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1 試 験 実 施 計 画 書 胆 管 結 石 症 例 に 対 する 乳 頭 括 約 筋 切 開 術 下 バスケット 切 石 と 乳 頭 大 口 径 バルーン 拡 張 術 下 切 石 との 比 較 検 討 -EST-L vs EPLBD 1

2 関 西 EDS (Endoscopic Device Selection) ワーキンググループ 研 究 代 表 者 田 中 聖 人 連 絡 先 : 京 都 第 二 赤 十 字 病 院 消 化 器 内 科 京 都 市 上 京 区 丸 太 町 釜 座 春 帯 町 電 話 : seijin7705@gmail.com 臨 床 試 験 実 施 予 定 期 間 2013 年 4 月 1 日 年 3 月 31 日 第 1 版 ( 事 前 打 ち 合 わせ 用 ) 2013 年 3 月 5 日 第 2 版 ( 見 直 し 指 摘 改 善 )2013 年 4 月 10 日 第 2 版 v2.1( 見 直 し 指 摘 改 善 )2013 年 10 月 14 日 第 2 版 v2.2( 見 直 し 最 終 )2014 年 1 月 26 日 第 2 版 v2.3( 最 終 )2014 年 2 月 11 日 2

3 1. 試 験 の 背 景... 4 目 次 2. 試 験 デザイン 患 者 選 択 基 準 倫 理 委 員 会 の 承 認 および 患 者 の 同 意 試 験 の 方 法 試 験 の 種 類 デザイン 評 価 項 目 中 止 変 更 規 準 有 害 反 応 発 症 時 の 取 り 扱 い 試 験 実 施 期 間 データの 集 計 および 統 計 解 析 方 法 被 験 者 の 人 権 および 安 全 性 不 利 益 に 対 する 配 慮 患 者 費 用 の 負 担 健 康 被 害 の 補 償 および 保 険 への 加 入 GCP およびヘルシンキ 宣 言 への 対 応 記 録 の 保 存 研 究 結 果 の 公 表 研 究 組 織 実 施 計 画 書 の 変 更 参 考 資 料 文 献 リスト APPENDIX

4 1. 試 験 の 背 景 総 胆 管 結 石 に 対 する 内 視 鏡 的 治 療 は 内 視 鏡 的 乳 頭 括 約 筋 切 開 術 (Endoscopic sphincterotomy ; EST)とともに 発 展 し 現 在 ではほぼすべての 症 例 が 内 視 鏡 的 に 治 療 可 能 となっている しかしながら 胆 管 拡 張 例 などでは 結 石 径 が 大 きい 事 や 治 療 が 頻 回 にわたる 事 が 問 題 となる この 様 な 問 題 点 を 克 服 する 手 法 として 昨 今 開 発 された 内 視 鏡 的 大 口 径 バルーン 乳 頭 拡 張 術 (Endoscopic papillary large-balloon dilation ; EPLBD)を 付 加 した 切 石 術 では 一 期 的 に 大 結 石 や 多 発 結 石 が 切 石 できる 点 で 注 目 をされている しかしながら EPLBD では 一 期 的 な 処 置 で 終 了 できる 可 能 性 が 高 いものの 出 血 穿 孔 などの 合 併 症 発 症 の 頻 度 など 未 だ 明 らかにされていない 問 題 点 もある 一 方 EST については 大 結 石 においても 従 来 の 大 切 開 では EPLBD と 遜 色 ないという 報 告 がなされて いるが 手 技 の 困 難 性 安 全 性 への 配 慮 により 近 年 は 中 切 開 以 下 の EST が 選 択 されることが 多 くなりつつある そ のため 中 切 開 以 下 の EST では 結 石 破 砕 具 を 併 用 して 処 置 を 行 う 事 が 多 く 砕 片 の 残 存 や その 除 去 確 認 など に 時 間 を 要 する 欠 点 があるが 確 実 性 が 高 いとされている 患 者 にとって 中 切 開 以 下 の EST による 切 石 と EPLBD による 切 石 のいずれが 利 するかは 世 