IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下, 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現

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1 2014 年 11 月 改 訂 ( 第 5 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 : 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 2013に 準 拠 して 作 成 プロスタグランジンF 2α 誘 導 体 緑 内 障 高 眼 圧 症 治 療 剤 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 Latanoprost 剤 形 点 眼 剤 製 剤 の 規 制 区 分 処 方 箋 医 薬 品 ( 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること) 規 格 含 量 1mL 中 ラタノプロスト 50μg を 含 有 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 和 名 :ラタノプロスト 洋 名 :Latanoprost 承 認 年 月 日 :2010 年 1 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 :2010 年 5 月 28 日 発 売 年 月 日 :2010 年 5 月 28 日 製 造 販 売 元 : 日 医 工 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 日 医 工 株 式 会 社 お 客 様 サポートセンター TEL: FAX: 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IFは2014 年 10 月 改 訂 ( 第 6 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は, 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ 確 認 下 さい

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下, 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 に は, 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では, 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとして インタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下, 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフ ォーム ( 以 下,IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後, 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて, 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し, 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業, 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師, 双 方 に とって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて, 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 にお いてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では,IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から,PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて, 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加, 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に, 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe-IFが 提 供 されることとなった 最 新 版 のe-IF は,( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ ( 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では,e-IF を 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 式 サイトであることに 配 慮 して, 薬 価 基 準 収 載 にあわ せてe-IFの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して, 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 することとした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し, 製 薬 企 業 にとっても, 医 師 薬 剤 師 等 にとっても, 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般,IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し, 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な, 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報, 処 方 設 計 のための 情 報, 調 剤 のための 情 報, 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報, 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として, 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し, 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし, 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの, 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると, 製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは, 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに, 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版, 横 書 きとし, 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し, 一 色 刷 り とする ただし, 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には, 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し, 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し, 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するも のとし,2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤, 注 射 剤, 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの, 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下, IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 されたIFは, 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし, 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない

3 [IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は, 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については, IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂, 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ, 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては,PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は, 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては, 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが,IFの 原 点 を 踏 まえ, 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ,IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また, 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては,IFが 改 訂 されるまでの 間 は, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等,あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービ ス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに,IFの 使 用 にあたっては, 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお, 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり,その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい し かし, 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により, 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 と して 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから, 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 して おかなければならない また 製 薬 企 業 は,IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり, 今 後 インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ, 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )

4 目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 開 発 の 経 緯 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 販 売 名 一 般 名 構 造 式 又 は 示 性 式 分 子 式 及 び 分 子 量 化 学 名 ( 命 名 法 ) 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 物 理 化 学 的 性 質 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 剤 形 製 剤 の 組 成 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 溶 解 後 の 安 定 性 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 溶 出 性 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 す る 情 報 刺 激 性 その 他... 9 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 効 能 又 は 効 果 用 法 及 び 用 量 臨 床 成 績 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 吸 収 分 布 代 謝 排 泄 トランスポーターに 関 する 情 報 透 析 等 による 除 去 率 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 副 作 用 高 齢 者 への 投 与 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 薬 理 試 験 毒 性 試 験 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件... 19

5 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 又 は 効 果 追 加, 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 与 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 ⅩⅠ. 文 献 引 用 文 献 その 他 の 参 考 文 献 ⅩⅡ. 参 考 資 料 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 ⅩⅢ. 備 考 付 表 付 表 付 表

