VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン実態調査と被害者の救済を子宮頸がんを予防するとのふれ込みで 2013 年 4 月から定期接種の対象となった HPV ワクチンいわゆる子宮頸がん予防

Size: px

Start display at page:

Download "VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン実態調査と被害者の救済を子宮頸がんを予防するとのふれ込みで 2013 年 4 月から定期接種の対象となった HPV ワクチンいわゆる子宮頸がん予防"

ぜんまふくだ
5 years ago
Views:

正しい治療と薬の情報副編長コクラン共同計画のノイラミニダーゼ阻害剤検討グループメンバー

1 E PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART. 1 PA H ワクチン PV ＨＰＶワクチンは子宮頸がん予防を謳う中止を調べれば調べるほど危ない浜六郎医薬ビジランスセンター NPO ＪＩＰ理事長本誌発行人阪大医学部非常勤講師公衆衛生学ＴＩＰ誌正しい治療と薬の情報副編長コクラン共同計画のノイラミニダーゼ阻害剤検討グループメンバー International Journal of Rik and Safety in Medicine 編委員著書や翻訳多数 Check-up your medicine to save your life. No.52 29

2 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン実態調査と被害者の救済を子宮頸がんを予防するとのふれ込みで 2013 年 4 月から定期接種の対象となった HPV ワクチンいわゆる子宮頸がん予防ワクチンについて本誌 51 号で危険なので中止すべきと書きました ( 注 1 次頁 ) 51 号の編終了後から発行までの間の 6 月 14 日厚生労働省 ( 以下厚労省 ) は専門家会議の意見を取り入れて積極的な接種の呼びかけの一時中止を決定という動きがありました理由は接種後に体中の痛みを訴える例について接種との因果関係が否定できず原因が分からないため国民に注意点を説明できないというものでした今のところ HPV ワクチンが子宮頸がんによる死亡を減らすことができるという科学的証拠はありませんしかし国や専門家が期待しているような生涯防止効果を最大限に仮定したとして生涯で 800 人に 1 人の子宮頸がん死亡を防止できることになりますあくまで仮定です本当に防止できるとは思わないでください害はサーバリックスの臨床試験でワクチン注射後 4 年足らず (3.65 年 ) で 30 人に1 人が慢性の病気になり 100 人に1 人が自己免疫疾患になり 800 人に1 人が死亡しています ( 文献 1-3) 現在判明している害の規模と子宮頸がんを減少させる効果とのバランスを検討すると明らかに害の方が大きく報告漏れを考慮すると害の大きさは計り知れません ( 注 2 次頁 ) HPV ワクチンの接種は中止すべきと結論します被害者の会が結成されその強い要望で厚労省はようやく実態調査を実施するとのことです医師は接種後に生じたすべての自己免疫疾患はワクチンとの関連を考え自分の知識で処理できない病態を無視せず抗リン脂質抗体症候群である可能性を見据えて検査したとえ検査結果が陰性でもその可能性を否定せずに経過を見る必要があります厚労省はこれまで接種した全員をさかのぼって調査し自己免疫疾患神経難病に罹患していないか徹底的な検証が必要であり被害者の救済を遅らせてはなりません 30 薬のチェックは命のチェック 52 号

3 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA 調べれば調べるほど危険厚労省の決定後も私は HPV( ヒトパピローマウイルス ) ワクチンやその害反応についてさらに詳しい分析を続けましたその結果失神や意識消失けいれんだけでなくリウマチや神経系の自己免疫疾患も高い頻度でしかも長期間その症状が続き今後ますます増加する可能性が大きいことがわかりました原因不明とされている持続する痛みや舞踏病のような激しい動きをする症状 ( イラスト参照 ) についてもワクチンとの因果関係が十分に考えられました ( 注 2) ワクチンによって子宮頸がんをある程度は予防できると仮定したとしてもその効果よりもはるかに害の方が大きいと言えますあらためて利益と害のバランスとはどういうことか? をみなさんと一緒に考えたいと思います注 1 : 51 号には臨床試験における自己免疫疾患の新たな発症率 ( 罹患率 ) と最大防止可能子宮頸がん死亡率に対する短期の害の倍率の計算に間違いがあったしかしその誤りを訂正しても基本的な主張は変更なくむしろ新たな事実はより深刻な害を示している本文参照注 2 : 2013 年 9 月 7 日の報道によると文部科学省調査で接種後に支障のあった中高生は 171 人 ( うち 112 人は未回復 ) という 2012 年度の調査なので定期接種となった 2013 年 4 月以降は含まれていないまた全国の女子生徒 340 万人を対象に得た回答というが接種した女子生徒数つまり被害の分母は記事では不明被害者連絡会は会員で欠席者の中に入っていない人がいるという Check-up your medicine to save your life. No.52 31

