本文／開催および演題募集のお知らせ

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ひできみうら
5 years ago
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1 57 HT HT A HT AR HT HT HT AR HT HT CIS phase PID µm HT A receptor monoclonal Becton Dickinson neurofilament NF monoclonal DAKO HT calcitonin gene related peptide CGRP CGRP monoclonal SIGMA HT AR positive control Negative control DAKO y.o SD n n n

58 鎌田ほか表２スコア免疫染色陽性神経線維の割合染色の強度表３神経線維の免疫染色陽性症例の割合

神経線維において２つのスコアの合計が４点以上を免疫染色陽性とする５正常子宮筋層８８子宮腺筋症筋層８７５４

S 正常子宮筋層正常子宮筋層の連続切片における免疫組織化学染色矢印は神経線維束A, B negative control,c,

E, G は４ C, E, G 中の部分の強拡大像４をスコアにより定量化し評価した表２統計学的検討には paired t

子宮腺筋症の異所性子宮内膜とは無関係に走行し子宮筋層内に散在していた図３また CGRP と５ HT２AR を共

であった表３正常子宮と子宮腺筋症子宮討を行ったところ正常子宮筋層内には CGRP との間で CGRP

その存在様式は散在性であり規則性はなかったは無かったまた CGRP と５ HT２AR を共発子宮内膜症患者の腹膜の red

子宮摘出時に同時に採陽性神経線維および５ HT２AR 陽性神経線維取した仙骨子宮靭帯についても検討したとこが認められた表３

2 58 鎌田ほか表２スコア免疫染色陽性神経線維の割合染色の強度表３神経線維の免疫染色陽性症例の割合免疫組織化学染色の染色性 weak ２３５５ moderate CGRP + ５ HT ２AR CGRP strong 神経線維において２つのスコアの合計が４点以上を免疫染色陽性とする５正常子宮筋層８８子宮腺筋症筋層８７５４６６２５６子宮内膜症腹膜病変５５５５ N.S A C E G B D F H 図５ N.S 正常子宮筋層正常子宮筋層の連続切片における免疫組織化学染色矢印は神経線維束A, B negative control,c, D 抗 B, D, F, H はそれぞれ A, NF 抗体 E,F 抗 CGRP 抗体 G,H 抗５ HT２AR 抗体 A, C, E, G は４ C, E, G 中の部分の強拡大像４をスコアにより定量化し評価した表２統計学的検討には paired t test を用い P ５の場合に有意差ありとした蠱成績神経線維を８７５４例６例に認めたこれらの神経線維は子宮腺筋症の異所性子宮内膜とは無関係に走行し子宮筋層内に散在していた図３また CGRP と５ HT２AR を共正常子宮において知覚神経である CGRP 発現している神経線維は６２５例６例陽性神経線維の局在について免疫組織化学的検であった表３正常子宮と子宮腺筋症子宮討を行ったところ正常子宮筋層内には CGRP との間で CGRP 陽性神経線維の発現率および陽性神経線維を８８例例の症例で CGRP と５ HT２AR の共発現の割合に有意差認めたがその存在様式は散在性であり規則性はなかったは無かったまた CGRP と５ HT２AR を共発子宮内膜症患者の腹膜の red lesion について現している神経線維は５５例例でも同様の検討を行ったところ全例で CGRP あった表３図子宮摘出時に同時に採陽性神経線維および５ HT２AR 陽性神経線維取した仙骨子宮靭帯についても検討したとこが認められた表３図４ろ CGRP と５ HT２AR を共発現している神経線維の走行が認められた図２子宮腺筋症子宮筋層においても CGRP 陽性蠶考察子宮内膜症および子宮腺筋症は良性疾患であるが増殖浸潤といった腫瘍的性格を併せも