6 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 ラタノプロストは,プロスタグランジン F2αを 基 本 骨 格 とした PG 製 剤 で, 緑 内 障 高 眼 圧 症 治 療 剤 である 本 剤 はプロドラッグ 製 剤 のため, 角 膜 内 で 加 水 分 解 されて 効 果 を 発 現 する ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 は, 日 医 工 株 式 会 社 が 後 発 医 薬 品 として 開 発 を 企 画 し, 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定, 安 定 性 試 験, 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 し,2010 年 1 月 15 日 に 承 認 を 取 得,2010 年 5 月 28 日 に 上 市 した ( 薬 食 発 第 号 ( 平 成 17 年 3 月 31 日 )に 基 づき 承 認 申 請 ) 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1) 本 剤 は,1 回 1 滴,1 日 1 回 点 眼 する 緑 内 障 高 眼 圧 症 治 療 剤 である (2) 本 剤 は, 長 期 保 存 試 験 の 結 果, 室 温 (25 ) 保 存 及 び 遮 光 保 存 で 3 年 間 安 定 である (3) 本 剤 は, 健 康 成 人 の 最 大 眼 圧 差 及 び 眼 圧 下 降 - 時 間 曲 線 下 面 積 を 指 標 とした 生 物 学 的 同 等 性 試 験 において 標 準 製 剤 と 同 等 と 確 認 された (4) 本 剤 の 眼 粘 膜 刺 激 性 試 験 (ウサギ)において, 刺 激 性 反 応 は 認 められなかった (5) 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 )として, 虹 彩 色 素 沈 着 が 報 告 されている 1

7 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 (2) 洋 名 Latanoprost (3) 名 称 の 由 来 一 般 名 より 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) ラタノプロスト(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Latanoprost(JAN) (3)ステム プロスタグランジン 類 :-prost(-) 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 HO H H O O CH 3 CH 3 HO H H HO H 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C26H40O5 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) (+)-Isopropyl (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl]-5-heptenoate(iupac) 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 特 になし 7.CAS 登 録 番 号

8 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 無 色 ~ 淡 黄 色 の 粘 性 の 液 である (2) 溶 解 性 アセトニトリル 又 は N,N-ジメチルアセトアミドに 極 めて 溶 けやすく,エタノール(99.5) に 溶 けやすく, 水 にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 旋 光 度 [α] 20 D:+32~+38 ( 脱 残 留 溶 媒 及 び 脱 水 物 に 換 算 したもの 0.1g,アセトニトリル,10mL,100mm) 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 赤 外 吸 収 スペクトル 測 定 法 本 品 のスペクトルと 定 量 用 ラタノプロストのスペクトルを 比 較 するとき, 両 者 のスペクトル は 同 一 波 数 のところに 同 様 の 強 度 の 吸 収 を 認 める 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 検 出 器 : 紫 外 吸 光 光 度 計 移 動 相 :ヘキサン,エタノール 混 液 3

9 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別, 外 観 及 び 性 状 剤 形 : 点 眼 剤 内 容 物 の 性 状 : 無 色 澄 明 の 無 菌 の 水 性 点 眼 液 (3) 製 剤 の 物 性 メンブランフィルター 法 により 無 菌 試 験 を 行 うとき,これに 適 合 する (4) 識 別 コード なし (5)pH, 浸 透 圧 比, 粘 度, 比 重, 安 定 な ph 域 等 ph 6.5~6.9 浸 透 圧 比 ( 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ) 0.9~1.0 (6) 無 菌 の 有 無 本 剤 は 無 菌 の 水 性 点 眼 液 である 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1mL 中 ラタノプロスト 50μg を 含 有 する (2) 添 加 物 添 加 目 的 添 加 物 緩 衝 剤 リン 酸 水 素 ナトリウム,リン 酸 二 水 素 ナトリウム 可 溶 化 剤 ポリソルベート 80 安 定 化 剤 エデト 酸 ナトリウム 防 腐 剤 ベンザルコニウム 塩 化 物 そ の 他 等 張 化 剤,pH 調 節 剤 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 該 当 しない 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 該 当 しない 4. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 該 当 しない 4

10 1) 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 長 期 保 存 試 験 (25, 相 対 湿 度 60%)の 結 果 より,ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 は 通 常 の 市 場 流 通 下 において 3 年 間 安 定 であることが 確 認 された 長 期 保 存 試 験 試 験 項 目 25, 相 対 湿 度 60% 開 始 時 36 ヵ 月 性 状 無 色 澄 明 の 液 同 左 確 認 試 験 規 格 に 適 合 同 左 浸 透 圧 比 0.92~ ~0.98 ph ~6.71 純 度 試 験 規 格 に 適 合 同 左 不 溶 性 異 物 試 験 規 格 に 適 合 同 左 不 溶 性 微 粒 子 規 格 に 適 合 同 左 無 菌 試 験 規 格 に 適 合 同 左 定 量 試 験 98.2~ ~ 溶 解 後 の 安 定 性 該 当 しない 5