50 代にかけてどの年齢層の人も総脂質摂取量や動物性タンパク質の摂取量と死亡率とに逆の相関関係があるということに気づきましたつまりこのことは HPV による感染に持続感染や子宮頸がんの予防に脂質や動物性タンパク質の十分な摂取がとても大切であること少なくとも極端なダイエットで栄養不良に陥ることは HPV に感染しそれが持続しひいて

4 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン子宮頸がんは増えているか? 子宮頸がんの死亡統計について年齢別子宮頸がん死亡率の推移 ( 図 1) と栄養摂取量の推移 ( 図 2) をグラフで示します子宮頸がん死亡は 1985 年ころまで激減しています 90 年 ~ 95 年ころまで横ばいでその後やや増えていますが若い人の中での増加も大きくはありませんむしろ 70 歳以上の女性では今も減り続けていますそして 20 代から 50 代にかけてどの年齢層の人も総脂質摂取量や動物性タンパク質の摂取量と死亡率とに逆の相関関係があるということに気づきましたつまりこのことは HPV による感染に持続感染や子宮頸がんの予防に脂質や動物性タンパク質の十分な摂取がとても大切であること少なくとも極端なダイエットで栄養不良に陥ることは HPV に感染しそれが持続しひいては子宮頸がん発症の原因になりうる可能性があると強く思いますこれだけでは唐突と思われるかもしれませんが 41 ページのリン脂質の重要性を合わせて考えるとより強くその関係を疑いますウイルスの種類とがんとの関係さてここでヒトパピローマウイルス (HPV) の種類とワクチンが効果ありとされているウイルスをみてみましょう HPV ワクチンとして 2 種類が発売され図 1 : 子宮頸がん年齢別死亡率の推移死(人口10 万人対)( 人口動態統計より筆者作成 ) 亡率図 2 : 脂質摂取量推移 ( 国民健康栄養の現状 (H21) より ) 32 薬のチェックは命のチェック 52 号

5 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA ていますサーバリックス ( グラクソスミスクライン :GSK 社と略 ) とガーダシル (MDS 社 ) です HPV は発見された順に番号がつけられ現在は合計 100 種類以上の型がわかっています子宮頸がんの原因になるウイルスは 16 型 18 型以外にも多数 ( など ) ありますワクチンで予防可能とされる 16 型と 18 型への感染が証明されている率は日本では 43% 程度です ( 海外では 70% 程度というのが一般的ですが文献 4 5) このほか 6 型と 11 型は肛門や陰部にできるイボ ( 尖圭コンジローマという痔ではない ) の原因になりますサーバリックスは 16 型と 18 型のみガーダシルはそれに 6 型と 11 型を加えています HPV はふだんからもともと体に住みついているもののようです型によって住む場所が異なっていて皮膚に住んでいるもの肛門近くに住んでいるもの性器周辺に住んでいるものなどです性交によって子宮の頸部局所に傷ができるとその傷口から粘膜細胞内にウイルスが侵入し感染すると考えられていますしたがって何らかの手段で子宮頸部の粘膜に傷ができると理論的には全く性交経験がなくても HPV に感染しうると考えられますただしコンドームの使い方と HPV 感染を詳しく行った調査 ( 文献 6) ではコンドームを使った人のほうに HPV 感染が圧倒的に少なかったという結果がありますので相手から直接持ち込まれる要素が大きいのでしょう WHO の報告をみると世界保健機関 (WHO) によると世界中で 27 万 5 千人の女性が子宮頸がんが原因で死亡しているということです (WHO の 2010 年報告 ) このうち約 88% はいわゆる発展途上国の女性たちであり途上国に限ると女性たちの死亡の上位に子宮頸がんがありますいわば戦後まもないころの日本と同じような状況ということでしょう途上国でも子宮頸がんの原因となっている HPV の種類の約 70% は 16 型と 18 型で欧米の女性たちとほぼ同じです同じような率で 16 型と 18 型に感染しているのに子宮頸がんにすすむ率も死亡する率も途上国の女性のほうが圧倒的に多いのはなぜでしょうか? 途上国の人々が感染症に罹ったりなくなったりする原因の最たるものは栄養と衛生環境でしょう Check-up your medicine to save your life. No.52 33

