcohol and sugar need to be considered, say World Health Organization scientists. It predicts the number of cancer cases will reach 24 million a year by 2035, but half could be prevented. BBC: がんの潮流 11

12 発熱とがん熱は自然が与えてくれたがんの治療薬か? 熱を伴う病気や感染症により自発的に腫瘍が縮小するがん患者はその既往歴でしばしば発熱を伴う病気をもたない熱による治療はがんに対する免疫反応を増大させる 12

13 Monday, September 20, 2010 Jordan baffled doctors when his leukaemia vanished, new evidence suggests a remarkable explanation... can a fever cure cancer? Spontaneous remission: Peter Crane's incurable blood cancer disappeared without any treatment 13

14 Jordan Harden 君のケース生後 10 ヶ月で血液がん急性リンパ芽球性白血病と診断化学療法を実施幹細胞移植の臨床試験をスペインで受ける効果なし医師はこれ以上の治療は不可能と判断余命数週間を宣告 38.1 C の発熱が数日間続くがんが消失 14

15 熱はがんを治癒させるのか? 発熱を引き起こすような感染症は体内の免疫システムを強力で高感度な状態に活性化させるがん細胞は正常細胞と少し異なっているそのため活性化した免疫システムはがん細胞をまるで細菌ウイルスと同じように認識し攻撃する高熱自体が物理的にがんを破壊する 15

16 William B. Coley 腫瘍の消退は細菌カビウィルス原虫の感染症の後に起こった死滅させた細菌による治療 Streptococcus pyogenes Serratia marcescens コーリーワクチンの開発 16

17 コーリーワクチン William B. Coley 1000 症例以上の実施発熱の繰り返しによる優れた効果 ( 腫瘍局注 + 静脈注射 ) かなり大きい治療による不快感ただし 6 例未満の死亡例 25-40% の寛解率 17

18 腫瘍浸潤白血球 (Tumor Infiltrating Leukocytes :TILs) 固形ガンは腫瘍内にしばしば高度の白血球浸潤を示す 18

19 ミクロの転移でも高度の白血球浸潤を示す腫瘍に浸潤している白血球は好中球マクロファージ T リンパ球 B リンパ球 NK 細胞最近の研究では腫瘍が免疫システムのサポートを受けて発育する説を支持している 19

20 感染に対する免疫反応の時間経過自然免疫 : 0-4 hours 即座に応答する非特異的な反応自然免疫 (early induced response) : 4-96 hours 病原菌に対するより正確な認識炎症反応の開始獲得免疫 : > 96 hours リンパ組織に情報が伝達病原菌に対する特異的な認識 B リンパ球による抗体産生 T リンパ球の活性化 20 Immunology 201 Application of the Basic Concepts to People

21 コーリーワクチンによるがん縮小のメカニズム TNFα ( tumor necrosis factor alpha) 産生を促進し腫瘍に対する非特異的な免疫反応を活性化する免疫反応の活性化剤病原体への免疫応答を反映多種類のサイトカインカスケードを促進細胞体液性免疫反応を逆転 21

22 Bacterial anti-cancer vaccines: a science frozen in time 22

23 Coley Vaccine in Nature magazine 23

24 コーリーワクチンによる臨床結果 Cancer: 5 year survival American Cancer Society Coley Vaccine Type Localized Regional Distant Inoperable 乳がん 97 % 79 % 23 % 65 % 大腸がん 90 % 66 % 9 % 46 % メラノーマ 97 % 60 % 14 % 60 % 卵巣がん 95 % 72 % 31 % 67 % 子宮がん 96 % 65 % 26 % 73 % Historical case study (1999) Cancer: 10 year survival rates Cancer NCI -SEER group Coley vaccine group 腎臓がん 23 % 33 % 卵巣がん 29 % 55 % 肉腫 38 % 50 % 24 Microbiologist 2007 Vol 8 No 4 - Bacteria anti-cancer vaccines - A science frozen in time

25 臨床プロトコールの重要性 Dependence of length of treatment on survival: 137 cases of inoperable soft tissue sarcoma No. of Patients Length of Therapy Percentage 5-year survival 3 1 week 0% 7 2 weeks 14% 13 4 weeks 23% 24 2 month 32 4 months 15 6 months months 8 24 months 7 > 2 years 42% 48% 80% 75% 50% 71% 8 unknown 63% 25 Microbiologist 2007 Vol 8 No 4 - Bacteria anti-cancer vaccines - A science frozen in time