11 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 2) 配 合 試 料 試 験 製 剤 : 対 象 製 剤 =1:1 測 定 条 件 室 温, 遮 光 観 察 項 目 及 び 測 定 ポイント 外 観 配 合 直 後,30 分,1 時 間,24 時 間 ph 配 合 直 後,30 分,1 時 間,24 時 間 浸 透 圧 比 * 1 配 合 直 後,24 時 間 含 量 (%)* 2 配 合 直 後,24 時 間 (*1: 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ) (*2: 試 験 製 剤 と 生 理 食 塩 液 を 1:1 の 割 合 で 配 合 した 対 照 液 に 対 する 含 量 %) [ 表 1] 配 合 変 化 試 験 結 果 -1 対 象 製 剤 [ 成 分 名 ] 試 験 項 目 配 合 直 後 30 分 後 1 時 間 後 24 時 間 後 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 チモプトール 点 眼 液 0.5% ph [チモロールマレイン 酸 塩 ] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.5(100.0) (102.3) 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 外 観 (ゲル 状 ) (ゲル 状 ) (ゲル 状 ) (ゲル 状 ) チモプトール XE 点 眼 液 0.5% ph [チモロールマレイン 酸 塩 ] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 96.1(100.0) (103.0) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ミケラン 点 眼 液 2% ph [カルテオロール 塩 酸 塩 ] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.1(100.0) (103.0) 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 外 観 (わずかに 粘 性 ) (わずかに 粘 性 ) (わずかに 粘 性 ) (わずかに 粘 性 ) トルソプト 点 眼 液 1% ph [ドルゾラミド 塩 酸 塩 ] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 102.1(100.0) (101.2) 外 観 *3 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1% ph [ブリンゾラミド] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 95.2(100.0) (103.4) 外 観 *3 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 クラビット 点 眼 液 0.5% ph [レボフロキサシン 水 和 物 ] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 96.8(100.0) (102.7) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 パタノール 点 眼 液 0.1% ph [オロパタジン 塩 酸 塩 ] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 100.0(100.0) (101.8) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 インタール 点 眼 液 2% ph [クロモグリク 酸 ナトリウム] 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 97.8(100.0) (103.1) *3: 配 合 製 品 由 来 で 白 濁,または 着 色 したもの -: 未 測 定 6

12 [ 表 2] 配 合 変 化 試 験 結 果 -2 対 象 製 剤 試 験 項 目 配 合 直 後 30 分 後 1 時 間 後 24 時 間 後 ブロナック 点 眼 液 0.1% [ブロムフェナク Na 水 和 物 ] ピバレフリン 点 眼 液 0.1% [ジピベフリン 塩 酸 塩 ] サンピロ 点 眼 液 2% [ピロカルピン 塩 酸 塩 ] ミドリン M 点 眼 液 0.4% [トロピカミド] サンコバ 点 眼 液 0.02% [シアノコバラミン] ミケラン LA 点 眼 液 2% [カルテオロール 塩 酸 塩 ] ベガモックス 点 眼 液 0.5% [モキシフロキサシン 塩 酸 塩 ] ガチフロ 点 眼 液 0.3% [ガチフロキサシン 水 和 物 ] タリビッド 点 眼 液 0.3% [オフロキサシン] リザベン 点 眼 液 0.5% [トラニラスト] リボスチン 点 眼 液 0.025% [レボカバスチン 塩 酸 塩 ] *3: 配 合 製 品 由 来 で 白 濁,または 着 色 したもの 外 観 *3 黄 色 澄 明 黄 色 澄 明 黄 色 澄 明 黄 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 99.8(100.0) (100.2) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.5(100.0) (102.4) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.7(100.0) (101.5) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 99.4(100.0) (101.7) 外 観 *3 赤 色 澄 明 赤 色 澄 明 赤 色 澄 明 赤 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.3(100.0) (102.8) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.1(100.0) (102.2) 外 観 *3 黄 緑 色 澄 明 黄 緑 色 澄 明 黄 緑 色 澄 明 黄 緑 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 98.7(100.0) (101.5) 外 観 *3 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 101.7(100.0) (98.3) 外 観 *3 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 102.1(100.0) (99.2) 外 観 *3 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 淡 黄 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 97.9(100.0) (98.7) 外 観 *3 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 102.6(100.0) (98.6) -: 未 測 定 7

