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6 658 藤 AGh収 村 縮 に 対 す る 最 少 弛 緩 濃 度 か らみ る と, の 効 果 を有 し,Eの た.M-2, 約1/2で あ るが,尚, Z-3は3級Amineで 5倍,Adrの1/25程 にMethy1基 Piperidino, 有 し,夫 あ るが,こ っ3級Amino Morpholinoを M-1, MEと M-22は も の で あ っ た が,M一1, Z 16は Z-3は70 100倍, M 6, Sollmann, 夫 々Eの1/3 相 当 す る化 合 物 の Hi, Pilo収 縮 に 対 して Siderius9)は. 実 験 に 於 て, Methoxyphena- し ろSideriusー)の 成績に 一 致 し, の 実 験 方 法 と 相 侯 って,遽 が に同意 し難 い 気 管 支 喘 息 患 者 の 治 療 に 際 し, Meihoxyphena効 果 に 略 々 匹 敷 す る と述 べOgden, Cullick. 効 果 は 若 干 認 め られ 有 意 な 相 違 を 示 さな い 程 度 だ と ま で 極 言.し て い る 点. 9)の 成 績 に 支 持 を 与 え る も の で あ ろ う1 前 報1)に 於 て,.本 系 列 の 誘 導 体 で は,一 Amine体 よ り強 力 な 気 管 支 筋 弛 緩 作 用 を有 す る こ と を 報 じ,本 般 に3級Amine体 於 て も 同 様 の 事 実 を 認 め た(M-2 M-1,Z-3 Z-1). 種 の 相 対 応 す る誘 導 体 で は,い Graham等2)も ず れ も3級Amine体 め た に 拘 らず,Methyxyphenamineの が2級 物 が 略 々 同 等 の 効 果 を 有 し,3Z, み は 対 応 す る3級Amine体 上 の 成 績 か ら,M型 M-6, Z-16が 数 の効 力増 強 を認 比 して 効 果 の 強 化 を 認 め た こ と は 甚 し い 矛 盾 で あ っ て,著 か ら も 首 肯 し難 い と こ ろ で あ る.以 実 験 に. に 者 等の 成績 とZ型 の 化合 各収 縮薬 に 対 して最 も平 均 した 強 い 効 果 を 示 す こ と を 見 出 し た こ とは 極 め て 興 味 あ る事 実 で あ っ た.尚,著 者 等 の 実 験 後 に,柳 戟 に よ る咳 噺 に 対 し て,本 浦2)は,犬 系 列 誘 導 体 で はM-6が はMethoxyphenamineに 様 な 鎮 咳 作 用 に 於 て も,本 の気 粘 膜 の 電 気 刺. 最 も優れ た鎮 咳 効果 勝 る こ と を報 告 し た が,こ の 実 験 との 平 行 性 を 認 め 得 た こ とは 注 目 す べ き こ と と考 え られ る. 皿.摘 出 腸 管 に 対 す る作 用 出家兎 腸 管に対 す る 単独 作用 摘 出 家 兎 回 腸 に 対 す る被 検 薬 の 作 用 は 第3図 及 び 第3表 くで あ っ て,す べ て 腸 管 運 動 を 抑 制 す る傾 向 を 示 し た.M-1, は10-5程 度 か ら,M.6, Z-16, M-22,は2 10-s程 に示 す 如 Z 1, Z-3 度 か ら,文M-23は 家 出 摘. 図 3第 は.著 者 等 の 成 績 或 ばSiderius 1)摘 腸 回兔 30mgの 11)も臨 床 上 喘 息 に こ対 す るMethoxyphenamineの を 示 し,E或 対に 成 績 に は,そ る が,Placeboと M-6, 効 果 を 有 す る に 過 ぎな い と 者 等 の 成 績 は,む 200 mgがtーe M-3, 用 作るす vivoの mine(m.1)はadrの1/1000 1/10000の も の が あ る.Curry')は M-2, 効 力 を有 す る と し た.3C, 麻 酔 下 の モ ル モ ッ トを 用 い たin mine 一1/6, 前 者 は 後 者 の 効 果 に 勝 り,ACh, Graham等2)の 極め 般 に最 も 効 果 は 劣 る 方 法 に よ り, Mー1,.M-2に Eの2倍,Adrの1/5 1/20の し て い る が,著 M-23 程 度 の 緩 解 作 用 を 認 め た.Graham等2)は von Oettingenの 評 価 を行 い Z-16, Bの1/2 1/3)の 収 縮 に 対 し て は,一 Z-1は 夫 々Eの4 8倍 Zー16或 は 更 に強 力 な作 用 を 度 の 作 用 を有 す る に 過 ぎな に 至 っ て はEの 倍(Adrの1/8 1/5, て 強 い 作 用 を 示 し た.Piloの Phenyl核5位 効 果 を 示 し た. Hiの Z-1がEの1/5程 M-z, 也 略 々同等 を併 有 す るM-6, 々Eの10-12倍,Adrの1/10 1/12の い が,M-22はEの20倍, Z-1は 勝 同 程 度 の 作 用 を示 し 誘 導 体 中, 附 加 し たM-23, 収 縮 に 対 し て は,M-1, 幡 れ らの 作 用 は 強 く, Eの 度 の 効 果 は 示 し た.本 を 有 し,且 一,大