26 ドイツにおける臨床治験のまとめ 12 名の NY-ESO-1 を発現したがん患者混合した菌ワクチン (MBV, コーリーワクチン ) 250EU ( エンドトキシンユニット, レベル 1) の皮下注射を週 2 回 38 ~39.5 C の発熱または最大投与量 547,000 EU ( レベル 8) 12 名中 11 名が発熱を引き起こす IL-6, TNF α, IFN-γ,IL1-β のレベルが増大 1 名の患者は部分寛解 6 名の患者は生存期間の延長 26

27 再生未来でのコーリーワクチン療法とドイツにおける臨床治験の比較臨床治験 ( ドイツ ) 再生未来がん種 NY-ESO-1 が発現するがん全ての固形がん投与方法皮下注射腫瘍局注 / 静脈投与投与頻度 2 回 / 週 5~6 回 / 週発熱 C C 投与量 Level 1 ~ 8 Level 1 ~ 60 体内温度の測定鼓膜体温計直腸体温計 / 鼓膜体温計治療方法低用量法コーリーの原法 27

28 コーリーワクチンの投与腫瘍が柔らなくなり膿のようになる腫瘍内局注 28

29 コーリーワクチンと GcMAF の投与腫瘍内局注 ( コーリーワクチン ) 腫瘍内局注 (GcMAF) 29

30 超音波ダイナミック療法選択的にガン細胞に取り込まれた感作剤に超音波を照射することによって細胞レベルでガンを選択的 30 に破壊する

31 治療の様子オゾンによる前処置動画 :1 分秒

32 超音波治療動画 :3 分

33 超音波は疎密波 Ultrasound cavitation( 音響キャビテーション ) high pressure C = compression C C C C R R R R R low pressure R = rarefaction bubble forms bubble grows in successive cycles reaches unstable size undergoes violent collapse 気泡の生成気泡の破壊 33

超音波が取り込まれた感作剤に照射されると一重項酸素などの活性酸素が発生するがん細胞のみ壊死する壊死したがん細胞をマクロファージ樹状細胞が貪食する SDT + GcMAF

34 超音波治療法 (Sonodynamic Therapy :SDT) のメカニズム超音波は物理学的エネルギー Cavitation( 気泡化 ) Sonoporation( 細胞膜の一過性穿孔 ) Sonoluminescence( 発光現象 ) Ultrasonic microstreaming( 微小ジェット流 ) 超音波感作剤が癌細胞に集積する超音波が取り込まれた感作剤に照射されると一重項酸素などの活性酸素が発生するがん細胞のみ壊死する壊死したがん細胞をマクロファージ樹状細胞が貪食する SDT + GcMAF の併用療法が効果を最大限に高める DC Cells GcMAF Activated macrophages Cancer cell death (Necrosis) Killer T-cells

超音波治療の感作剤 ACT4211 光ダイナミック治療 (Photo dynamic Therapy:PDT) に用いられ光感作性もある 5-aminolevulinic acid (5-ALA) 全ての動植物に存在する天然アミノ酸脳腫瘍などの術中診断に用いられる光ダイナミック治療

35 超音波治療の感作剤 ACT4211 光ダイナミック治療 (Photo dynamic Therapy:PDT) に用いられ光感作性もある 5-aminolevulinic acid (5-ALA) 全ての動植物に存在する天然アミノ酸脳腫瘍などの術中診断に用いられる光ダイナミック治療 (Photo dynamic Therapy:PDT) に用いられ光感作性もある Wang X, et al., Integr. Cancer Ther. 7(2), , Wang X, et al., Integr. Cancer Ther. 8(3):283-7, 2009.

36 再生未来で開発中の超音波治療の感作剤 Modified Tin Chlorin e6 クロレラのクロロフィルから抽出される超音波だけでなく光にも感作性がある DCPH-P-Na(I) クロロフィル Cl Chlorin e6 derivatives Cl 難水溶性であるため DMSO などに溶解させて絶舌下で適用する超音波だけでなく光にも感作性がある NH N N HN OH O N NH ONa O ONa Mn-DEG-DP-Na 易水溶性であるため舌下の他点滴などの投与も可能超音波だけに感作性があり光には全く反応しない 36