13 [ 表 3] 配 合 変 化 試 験 結 果 -3 対 象 製 剤 試 験 項 目 配 合 直 後 30 分 後 1 時 間 後 24 時 間 後 ザジテン 点 眼 液 0.05% [ケトチフェンフマル 酸 塩 ] 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 101.8(100.0) (101.1) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1% [ベタメタゾンリン 酸 エステル ナトリウム] 含 量 ( 残 存 率 ) 100.7(100.0) (98.0) フルメトロン 点 眼 液 0.1% [フルオロメトロン] サンテゾーン 点 眼 液 0.1% [デキサメタゾンメタスルホ 安 息 香 酸 エステルナトリウム] ジクロード 点 眼 液 0.1% [ジクロフェナクナトリウム] ニフラン 点 眼 液 0.1% [プラノプロフェン] カリーユニ 点 眼 液 0.005% [ピレノキシン] ヒアレイン 点 眼 液 0.1% [ヒアルロン 酸 ナトリウム] *3: 配 合 製 品 由 来 で 白 濁,または 着 色 したもの 外 観 *3 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 白 色 懸 濁 白 色 沈 殿 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 100.9(100.0) (101.4) 外 観 無 色 澄 明 わずかに 白 濁 わずかに 白 濁 わずかに 白 濁 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 101.9(100.0) (99.1) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 102.0(100.0) (100.7) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 99.5(100.0) (99.0) 外 観 *3 黄 色 澄 明 黄 色 澄 明 黄 色 澄 明 黄 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 100.8(100.0) (99.4) 外 観 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 無 色 澄 明 ph 浸 透 圧 比 含 量 ( 残 存 率 ) 100.3(100.0) (100.0) -: 未 測 定 8

14 8. 溶 出 性 該 当 しない 9. 生 物 学 的 試 験 法 該 当 しない 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 液 体 クロマトグラフィー 判 定 : 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶 液 のラタノプロストのピーク 保 持 時 間 の 差 は 1.0% 以 下 である 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 12. 力 価 検 出 器 : 紫 外 吸 光 光 度 計 移 動 相 :ラウリル 硫 酸 ナトリウム,リン 酸, 水,アセトニトリル 混 液 該 当 しない 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 14. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 3) 15. 刺 激 性 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 の 眼 粘 膜 に 対 する 眼 刺 激 性 について, 日 本 白 色 種 雌 性 ウサギ(n=6)を 用 いて 頻 回 投 与 (5 回 )による 検 討 をした 結 果, 頻 回 投 与 による 眼 刺 激 性 は 認 め られず, 本 剤 は 無 刺 激 物 であると 認 められた 16.その 他 9

15 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 緑 内 障, 高 眼 圧 症 2. 用 法 及 び 用 量 1 回 1 滴,1 日 1 回 点 眼 する < 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > 頻 回 投 与 により 眼 圧 下 降 作 用 が 減 弱 する 可 能 性 があるので,1 日 1 回 を 超 えて 投 与 しない こと 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 該 当 しない 10