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8 660 藤 村 一,大 幡 勝 也 IV.摘 出心房 に対す る作 用 摘 出家兎 及 び モル モ ッ ト心 房 標本 に対 す る被検 薬 の作 用 は第4図 及 び第5表 に示 す 如 くで あ る.Eは 第5表.摘 周知 の 出 家 兎 心 房 及 び モ ル モ ッ ト心 房 に 対 す る作 用. 第4 図. 摘 出 家 兔心 房 ( 上 図) 及 び モ ル 如 く興奮 作 用 を示 し,MEも 亦 弱い 興奮 作用 を示 したが,こ れ らの薬 物 はす べて 抑制 作用 を示 した.一 般 に,こ の抑 制作 用は 程 度 か ら認 め られ る もので あ って,可 成 り軽 度 の もので あ った.M-6, M-23の 作用 は,被 検 薬 中で最 も強 い もので あ るが,最 少 有 効 濃度 は 程 度 を示 し,著 し モ い もの では な く,こ の程 度 の濃度 で は博 動数 ツト 心 房 ( 下 図 ) に 対 に対 して 何 等影響 が 認 め られ な か った.し か しなが ら,一 般 に濃度 の上昇 と共に,運 動振 巾 の抑制 作 用は著 し くな り,恢 復時 間の 延長, 軽 度 の博 動数 の減 少 を みた.尚,家 兎,.モル モ ッ ト心 房 に対す る被検 薬の 作 用態度 は質 的 に全 く同様 であ るが,唯,モ ル モ ッ ト心 房で. す る作用 は家兎 に比 してや や 低濃度 で効 果を認 め得 る 如 くで あ った.強 力 な気 管支 筋弛 緩 作用 を有 す る交感 神経 親和 性Amine,特 にN.alkylar- terenol類 は著 しい所 謂Sympathin I-mime- ticな 効 果 を有 し,こ れ らの 気管 支筋 に対す る作 用は この 効果 に 負 うもの と考 え られ て い る15)が,該Amine類 は尚 著 明な心 臓 に対す る興奮 作 用 を示す14)もので あ る.本 実験 の成 績 に み られ る如 く,被 検 薬 はす べて 心臓 の 抑 制 作 用を有 す る.し か も可 成 り強 力 な気 管支 筋弛 緩 作 用を菊 す る ことは,上 記N-alkylartereno1類 或 はEと の化 学構 造 上の 近 似性 に 家兔心房 モルット ム心房 も拘 らず,作 用機 構 の 趣 を異 にす る こ とあ.る.

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10 662 藤 第6表.摘 村 一,大 出 モ ル モ ッ ト子 宮 及 び ラ ッ ト子 宮 に 対 す る 作 用. 幡 勝 也 薬 物 は す べ てE,MEと 同 様,モ 子 宮 に 対 し て 興 奮 作 用 を示 し,収 た,そ の 程 度 は,M-1, ルモッ ト 縮 を来 し Z-1がEと 略 々同 様 で あ っ た が,M-2, Z-3はEの4倍, -6,Z-16, M-22, M-23はEの7 10倍 効 果 を 示 し た.一 方,ラ -6,Z-16, M-22, M-23が MEと の ッ ト子 宮 で は,M モ ル モ ッ トの 場 合 と同 様 に 興 奮 作 用 を 示 す に 反 し,M-1, M-2,Z-3はE, M Z-1., 共 に 抑 制 を 示 し,趣 を 異 に し た これ ら子 宮 収 縮 作 用 を み た 化 合 物 は,Gravitolと やや 類似 の化 学構 造を 有 す る 点 が 注 目 され る が き そ れ ら の 作 用 は Gravitolの1(50 1/100程 度 に 過 ぎな か っ た. Ⅳ.摘 出家 兎 耳殻 血 管に 対す る作 用 摘 出家兎耳殻 血管 に対 す る被 検薬 の作 用 は第6図 に示す 如 くで あ る.各 薬物 すべ て10-YD 5cc投 与 に よ る効 果 を検 した と ころ,Eが 著 明 な持 続 的 血管 収縮 作 用を示 す に対 し, MEを め るに至 らなか った.唯,M-22, 第6図.摘 出 家 兎 耳殻 血 管 に 対 す る作 用(特 第7図.犬 含 む他 の被 検 薬 は殆 ど何 等の作 用 を認 M-23が 極 めて軽度 且 つ一 過性 の血 管 拡張 作 用を示 した に過 ぎず,適 用量 の可 の 呼 吸,血 記 せ る もの 以 外 は す べ て10-2g/cc液0.5cc注 圧 に 対 す る被 検 薬 の 単 独 作 用 及 びAtrと の 相 互 作 用. 入).