37 <#>

600 肝臓 ALA 投与後の肝臓血中腫瘍内 PpIX 量の経時変化 100 血清 PpIX (pmol)/mg wet tissue 500

Incubation Time 0 1 min 1 h 3 h 5 h 7 h 24 h Incubation Time 60 腫瘍 PpIX

38 600 肝臓 ALA 投与後の肝臓血中腫瘍内 PpIX 量の経時変化 100 血清 PpIX (pmol)/mg wet tissue PpIX (µm) min 1 h 3 h 5 h 7 h 24 h Incubation Time 0 1 min 1 h 3 h 5 h 7 h 24 h Incubation Time 60 腫瘍 PpIX (pmol)/mg wet tissue min 1 h 3 h 5 h 7 h 24 h Incubation Time PpIX 38

肝臓血中腫瘍内の Tin chlorin e6 量の経時変化 TCe6 (pmol)/mg

1,200 1,000 800 600 400 200 血清 0 1 min 30 min 1

5 h 2 h 5 h 24h Incubation Time Incubation Time

100 75 50 25 投与 24 時間後の鶏卵漿尿膜 Tin Chlorin e6

39 肝臓血中腫瘍内の Tin chlorin e6 量の経時変化 TCe6 (pmol)/mg wet tissue 肝臓 TCe6 (µm) 1,200 1, 血清 0 1 min 30 min 1 h 1.5 h 2 h 5 h 24h 0 1 min 30 min 1 h 1.5 h 2 h 5 h 24h Incubation Time Incubation Time 200 腫瘍 TCe6 (pmol)/mg wet tissue 投与 24 時間後の鶏卵漿尿膜 Tin Chlorin e6 (TCe6) 0 1 min 30 min 1 h 1.5 h 2 h 5 h 24h Incubation Time 39

ALA の超音波増感による in vivo 抗腫瘍活性 300 * ** 250 200 ns control ALA ULS 150 ALA+ULS 100 50 0 control ALA (1

40 ALA の超音波増感による in vivo 抗腫瘍活性 300 * ** ns control ALA ULS 150 ALA+ULS control ALA (1 mg/egg) ULS ALA+ULS ALA PpIX Power: 2.5 W; Frequency: 986 khz; Duty Cycle: 80%; Irradiation time: 10 min 40

41 9th International Congress on Medical Laser Applications, Beverungen, Germany, from June 27th to 29th. 41

42 42

43 マクロファージ活性化療法 (GcMAF 含有血清 ) 眠っている免疫細胞 ( マクロファージ ) を活性化する Gc プロテインを前駆物質とするマクロファージ活性化因子 GcMAF 含有血清を用いた治療第一世代から第三世代の GcMAF がある 43

44 GcMAF 研究開発に携わる研究者たち山本信人博士堀均博士宇都義浩博士 Dr Yoshihiro Uto 44

45 GcMAF 研究開発の歴史 1991 山本信人先生 GcMAF を発見する 1992 山本信人先生徳島大学の堀均先生を訪問する GcMAF の研究が徳島大学で開始される 1998 宇都義浩先生が研究チームに入る 2002 最初の研究論文が発表される ( 第一世代 GcMAF) 2010 徳島大学と再生未来がより進化した第二世代 GcMAF の共同研究開発を開始する 2011 第二世代 GcMAF を再生未来の細胞培養センターで臨床用に製造し臨床研究を開始する 2012 徳島大学 GcMAF 研究を開始して 20 年が経つ 2013 徳島大学と再生未来の共同研究開発の成果を Anticancer Research に 2 報論文発表する 2013 再生未来において第二世代 GcMAF の適用症例が 1000 例を超える 2014 Anticancer Research に論文 3 報を発表

46 GcMAF の糖鎖構造の違いによるサブタイプ (420 Thr-GalNAc) Gc subtype Oligosaccharide Gc1f 418 or 420 Thr Gal-GalNAc SA GalNAc: N-acetylgatactosamine Gal: Galactose SA: Sialic acid (N-acetylneuraminic acid) Man: Mannose Gc1s 418 or 420 Thr Gal-GalNAc ( -Man or SA) Gc2 418 Thr Gal-GalNAc 46

47 Gc タンパク質から GcMAF への変換 Thr (SA)-Gal-GalNAc (SA) Gc1s Thr Gal-GalNAc Gc2 47 N. Yamamoto, et al., J. Immunol., 151, , 1993.

