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1 末期腎不全といわれたときに 考える選択肢 NTT 東日本札幌病院健康セミナー (2019 年 1 月 19 日 ) 腎臓内科眞岡知央

2 末期腎不全 (ESKD: end stage kidney disease) とは 腎臓の機能が大幅に失われ (egfr 15ml/min 未満 ) 回復不能な状態 心血管死亡リスクがとても高い状態 何もせず放置すれば死に至る 末期腎不全に至ってしまった場合は 次の 3 つの中から 治療法を選択する必要が生じる 腹膜透析血液透析腎臓移植 腎代替療法

3 I. 腎臓について II. 腎代替療法の解説 I. 腎臓移植 II. 血液透析 III. 腹膜透析 III. 当院での療法選択

4 腎臓について

5 腎臓の位置と形 そら豆の形をしたこぶし大の臓器で後腹膜腔に位置 第 11 胸椎から第 3 腰椎間の左右に一対存在 肝臓があるため右の方がやや低い位置 1 側 100~150g

6 皮質弓状動脈 皮質輸出細動脈髄質髄質質内層腎臓の構造 表在糸球体 中皮質ネフロン 表在ネフロン 50mmHg 虚血に弱い髄小葉間動脈 傍髄質糸球体 輸入細動脈 弓状動脈 90mmHg 髄質外外帯 層内帯 直血管 ヘンレ係蹄

7 ネフロン 腎臓の構造 糸球体 尿細管 尿 皮質 : 腎小体 ( ボーマン嚢と糸球体 ) が多数存在 髄質 : 主に尿細管から成り立つ 腎血流 : 約 1200mL/ 分 ( 心臓から出る血流の1/4~1/5) 尿の生成 : ネフロンという基本の単位によって行われる 1つの腎臓には約 100 万個のネフロンが存在

8 腎臓の働き (1) 尿の生成 1 老廃物の排泄 2 水分の調節 3 電解質の調節 4 酸塩基平衡の調節 ホルモンの分泌 代謝 1ホルモンによる血圧の調節 2 造血ホルモンの分泌 3ビタミンD 3 の活性化 4インスリンの不活性化 透析で代償できる 透析で代償できない

9 腎臓の働き (2) ( 尿の生成 ) 1 濾過 糸球体で血液から尿の原料となる原尿をろ過 糸球体濾過 (=GFR) は成人で約 100ml/ 分 1 日あたり 100ml/ 分 (GFR) 1440 分 (1 日 )=144L 原尿 2 再吸収一度濾過された水分やアミノ酸 電解質 ブドウ糖 ビタミンなど必要な物質を再吸収 1 3 分泌 濾過しきれなかった酸や老廃物などを分泌 濃縮 集合管でさらに水分が再吸収され濃縮 4 水分の 99% は再吸収され 最終的に尿として排泄されるのは 1.5L

10 糸球体濾過値 (GFR:glomerular filtration rate) とクレアチニン 腎臓の機能は 主に GFR で判断する 糸球体濾過 (=GFR) は成人で約 100ml/ 分 正確測定するためには イヌリンクリアランス法や核医学検査が必要 日常の診療で毎回検査するのは困難 血清クレアチニン (Cr CRE S Cr などと表記 ) 筋肉でクレアチンという物質がエネルギーを放出した後にできる代謝産物 糸球体で濾過され ほとんど再吸収されないため腎機能 (GFR) が低下する血清クレアチニン濃度 ( 検査結果表の中には尿中クレアチニンも記載されていることがあるので注意してください ) が上昇してくる

11 血清クレアチニンは 値の解釈にコツが必要で 慣れていないと判断を誤ることがあります 血清クレアチニン濃度 (mg/dl) 期 3 期 2 期 1 期 腎不全病期 GFR (ml/min/1.48m 2 ) 筋肉量多い少ない 同じ腎機能でも筋肉量の少ない人 ( 高齢女性など ) の方が値が低くなる GFR が高いうちはあまり値が上昇しない GFR が低くなってくると急に上昇してくる 多少の範囲であれば薬の影響や体調 水分摂取の状況などで容易に変動します

12 本 の GFR 推算式 GFR(ml/min/1.73m 2 )= 194xAge x Cr 女性はこれに x0.739 注意点 : 1)GFR が 60 (ml/min/1.73m 2 ) 未満に関して評価する 2) クレアチニンは 酵素法で測定した Cr 値 (mg/dl) を用いる 3)GFR 推算式が適応できない状態があることに留意する 急速に腎機能が変化する状態 ( 急性腎不全 ) 年齢 ( 小児 超高齢者 ) や体格の異常 ( 極端な痩せ又は肥満 ) 筋肉量が異常な人 ( 運動選手 栄養失調状態 筋肉疾患を有する人 下肢切断患者 等 ) クレアチン摂取異常 ( クレアチンサプリメント常用 菜食主義 等 ) Clin Exp Nephrol 2008