界 的 にコンセンサスを 得 るに 至 っていない そこで 今 回 われわれは EST( 中 切 開 以 下 ) EPLBDそれぞれの 手 法 での 治 療 成 績 を 比 較 評 価 するための 臨 床 試 験 を 企 画 した また これまで 行 われてきたEPLBDでの 臨 床 試 験 では EPLBD の 乳 頭 の 変 化 胆 管 の 変 化 に 関 して 検 討 が 行 われていないものが 多 く 今 回 の 臨 床 試 験 では 切 石 に 一 定 期 間 繰 り 返 して 胆 管 の 状 態 を 観 察 することも 目 的 とした さらに 手 技 の 適 応 拡 大 の 是 非 を 知 るために 傍 乳 頭 憩 室 例 に 対 してもEPLBDを 行 う 臨 床 試 験 とした 2. 試 験 デザイン 2.1 目 的 胆 管 結 石 症 に 対 する EST 下 切 石 と EPLBD 下 切 石 の 成 績 を 多 施 設 共 同 無 作 為 化 比 較 試 験 で 比 較 し 切 石 能 や 合 併 症 について 検 討 する 従 来 の 検 討 では EST を 付 加 した 手 技 の 方 が 内 視 鏡 での 処 置 回 数 が 多 くなり 手 技 時 間 もより 長 く 必 要 であるという 報 告 があるため 評 価 項 目 を 下 記 に 設 定 し 検 討 を 行 う 主 要 評 価 項 目 (primary endpoint): 切 石 に 要 した 時 間 ( 十 二 指 腸 乳 頭 に 到 達 総 胆 管 挿 管 までの 時 間 総 胆 管 挿 管 スコープ 抜 去 までの 時 間 手 技 が 複 数 回 なら 合 算 する) 切 石 終 了 までの 乳 頭 へのアプローチ 回 数 ( 切 石 目 的 で ERCP 関 連 手 技 を 行 った 回 数 ) 副 次 的 評 価 項 目 (secondary endpoint): 合 併 症 の 頻 度 とその 種 類 早 期 偶 発 症 : 切 石 手 技 に 関 連 する 偶 発 症 晩 期 合 併 症 : 経 過 観 察 中 に 生 じた 合 併 症 6,12(,18,24)か 月 の 胆 管 径 の 変 化 と Pneumobiia の 有 無 結 石 再 発 の 有 無 ( 臨 床 症 状 血 液 検 査 CTにて 判 断 ) 2.2 本 試 験 の 必 要 性 臨 床 上 の 意 義 胆 管 結 石 症 に 対 する 標 準 的 な 治 療 として EST 下 切 石 と EPLBD 下 切 石 のいずれが 優 れているかを 検 証 4

5 する 傍 乳 頭 憩 室 合 併 例 における 安 全 性 に 関 して 検 討 する 2.3 目 標 症 例 数 および 設 定 根 拠 目 標 症 例 数 は 各 群 30 例 で 合 計 60 例 資 料 1を 参 考 として 臨 床 的 許 容 差 を5%として 非 劣 勢 で Overall successful clearance rate of bile duct stone を EPLBD 群 99% EST 群 を 97%とし Power0.9 とし 算 出 した 2.4 使 用 する 乳 頭 拡 張 バルーンカテーテル Boston Scientific 社 製 CRE バルーン 他 同 等 のバルーン 2.5 試 験 実 施 期 間 平 成 26(2013 年 ) 年 5 月 1 日 から 1 年 間 ( 平 成 27 年 (2013 年 )4 月 30 日 予 定 ) 3. 