48 第二世代 GcMAF の設計 Gc タンパク質のすべてのサブタイプにおいてマクロファージ活性化能に重要な GalNAc が露出するように特殊な酵素処理を行う 1f 1s 2 Thr Thr Thr Gc タンパク質 Gal-GalNAc SA Gal-GalNAc ( -Man or SA) Gal-GalNAc Gc 1f1f protein Gc 1s1s protein Gc 22 protein Thr GalNAc GcMAF 48

49 GcMAF の生理活性貪食活性化能の亢進スーパーオキシド産生の増加血管新生の阻害抗腫瘍活性の促進血中の単核球数の増加樹状細胞成熟促進 49

貪食活性化能の亢進 ingestion index / control 2.00 1.80 1.60 1.40 1.20 1.00 0.80 0.60 0.40 1.00 1.26 1.51 1.59 1.73 マクロファージに貪食されている SRBC ( ヒツジ赤血球 ) 1.46 0.20 0.

50 貪食活性化能の亢進 ingestion index / control マクロファージに貪食されている SRBC ( ヒツジ赤血球 ) Control Purified 10 ng Purified GcMAF (10 GcMAF ng) First Generation GcMAF 1 Second Generation 2 GcMAF 3 samples 4 (10 ng total protein, containing 0.01 ng GcMAF) 50

51 第一世代 GcMAF によるスーパーオキシド産生の増加 51 S. Mohamad, et al., Anticancer Res., 22, , 2002.

52 第二世代 GcMAF による血管新生の阻害第二世代 GcMAF サンプル漿尿膜 (CAM) シリコンリング < 検体添加 > 胎児血管 52 Uto Y., et al., PCT/JP2012/072884

53 第二世代 GcMAF による血中単核球数の増加 55 歳女性再発乳がん第二世代 GcMAF を週 2 回筋肉注射 53 Inui T.,et al., Anticancer Res., in press, 2014.

54 第二世代 GcMAF による樹状細胞の成熟化促進 6 日間培養 8 日間培養 Percentage (%) Percentage (%) CD83+ HLA-DR+ CD86+ CD1a CD11c 0 CD83+ HLA-DR+ CD86+ CD1a CD11c : 血漿 GcMAF 添加無し : 血漿 GcMAF 添加 54

55 第一世代 GcMAF の抗腫瘍活性試験膵癌担癌 SCID マウス第一世代 GcMAF 処置群 Nonaka K., Onizuka S., Uto Y., et al., J. Surgical Res., 172, ,

第二世代 GcMAF の抗腫瘍活性試験 100 50 カプランマイヤー生存曲線未処理第一世代 GcMAF (40 ng/kg) 第二世代 GcMAF (1552 µg/kg = 50 ng/kg GcMAF) For 56 kg person = 0.5 ml serum GcMAF P < 0.05 (vs. P < control, 0.05 Log-rank) (vs.

56 第二世代 GcMAF の抗腫瘍活性試験カプランマイヤー生存曲線未処理第一世代 GcMAF (40 ng/kg) 第二世代 GcMAF (1552 µg/kg = 50 ng/kg GcMAF) For 56 kg person = 0.5 ml serum GcMAF P < 0.05 (vs. P < control, 0.05 Log-rank) (vs. no treatment) 平均生存期間 : 24.5 days ± 1.7 days Mean survival time: 24.5±1.7 生存期間の延長 days : Increased life span: 138% 138 % vs. no treatment 投与 ( 腹腔内注射 ) 腹腔内への腫瘍接種 (1x10 7 cells) エールリッヒ腹水癌担癌モデル Day n = 5 Kuchiike D., Uto Y., et al., Anticancer Res., 33, , Uto Y., et al., PCT/JP2012/

57 徳島大学における GcMAF の研究徳島大学では第一世代第二世代 GcMAF を用いて研究第一世代 GcMAF はヒト血清より精製した Gc タンパク質を用いてビタミン D3 アフィニティーカラムにより製造する 0.22μm フィルターで滅菌する Vitamin D3 affinity column 57

58 再生未来における第二世代 GcMAF の開発 Gc タンパク質を含むヒト血清を特殊な酵素処理をして製造する新しい製造方法は特許出願中 < 国際出願番号 :PCT/JP2012/072884> ( 米国で 2014 年 05 月に承認 ) 0.22μ m フィルターで滅菌する 58