13 年を取ると腎臓の働きは低下する 腎機能 (GFR, ml/min) 正常 慢性腎臓病 y = x 年齢 ( 歳 ) 腎移植ドナーの年齢と GFR の関係 Horio M, et al. Clin Exp Nephrol Jun;16(3): doi: /s Epub 2012 Jan 24. より引用 改変

14 慢性腎臓病について 慢性に経過する腎臓病のことを 慢性腎臓病 =Chronic Kidney Diseaseの頭文字をとって CKDといいます 慢性に経過する腎臓病には様々な原因のものがありますが ( 糖尿病性腎症 高血圧性腎硬化症 IgA 腎症などの慢性糸球体腎炎など ) これらには共通の特徴があるので CKDとまとめて呼ぶことにしています CKDには段階があり ステージ と進行していきます CKDの治療の目的は この進行を可能な限り遅らせることであり どのようなケースにも共通して行われる治療と 個別の原因に合わせて行われる治療があります CKDには複数の原因疾患が様々な程度で混在している場合もあります

15 慢性腎臓病の進行 egfr 値 (ml/ 分 /1.73m 2 ) G1 90 G2 60~89 G3a 45~59 G3b 30~44 G4 15~29 G5 <15 腎臓の働きの程度 正常 軽度低下 軽度 ~ 中等度低下 中等度 ~ 高度低下 高度低下 末期腎不全 生活改善 治療の目安 食事療法 薬物療法 腎代替療法について考える 腎代替療法の準備

16 腎代替療法の解説

17 腎代替療法の解説腎臓移植について

18 腎臓移植 腎臓が機能しなくなった患者に他人の腎臓を移植する治療法 献腎移植 : 脳死あるいは心臓死したドナーから摘出した腎臓を移植する方法 生体腎移植 : 親 子 兄弟などの血縁者 または配偶者から腎臓の提供を受けて移植する方法 生体腎移植においては血液型 ABO 式がマッチしていることが理想的だが 現在では 免疫抑制剤および抗体除去技術の進歩により ABO 式不適合であっても腎移植が可能となっている 最近では 透析療法を行う事なく 腎臓移植を行う先行的腎移植 (Preemptive Kidney Transplantation=PEKT) も増加している

19 移植と透析療法との比較 QOL 移植 > 透析 社会復帰率 移植 > 透析 生命予後 移植 > 透析 誰でも容易に受けられるか 移植? 透析

20 本邦における透析患者数 移植患者数の推移 日本移植学会臓器移植ファクトブック 2016 より

21 腎代替療法の解説透析療法について ( 腹膜透析を中心にお話しします )

22 我が国の慢性透析患者数の推移

23 日本の慢性透析患者 慢性透析患者数は年々増加 :329,609 人 2005 年頃までは毎年 10,000 人増加 近年は5,000 人前後と増加が鈍化 慢性透析導入患者数は横ばい :39,344 人 2009 年まで増加傾向 2010 年以降ほぼ横ばい 導入患者の高齢化透析導入患者平均年齢 :69.4 才 治療形態 PD 患者数 :9,021 人 (2.7%) HD PD 併用患者 :1,831 人

24 血液透析 (HD:hemodialysis) 体外で透析膜 ( ダイアライザー ) を介して血液中の老廃物を除去 シャント手術が必要 ( 透析をしやすくするための血管をつなぐ小手術 ) 週 3 回外来通院し 1 回 3~6 時間の透析を受ける

25 腹膜透析 (PD:peritoneal dialysis) CAPD =Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis 腹膜 持続 ( 連続 ) 透析 携行式 APD =Automated Peritoneal Dialysis 自動

26 腹腔内に留置したカテーテルを通じて透析液の注液 貯留 排液を繰り返す 透析液バッグ 排液バッグ CAPD ナースカレッジ基礎コース第 2 章 :2016

27 腹膜透析用カテーテル 感染対策として 下トンネルを作製 下トンネル部 内部カフ 外部カフ 内部カフ カテーテル出 部 腹膜 CAPD ナースカレッジ基礎コース第 2 章 :2016

28 腹膜透析のスケジュール CAPD (Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis) APD (Automated Peritoneal Dialysis) CAPD ナースカレッジ基礎コース第 2 章 :2016