11 663 体 の 薬 理 導 Oxyphenylalkylamine誘 第 8 図 犬 の 血圧 に 於 ける H i 及 び A d rと被 検薬と の相 互 作 用

12 664 藤 村 一,大 幡 勝 成 り大 量 で あ る点 か らも,一 般 に末 梢 血管 に対 す る作 也 第7表.犬 の 血 圧 に 及 ぼ す 影 響. 用は 殆 ど有 しな い もの と考 え られ る. ⅥI.犬 の血 圧 に及 ぼす 影響 犬 の 血圧 に及 ぼす これ ら被 検薬 の作 用 は第7,8図 及 び 第7表 に示す 如 くで あ る.Eは 周 知 の如 く持続 的 且 つ 著 しい血 圧.上昇 を示 し,MEも 極 め て弱 いなが ら 血 圧 上昇 作用 を有 す るが,他 の薬 物 はいず れ も mg/kgか ら一過 性,軽 度 の血圧 下 降作 用 を示 した. 即 ち,血 圧 下降 は 注射 後5s前 後 か ら始 ま り,50s 1m で最 大下 降 に達 したが,そ の下降 度 は用 量の 増加 に伴 って比例 的に増 大 を示 さな か った.こ の 様 に,一 般 に 血圧 下 降 は急速 に発 現 し,そ の恢 復 も極 め て速か で あ った.M-6又 はZ-31mglkg投 下 降 は30 40mmHgを 与 では,血 圧の 最大 示 し,持 続 は2m前 後で あ って, 他 の 薬 物 も 略 々 同 様 の 経 過 を 示 し た.且 又,こ つ,反 復 投 与 に よ っ て もTachyphylaxisの の 血 圧 下 降 は 大 量 のAtr(1 2mg/kg), よ り全 く影 響 を 受 け な か っ た.同様 か っ た.し か し な が ら,Hiの kgで, M-2, れ らの 葉 物 はAdrの 血 圧 下 降 作 用 は,こ 投 与 に よ る血 圧 下 降 は,Blmg/kgに はH量 Chlorpromazine(lmg/kg)及 に,こ M-6, 前 処置 Z-16は1mg/kgでHl 制 され るが, M-1, 1γ/kgの 血 圧 下 降 を 約40%抑 lmglkgで ち, Hi 1,/kg Z-1は5mg! 制 した.尚,琴 は 上 記 用 量 のHiに よる血圧 下降 を 制 した. Graham等a)はMethoxyphenamine(M-1)の よ り明 瞭 と な る事 実 を 認 め,正 M-1の よ り約80%抑 の 血 圧 下 降 作 用 に 対 し て 全 く拮 抗 を 示 さな か っ た が,ME 約20%抑 びImidalin(2mg/kg)の 血 圧 上 昇 作 用 に 対 し て も全 く影 響 を 及 ぼ に さな れ ら の 薬 物 の 前 処 置 に よ り著 明 に 抑 制 され た.即 よ り約40%,3mg/kgに Z-3は2.5mg/kgで, 傾 向 は 全 く窺 わ れ な か っ た, 血 圧 下 降 作 用 を,そ 弱 い 血 圧 下 降 が,正 の 有 す る血 管 拡 張 に 負 う も の と 推 論 し た が 本 実 験 の 成 績 か らは,既 血 管 に 対 す る 明 瞭 な 作 用 を 認 め 得 ず,且 こ と な ど よ り,こ VII猫 常 動 物 で は 現 わ れ 難 い が, Atr前 処置 に 常 な 副 交 感 神 経 の 緊 張 を 有 す る 場 合 に は そ の 血 管 拡 張 作 用 が 蔽 れ る た め と考 え, つAtr に 述 べ睾 如 く, に よ っ て も 何 等 これ ら薬 物 の 血 圧 下 降 作 用 は 影 響 を 受 け な か っ た の 問 題 は 更 に 検 討 を 要 す る も の と考 え られ る. の瞬膜 に対 す る作 用 猫 の 瞬 膜 に 対 す る 被 検 薬 の 作 用 は 第9図 られ な い.又,上 に 示 す 如 く,被 検 薬 い ず れ も1-5皿g/kg単 独 で は何等 作 用が 認め 頸 部 交 感 神 経 節 後 線 維 の 電 気 刺 戟 に よ る瞬 膜 の 収 縮 に 対 し て も被 検 薬1 2mg/kgで 影 響 を 認 め る こ と が 出 来 な か っ た. 第9図.猫 の 上 頸 部 交 感 神 経 節 後 線 維 の 電 気 刺 戟 に よ る 瞬 膜の 収 縮 に 及 ぼ す 影響 S:電 (用 量 は 体 重1kg当 気 刺 戟(矩 形 波,頻 りの 数 値 を 示 す). 度.10/sec,持 続lmsec,刺 時 間30s,強 さ 次 極 大) は全 く

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864 薬 師 寺 猛,河 B.副 1) 野 作 重 治 用 局 所 刺戟 作 用 局所 刺 戟作 用 は,そ の判 定 を正 確 にす るた め次 の2種 の方 法 を行 つ た. 先 ず家 兎 の眼 に2%E-17-2及 び2%Lidocaineを 点 眼 し,家 兎 結 膜及 び角 膜 ρ 充血 或 い は1角 膜上皮の 剥 離の 有無 を検 し たが,両 者 の いず れ に もか ゝる局

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