16 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 のある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 プロスタグランジン F2α 及 びその 誘 導 体 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 本 剤 の 眼 圧 下 降 作 用 は, 房 水 の 流 出 経 路 のうち,ぶどう 膜 強 膜 流 出 経 路 からの 流 出 を 促 進 す ることで 眼 圧 下 降 を 起 こすと 考 えられている 4) (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドライン 等 の 一 部 改 正 について( 薬 食 審 査 発 第 号 平 成 18 年 11 月 24 日 付 ) ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 と 標 準 製 剤 を 健 康 成 人 男 子 にそれぞれ 1 滴 両 眼 の 結 膜 嚢 内 に 点 眼 し,2 群 (クロスオーバー 法 )の 眼 圧 値 を 測 定 した 薬 物 投 与 前 後 における 最 大 眼 圧 差 及 び 眼 圧 下 降 - 時 間 曲 線 下 面 積 を 評 価 項 目 とし,90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果,いずれのパラメータも log(0.80)~log(1.25)の 範 囲 内 であ ることから 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 11

17 [ 最 大 眼 圧 差, 眼 圧 下 降 - 時 間 曲 線 下 面 積 パラメータ] 最 大 眼 圧 差 (mmhg) ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤,0.005%) 眼 圧 下 降 - 時 間 曲 線 化 面 積 (mmhg hr) 4.73± ± ± ±15.02 (Mean±S.D.,n=19) 眼 圧 値 並 びに 最 大 眼 圧 差, 眼 圧 下 降 - 時 間 曲 線 下 面 積 等 のパラメータは, 被 験 者 の 選 択, 眼 圧 の 測 定 回 数 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 12

18 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (Ⅷ-7. 相 互 作 用 の 項 参 照 ) (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 ( Ⅷ-10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ) (3) 乳 汁 への 移 行 性 ( Ⅷ-10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ) (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 13

19 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 14

20 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 該 当 記 載 事 項 なし 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 ( Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 の 項 参 照 ) 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 無 水 晶 体 眼 又 は 眼 内 レンズ 挿 入 眼 の 患 者 [ 嚢 胞 様 黄 斑 浮 腫 を 含 む 黄 斑 浮 腫, 及 びそれに 伴 う 視 力 低 下 を 起 こすとの 報 告 がある ] (2) 気 管 支 喘 息 又 はその 既 往 歴 のある 患 者 [ 喘 息 発 作 を 悪 化 又 は 誘 発 するおそれがある( そ の 他 の 注 意 の 項 参 照 ) ] (3) 眼 内 炎 ( 虹 彩 炎,ぶどう 膜 炎 )のある 患 者 [ 眼 圧 上 昇 がみられたことがある ] (4)ヘルペスウイルスが 潜 在 している 可 能 性 のある 患 者 [ 角 膜 ヘルペスがみられたことがあ る ] (5) 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 ( 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ) 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 (1) 本 剤 の 投 与 により, 虹 彩 色 素 沈 着 (メラニンの 増 加 )があらわれることがある 投 与 に 際 しては 虹 彩 色 素 沈 着 及 び 色 調 変 化 について 患 者 に 十 分 説 明 しておくこと この 色 素 沈 着 は 投 与 により 徐 々に 増 加 し, 投 与 中 止 により 停 止 するが, 投 与 中 止 後 消 失 しないこと が 報 告 されている また, 虹 彩 色 素 沈 着 による 色 調 変 化 があらわれる 可 能 性 があり, 特 に 片 眼 治 療 の 場 合, 左 右 眼 で 虹 彩 の 色 調 に 差 が 生 じる 可 能 性 がある 褐 色 を 基 調 とする 虹 彩 の 患 者 において, 虹 彩 色 素 沈 着 が 多 く 報 告 されているが, 虹 彩 の 変 色 が 軽 度 であ り, 臨 床 所 見 によって 発 見 されないことが 多 い ( 重 大 な 副 作 用 の 項 参 照 ) (2) 本 剤 投 与 中 に 角 膜 上 皮 障 害 ( 点 状 表 層 角 膜 炎, 糸 状 角 膜 炎, 角 膜 びらん)があらわれる ことがあるので,しみる,そう 痒 感, 眼 痛 等 の 自 覚 症 状 が 持 続 する 場 合 には, 直 ちに 受 診 するよう 患 者 に 十 分 指 導 すること (3) 本 剤 を 閉 塞 隅 角 緑 内 障 患 者 に 投 与 する 場 合 は, 使 用 経 験 が 少 ないことから 慎 重 に 投 与 す ることが 望 ましい (4) 本 剤 の 点 眼 後, 一 時 的 に 霧 視 があらわれることがあるため, 症 状 が 回 復 するまで 機 械 類 の 操 作 や 自 動 車 等 の 運 転 には 従 事 させないよう 注 意 すること 15