59 GcMAF を製造するための血清原料癌患者自身の血液より製造する ( 自家 ) 癌患者の近親者の血液より製造する日赤から供給される健常ボランティアの血液から製造する 59

60 癌患者の血清 GcMAF による貪食活性化能 Second Generation GcMAF: 10 ng total protein, containing approx ng GcMAF 癌患者の血清から製造した第二世代 GcMAF は健常者から製造した GcMAF と同じように高い活性を示す 60

61 第一世代 GcMAF と第二世代 GcMAF の比較第一世代開発年 1991 年 2010 年開発者山本信人先生徳島大学再生未来製造方法濃度ビタミン D アフィニティーカラムの使用低い (100 ng/0.25 ml, 1 dose) 第二世代血清を直接処理 ( 特許出願中 ) 高い (1500 ng/0.5 ml, 1 dose) 保存安定性室温で劣化 40 でも 1 週間安定安定性ビタミン D 遊離による構造変化血清中のビタミンDと結合して安定血清中のアルブミンなどにより構造保持 61

62 GcMAF 含有量比較第二世代 GcMAF の保存安定性保存温度安定性 4 C ( 冷蔵 ) > 1 年 20 C ( 室温 ) 1ヶ月 40 C 1 週間 62

63 第三世代 GcMAF の開発初乳から製造する経口投与可能な製剤初乳は血清成分と非常に似ている血液を必要としない腸溶カプセルによる経口投与パイエル板の腸管関連リンパ組織に作用する 63

64 初乳と血清の成分比較 (n=3) 初乳血清 Units Range TP g/dl Alb g/dl A/G Alb % Uric acid (UA) mg/dl alpha1 % alpha2 % beta % gamma % IgG mg/dl IgA mg/dl IgM mg/dl

65 Gut Associated Lymphoid Tissue ( 腸管関連リンパ組織 :GALT) パイエル板 (Peyer s patch) 65 豊富にマクロファージが存在する

66 初乳 GcMAF による貪食活性化能 100 ng の初乳 GcMAF は 10 ng の第一世代 GcMAF とほぼ同一の活性を示す 66 特許出願中 : 特願

67 GcMAF の適用症例癌自閉症慢性疲労症候群 (CFS) ライム病感染症インフルエンザ, ノロウィルス, マラリア, デング熱, HIV, 肝炎 (B 型 C 型 ), 結核自己免疫疾患 67

68 リンパ系と GcMAF 舌下 ( トローチ ) 吸入 ( ネブライザー ) 腸 ( 腸溶カプセル ) 直腸膣 ( 座薬 ) 病変近くのリンパ組織を直接刺激しマクロファージを活性化する 68

69 GcMAF の適用方法第一世代第二世代 GcMAF : 皮下筋肉静脈注射点滴第三世代 GcMAF : 経口その他の可能な投与方法錠剤, 吸入, 座薬, 点眼, 点鼻, パッチ, 軟膏 69

70 古典的ナガレース理論と新しい事実ナガレースは癌細胞ウィルス感染細胞正常細胞から分泌されるナガレースは癌患者の血清中に多く蓄積しているナガレースは Gc タンパク質を脱グリコシル化するそのため脱グリコシル化された Gc タンパク質は GcMAF へと変換せず免疫を活性化させないと主張されてきたしかしながら再生未来における臨床結果からは癌患者自身の血液から製造した GcMAF も高いマクロファージ貪食活性能を示している 70

71 ナガレースには 2 種類のタイプがあるナガレースには Exo-type と endo-type がある Exo-type のナガレースは癌細胞ウィルス感染細胞正常細胞から分泌される Endo-type ナガレースは癌細胞ウィルス感染細胞からのみ分泌され正常細胞からは分泌されない Endo-type ナガレースは Exo-type のナガレースよりも疾患に対して特異的であると考えられる山本信人先生は Exo-type のナガレースによるデータしか収集していないそのため Endo-type ナガレースの活性も測定しなくて 71 はいけない

72 endo/exo-type ナガレースの糖鎖切断メカニズム -Gal (SA) Endo- -N-acetyl galactosaminidase GalNAc Thr No digestion Exo- -N-acetyl galactosaminidase GalNAc Thr Endo- -N-acetyl galactosaminidase -galactosidase Sialidase Gc protein GcMAF Endo-type Nagalase Exo-type Nagalase No sugar chain 72

73 再生未来におけるがん治療のコンセプトがん組織の局所的破壊 + 免疫療法超音波ダイナミック療法高密度焦点式超音波療法 (HIFU) 電場療法 GcMAF Hyper T/NK 療法ハーパーサーミア樹状細胞療法 73