患 者 選 択 基 準 3.1 適 格 基 準 以 下 のすべてを 満 たすことを 基 準 とする 最 大 結 石 の 短 径 が 10 mm 以 上 ( 最 大 結 石 の 短 径 が 10mm 以 上 であれば 他 の 結 石 の 有 無 やサイズ 個 数 は 問 わない) 結 石 の 個 数 は 問 わない 未 処 置 乳 頭 ( 緊 急 症 例 緊 急 で EST+EBD 一 週 間 以 内 の 処 置 施 行 は 適 格 ) 60 歳 以 上 処 置 前 にCTが 撮 影 されている 試 験 参 加 について 十 分 な 説 明 を 受 けた 十 分 な 理 解 の 上 患 者 本 人 の 自 由 意 思 による 文 書 同 意 が 得 られた 患 者 3.2 除 外 基 準 消 化 管 再 建 術 すでに EST あるいは EPBD を 施 行 されている 症 例 Performance status 4 の 症 例 (Appendix 参 照 ) 他 臓 器 に 重 篤 な 合 併 症 を 有 する 症 例 ASA 分 類 の 3 以 上 ( 透 析 患 者 も 除 く) Informed consent の 得 られない 症 例 その 他 研 究 責 任 ( 分 担 ) 医 師 が 被 験 者 として 不 適 切 と 判 断 した 患 者 初 回 胆 道 ドレナージ 状 態 が 悪 化 する 場 合 4. 倫 理 委 員 会 の 承 認 および 患 者 の 同 意 4.1 倫 理 委 員 会 の 承 認 本 臨 床 研 究 の 実 施 については その 実 施 に 先 立 ち 全 ての 参 加 施 設 各 々の 倫 理 審 査 委 員 会 においてそ の 倫 理 性 科 学 性 について 承 認 を 得 るものとする 4.2 患 者 の 同 意 担 当 医 師 は 本 臨 床 研 究 実 施 に 先 立 ち 患 者 に 対 して, 以 下 の 事 項 について 説 明 文 書 を 提 示 して, 本 臨 床 5

6 研 究 への 参 加 について 試 験 の 具 体 的 な 方 法 に 関 して 説 明 文 書 を 提 示 し 本 人 の 自 由 意 思 に 基 づく 同 意 を 得 る 5. 試 験 の 方 法 5.1 試 験 の 種 類 デザイン 多 施 設 共 同 無 作 為 化 比 較 試 験 WEB ページにて 無 作 為 割 付 を 行 う 5.2 登 録 の 手 順 本 試 験 研 究 者 は 前 述 の 選 択 基 準 に 適 合 する 症 例 に 対 し 文 書 による 同 意 を 取 得 した WEB ペ ージにて 無 作 為 割 り 付 けを 行 い EST( 中 切 開 以 下 ) 施 行 に 砕 石 具 などを 用 いて 切 石 を 行 う 群 と EST 小 切 開 +EPLBD に 切 石 を 行 う 群 に 振 り 分 ける 5.3 振 り 付 け 前 検 査 EST( 中 切 開 以 下 )あるいは EST( 小 切 開 )+EPLBD 前 に 以 下 の 検 査 および 処 置 を 行 なう 患 者 背 景 因 子 と 病 歴 聴 取 胆 嚢 摘 出 術 の 既 往 胆 嚢 炎 の 既 往 胆 嚢 結 石 の 有 無 胆 管 結 石 胆 管 炎 の 既 往 膵 炎 (ERCP 膵 炎 を 含 む)の 既 往 Performance status の 評 価 (Appendix 参 照 ) ASA 分 類 の 評 価 CT 血 液 検 査 所 見 : 切 石 術 施 行 前 と 切 石 血 算 生 化 学 (T-Bil, albumin, ALT, AST,γ-GTP,ALP,BUN, Cr) 凝 固 (PT%) 5.4 振 り 付 け 前 内 視 鏡 処 置 緊 急 症 例 待 機 症 例 は 割 り 付 けに 従 って 手 技 を 行 う 夜 間 などに 緊 急 的 かつ 姑 息 的 処 置 を 行 う 例 に 関 しては EST なしで EBD 留 置 あるいは EST 小 切 開 EBD 留 置 を 行 い 翌 日 以 降 に 患 者 に 説 明 を 行 い エント リーを 行 う 5.5ERCP 時 の 検 査 及 び 処 置 乳 頭 前 処 置 全 例 EST EPLBD 症 例 は 小 切 開 にとどめ 一 期 的 に( 緊 急 的 姑 息 的 処 置 で EST 小 切 開 を 行 った 症 例 については 二 期 的 に)EPLBD を 施 行 する EST 症 例 に 関 しては 中 切 開 以 下 とする 小 切 開 ははちまきひだ 上 縁 を 超 えない 切 開 で 中 切 開 ははちまきひだを 超 えるが 口 側 隆 起 上 縁 まで 距 離 を 残 した 切 開 とする 切 石 法 切 石 法 は 特 に 問 わない 6