6 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン表 : 子宮頸がんの罹患率死亡率 16 型 18 型感染率 ( 文献 7) 発展途上国先進国子宮頸がんに新たに罹る数 ( 年間 ) 子宮頸がんによる死亡者数 ( 年間 ) 16 型と ( または ) 18 型の感染率 453,321 人 (85.6%) 241,969 人 (87.9%) 71.0% 76,507 人 (14.4%) 33,159 人 (12.1%) 70.8% 世界中 529,828 人 275,128 人 70.9% ( ) 日本の女性の感染率は 43% ( 文献 4 5) 感染しても 99% は無影響日本の女性が一生の間に子宮頸がんに罹る率 ( これを生涯罹患率という ) は 1.1% 生涯死亡率は 1000 人中 3 人 ( 国立ガンセンター統計情報 ) とされています粘膜細胞の中に侵入した HPV はしばらくの間潜伏しその後免疫の力で多くの場合排除されます排除されなくとも大した影響もなく一生を終えますつまり感染しても 98 ~ 99% は子宮頸がんにはならず万一がん化しても 4 人に 3 人は子宮頸がんでは死なないのですまとめるとウイルスに感染する人は多い感染してもほとんどは免疫でやっつけられて子宮頸がんにならない仮に治療が必要な子宮頸がんに進展してもそれが原因で死ぬ人は少ない感染症を防ぐ安全な方法は十分な栄養と衛生環境の改善ですそれだけですべてが解決するわけではありませんが第一に心がけるべきことです一方 HPV ワクチンが子宮頸がんによる死亡を防ぐという証拠は今のところ全くありませんワクチンはどうやって作られるかさて子宮頸がんに罹る率も死亡する率も非常に少ないけれどそれに比べてわずか4 年足らずでそれを上回る害があることがわかっていただけたでしょうか? それでも予防できるのならば予防したいと考える人はいるかもしれませんそこでワクチンの効果と害を検討する前にワクチンはどうやって作られているのかをみてみましょう 34 薬のチェックは命のチェック 52 号

7 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA ウイルスの侵入を防ぐとは? ワクチンは大別すると 3 種類あります生きたウイルスの毒性を弱めた弱毒化ワクチンウイルスの増殖能力をなくした不活化したワクチンそしてウイルスを分解して成分だけを取り出したスプリットワクチンですポリオの生ワクチンが周囲への感染を起こすからと不活化ワクチンになったのは記憶に新しいですね HPV ワクチンは一種のスプリットワクチンです 16 型と 18 型という 2 つの型のウイルスタンパクを遺伝子操作で作り出してこれをウイルスのような形に作り直して ( 再構成して ) ウイルスに似た粒子 ( ウイルス様粒子 :VLP) にしますこのウイルス様粒子を抗原として用いています遺伝子は持っていませんから体の中でウイルスは増殖できませんガーダシルにはこのほか尖圭コンジローマ予防用に 6 型と 11 型のウイルス様粒子も含まれています先にも書きましたが性行為などでできた局所の小さな傷からウイルスが侵入することで感染し潜伏状態となりますこのワクチンはウイルスが膣内へ持ち込まれることを防ぐのではありません感染を防ぐためにはウイルスが傷口から子宮頸部の細胞粘膜に入り込まないようにブロックできるほど十分な抗体が子宮頸部の表面に浸みだすようにしておく必要がありますそのためには高濃度の抗体を血中に作り出す必要があるのですしかもそれが何年間も持続するようにしておく必要があるというわけです強力な補助剤アジュバントを追加ウイルス様粒子だけではこの目的が達成できませんでしたアジュバントという免疫増強剤それも他のワクチンよりも強力なアジュバントを添加してはじめてこの目的が達せられたのですサーバリックスにはリン酸化リピッド A(MPL) という成分がアルミニウムとともにアジュバントとして添加されています細菌の毒素成分 ( 注 3 次頁 ) のうち強力なアジュバント作用のある成分リピッド A のままでは毒性が強く危険なので毒性を軽くする工夫がされたのですこうしてもともと免疫系を強く賦活させるように製剤設計をしているためそれがもとで起きる急性慢性の反応が臨床試験の段階から生じていました Check-up your medicine to save your life. No.52 35