74 再生未来におけるがん治療局所的ながん組織の破壊超音波ダイナミック療法高密度焦点式超音波療 (HIFU) 電場療法免疫治療ハイパー T/NK 療法マクロファージ活性化療法 (GcMAF 含有血清 ) 自家がんワクチン樹状細胞療法コーリーワクチンその他の療法高濃度ビタミン C 点滴療法遺伝子治療ハイパーサーミアオゾン療法その他 74

75 今後の開発予定初乳 GcMAF のがん急性慢性感染症に対する臨床研究エンドタイプナガレースの潜在がんの診断への可能性電場を利用してガンの増殖を抑える電場療法の製造コーリーワクチンの製造 75

76 症例報告 76

77 子宮がん 63 歳女性 : 子宮がん再発 serous adenocarcinoma ステージ 4b 手術 3 回放射線治療 2 回 CDDP 化学療法副作用により化学療法を中止 2011 年 12 月乾がん免疫クリニック来院ハイパーサーミア 8 回 (Thermotron RF-8) コーリーワクチン 110 回 0.5 ml GcMAF 48 回 (1500 ng/0.5 ml) 77

78 腫瘍マーカー 63 歳女性 : 子宮がん再発治療後完全寛解 78

79 肺がん 64 歳女性 : 肺がん adenocarcinoma ステージ 4b 2012 年 9 月再生未来クリニック来院統合治療 : イレッサによる分子標的治療 0.5 ml GcMAF 6 ヶ月間週 2 回筋注計 48 回 (1500 ng/0.5 ml) ハイパーサーミア 8 回 (Thermotron RF8) 低用量ナルトレキソン (LDN) 4.5 mg/ 日 79

80 2013 年 8 月完全寛解. 再発防止のため 0.5 ml GcMAF 1 年間週 1 回計 48 回 (1500 ng/0.5 ml) CT 5-Sep-2012 CT 14-Jun

81 肺非定型抗酸菌症 76 歳女性 : 非定型抗酸菌による肺感染標準療法 - 抗結核薬投与 10 年間 ( 初期は良好 ) 薬剤耐性が増加効果が失われる 2009 年 01 月 - 高濃度ビタミン C 療法 (25g) 週 1 回 4 年間 81

82 2011 年 02 月胸部 X 線において肺への活動性病変 2011 年 10 月 0.5 ml GcMAF 約 1 年間週 1 回計 41 回 (1500 ng/0.5 ml) 2012 年 11 月胸部 X 線において肺への活動性病変が無くなり瘢痕組織が形成 3-Feb-2011 Chest X-ray - before GcMAF 22-Nov-2012 Chest X-ray - after GcMAF 82

83 前立腺がん 60 歳男性 : 前立腺がんグリソンスコア年 02 月初診 2011 年 02 月前立腺全摘出リンパ節転移 (-) ホルモン療法の実施なし術後 PSA が増大 2011 年 10~12 月放射線治療線量 60Gy 2012 年 05 月 ~2013 年 04 月 0.5 ml GcMAF 筋注計 72 回 (1500 ng/0.5 ml) 高濃度ビタミン C 療法 (60g) 72 回ハイパーサーミア 21 回 (Thermotron RF8) 2013 年 02 月 MRI において転移腫瘍無し 2014 年 PSA は正常範囲 (0.058 ng/ml) 再発無し 83

84 ホジキンリンパ腫 38 歳女性 : ホジキンリンパ腫ステージ 2B 2012 年 04 月診断確定 05 月 sil-2r 1562 U/ml LDH 305 U/l 化学療法 2 回重篤な副作用により継続不能 ( 肝機能障害 ) 2012 年 06 月再生未来クリニック来院 2012 年 07 月 ~2013 年 07 月 0.5 ml GcMAF 筋注 / 皮下注計 48 回 (1500 ng/0.5 ml) 高濃度ビタミン C 療法 (60g) 週 1 回 2012 年 12 月 ~2013 年 01 月超音波療法 (SDT) 12 回 2013 年 02 月 sil-2r LDH は正常範囲 2013 年 06 月 PET CT において再発無し 2014 年 01 月 MRI において 1 年前と変化無し 2014 年 03 月 sil-2r LDH は正常範囲を維持 84