7 ただし 使 用 した 処 置 具 の 種 類 乳 頭 へのアプローチの 回 数 (ERCPの 回 数 ) 全 体 的 手 技 時 間 は 記 録 する ( 乳 頭 到 達 時 総 胆 管 挿 管 時 切 石 処 置 終 了 ( 内 視 鏡 抜 去 ) 時 を 記 録 複 数 回 の 処 置 であれば 手 技 時 間 を 累 計 する ) ( 初 回 緊 急 EBD 例 はチューブ 抜 去 乳 頭 到 達 時 より 計 測 ) 事 前 に 体 外 衝 撃 波 結 石 破 砕 法 を 行 ったものは 除 外 する EPLBD 例 におけるバルーン 径 拡 張 方 法 乳 頭 から2.5cm 肝 門 側 の 胆 管 径 に 準 じたバルーン 径 を 選 択 する 拡 張 は 基 本 的 に 用 手 的 加 圧 によるも のとし 乳 頭 括 約 筋 によるnotchの 消 失 を 目 標 とする 術 者 の 判 断 で 加 圧 器 を 使 用 することも 可 能 である 用 手 加 圧 あるいは 慎 重 な 機 械 的 加 圧 (1 分 で1 気 圧 ずつup 3 気 圧 まで)でもnotchの 消 失 しない 膵 内 胆 管 狭 窄 例 ( 胆 管 径 10mm 未 満 )はそれ 以 上 の 拡 張 を 中 止 する 6. 評 価 項 目 6.1 有 効 性 評 価 主 要 評 価 項 目 (primary endpoint) 切 石 に 要 した 手 技 時 間 採 石 完 遂 までの ERCP 回 数 切 石 を 完 了 するまでに 要 した 時 間 を 検 討 する EPLBD の 最 大 の 利 点 は 一 期 的 切 石 が 可 能 であることと いわれており EST 下 の 切 石 例 に 比 して 短 時 間 でかつアプローチの 回 数 も 減 ずることが 期 待 される こ れらの 時 間 回 数 を 比 較 検 討 する 切 石 完 了 はバルーンカテーテル 造 影 にて 胆 管 結 石 がないことを 最 終 的 に 確 認 したときとする 主 要 評 価 項 目 (primary endpoint): 切 石 に 要 した 時 間 ( 十 二 指 腸 乳 頭 に 到 達 総 胆 管 挿 管 までの 時 間 総 胆 管 挿 管 スコープ 抜 去 までの 時 間 手 技 が 複 数 回 なら 合 算 する) 切 石 終 了 までの 乳 頭 へのアプローチ 回 数 ( 切 石 目 的 で ERCP 関 連 手 技 を 行 った 回 数 ) 副 次 的 評 価 項 目 (secondary endpoint) 合 併 症 の 頻 度 とその 種 類 早 期 偶 発 症 : 切 石 手 技 に 関 連 する 偶 発 症 χ2 検 定 にて 解 析 する 以 下 に 合 併 症 の 判 断 基 準 を 示 す 胆 嚢 炎 発 熱 腹 痛 超 音 波 で 緊 満 した 胆 嚢 に 一 致 した 圧 痛 あり 膵 炎 腹 痛 とアミラーゼ 上 昇 ( 正 常 の 3 倍 以 上 ) 重 症 度 判 定 は Cotton の 判 定 基 準 (APPENDIX 参 照 ) 出 血 何 らかの 内 視 鏡 的 止 血 手 技 輸 血 を 要 したものを 出 血 例 とする 7

8 胆 管 炎 膵 炎 出 血 穿 孔 については Cotton の 判 断 基 準 (Appendix 参 照 )に 沿 う 晩 期 合 併 症 : 経 過 観 察 中 に 生 じた 合 併 症 結 石 再 発 胆 管 炎 や 膵 炎 発 症 6,12(,18,24) か 月 の 胆 管 径 の 変 化 も 含 め 臨 床 症 状 血 液 検 査 CTにて 判 断 する 6.3 検 査 スケジュール 本 臨 床 研 究 で 行 う 検 査 は 以 下 とする 検 査 項 目 検 査 時 期 処 置 前 翌 日 処 置 期 間 中 2 日 3 日 4 日 5 日 6 ヵ 月 1 2 ヵ 月 1 8 ヵ 月 2 4 ヵ 月 退 院 臨 床 検 査 ( 血 液 ) 必 要 に 応 じて 毎 月 CT 必 要 に 応 じて 副 作 用 の 観 察 毎 月 7. 