8 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン HPV ワクチンの効果と害反応さてここからは HPV ワクチンの害を主にみていきます効果については 23 ページの Q & である程度述べていますが今一度まとめておきましょう確実とはいえない効果専門家もその効き方に関してかなり不明な点が残っていますしまだ効果の継続性に関してはデータがないというのが実情と審議会で述べていますしかし害はすでにかなりわかってきています 16 型と 18 型ウイルスに関連する子宮粘膜の異形成 ( 前がん病変 ) を防ぐ効果が高かったとして約 90% だとかほぼ 100% とメーカーは主張しますしかしその根拠としている臨床試験で効果を評価する際の対象者は臨床試験参加者全員ではありません接種前と接種後 6か月または7か月の時点で 16 型 18 型に感染していない参加者だけを計したものです接種者全員を分母にするとワクチンの有効率は約 40% ですワクチンが子宮頸がん予防に有効であるかどうかは現時点では不明としかいいようがありません十分な臨床試験結果はまだないのですからそして厚労省が積極勧奨せずとした理由厚労省が定期接種から一転して積極勧奨せずに変わった理由は第 1に接種直後や数日以内の失神や意識消失に関する報告が HPV ワクチンでは他のワクチンに比較して多いこと ( 厚労省が認めた頻度よりずっと多い ) 第 2に厚労省が原因がわからないという持続する痛みの報告が多いこと第 3に自己免疫疾患を発症する危険性が否定しきれないことです ( 厚労省は因果関係を認めていませんが完全否定もしていません ) 注 3 : 内毒素 : エンドトキシンあるいはリポ多糖類ともいう 36 薬のチェックは命のチェック 52 号

9 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA 3000 人に 1 人が失神失神は時間が経ってからでも起きる米国の報告をまとめた厚労省の資料でサーバリックスの接種から意識消失まも HPV ワクチンによる失神は DTP( 三での時間は合計 540 件中直後とは種混合 ) ワクチンの 63 倍でした言いにくい 10 分以降の発症が 215 件サーバリックス注射後に報告された重 (40 %) 30 分以降に限っても 115 件篤な反応のうち意識消失失神な (21%) ありかなりの時間が経ってからど失神関連の反応がおよそ 3000 人に 1 起きる失神や意識消失が多く軽い迷走人意識消失は 4000 人に 1 人に起きる神経反射だけでは説明がつきませんということになります Hib( ヒブ ) ワク HPV ワクチン接種との関係はあるのチンや小児用肺炎球菌 7 価結合ワクチンかあるとすれば医学的には何が起き (PC ワクチン ) による失神の頻度の 100 ているのか解明が必要と思います ( 後述倍をはるかに超えていましたするが詳細は文献 8) そして単に高い頻度というにとどまらランダム化比較試験 (RCT) でず症状が重いのですたとえば意識消失自己免疫疾患が多発失神転倒蒼白あるいは転倒と挫傷の例があります意識消失間代性痙攣 51 号ではガーダシルの臨床試験にお呼吸窮迫蒼白多汗症末梢循環不全ける自己免疫疾患の頻度計算の期間としなどが記載された報告もあります意識て 6 か月を採用しましたが正しくは 2 消失で倒れたりして骨折した人も少なく年間だと判明しましたありませんしたがって 10 万人当たりの罹患率は日本脳炎ワクチンはけいれんが起き 4 分の1となりますがそれでも高頻度やすいために積極的勧奨を中止した時期ですその理由を説明しますがあったほどですが HPV ワクチンはそれの 7 倍も高い頻度でけいれんが起 (1) アジュバントと差がなければ害があるきました (10 万人当たり 2.1 人 ) ガーダシルもサーバリックスも対照群との比較ではどの時期もどの自己免 Check-up your medicine to save your life. No.52 37

