Microsoft Word - 18PIXE16 百瀬R.docx
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- なつき ゆのもと
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1 慢性腎臓病関連皮膚そう痒症患者における皮膚微量元素の検討 百瀬昭志 1 石村大史 1 成田知 1 池田裕美 2 楠見智巳 2 後藤祥子 3 世良耕一郎 4 大館市立総合病院 1 泌尿器科 2 臨床検査部病理 大館市豊町 日本アイソト-プ協会滝沢研究所 岩手県岩手郡滝沢村滝沢字留が森 岩手医科大学サイクロトロンセンタ 岩手県岩手郡滝沢村滝沢字留が森 背景大館市立総合病院人工透析室における 2009 年 11 月の血液透析患者 (HD-pt) へアンケ-ト調査を施行した 愁訴のなかでいちばん多かったのは痒みで 47.3% に認められた ( 図 1A) 副甲状腺摘出術 1) 低カルシウム (Ca) 透析液の使用 2) 抗アレルギ- 剤 免疫抑制剤 3) カプサイシン 4) ガバペンチン 5) の使用などの治療に関しても 慢性腎臓病 (CKD) 関連皮膚そう痒症 (CKD-Pr) と Ca は密接に関連している CKD-Pr を合併した HD-pt は CKD-Pr のない HD-pt と比較して 皮膚表皮深部のカルシウムイオン (Ca 2+ ) 濃度が有意に高かった 6) ( 図 1B) この原因を明らかにするために particle induced x-ray emission(pixe) 法を用いて CKD-Pr と皮膚の総微量元素 ( 特に Ca) との関連について検討した 146
2 (%) ( 大館市立総合病院人工透析室,2009) 50 (47.3) (41.8) (36.4) (29.1) (n=54) 25 (12.7) 0 痒み痛み不眠けいれんいらいら感 図 1A 血液透析患者の症状 (Momose A: Nephrol Dial Transpalnt, 2004; 19: ) 図 1B 皮膚表皮 Ca
3 2 対象と方法対象は CKD stae4 または stage5( 血液透析導入 3 か月以内 ) の患者でバスキュラ-アクセス造設術を施行した 45 例 アトピ- 性皮膚炎や尋常性乾癬などの皮膚疾患を合併した患者は除外された コントロ-ル 5 例 そう痒群 ( 中程度 - 高度 :18 例 ) と非そう痒群 ( ない- 軽度 :27 例 ) の 2 群に分けて比較検討した 大館市立総合病院倫理委員会 (2010 年 1 月 ) にて承認後 患者さんに十分に説明後 書面による同意書を得た 皮膚検体はバスキュラ-アクセス創部から採取し直ちに凍結した 皮膚表面に平行に 20μm の厚さに 7 スライスした よって皮膚表面から 140μm の深さまでの皮膚標本で 解剖学的に角質層 (0-20μm) 顆粒層 (20-40μm) 有棘層(40-80μm) 基底層(80-100μm) 真皮( μm) となる それぞれの患者ごとに 7 スライスについて conventional PIXE にて測定した 測定した元素は Na Mg Al Si P S Cl K Ca Ti Fe Ni Cu Zn Ga Br Rb Sr Y Nb Mo I Pb である 3 結果そう痒群と非そう痒群の間で 年齢 性 原疾患 補正 Ca 無機リン 副甲状腺ホルモン B 型 C 型肝炎の有無 血清アルブミン値 血清 CRP 血清 Fe の値について有意差を認めなかった ( 表 1) 表 1 患者背景 非掻痒群 掻痒群 ( なし ~ 軽度 ) ( 中等度 ~ 高度 ) p n 年齢 ( 歳 ) 性 ( 女性 / 男性 ) 原疾患 75 (38-86) 13 /12 13/5/7/2 68 (53-86) 4 / 16 8/4/4/2 n.s n.s n.s ( 糖尿病 / 慢性糸球体腎炎 / 高血圧 / その他 ) 補正 Ca (mg/dl) 8.9 ( ) 9.3 ( ) n.s 無機リン (mg/dl) 4.4 ( ) 5.3 ( ) n.s intact PTH(pg/ml) 190 (49-689) 140 (4-337) HBV/HCV 4 (16 %) 3 (15 %) n.s 血清アルブミン (g/dl) 3.0 ( ) 3.1 ( ) n.s CRP (mg/dl) 0.43 (0-4.03) 0.43 ( ) n.s 血清鉄 (µg/dl) 54(11-164) 48 (15-172) n.s P<0.05 X 2 -test, Mann-Whitney U-test 総 Ca 総 Na, 総 K 総 P 総 Fe 総 Zn 総 S 総 Mg に関する値が信頼できるそう痒群と非そう痒群とで有意差を認めたのは 皮膚表面から 80um の深さの部分 ( 有棘層深部 ) で 総 Ca 濃度が有意に低かった ( 図 2~5 総 Na 総 K 総 P 総 Fe 総 Zn 総 S 総 Mg において そう痒群はコントロ-ル群と有意差を認めたが 非そう痒群と有意差を認めた元素はなかった ( 表 2) 148