29 腹膜について 腹膜の総面積 体表面積 腹膜の働き 腹腔内にある約50 100mLの漿液により腹膜を滑らかにする このことで腹膜でおおわ れている内部臓器の動きを滑らかにしたり保護したりする 生体膜として浸出 漏出 分泌などの生理作用ももつ 腹膜の血液供給 臓側腹膜は腹腔動脈と腸間膜動脈から血液供給を受け 静脈系は最終的には門脈 に収束する 壁側腹膜は腹壁の血管から血液供給を受けており その血流の大部分 は下大静脈へ流入する 腹膜の物質吸収 腹膜からの物質の吸収は 血行性とリンパ行性に二分され 水 電解質 ブドウ糖など は血行性に 脂肪 膠質 不溶物質等はリンパ行性に吸収される 長沼信治 CAPD療法Ⅱ. CAPDの原理とシステム

30 透析膜としての腹膜 : 物質移動 お腹の毛細血管 腹膜 腹腔内 血液 老廃物 カリウム リン 透析液 物質は濃度の濃い方から薄い方へ移動する

31 透析膜としての腹膜 : 除水 お腹の毛細血管 腹膜 腹腔内 ブドウ糖 血液 余分な水 透析液 ブドウ糖 ブドウ糖 ブドウ糖 ブドウ糖の濃度を均一にしょうとする力が働き 水が移動する

32 1984 年日本で PD が保険適応 1966 年 Tenckhoff カテーテル実用化 透析会誌 50(11):673~676,2017

33 被嚢性腹膜硬化症 (Encapsulating Peritoneal Sclerosis) 長期 PDの深刻な合併症の一つ 腹膜劣化により変性した腸管同士が癒着し イレウスを起こす 析出したフィブリンが被膜となり臓側腹膜から壁側腹膜までを覆う 1980 年代から報告が出始め腹膜透析導入の阻害因子ともなった ( 死亡率 26~57%) 近年は中性透析液の開発により発症率は1% 以下 腹膜透析歴 5 年以下での発症率はきわめて低い 治療は手術 ステロイド投与など

34 腹膜透析のメリット ( 血液透析との比較 ) 医学的メリット 日常生活上のメリット 1. 体液の恒常性が保たれる 2. 溶質 水分除去がゆっくりであり 体内での変 動が少ない / 不均衡症候群が少ない 3. 心血管系への影響が少ない 4. バスキュラーアクセスや抗凝固剤が不要 5. 穿刺痛がない 6. 血液の喪失がない 7. 急激な体液量の変化がないため残存腎機能 が保持に有利である 8. 透析液から吸収されるグルコースはエネル ギー源として利用される 1. 在宅医療であり自由度の高い生活が可能である ( 透析液を何時に交換するかなどは ある程度自分で決めることができる ) 2. 社会復帰が容易である 3. 通院に要する時間 回数が少ない

35 腹膜透析のデメリット ( 血液透析との比較 ) 医学的デメリット 日常生活上のデメリット 1. 腹膜炎 出口部感染などの感染症の合併 2. ヘルニア 腰痛など腹圧上昇に伴う合併症 3. 蛋白質 アミノ酸喪失 4. 生体膜である腹膜の劣化 (5 年 ~8 年くらいで 最終的には血液透析や移植に移行する ) 1. 基本的に ( 高齢者の場合には隔日に行うこともある ) 連日透析なのでバッグ交換の煩わしさがある 2. 職場などでバッグ交換を実施する場合 隔離された交換スペースが必要となる 3. 透析液の保管スペースが必要となる

36 腹膜透析は 透析導入前の保存期腎不全の状態を延長するイメージ 残存腎機能 HD( 血液透析 ) 残存腎機能 PD( 腹膜透析 ) HD( 血液透析 ) 新百合ヶ丘総合病院篠崎倫哉先生 そうだったのか!PD より引用 改変 : 2017/9/2 北海道 APES

37 残存腎機能がもたらす利益 β2 ミクログロブリンクリアランス 中分子クリアランス 蛋白に結合した尿毒素の除去 正常な体液量の維持 血圧コントロールの改善心肥大の改善 生存率の向上 QOL の向上 より良いリンコントロール 炎症の改善 栄養状態の改善 Perl J, Bargman JM. Am J Kidney Dis Jun;53(6): より引用 改変

38 生存率 腹膜透析 血液透析 血液透析 J Am Soc Nephrol 11: , 2000

39 北海道胆振東部地震 9/6 未明に地震発生 北海道全域の停電 30 施設近くが自施設での透析が不可能 停電は 48 時間でほぼ解消 腹膜透析患者については全員が在宅で治療を継続

40 世界の現況 2013 年報告 (56 か国 USRDS * ) 透析患者数 ( 人口 100 万人あたり ) 第 1 位 : 台湾 3,138 人第 2 位 : 日本 2,411 人第 3 位 : 米国 2,043 人 PDの割合第 1 位 : 香港 71.8% 第 2 位 : メキシコ 44.8% 第 3 位 : アイスランド 34.2% ( 米国 9.5% 日本 2.9%) * USRDS =United States Data System 米国腎臓データシステム