中 止 変 更 基 準 7.1 中 止 基 準 1. 被 験 者 から 試 験 参 加 の 辞 退 の 申 し 出 や 同 意 の 撤 回 があった 場 合 2. 登 録 に 適 格 性 を 満 足 しないことが 判 明 した 場 合 3. 著 しくコンプライアンス 不 良 の 場 合 ( 治 療 のフォローアップの 外 来 に 来 ない) 4. 試 験 全 体 が 中 止 された 場 合 5. その 他 の 理 由 により 医 師 が 試 験 を 中 止 することが 適 当 と 判 断 した 場 合 7.2 対 象 者 の 取 り 扱 い 1 2 の 理 由 で 中 止 になった 場 合 以 外 は 試 験 を 中 止 も 経 過 観 察 期 間 が 終 了 するまで 再 発 生 存 死 亡 を 評 価 し それらをすべて 解 析 対 象 集 団 に 含 める 7.3 中 止 の 対 応 被 験 者 から 辞 退 の 申 し 出 があった 場 合 も 患 者 が 不 利 益 を 被 ることはなく 疾 患 と 患 者 の 全 身 状 態 か ら 考 えられるベストの 治 療 法 を 患 者 の 同 意 の 上 施 行 する 7.4 プロトコールの 中 止 完 了 基 準 最 終 登 録 症 例 の 観 察 期 間 が 24 か 月 となった 時 点 または 観 察 中 止 基 準 を 満 たし 観 察 終 了 した 時 点 でプロトコールの 完 了 とする ただし 臨 床 試 験 担 当 医 が 試 験 を 中 止 することが 適 当 と 判 断 し 全 症 例 の 観 察 が 中 止 となった 場 合 プロトコールの 中 止 とする 8. 有 害 反 応 発 症 時 の 取 り 扱 い 8.1 有 害 事 象 乳 頭 への 処 置 ならびに 結 石 除 去 に 関 わる 内 視 鏡 処 置 に 起 因 する 臨 床 上 好 ましくない 或 いは 意 図 し ない 徴 候 症 状 疾 病 および 臨 床 検 査 値 の 異 動 を 有 害 事 象 とする 8

9 8.2 有 害 事 象 の 評 価 法 と 記 載 方 法 有 害 事 象 / 有 害 反 応 の 評 価 には NCI-CTC(NCI-CTC 日 本 語 訳 JCOG- 第 2 版 )を 用 いる すべての 有 害 事 象 をケースカードに 記 載 し その 予 が 明 らかになるまで 経 過 観 察 を 行 う 経 過 観 察 の 終 了 時 期 は 担 当 医 師 の 医 学 的 判 断 によるものとする 有 害 事 象 名 発 現 日 (または 症 状 を 確 認 した 日 ) 重 症 度 転 帰 ( 回 復 [ 確 認 日 ] 軽 快 [ 確 認 日 ] 未 回 復 遺 症 [ 遺 症 名 ] 死 亡 [ 死 因 ] 不 明 )をケースカー ドに 記 載 する 8.3 有 害 事 象 の 報 告 本 研 究 中 に 重 篤 な 有 害 事 象 が 発 生 した 場 合 は 各 病 院 の 取 り 決 めに 従 い 病 院 長 に 報 告 する また 代 表 研 究 者 に 連 絡 し プロトコールの 変 更 中 止 が 必 要 かどうかを 検 討 する 8.4 予 想 される 有 害 事 象 とその 対 処 腸 管 損 傷 (1% 以 下 ) 内 視 鏡 挿 入 に 伴 う 消 化 管 出 血 穿 孔 手 術 療 法 を 要 する 可 能 性 が 高 い 胆 管 炎 (5% 以 下 ) 腹 痛 と 発 熱 胆 道 系 酵 素 上 昇 を 伴 う 内 視 鏡 的 または 経 皮 的 に 胆 管 ドレナージ ステント 再 挿 入 胆 嚢 炎 ( 約 8%) 発 熱 腹 痛 超 音 波 で 緊 満 した 胆 嚢 に 一 致 した 圧 痛 がある 超 音 波 ガイド 下 に 穿 刺 吸 引 無 効 時 は 経 皮 的 胆 嚢 ドレナージ あるいは 胆 嚢 摘 出 術 膵 炎 ( 約 6%) 腹 痛 とアミラーゼ 上 昇 ( 正 常 の 3 倍 以 上 ) 保 存 的 に 加 療 重 症 例 では 手 術 や ICU 管 理 乳 頭 出 血 ( 約 4%) 乳 頭 拡 張 EST に 出 血 が 見 られる バルーンによる 圧 迫 止 血 クリッピング 止 血 を 目 的 とする 局 注 療 法 などを 行 う 稀 に 輸 血 を 必 要 とする 場 合 動 脈 カテーテルを 用 いた 止 血 外 科 的 治 療 を 伴 う 事 もある 9. 