21 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 該 当 記 載 事 項 なし (2) 併 用 注 意 とその 理 由 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 プロスタグランジン 系 点 眼 薬 イソプロピルウノプロストン, ビマトプロスト 等 眼 圧 上 昇 がみられたとの 報 告 がある 機 序 不 明 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 ( 頻 度 不 明 ) 虹 彩 色 素 沈 着 : 虹 彩 色 素 沈 着 があらわれることがあるので, 患 者 を 定 期 的 に 診 察 し, 虹 彩 色 素 沈 着 があらわれた 場 合 には 臨 床 状 態 に 応 じて 投 与 を 中 止 すること ( 重 要 な 基 本 的 注 意 の 項 参 照 ) (3)その 他 の 副 作 用 頻 度 不 明 結 膜 結 膜 充 血, 結 膜 炎, 眼 脂, 結 膜 濾 胞 ぶどう 膜 ぶどう 膜 炎, 虹 彩 炎 角 膜 角 膜 上 皮 障 害, 点 状 表 層 角 膜 炎, 糸 状 角 膜 炎, 角 膜 びらん, 角 膜 浮 腫, ヘルペス 性 角 膜 炎, 角 膜 沈 着 物, 角 膜 混 濁, 潰 瘍 性 角 膜 炎 眼 眼 瞼 眼 瞼 色 素 沈 着, 眼 瞼 炎, 眼 瞼 部 多 毛, 眼 瞼 浮 腫, 眼 瞼 発 赤, 眼 瞼 溝 深 化 しみる 等 の 眼 刺 激 症 状,そう 痒 感, 眼 痛, 霧 視, 前 房 細 胞 析 出, 流 涙, そ の 他 睫 毛 の 異 常 ( 睫 毛 が 濃 く, 太 く, 長 くなる), 異 物 感 等 の 眼 の 異 常 感, 嚢 胞 様 黄 斑 浮 腫 を 含 む 黄 斑 浮 腫, 及 びそれに 伴 う 視 力 低 下, 接 触 性 皮 膚 炎, 羞 明 そ の 他 頭 痛,そう 痒 感, 咽 頭 異 和 感, 嘔 気,めまい, 胸 痛, 喘 息, 筋 肉 痛, 関 節 痛, 発 疹 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 1) 禁 忌 : 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 には 投 与 しないこと 2) 慎 重 投 与 : 気 管 支 喘 息 又 はその 既 往 歴 のある 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること [ 喘 息 発 作 を 悪 化 又 は 誘 発 するおそれがある ] 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので, 注 意 すること 16