41 米国の PD 患者数の動向 J Am Soc Nephrol Nov;27(11):

42 血液透析 (HD) 腹膜透析 (PD) の診療報酬の推移

43 末期腎不全の腎代替療法 公共政策の影響を受けやすいため 国や地域により様相が異なる ほとんどの先進国と多くの途上国では PD が HD に比べてコストが低い PD 療法を受ける ESRD の患者の割合は 非医学的な要因によって主に決まる傾向にある

44 北海道は透析施設が りない 道内の透析施設 ( 本透析医学会施設会員 )196 施設の分布 市町村に 2 施設以上市町村に 1 施設 旭川 字病院腎臓内科 和 篤志 ( 本透析医学会 統計解析 委員 )

45 道内全体 HD 数 :2013 年 名 2015 年 名 PD 数 :2013 年 473 名 (3.6%) 446 名 (3.3%) 上川圏 2013 (8.3%) 123/1356 上川圏 2015 (8.3%) 122/1356 札幌圏 2013 (1.7%) 96/5599 空知圏 2013 (6.4%) 48/704 札幌圏 2015 (2.3%) 127/5536 空知圏 2015 (4.7%) 35/747 勝圏 2013 (6.7%) 46/637 勝圏 2015 (5.5%) 46/637 釧路圏 2013 (8.1%) 58/656 釧路圏 2015 (5.8%) 38/656 渡島圏 2013 (6.0%) 65/1015 渡島圏 2015 (7.4%) 75/1034

46 患者さんが各治療法について知識を得たのはいつか? 2008 年社団法人全国腎臓病協議会 バクスター株式会社共同調査

47 2008 年社団法人全国腎臓病協議会 バクスター株式会社共同調査

48

49 当院での療法選択

50 当院の腹膜透析患者数 2010 年 4 月 血液透析患者数 110 名 腹膜透析患者数 0 名 2018 年 11 月現在 血液透析患者数 112 名 腹膜透析患者数 25 名 ( 全透析患者の18%) 腹膜透析のみ 19 名 腹膜透析 + 血液透析併用 6 名 カテーテル挿入済み未導入 2 名

51 近年の透析導入件数 ( 当院 ) 年 2011 年 2012 年 年 2014 年 年 年 年 2018 年 9 12 全導入患者の約 19% が PD 血液透析 腹膜透析

52 2018 年 5 月より 腎代替療法の療法選択外来を開設しました 末期腎不全で 治療法の選択に迷っている患者さんが対象 医師からの依頼で 腎臓病療養指導士の資格を持つ看護師が 各治療法の特徴をわかりやすく説明します アンケート用紙などを活用して 患者さんの腎不全に対する捉え方 治療に対する理解 生活スタイルに合わせた治療法などの情報を共有し 治療法を一緒に決定していきます

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55 療法選択外来開設後の変化 全体 療法選択外来経由 血液透析腹膜透析腎移植未定 いまのところ移植療法の選択率はあまり変化していませんが 腹膜透析の選択率が増えています

56 末期腎不全 (ESKD: end stage kidney disease) とは 腎臓の機能が大幅に失われ (egfr 15ml/min 未満 ) 回復不能な状態 心血管死亡リスクがとても高い状態 腹膜透析 腎臓移植に 何もせず放置すれば死に至る ついても知識を得て 末期腎不全に至ってしまった場合は 次の3つの中から 治療法を選択する必要が生じる 自分にあった治療法を選択して行きましょう 腹膜透析血液透析腎臓移植

57 関連リンク ( 一般の方向けのページがある団体 ) 腎臓病全般について 日本腎臓学会 全腎協 ( 腎臓病の患者会組織 ) 透析について 日本透析医学会 移植について 日本移植学会 療法選択について 腎臓病 SDM 推進協会 腹膜透析液メーカー バクスター テルモ

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腎臓病専門医? 腎臓専門医? のいずれか用語の統一が必要である 回答 : 腎臓専門医で統一しました. 2 頁 2-3 行目専門医の行う薬剤調整 今や RA 系抑制薬やスタチンの開始は 多くの症例で すでになされていると考える それよりも腎性貧血管理 目標血圧の達成ならびに心血管病リスクの評価と専門医 第 18 章透析治療 導入まで 他学会による査読意見 日本腎臓病薬物療法学会 ( 理事長 平田純生 : 熊本大学薬学部臨床薬理学分野 ) 4 ページ 3 行目 : 分 1.73m 2 分 /1.73m 2 9 ページ 20 行目 : 効率 高率 回答 : ご指摘ありがとうございました. 修正いたしました. 日本透析医学会 ( 稲熊大城 : 名古屋第二赤十字病院腎臓内科 ) CQ1: どの時期に専門医に紹介すれば透析導入遅延につながるのか?

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