研究成果報告書

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いおりかつま
5 years ago
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2 n-3 n-3 PUFA d docosahexaenoic aciddh HA eic cosapentaenoic acidepa A palmitoleic acid C16 6:1 8 PPAR-α PP PAR-γ PPARs Lipids Health Dis., 9: , Akt J J Pharmacol Sci 106: ,2008 NO n-3 PUFA n-3 PUFA 2 n-3 PUFA 2 DHAEPAC16: :1 2 KKAy ydha EPAC16 6:1 MagnusPGF A Ach 2α Calcium ionophorea SN NPN O donor DHAEP PAC16:1 C57Bl/6J 6 2 KKAy 6 KKA 4 HF H HF KKA Ay-HF HF+EPA PA-E KKA Ay-HF+EPA-E E 4 16 C57 7Bl/6J 1 5 EPA-E 130mg g/day 4) 12 aorta 95%O 2 5% %CO Krebs-Henseleit Solution 1.5g g prostaglan ndinf 2α (PGF 2α ; ~ M) acetylcholi ine (ACh) sodium nitro prusside (SNP) 30 ethyl eicosapentaenoic acid (EPA-E)

3 体内で eicosapentaenoic acid (EPA) docosapentaenoic acid (DPA) docosahexaenoic -5 なった Fig1 なった３ EPA-E ３慢性投与 aorta における sodium acid (DHA) (DHA)に代謝されるに代謝されるまた EPA(10 M) M) nitro prusside(snp) 累積弛緩反応への影響 EPA-E E DHA DPA DPA とこれらの試薬の溶媒で PGF2α による最大張力に SNP を累積的に投与ある methanol を投与し弛緩反応を測定したしたところいずれの群においても用量依存３血清 glucose glucose Triacylglyceride glyceride (TG) (TG) total 的な弛緩反応が検出されたが 3 群間で有意な cholesterol (T (T-Cho) Cho) HDL cholesterol (HDL-Cho) (HDL Cho) 差が認められなかった差が認められなかった Fig2 Fig2 insulin 測定法標本摘出時に採取した血液を Fig ｇで 20 分間遠心し得られた血清分間遠心し得られた血清を各種成分測定用キットを用いて測定した各種成分測定用キットを用いて測定した４研究成果１１ EPA 慢性投与が体重血糖値血清脂質インス質インスリン値に与える影響リン値に与える影響 KKAyリン値に与える影響 -HF 群において C57Bl/6J 群と比較して体重 T-Cho Cho インスリン値に有意な増加が認めらインスリン値に有意な増加が認められた血糖値れた血糖値 TG TG HDL-Cho Cho では差異が認められなかったこれらの変化に対し EPA EPA-E 慢性投与は慢性投与は T-Cho Cho の減少が認められたがそれ以外の因子には影響を与えなかった Table1 Table1 Fig. 2. ２ EPA-E 慢性投与 aorta における acetylcholine(ach) 累積弛緩反応への影響 PGF2α による最大張力に ACh を累積的に投与したところしたところ C57Bl/6J C57Bl/6J 群と比べて KKAy群と比べて -HF 群で有意な弛緩率の減弱が見られたEPA-E 群で有意な弛緩率の減弱が見られたEPA を慢性投与した KKAy KKAy-HF+EPA HF+EPA 群においては KKAy KKAy-HF と比べて顕著な弛緩率の増加が見られたPGF2α による収縮上昇を 100%とするとするとそれぞれの最大弛緩率は C57Bl/6J で 79% 79% KKAy KKAy-HF で 69% KKAy-HF+EPA HF+EPA-E で 87% 87%と

4 ４４ EPA-E の慢性投与が大動脈における収５ EPA-E ５およびその代謝物直接投与に縮反応に及ぼす影響縮反応に及ぼす影響 L-NNA NNA 存在下非存在よる弛緩反応よる弛緩反応 EPA-E EPA EPA DHA DPA DPA 下で下で Phe の累積投与を行ったL-NNA の累積投与を行った非存 methanol を aorta に投与したEPA-E methanol 在下において KKAy KKAy-HF 群は C57Bl/6J 群に比では弛緩が見られなかったがでは弛緩が見られなかったが EPA DHA DHA べ有意に収縮力が増強したべ有意に収縮力が増強したKKAy-HF+EPA HF+EPA DPA では弛緩がみられた (Fig. 4) 4) 群においては EPA EPA-E の慢性投与による影響 Fig. 4. を認めなかったを認めなかった Fig.3A L--NNA 存在下ではこれはこれらの有意差は消失したらの有意差は消失した Fig.3B らの有意差は消失した Fig. 3. A B Fig. 4.. Effects of EPA EPA-E(A), E(A), EPA(B), DPA(C), Fig.3. Effect of EPA-E EPA E on DHA(D) or Methanol(E) on PGF2α-induced induced force phenylephrine phenylephrine-induced induced force development in development in the aorta isolated from C57Bl/6J aorta in the presence or absence of L-NNA. L NNA. Each mice. values represents mean ±SEM. **p < 0.01 vs 以上より KKAy 以上より KKAy-HF 群は C57Bl/6J 群は群に比 C57Bl/6J mice. べ内皮依存性である ACh による弛緩は減