子宮内膜症腺筋症の疼痛機序における５ HT セロトニン系の関与 A C E G B D F H 図２ 59

negative control, B, D, F, H はそ C, D 抗 NF 抗体 E, F 抗

部分の強拡大像４つ子宮内膜症の進展に性ステロイドとくにエストロゲンの関与があることはよく知られ

血管新生因子の分泌を亢進させることで内膜症の進展に関与することもこれまでに報告されている５

膜症の疼痛に関係していることもよく知られて図３子宮腺筋症子宮内膜および筋層いる子宮内膜症の疼痛は

受容体抗体による免疫組織化伴う癒着による化学的もしくは機械的刺激が学染色内は異所性子宮内膜矢印は神

の直接的損傷や神経虚血も内膜症性疼痛に関与維は有髄神経線維であり瞬間的に鋭い痛みを

自律神経である交感神り鈍い疼くような痛みの伝達に関与してい経と副交感神経による支配がよく知られている

存在するつの細胞体からは複数の C 線維や下腹神経内に自律神経以外に知覚神経も含

からの刺激を脊髄に伝導しているなお神経ペらにヒト仙骨子宮靭帯内においても知覚神経プチドである CGRP

3 子宮内膜症腺筋症の疼痛機序における５ HT セロトニン系の関与 A C E G B D F H 図２ 59 正常子宮の仙骨子宮靭帯正常子宮の仙骨子宮靭帯の連続切片における免疫組織化学染色矢印は神経線維束A, B negative control, B, D, F, H はそ C, D 抗 NF 抗体 E, F 抗 CGRP 抗体 G, H 抗５ HT２AR 抗体 A, C, E, G はれぞれ A, C, E, G 中の部分の強拡大像４つ子宮内膜症の進展に性ステロイドとくにエストロゲンの関与があることはよく知られているまた月経時の腹腔内逆流血や病変局所での消退出血が腹腔内炎症を惹起しサイトカインや増殖因子血管新生因子の分泌を亢進させることで内膜症の進展に関与することもこれまでに報告されている５腹腔内炎症に伴い産生されたプロスタグランディン PG などの疼痛関連物質が子宮内膜症の疼痛に関係していることもよく知られて図３子宮腺筋症子宮内膜および筋層いる子宮内膜症の疼痛は炎症およびそれに子宮腺筋症子宮内膜および筋層の mouse monoclonal 抗５ HT２A 受容体抗体による免疫組織化伴う癒着による化学的もしくは機械的刺激が学染色内は異所性子宮内膜矢印は神子宮および骨盤内の神経に加わることでもたら経線維束すべてされるさらには内膜症病変の進行に伴う神経の直接的損傷や神経虚血も内膜症性疼痛に関与維は有髄神経線維であり瞬間的に鋭い痛みをしていると考えられている６中枢に伝達するが C 線維は無髄神経線維であ子宮の神経支配には自律神経である交感神り鈍い疼くような痛みの伝達に関与してい経と副交感神経による支配がよく知られているるC 線維の細胞体は後根神経節 DRG に７８また一方でラットでは骨盤内臓神経存在するつの細胞体からは複数の C 線維や下腹神経内に自律神経以外に知覚神経も含が末梢臓器に向かって分岐しておりそれぞれまれることが近年報告されている９さからの刺激を脊髄に伝導しているなお神経ペらにヒト仙骨子宮靭帯内においても知覚神経プチドである CGRP やサブスタンス P は無である CGRP 陽性神経線維の走行が証明され髄神経線維を有する細径の DRG ニューロンにている末梢の痛覚に関与する知覚神経発現することが知られている２以上よりには Aδ 線維と C 線維が知られているAδ 線子宮では自律神経と知覚神経が相互に関連しあ

60 鎌田ほか A B C D 図４子宮内膜症の腹膜子宮内膜症の腹膜の red lesion の連続切片における免疫組織化学染色内は神経線維束A negative control B 抗 NF 抗体 C 抗 CGRP 抗体 D 抗５ HT２AR 抗体

を介して痛覚に関与することがこれまでに知と称されるものでありその機序には子宮内膜られている４５６さらにラットの C 線症と同様に PG の関与が考えられている実際維において５ HT２AR が CGRP と共発現すには

因となるものと考えられている６すなわちいう仮説をたて正常子宮および子宮内膜症子宮内膜症子宮腺筋症による月経痛には機子宮腺筋症病変部における５ HT 作動型ニュ能性月経困難症に代表されるいわゆる月経痛とーロンの存在様式について検討したDRG ニ

生体内で多岐にわたるが腺筋症病変とは無関係に走行し子宮筋層内にこれらは５ HT 受容体との結合を介した作用散在していた同時にこれらの CGRP 陽性神であることが知られており受容体には少なく経線維は高率に５ HT２AR を共発現していたとも