22 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 : 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 場 合 にのみ 投 与 すること [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していな い なお, 動 物 実 験 ( 妊 娠 ウサギ)における 器 官 形 成 期 投 与 試 験 において, 臨 床 用 量 の 約 80 倍 量 (5.0μg/kg/ 日 )を 静 脈 内 投 与 したことにより, 流 産 及 び 後 期 吸 収 胚 の 発 現 率 増 加, 胎 児 体 重 の 減 少 が 認 められた ] (2) 授 乳 婦 : 授 乳 中 の 婦 人 に 投 与 することを 避 け,やむを 得 ず 投 与 する 場 合 には 授 乳 を 中 止 させること [ 動 物 試 験 (ラット: 静 脈 内 投 与 )で 乳 汁 中 へ 移 行 することが 報 告 されて いる ] 11. 小 児 等 への 投 与 小 児 等 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない( 低 出 生 体 重 児, 新 生 児 又 は 乳 児 には 使 用 経 験 が ない 幼 児 又 は 小 児 には 使 用 経 験 が 少 ない) 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 該 当 記 載 事 項 なし 13. 過 量 投 与 該 当 記 載 事 項 なし 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 薬 剤 交 付 時 次 のことを 患 者 へ 指 導 すること 1) 点 眼 のとき, 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 すること 2) 点 眼 のとき, 液 が 眼 瞼 皮 膚 等 についた 場 合 には,すぐにふき 取 ること 3) 本 剤 と 他 の 点 眼 剤 を 併 用 する 場 合 には,5 分 間 以 上 の 間 隔 をあけて 点 眼 すること 4)ベンザルコニウム 塩 化 物 によりコンタクトレンズを 変 色 させることがあるので,コ ンタクトレンズを 装 用 している 場 合 は, 点 眼 前 にレンズを 外 し,15 分 以 上 経 過 後 に 再 装 用 すること 15.その 他 の 注 意 (1) 外 国 において, 眼 局 所 有 害 事 象 として, 網 膜 動 脈 閉 塞, 網 膜 剥 離, 糖 尿 病 性 網 膜 症 に 伴 う 硝 子 体 出 血, 全 身 有 害 事 象 として, 上 気 道 感 染 症, 感 冒,インフルエンザ, 筋 肉 痛, 関 節 痛, 腰 痛, 胸 痛, 狭 心 症, 皮 疹,アレルギー 性 皮 膚 反 応 があらわれたとの 報 告 があ る (2)ラタノプロストをサルに 静 脈 内 投 与 (2μg/kg)すると 一 過 性 の 気 道 抵 抗 の 増 加 が 起 こ った しかし, 臨 床 用 量 (1.5μg/ 眼 )の 7 倍 量 のラタノプロストを 中 等 度 の 気 管 支 喘 息 患 者 11 例 に 点 眼 した 場 合, 肺 機 能 に 影 響 はなかったとの 報 告 がある 16.その 他 取 扱 い 上 の 注 意 開 封 後 4 週 間 経 過 した 場 合 は, 残 液 を 使 用 しないこと 17

23 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 5) (3) 安 全 性 薬 理 試 験 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 のベンザルコニウム 塩 化 物 濃 度 について, 培 養 家 兎 角 膜 上 皮 由 来 細 胞 (n=3)に 対 する 細 胞 障 害 性 を 検 討 した 結 果, 本 剤 は 角 膜 細 胞 に 対 する 障 害 性 が 少 ない 薬 剤 と 考 えられた (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 18

24 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 注 ) 製 剤 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 処 方 箋 医 薬 品 有 効 成 分 ラタノプロスト 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 注 ) 劇 薬, 処 方 箋 医 薬 品 注 ) 注 意 - 医 師 等 の 処 方 箋 により 使 用 すること 外 箱 等 に 表 示 の 使 用 期 限 内 に 使 用 すること (3 年 : 安 定 性 試 験 結 果 に 基 づく) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存, 遮 光 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について ( 貯 法 保 存 条 件 の 項 参 照 ) (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) くすりのしおり: 有 り 患 者 向 け 医 薬 品 ガイド: 有 り 開 封 後 4 週 間 経 過 した 場 合 は, 残 液 を 使 用 しないこと ( Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 を 参 照 ) (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 該 当 記 載 事 項 なし 5. 承 認 条 件 等 該 当 しない 6. 包 装 2.5mL 10 本 7. 容 器 の 材 質 容 器 中 栓 キャップ ポリエチレン ポリエチレン ポリエチレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :キサラタン 点 眼 液 0.005% 9. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 承 認 年 月 日 承 認 番 号 ラタノプロスト 点 眼 液 2010 年 1 月 15 日 22200AMX % 日 医 工 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2010 年 5 月 28 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加, 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 13. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 14. 再 審 査 期 間 該 当 しない 19