85 腫瘍マーカー 85

86 食道白斑症 33 歳男性 : 食道白斑症 0.5 ml GcMAF 週 1 回計 17 回 (1500 ng/0.5 ml) 高濃度ビタミンC 療法 (25g)13 回 (50g)5 回週 1 回計 18 回海外への出張が多い内視鏡検査において白斑 3ヶ所が完全に消失 86

87 乳がん 55 歳女性 : 乳がん再発 2009 年 09 月皮膚浸潤を伴った左乳腺腫瘍摘出術後これ以上の標準治療を拒絶 2011 年 10 月腋窩の腫瘍に気付くが放置腫瘍が増大し腫瘍マーカーも上昇 2012 年 07 月針吸引生検において腫瘍再発を確認 2012 年 07 月ハイパーサーミア 24 回 (Thermotron RF8) 高濃度ビタミンC 療法 10 回 2013 年 06 月再生未来クリニック来院

88 症状咳背中の痛み右腕の著名な腫脹病理所見 Invasive Ductal Carcinoma (IDC), N0 (no nodes are involved), Margin ( ), Grade 3, ER+, PR+, Her2+

89 治療概観 0.5 ml GcMAF 週 2 回筋注計 21 回 (1500 ng/0.5 ml) 2013 年 06 月 ~2013 年 09 月超音波療法 (SDT) 19 回増感剤 : Modified Tin Chlorin e6, 25 mg ( 点滴 ) 5-aminolevulinic acid (5-ALA), 10 mg/kg BW ( 経口 ) アロマターゼ阻害剤 Aromasin, 25 mg/ 日 ( 経口 )

90 超音波治療による胸水と結節影の消失 PET CT 6-JUN-2013 CT 9-SEP-2013 超音波治療前の胸水と結節影超音波治療後胸水と結節影がほぼ消失 90

91 GcMAF 療法による血中単核球数の増加血中単核球数が第二世代 GcMAF 投与後初期から増加した 91

92 腫瘍マーカー Normal range NCC-ST-439 < 4.5 U/ml * * for 50 years of age or older Normal range < 27.0 U/ml Normal range < 4.5 ng/ml 92

93 結果咳背中の痛み右腕腫脹の改善腫瘍マーカーの著しい改善腋窩腫瘍の縮小副作用無し

94 Tokushima University: Dr. Hitoshi Hori Dr. Yoshihiro Uto Konan University: Dr. Takahito Nishikata Kanazawa University: Dr. Yoshio Endo Kobe University: Dr. Norihiro Sakamoto Acknowledgements Saisei Mirai Clinics: Dr. Kaori Makita Dr. Hirona Miura Dr. Akiko Matsuda Dr. Kentaro Kubo Mr. Daisuke Kuchiike Mr. Martin Mette Kyoto Prefectural University of Medicine: Dr. Yoshinori Marunaka 94

95 ご清聴ありがとうございましたお問い合わせホームページから : お電話から : 受付 / 月火木土 9:00 17:00 水 9:00 13:00 休診日 : 日祝 95

末期ガンに対するソノダイナミック治療と初乳 GcMAF の併用乾利夫 1,2, 口池大輔 1,2, 久保健太郎 1,Mar$n Me(e 1, 宇都義浩 2, 西方敬人 3, 坂本憲広 4 1 医療法人再生未来, 2 徳島大学大学院 STS 研究部, 3 甲南大学フロンティアサイエンス研究科 (

末期ガンに対するソノダイナミック治療と初乳 GcMAF の併用乾利夫 1,2, 口池大輔 1,2, 久保健太郎 1,Mar$n Me(e 1, 宇都義浩 2, 西方敬人 3, 坂本憲広 4 1 医療法人再生未来, 2 徳島大学大学院 STS 研究部, 3 甲南大学フロンティアサイエンス研究科 ( 末期ガンに対するソノダイナミック治療と初乳 GcMAF の併用乾利夫 1,2, 口池大輔 1,2, 久保健太郎 1,Mar$n Me(e 1, 宇都義浩 2, 西方敬人 3, 坂本憲広 4 1 医療法人再生未来, 2 徳島大学大学院 STS 研究部, 3 甲南大学フロンティアサイエンス研究科 (FIRST), 4 神戸大学大学院医学研究科 2014 年 12 月 13 日第 18 回バイオ治療法研究会学術集会

1978年 京都府立医科大学 卒業

1978年　京都府立医科大学　卒業