10 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン疫疾患系有害事象も罹患率はほとんど差がありませんでした普通の臨床試験では試験物質と対照群とにほとんど差がなければ少なくとも臨床試験で検出できる頻度の害はないということになりますそれは対照は無害が前提だからですしかしガーダシルの対照群はアジュバントサーバリックスも対照群にアジュバント入り A 型肝炎ワクチンを用いていたので前提が崩れています害が大きいアジュバントと差がないのなら実際には害があるのです図 3 : ガーダシルの自己免疫疾患罹患率の前期後期比較図 4 : サーバリックスの時期別有害事象発症率の推移 (2) 自然で説明がつかない時期別の変動 HPV ワクチンやアジュバントが自己免疫系の病気や症状の発症に影響していないのならワクチン接種後の罹患率は時期が異なっても一定のはずですそこで時期別の変動を見ました ( 図 3 4) ガーダシルでは 1 回目の接種日から 7 か月目 ( 前期 ) と 7 か月目 ~2 年目 ( 後期 ) の試験終了時の比較が可能でしたサーバリックスは 1.23 年まで ( 前期 ) 1.23 年 ~ 3.41 年 ( 中期 ) 3.41 ~ 3.65 年 ( 後期 ) の比較ができました図 3を見ると多くの自己免疫系の症状自己免疫疾患は前期に多く後期に減っています細かくみると多発性硬化症 38 薬のチェックは命のチェック 52 号

11 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA やリウマチ SLE 乾癬 ( 皮膚の自己免疫疾患 ) は前期より後期の方がむしろやや多めでしたこの罹患率の判定には同年齢の一般人口女性の罹患率との比較が必要です ( 後述 ) サーバリックス ( 図 4) では重篤な有害事象や医学的問題 ( かぜなど以外の病気による受診入院 ) 慢性疾患 ( 高血圧や糖尿病その他慢性疾患 ) は前期に高く中期で減り後期でまた前期並み ~ 以上に発生していました一方自己免疫疾患と死亡は前期と中期はあまり変わらず後期で著しく増えていましたこのように時期によって罹患率や死亡が変動する場合ワクチンやアジュバントの影響を考えざるを得ないのです無関係とは到底言えないでしょう (3) 同年齢一般人口女性より罹患率が高ければワクチン接種後の多発性硬化症 ( 注 4) の罹患率 ( 新たな発生率 ) は約 15( / 10 万人年 ) でした同年齢一般人口女性の罹患率と比べるとこの数字がいかに高いかがわかります例えばフランスの同年齢 (15 ~ 24 歳 ) 女性は 1.0(/ 10 万人年 ) 英国 3.4 イタリア ( カタニア )4.2 イタリア ( エミリア )4.7 ですそして罹患率が高いことで有名なアイスランドの 12.5 よりも高いのです ( 図 5) 図 5 : 多発性硬化症の罹患率比較 ( 一般人口 15 ~ 24 歳女性およびガーダシル RCT 時期別 ) 注 4 : 多発性硬化症は脳の中の神経成分を自分の成分でないと認識して処分してしまい神経の鞘 ( 髄鞘 ) が脱落 ( 脱髄 ) し傷害された部位に有の神経症状が出ます急性散在性脳脊髄炎 (ADEM) は異常が 1 回だけ起きて治るもの異常を繰り返すものを多発性硬化症という女性が男性より罹患率は高い Check-up your medicine to save your life. No.52 39

12 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン潰瘍性大腸炎とクローン病潰瘍性大腸炎とクローン病を合せて炎症性腸疾患といいます ( 注 5) ガーダシルの臨床試験で約 2 年間のデータを元に計すると罹患率は 51.1(/ 10 万人年 ) 前期 76.7 後期 27.8 でした ( これも前期と後期で変動が大きい ) 潰瘍性大腸炎とクローン病を合せた疫学調査結果のうち同年齢の一般女性と比較が可能であったのはハンガリーからの報告の 9.1 人米国ミネソタからの報告の 10.3 人カナダマニトバの調査 31.1( それぞれ / 10 万人年 ) でしたカナダマニトバからの報告がガーダシル接種後期の頻度とほぼ同程度であった以外前期も 2 年間全体でもガーダシル試験における罹患率のほうが高かったと言えますワクチンと害との関連を考える高頻度かつ重篤な失神意識障害の発症同年齢の一般人口女性の罹患率よりずっと多く時期別に大きく変動する自己免疫疾患の発症に HPV ワクチンが関係していると考えざるを得ません意識消失の機序は単純な迷走神経性の一過性失神やアナフィラキシーなど一般的機序では説明がつきません最新の研究結果を駆使して一連の異常の機序を考えてみました ( 文献 8) 壊れた組織は修理しなければ体の組織は細菌の菌体成分エンドトキシン ( リポ多糖体 ) やストレスによる虚血物理化学的な刺激などいろんな原因で壊されます細菌はリポ多糖体中のアジュバント成分 ( リピッドA) を使って細胞を傷つけ人の体に侵入します組織が損傷されると壊れた細胞膜の注 5 : 潰瘍性大腸炎は大腸に潰瘍やびらんができクローン病は小腸や大腸に肉芽腫様の炎症を作る自己免疫疾患両者を合わせて炎症性腸疾患という 40 薬のチェックは命のチェック 52 号