試 験 実 施 期 間 平 成 26 年 5 月 1 日 から 一 年 間 ( 平 成 27 年 4 月 30 日 まで)をエントリー 期 間 とする 10. データの 集 計 および 統 計 解 析 方 法 10.1 目 標 症 例 数 および 設 定 根 拠 10.2 評 価 Intention-to-treat 解 析 の 原 理 に 従 い すべての 解 析 対 象 者 に 対 して 行 う あわせて Full Analysis set の 解 析 も 行 う 両 群 の 比 較 を Log-rank 検 定 にて 行 う 結 石 再 発 率 を Kaplan-Meier 法 で 算 定 図 示 する 10.3 合 併 症 発 生 率 各 合 併 症 の 発 生 率 を 両 群 で 比 較 する 11. 被 験 者 の 人 権 および 安 全 性 不 利 益 に 対 する 配 慮 11.1 人 権 への 配 慮 (プライバシーの 保 護 ) 本 臨 床 試 験 実 施 に 係 る 生 データ 類 および 同 意 書 等 を 取 扱 う 際 は 被 験 者 の 秘 密 保 護 に 十 分 配 慮 す る データに 関 してはデータ 管 理 責 任 者 が 管 理 し 他 の 研 究 者 などが 見 られない 方 法 でかならずメデイ ア 内 に 保 管 し 施 錠 などの 安 全 策 を 講 じた 上 で 保 管 する 病 院 外 に 提 出 する 場 合 具 体 的 には 統 計 解 析 施 行 時 には 被 験 者 識 別 コードを 用 い 被 験 者 の 氏 名 イニシャル カルテ 番 号 を 使 用 しない 臨 床 試 験 の 結 果 を 公 表 する 際 は 被 験 者 を 特 定 できる 情 報 を 含 まないようにする 9

10 11.2 安 全 性 不 利 益 への 配 慮 有 害 事 象 発 生 時 には 速 やかに 適 切 な 診 察 と 処 置 を 行 う 12. 患 者 費 用 の 負 担 検 査 及 び 治 療 の 内 容 は 全 て 健 康 保 険 の 適 用 範 囲 内 である したがって 通 常 の 治 療 を 受 ける 場 合 と 比 較 して 新 たな 患 者 負 担 は 生 じない 13. 健 康 被 害 の 補 償 および 保 険 への 加 入 賠 償 責 任 に 備 え 試 験 責 任 医 師 および 試 験 分 担 医 師 は 賠 償 責 任 保 険 に 加 入 する 14. GCP およびヘルシンキ 宣 言 への 対 応 本 試 験 は GCP を 準 用 するものとする また ヘルシンキ 宣 言 (2000 年 改 訂 )を 遵 守 して 実 施 する 15. 記 録 の 保 存 試 験 責 任 医 師 は 試 験 等 に 関 わる 必 須 文 書 ( 申 請 書 類 の 控 え 病 院 長 からの 通 知 文 書 各 種 申 請 書 報 告 書 の 控 え 被 験 者 識 別 コードリスト 同 意 書 症 例 報 告 等 の 控 え その 他 データの 信 頼 性 を 保 証 することに 必 要 な 書 類 または 記 録 など)を 保 存 し 研 究 結 果 を 公 表 した 5 年 間 保 管 する またこの 期 間 を 経 過 した に 破 棄 するものとする 16. 研 究 結 果 の 公 表 本 試 験 により 得 られた 結 果 は 研 究 終 了 あるいは 両 群 に 著 しい 差 があり 研 究 中 止 となった 時 点 でその 結 果 を 学 会 等 にて 公 表 する 予 定 である 研 究 責 任 者 と 共 同 研 究 者 によって 国 内 国 外 の 学 会 において 発 表 する また 英 語 論 文 として 医 学 雑 誌 に 投 稿 する 予 定 である 17. 