4 Ca concentration 2000 図 2 total Ca Non-pruritus (n=27) 図 3 Na concentration total Na Non-pruritus (n =27) Distance (µm) (Kruskal wallis H-test, Mann-Whitney U-test with Bonferroni correction: p<0.05 vs contro,:p<0.05 vs Control and Non-Pruritus) (Kruskal wallis H-test, Mann-Whitney U-test with Bonferroni correction: p<0.05,:p<0.01 vs Control) Distance (µm) 図 4 K concentration total K Non-pruritus (n=27) P concentration 図 5 total P Non-pruritus (n=27) (Kruskal wallis H-test, Mann-Whitney U-test with Bonferroni correction Distance (µm) : p<0.05,:p<0.01 vs Control) (Kruskal wallis H-test, Mann-Whitney U-test with Distance (µm) Bonferroni correction: p<0.05, :p<0.01 vs Control) 4 考察そう痒群は非そう痒群と比較して 表皮深部における総 Ca は少なかった これは以前に報告したそう痒群は表皮深部の Ca 2+ が多いという事実と一見矛盾するように考えられる 6) ところで Ca は血中においておよそ 50% は Ca 2+ として存在し 残りの 50% はアルブミン (Alb) と結合して存在する よって Alb が少なければ Ca 2+ は増加する 同様のことが皮膚表皮においても存在するとすれば 表皮深部において総 Ca は少ないのに Ca 2+ は多いということになり 研究結果と一致する また CKD-Pr を合併した HD-pt においては血清 Alb 値が低いと報告され このことを裏づけるものと考えられた 149
5 距離 (µm) 表 群 Concentration of elements Fe Zn S P 61 (7-141) 40 (5-82) 1831 ( ) N-P 52 (16-868) 40 (19-313) 2071 ( ) C 48 (31-101) 57 (51-78) 2815 ( ) P 52 (7-159) 45 (22-132) 1973 ( ) N-P 32 (13-329) 51 ( ) 1782 ( ) C 126 (62-298) 78 (55-229) 6144 ( ) P 52 (7-159) 47 (19-156) 1851 ( ) N-P 59 (10-433) 46 (14-358) 2736 ( ) C 69 (22-193) 61 (17-97) 5053 ( ) P 57 (13-177) 38 ( ) 1681 ( ) N-P 58 (11-450) 48 (22-183) 2265 ( ) C 72 (44-112) 49 (27-68) 5077 ( ) P 55 (20-236) 48 (26-532) 2481 ( ) N-P 56 (14-382) 48 (12-104) 3277 ( ) C 188 (23-248) 56 (22-82) 5062 ( ) P 52 (33-136) 48 (16-163) 2566 ( ) N-P 59 (11-380) 49 (16-126) 3390 ( ) C 86 (77-248) 59 (39-80) 6441 ( ) P 47 (16-248) 34 (16-81) 1746 ( ) N-P 61 (26-285) 52 (22-101) 2855 ( ) C 105 (69-171) 49 (46-69) 6181 ( ) Mg 322 ( ) 226 ( ) 286 ( ) 313 (80-506) 256 (85-521) 426 ( ) 314 ( ) 303 ( ) 503 ( ) 268 (90-425) 277 ( ) 460 ( ) 314 (98-524) 254 ( ) 586 ( ) 318 ( ) 279 ( ) 527 ( ) 253 ( ) 261 (77-777) 464 ( ) Dat e=median(ra nge). 距離 : 皮膚表面からの距離, 0-20µm: 角質層, 20-40µm: 顆粒層, 40-80µ m: 有棘層, µm: 基底層, µm : 真皮, P: そう痒群, N-P: 非そう痒群.C: コントロ - ル群, Mann-Whitney U-test, : p<0.05, :p<0.01 参考文献 1) Hampers CL, Katz AI, Wilson RE, et al. Disappearance of uremic itching after subtotal parathyroidectomy. N Engl J Med1968; 279: ) Kyriasis J, Glotsos J. Dialysate calcium concentration of = or < 1.25 mmol/l: Is it effective in suppressing uremic pruritus? Nephron 2000; 84: ) Fusao M, Munaretto G, Spinello M, et al. Regression of uraemic pruritus by cyclosporine treatment in a haemodialysis patient. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: ) Makhlough A, Ala S, Haj-Heydari, et al. Topical capsaicin therapy for uremic pruritus in patients on hemodialysis. Iran J Kidney Dis 2010; 4: ) Manenti L, Vaglio A, Costantino E, et al. Gabapentin in the treatment of uremic itch. J Nephrol 2005; 18: ) Momose A, Kudo S, Funyu T, et al. Calcium ions are abnormally distributed in the skin of haemodialysis patients with uraemic pruritus. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: ) Pisoni RL, Wikstrom B, Elder SJ, et al. Pruritus in haemodialysis patients: International results from the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS). Nephrol Dial Transplant 2006; 21:
6 NMCC ANNUAL REPORT 18 (2011) PIXE analysis of trace elements in the skin of hemodialysis patients with and without uremic pruritus A. Momose 1, H. Ishimura 1, S. Narita 1, H. Ikeda 2, T. Kusumi 2, S. Goto 3 and K. Sera 4 1 Department of Urology, 2 Department of Pathology, Odate municipital Hospital 3-1, Yutakatyou, Ohdate, Akita, , Japan 3 Takizawa Laboratory, Japan Radioisotope Association Tomegamori, Takizawa, Iwate , Japan 4 Cyclotron Research Center, Iwate Medical University Tomegamori, Takizawa, Iwate , Japan Abstract The aim of this study was determined the relationship between the uremic pruritus and the trace elements in the skin. The study included 45 chronic kidney disease (CKD) patients of stage4 or 5 within three months after the induction of hemodialysis. Patients with concomitant psoriasis or atopic dermatitis were excluded. Subjects were divided into two groups based on grading of pruritus. The pruritus group consisted of patients with moderate or severe pruritus and the non-pruritus group consisted of patients with mild or no pruritus. The study was approved by the ethics committee of Odate municipital Hospital and each patients gave informed consent by writing. The skin samples were taken at the forearm or elbow when vascular access operation. The skin biopsies were immediately quench-frozen and cut 20 μm thickness horizontal to the skin surface, and seven sheets of cryosection samples were sectioned. The elements were measured by the method of particle induced X-ray emission (PIXE). The concentration of total calcium in the deeper spinous layer (i.e., 80μm) of CKD patients with uremic pruritus was lower than those of CKD patients without pruritus. 151
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