4 60 鎌田ほか A B C D 図４子宮内膜症の腹膜子宮内膜症の腹膜の red lesion の連続切片における免疫組織化学染色内は神経線維束A negative control B 抗 NF 抗体 C 抗 CGRP 抗体 D 抗５ HT２AR 抗体すべていまたは別々の異なる機能を担うことで子宮の機能を維持しているものと考えられている９いわゆる月経痛の多くは機能性月経困難症３４また５ HT は末梢では知覚神経である一次求心性無髄神経の５ HT 作動型ニューロンを介して痛覚に関与することがこれまでに知と称されるものでありその機序には子宮内膜られている４５６さらにラットの C 線症と同様に PG の関与が考えられている実際維において５ HT２AR が CGRP と共発現すには子宮内膜において過剰に産生された PG ることも報告されている２が月経の際に過度の子宮筋収縮を起こし子そこで本研究では５ HT が子宮内膜症お宮の虚血を惹起することで下腹部痛や腰痛の原よび子宮腺筋症に伴う月経痛に関与していると因となるものと考えられている６すなわちいう仮説をたて正常子宮および子宮内膜症子宮内膜症子宮腺筋症による月経痛には機子宮腺筋症病変部における５ HT 作動型ニュ能性月経困難症に代表されるいわゆる月経痛とーロンの存在様式について検討したDRG ニは別に疼痛の発生や伝達経路が異なる機序もューロンの CGRP 陽性神経線維を免疫組織考えられる化学染色により正常子宮筋層および子宮腺筋症必須アミノ酸のトリプトファンから合成され子宮筋層に認めたこれらの神経線維は子宮る５ HT の作用は生体内で多岐にわたるが腺筋症病変とは無関係に走行し子宮筋層内にこれらは５ HT 受容体との結合を介した作用散在していた同時にこれらの CGRP 陽性神であることが知られており受容体には少なく経線維は高率に５ HT２AR を共発現していたとも４種類のサブタイプが知られている５また子宮摘出時に同時に採取した仙骨子宮靭帯 HT２AR は血管平滑筋細胞および血小板に多く内にも CGRP 陽性神経線維が走行し５ HT 存在する５ HT 受容体であるが炎症や疼痛２AR を共発現していた以上より子宮体部よに関与することがこれまでに報告されているり仙骨子宮靭帯後根神経節を経て脊髄に入る

5 HT 61 HT red lesion CGRP HT AR HT HT dense HT HT HT DRG HT HT enos NO PG HT PG NO NO HT AR HT HT HT AR HT HT HT AR HT A Millan MJ. Serotonin HT and pain : a reappraisal of its role in the light of receptor multiplicity. Seminars in the neurosciences Tokunaga A et al HT A receptor subtype in involved in the thermal hyperalgesic mechanism of serotonin in the periphery. Pain D NEW Counseller VS et al. The treatment of dysmenorrheal by resection of the presacral nerves : evaluation of endresults. Am J Obstet Gynecol Berkley KJ et al. Afferent fibers supplying the uterus in the rat. J Neurophysiol Papka RE. Some nerve endings I the rat pelvic paracervical autonomic ganglia and varicosities in the uterus contain calcitonin gene-related peptide and originate from dorsal root ganglia. Neuroscience Fujii M et al. Investigation of the localization of nerves in the uterosacral ligament : determination of the optimal site for uterosacral nerve ablation. Gynecol Obstet Invest suppl Okamoto K et al HT A receptor subtype in the peripheral branch of sensory fibers is involved in the potentiation of inflammatory pain in rats. Pain Vanhoutte PM et al. Endothelium-derived relaxing factor and coronary vasospasm. Circulation

6 62 Heistad DD et al. Sick Vessel Syndrome Can Atherosclerotic Arteries Recover? Circulation Richardson BP et al. Identification of serotonin M receptor subtypes and their specific blockade by a new class of drugs. Nature Abbott FV et al. Activation of HT A receptors potentiates pain produced by inflammatory mediators. Neuropharmacology McDuffie JE et al hydroxytryptamine evokes endothelial nitric oxide synthase activation in bovine aortic endothelial cell cultures. Experimental Biology and Medicine Kamada Y et al. GnRH agonist suppressed expression of nitric oxide synthases and generation of peroxynitrite in adenomyosis. Human Reprod

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本文／開催および演題募集のお知らせ 86 QOL S Masson Irritable Bowel Syndrome IBS Visual Analog Scale VAS IBS MRI S pelvic side wall W pelvic side wall PDS figure 過敏性腸炎様の症状を呈した直腸子宮内膜症の症例 87 図１術前 MRI ゼリー法の結果１症例１の術前所見症例の術前所見ではに直腸子宮内膜症を疑う