研 究 組 織 試 験 計 画 担 当 者 臨 床 試 験 データ 管 理 責 任 者 ( 所 属 機 関 ) ( 氏 名 ) 日 赤 和 歌 山 医 療 センター 上 野 山 義 人 ベルランド 総 合 病 院 伯 耆 徳 之 データ 管 理 責 任 者 京 都 第 2 赤 十 字 病 院 統 計 解 析 者 京 都 医 療 センター 田 中 聖 人 藤 雅 史 18. 実 施 計 画 書 の 変 更 実 施 計 画 書 や 同 意 説 明 文 書 の 変 更 ( 改 訂 )を 行 う 場 合 は ワーキンググループの 総 意 に 基 づいて 決 定 され 参 加 各 施 設 の 倫 理 審 査 委 員 会 の 承 認 を 必 要 とする 19. 参 考 資 料 文 献 リスト 資 料 1: 谷 口 洋 平 他 ( 日 本 赤 十 字 社 和 歌 山 医 療 センター 消 化 器 内 科 ), 当 科 における 高 齢 者 の 総 胆 管 結 石 症 に 対 する EPLBD の 経 験, 第 83 回 日 本 内 視 鏡 学 会 総 会 P-52, 2012 年 5 月 10

11 資 料 2:ANTHONY YUEN BUN TEOH, et al. Randomized Trial of Endoscopic Sphincterotomy With Balloon Dilation Versus Endoscopic Sphincterotomy Alone for Removal of Bile Duct Stones. Gastroenterology 2013;144: 資 料 3:Cotton PB, et al. Endoscopic sphincterotomy complications and their management: an attempt at consensus. Gastrointest Endosc 1991;37: 資 料 4:Ersoz G, et al. Biliary sphincterotomy plus dilation with a large balloon for bile duct stones that are difficult to extract.gastrointest Endosc 2003 ; 57 : 資 料 5:Itoi T, et al. Endoscopic sphincterotomy combined with large balloon dilation can reduce the procedure time and fluoroscopy time for removal of large bile duct stones. Am J Gastroenterol 2009;104: 資 料 6:Heo JH, et al. Endoscopic sphincterotomy plus large-balloon dilation versus endoscopic sphincterotomy for removal of bile-duct stones. Gastrointest Endosc 2007;66: 資 料 7:Stefanidis G., et al. Large balloon dilation vs. mechanical lithotripsy for the management of large bile duct stones: a prospective randomized study. Am J Gastroenterol 2011; 106: 資 料 8:Kim H.G., et al. Small sphincterotomy combined with endoscopic papillary large balloon dilation versus sphincterotomy. World J Gastroenterol 2009; 15: 資 料 9:Soo Jung Park, et al. Factors Predictive of Adverse Events Following Endoscopic