13 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA 成分のリン脂質から組織の修復に必要な物質が作られますプロスタグランジン ( 解熱剤が合成を阻害する ) などもそうですがリゾリン脂質という成分が何種類も作られこれらがごく初期の組織の修復にたいへん重要であることが最近わかってきました S1P( スフィンゴシン 1 リン酸 ) と LPA( リゾリン酸 ) などです一方化学物質の刺激を受ける側の受容体もわかってきました最近 (1996 年 1998 年 ) 発見されたトル様受容体 (TLR 中でも 4 番目の TLR-4) や各種リゾリン脂質が作用する受容体がそれです TLR4 を含めてこれらの受容体は体のあらゆる細胞に備わっています副交感神経 ( 迷走神経 ) の重要な神経節血小板マスト細胞免疫反応の要ともいうべき樹状細胞などにもあります組織の傷害程度に応じて化学物質と受容体を駆使してヒトは傷害をもとに戻すための反応を起こしますしかし刺激が大きすぎたり反応の仕方に個体差があったりしますあるいは壊れたリン脂質から作られるリン脂質誘導体の生成物によっては強い反応を起こし体が異常に反応することがあるのです迷走神経は軽い刺激ならば交感神経に拮抗して血管を拡張させ体温を少し上昇させ免疫機能炎症反応を促進し損傷創傷の修復を促しますしかしきわめて強い刺激では徐脈や血圧低下により失神意識消失などが生じます首の両側にある神経節 ( 節状神経節 ) がとくに重要な神経節でここに TLR4 がありますアジュバントは自然免疫を活性化グラム陰性菌の菌体毒素中のアジュバント成分リピッド A やその誘導体でサーバリックスに添加されているアジュバント (MPL) は TLR4 に直接作用します迷走神経の神経節 ( 節状神経節 ) の TLR4 に強く作用すると瞬間にでも失神意識消失しますアジュバントは自然免疫を刺激してワクチンによる抗体を作る反応を強めるため最近盛んに用いられています代表的なアルミニウムアジュバントは投与部位の周辺に好中球をめて細胞死を起こさせ大量に放出させた DNA とタンパクの結合物を作りますこれが安定して強力なアジュバント作用を発揮しますつまりアジュバントは細胞を死に追いやり核内 DNA を放出させるような Check-up your medicine to save your life. No.52 41