5 SNP 2 KKAy-HF ACh EPA-E KKAy-HF+EPA C57Bl/6J EPA-E EPA-E EPA-E EPA-E EPA-E EPADPADHA EPA-E EPADPA DHA EPA-E EPA DPA DHA 9 1. Koji Nobe, Akiko Fujii, Kiyomi Saito, Takaharu Negoro, Yasuo Ogawa, Yasuko Nakano, Terumasa Hashimoto, Kazuo Honda, Adiponectin enhances calcium-dependency of mouse bladder contraction mediated by protein kinase Cα expression. J. Pharmacol. Exp. Ther,. 345:62-68, Muraki Etsuko, Hiroshige Chiba, Keiko Taketani, Shohei Hoshino, Nobuaki Tsuge, Nobuyo Tsunoda, Keizo Kasono, Fenugreek with reduced bitterness prevents diet-induced metabolic disorders in rats.lipids Health Dis., 11:58-, Masaki Wakutsu, Nobuyo Tsunoda, Yasuki Mochi, Mitsuki Numajiri, Sachiko Shiba, Etsuko Muraki, Keizo Kasono, Improvement in the high-fat diet-induced dyslipidemia and adiponectin levels by fish oil feeding combined with food restriction in obese KKAy mice. Biosci. Biotechnol. Biochem., 76(5): , Terumasa Hashimoto, Mariko Kiya, Hisayuki Ohata, Takuro Miyazaki, Keita Shibata, Koji Nobe and Kazuo Honda, Spatiotemporal dynamics of intracellular calcium in the middle cerebral artery isolated from stroke-prone spontaneously hypertensive rats., Exp. Physiol., 97(2), , Koji Nobe, Terumasa Hashimoto and Kazuo Honda, Two distinct dysfunctions in diabetic mouse mesenteric artery contraction are caused by changes in the Rho A-Rho kinase signaling pathway., Eur. J. Pharmacol., 683(1-3), , Etsuko Muraki, Yukie Hayashi, Hiroshige Chiba,Nobuyo Tsunoda, Keizo Kasono, Dose-dependent effects, safety and tolerability of fenugreek in diet-induced metabolic disorders in rats. Lipids Health Dis 10:240-, Sachiko Shiba, Nobuyo Tsunoda, Masaki Wakutsu, Etsuko Muraki, Mariko Sonoda, Phyllis S.Y. Tam, Yoko Fujiwara, Shinji Ikemoto, Keizo Kasono, Regulation of lipid metabolism by palmitoleate and eicosapentaenoic acid (EPA) in mice fed a high-fat diet, Biosci Biotechnol Biochem.,

6 75(12): , Etsuko Muraki, Hiroshige Chiba, Nobuyo Tsunoda, Keizo Kasono,,Fenugreek improves diet-induced metabolic disorders in rats, Horm Metab Res, 43(13): , Sachiko Shiba, Nobuyo Tsunoda, Kanako Ito, Masaki Wakutsu, Etsuko Muraki, Mariko Sonoda, Phyllis. S. Y. Tam, Yoko Fujiwara, Shinji Ikemoto, Keizo Kasono,Unsaturated fatty acids in fish oil play a role in adequate fat distribution to plasma,liver and white adipose tissue, J. Health Sci., 57(4): , ,,,,,, 58, ,. 2. Etsuko Muraki, Hiroshige Chiba, Shohei Hoshino, Keiko Taketani, Nobuaki Tsuge, Yasuhiro Takenouchi, Nobuyo Tsunoda, keizo Kasono, Fenugreek with Reduced Bitterness Prevents Diet-induced Metabolic Disorders in Rats, American Diabetes Association's 71st Scientific Sessions, , San Diego, America. 3. Nobuyo Tsunoda, Hiroko Miki, Yasuhiro Takenouchi, Etsuko Muraki, Keizo Kasono, Inverse Effects of Fish Oil and Thiazolodonedione Administration on Insulin Sensitivity under Lipoatrophy Induced by Restricted Food Intake, American Diabetes Association's 71st Scientific Sessions, , San Diego, America. 1. ETERNAL EXPLORER p (1) KASONO KEIZO (2) NOBE KOUJI TAKENOUCHI YASUHIRO

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研究成果報告書 21 4 25 peroxynitrite angiotensin II ETA MEK/ERK pathway endothelin-1 EDHF (EDHF) EDHF EDHF EDHF 2 [phosphodiesterase 3 (PDE3) cilostazol metformin thromboxane A2 ozagrel eicosapentaenoic acid (EPA) angiotensin