Papillary Large Balloon Dilatation: Results from a Multicenter Series. Dig Dis Sci 2013; 58: 資 料 10:Kook Hyun Kim, et al. Recurrence of Bile Duct Stones after Endoscopic Papillary Large Balloon Dilation Combined with Limited Sphincterotomy: Long-Term Follow-Up Study. Gut and Liver 2012; 6: 研 究 組 織 ( 所 属 機 関 ) ( 氏 名 ) 21. APPENDIX ERCP の 合 併 症 の 判 定 基 準 (Cotton の 判 定 基 準 ( 文 献 6)を 改 変 ) 軽 症 中 等 症 重 症 出 血 Hb 低 下 (3g 以 内 ) 4 単 位 以 内 の 輸 血 5 単 位 以 上 の 輸 血 血 管 造 影 手 術 などの intervention を 要 すも の 穿 孔 膵 炎 3 日 以 内 に 軽 快 する 軽 度 の fluids の 流 出 治 療 24 時 間 以 上 続 く 腹 痛 で 血 清 Amylase 値 が 4 日 から 10 日 の 保 存 的 治 療 を 要 すもの 4 日 から 10 日 の 絶 食 を 要 すもの 日 以 上 の 治 療 期 間 経 皮 的 治 療 手 術 など の intervention を 要 す もの 11 日 以 上 の 絶 食 期 間 出 血 性 膵 炎

12 正 常 上 限 の 3 倍 以 上 3 日 以 内 の 絶 食 胆 管 炎 38 度 を 超 える 発 熱 で 48 時 間 以 内 に 軽 快 するもの バスケット 鉗 頓 内 視 鏡 的 に 解 除 可 能 なも の Septic で 4 日 以 上 の 絶 食 を 要 すもの 内 視 鏡 的 経 皮 的 intervention を 要 すも の 経 皮 的 intervention を 要 すもの 壊 死 性 膵 炎 仮 性 のう 胞 経 皮 的 治 療 手 術 など の intervention を 要 す もの Septic shock 手 術 を 要 すもの 手 術 を 要 すもの 12

13 Performance Status ECOG の Performance Status の 日 本 語 訳 Grade Performance Status 0 全 く 問 題 なく 活 動 できる 発 病 前 と 同 じ 日 常 生 活 が 制 限 なく 行 える 1 肉 体 的 に 激 しい 活 動 は 制 限 されるが 歩 行 可 能 で 軽 作 業 や 座 っての 作 業 は 行 うことが 出 来 る 例 : 軽 い 家 事 事 務 作 業 2 歩 行 可 能 で 自 分 の 身 の 回 りのことは 全 て 可 能 だが 作 業 は 出 来 ない 日 中 の 50% 以 上 はベッド 外 で 過 ごす 3 限 られた 自 分 の 身 の 回 りのことしか 出 来 ない 日 中 の 50% 以 上 をベッドか 椅 子 で 過 ごす 4 全 く 動 けない 自 分 の 身 の 回 りのことは 全 くできない 完 全 にベッドか 椅 子 で 過 ごす この 基 準 は 全 身 状 態 の 指 標 であり 局 所 症 状 で 活 動 性 が 制 限 されている 場 合 は 臨 床 的 に 判 断 する ASA 分 類 Grade Performance Status 1 手 術 対 象 となる 疾 患 以 外 に, 全 身 的 に 疾 患 がない 2 軽 度 ないし 中 等 度 の 全 身 疾 患 を 有 する 3 重 篤 の 全 身 疾 患 を 有 する 4 重 篤 な 全 身 疾 患 を 有 して, 生 命 の 危 険 な 状 態 5 死 にかかった 状 態 で, 生 存 の 可 能 性 はほとんどない 13

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