14 トとは言えないそして HPV ワクチンのアジュバントは最強の部類に属し注射局所の痛みが強いのが徴ですリゾリン脂質の役割 HPV ワクチンでは接種直後とはいいがたい 30 分以降の失神意識消失が少なくありません中には 1か月も経って意識消失して突然死したという報告もあります ( 後述 ) 細胞膜のリン脂質からできるリゾリン脂質に S1P( スフィンゴシン 1 リン酸 ) が過剰にできると徐脈や血圧低下を起こし失神意識消失の原因になると考えられます実際多発性硬化症の治療用薬剤として最近承認されたフィンゴリモド ( 商品名イムセラジレニア ) は S1P 作動剤です初回使用後 8 時間くらいまでの間に著しい徐脈や血圧低下を生じますどうやら組織傷害で大量の S1P が急激に作られると少し遅れた失神意識消失の原因になるようです病態不明の痛みや一過性意識消失 / 視力傷害診断名もつかない広範囲の疼痛を訴える症例が多数報告されています厚労省が積極勧奨をしないことにした理由も痛みの原因が定できないためでしたこの原因として 1. 脳内や全身の自己免疫性血管炎 2. 抗リン脂質抗体症候群による反復性血栓塞栓症 3. リゾリン脂質の一つ LPA( リゾホスファチジン酸 ) による神経傷害作用の主に3つが考えられます私は抗リン脂質抗体症候群が一番問題だと考えています (3については割愛文献 8 参照 ) 自己免疫性血管炎について HPV ワクチンを接種後刺すような痛みや片頭痛をはじめさまざまな神経症状や記憶障害などが出現した後突然に意識を消失して死亡した2 例が海外で報告されています ( 文献 9) 1 人は 2 回接種後 14 日目に浴槽内で意識を失いもう 1 人は 3 回目の接種後に意識消失し間もなく死亡いずれも 1 回目 2 回目で症状がありましたが軽くなったため 2 回ないし 3 回接種を受けた後の突然死でした詳しい検査の結果 16 型ウイルスのタンパクに対する抗体が脳内の血管壁のす VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン細胞傷害性がなければ優秀なアジュバン 42 薬のチェックは命のチェック 52 号

15 PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 PA べてで発見され著しい自己免疫性血管炎を生じていることが判明したためこれがさまざまな神経症状や死亡の原因になったと報告されています抗リン脂質抗体症候群について抗リン脂質抗体症候群という病気は定疾患 ( 難病 ) の一つです HPV ワクチンとの関係はあまり指摘されていませんが私は一番問題だと考えています病気の本体はある種のリン脂質に対する抗体 ( 抗カルジオリピン抗体ループスアンチコアグラントなど ) ができて微細な動脈静脈に血栓塞栓症を繰り返し起こす病気です習慣性流産を起こす病気としても知られています体で神経が通っている部位の血管が詰まれば強烈な痛みが生じます小さい血管が詰まってもその部分が痛みますが多くの場合血栓を溶かす酵素が働き血流が再開通して痛みが治まります脳内の血管が詰まっても痛みは起きませんが一時的なけいれん眼が見えなくなる半身麻痺強烈なめまいや吐き気記憶が飛ぶ計算力の低下神経支配に従わない疼痛や脱力などが起きます血流が再開すると何事もなかったかのように治まり解剖でも跡形が残らず脳波の異常も起きませんこれらの難解な症状は血管の一過性の閉塞と再開通ですべて説明が可能ですしかし神経機能の重要な部分の血管が詰まって溶けなければ神経細胞 ( ニューロン ) は死滅します筋肉の動きを調整している部位の神経細胞が侵されるとチックやアテトーゼなどの不随意運動舞踏病やジストニアなど大きな不随意運動も起きます多発性硬化症や炎症性腸疾患 SLE リウマチなどの典型的自己免疫疾患に抗リン脂質抗体症候群が合併していることもあります診断困難な病態に際しては抗リン脂質抗体症候群を想定して抗カルジオリピン抗体やループスアンチコアグラントの検査が必要でしょう文献 1)Lancet.369: )Lancet.374: )Lancet Oncol. 13: ) Asato ら J Infect Dis. 189: )TIP 誌 2013 年 4 月号 6)NEJM,354 : )Tomjenovic L ら, Ann Med. 45: ) TIP 誌 2013 年 8 月号 9)Tomjenovic L ら, Pharmaceut Reg Affairs S Check-up your medicine to save your life. No.52 43

VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE 少し解説をします例えば生ワクチンの場合は病原体 ( ウイルス ) を非常に弱い状態にしたものを接種することで体に人工的に免疫を作らせようとするものです生ワ

PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE PART.2 VACCINE 特 PART.2 集くなるのですがタンパク質と結合することによって安定しアジュバントとして作用することが確認されています結合するタンパク質はワクチンの抗原や壊れた細胞成分にたくさん含まれていますので供給切れになることはありませんまたアルミニウムも DNA

VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン 実態調査と被害者の救済を 子宮頸がんを予防する とのふれ込みで 2013 年 4 月から定期接種の対象となった HPV ワクチン いわゆる 子宮頸がん予防

VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE PART.1 VACCINE ワクチン実態調査と被害者の救済を子宮頸がんを予防するとのふれ込みで 2013 年 4 月から定期接種の対象となった HPV ワクチンいわゆる子宮頸がん予防