25 15. 投 与 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は, 投 薬 期 間 制 限 の 対 象 となる 医 薬 品 ではない 16. 各 種 コード 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード HOT(9 桁 ) コード ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 日 医 工 Q 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 保 険 診 療 上 の 後 発 医 薬 品 である 20

26 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 ) 2) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 配 合 変 化 試 験 ) 3) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 眼 刺 激 性 試 験 ) 4) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ) 5) 日 医 工 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 細 胞 障 害 性 試 験 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 なし ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 なし 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 なし ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 なし 21

27 付 表 1 1 薬 食 発 第 号 ( 平 成 17 年 3 月 31 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 製 造 方 法 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 ホ 吸 収, 分 布, 代 謝, 排 泄 に 関 する 資 料 へ 急 性 毒 性, 亜 急 性 毒 性, 慢 性 毒 性, 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 及 び 物 理 化 学 的 性 質 等 2 製 造 方 法 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 副 次 的 薬 理 安 全 性 薬 理 3 その 他 の 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 6 その 他 の 薬 物 動 態 1 単 回 投 与 毒 性 2 反 復 投 与 毒 性 3 遺 伝 毒 性 4 がん 原 性 5 生 殖 発 生 毒 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 ト 臨 床 試 験 の 成 績 に 臨 床 試 験 成 績 関 する 資 料 : 添 付, : 添 付 不 要, : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 22

28 付 表 1 2 医 薬 発 第 481 号 ( 平 成 11 年 4 月 8 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 急 性 毒 性, 亜 急 性 毒 性, 慢 性 毒 性, 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 する 資 料 へ 吸 収, 分 布, 代 謝, 排 泄 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 科 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 単 回 投 与 毒 性 2 反 復 投 与 毒 性 3 生 殖 発 生 毒 性 4 変 異 原 性 5 がん 原 性 6 局 所 刺 激 性 7 その 他 の 毒 性 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 成 績 に 関 する 資 料 臨 床 試 験 成 績 : 添 付, : 添 付 不 要, : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 23

29 付 表 1 3 薬 発 第 698 号 ( 昭 和 55 年 5 月 30 日 )に 基 づく 承 認 申 請 時 に 添 付 する 資 料 別 表 1 及 び 別 表 2-(1) 医 療 用 医 薬 品 より 改 変 添 付 資 料 の 内 容 新 有 効 成 分 含 有 製 剤 ( 先 発 医 薬 品 ) その 他 の 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) 剤 形 追 加 に 係 る 医 薬 品 ( 後 発 医 薬 品 ) イ 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 及 び 外 国 に おける 使 用 状 況 等 に 関 する 資 料 ロ 物 理 的 化 学 的 性 質 並 びに 規 格 及 び 試 験 方 法 等 に 関 する 資 料 ハ 安 定 性 に 関 する 資 料 二 急 性 毒 性, 亜 急 性 毒 性, 慢 性 毒 性, 催 奇 形 性 その 他 の 毒 性 に 関 する 資 料 ホ 薬 理 作 用 に 関 す る 資 料 へ 吸 収, 分 布, 代 謝, 排 泄 に 関 する 資 料 1 起 源 又 は 発 見 の 経 緯 2 外 国 における 使 用 状 況 3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 検 討 等 1 構 造 決 定 2 物 理 的 化 学 的 性 質 等 3 規 格 及 び 試 験 方 法 1 長 期 保 存 試 験 2 苛 酷 試 験 3 加 速 試 験 1 急 性 毒 性 2 亜 急 性 毒 性 3 慢 性 毒 性 4 生 殖 に 及 ぼす 影 響 5 依 存 性 6 抗 原 性 7 変 異 原 性 8 がん 原 性 9 局 所 刺 激 1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 2 一 般 薬 理 1 吸 収 2 分 布 3 代 謝 4 排 泄 5 生 物 学 的 同 等 性 ト 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 に 関 する 資 臨 床 試 験 の 試 験 成 績 料 : 添 付, : 添 付 不 要, : 個 々の 医 薬 品 により 判 断 される 24