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ひろじすずがみね
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1 メマリー錠 5 mg メマリー錠 10 mg メマリー錠 20 mg ( メマンチン塩酸塩 ) CTD 第 2 部 CTD の概要 2.7 臨床概要生物薬剤学試験及び関連する分析法第一三共株式会社 1 M2-GD

2 目次生物薬剤学試験及び関連する分析法背景及び概観製剤開発過程バイオアベイラビリティメマンチン塩酸塩の絶対バイオアベイラビリティメマンチン塩酸塩経口投与時の吸収率及び食事の影響臨床薬理試験 ( 海外マスバランス試験 )(HUK610/13) 参考資料臨床薬理試験 ( 海外食事の影響の検討 )(MEM-PK-01) 生物学的同等性臨床薬理試験 (5 mg 錠及び 10 mg 錠の生物学的同等性試験 ) (IE1301) 臨床薬理試験 (10 mg 錠及び 20 mg 錠の生物学的同等性試験 ) (IE1602) 分析法の概観 in vitro 溶出試験方法臨床試験における生体試料中薬物濃度測定法及びバリデーション個々の試験結果の要約バイオアベイラビリティ臨床薬理試験 ( 海外バイオアベイラビリティ試験 )(HUK610/4) 臨床薬理試験 ( 海外マスバランス試験 )(HUK610/13) 臨床薬理試験 ( 海外食事の影響の検討 )(MEM-PK-01) 生物学的同等性 in vitro 溶出性臨床薬理試験臨床薬理試験 (5 mg 錠及び 10 mg 錠の生物学的同等性試験 ) (IE1301) 臨床薬理試験 (10 mg 錠及び 20 mg 錠の生物学的同等性試験 ) (IE1602) 全試験を通しての結果の比較と解析製剤開発バイオアベイラビリティバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響生物学的同等性

3 付録

4 略語一覧表略語英語名和名又は内容説明 AD Alzheimer s disease アルツハイマー型認知症 AUC AUC t Area under the plasma(serum) concentration-time curve from zero to infinity( ) Area under the plasma(serum) concentration-time curve from zero to t 時間 0 から無限時間までの血漿 ( 血清 ) 中濃度 - 時間曲線下面積時間 0 から実測最終時点までの血漿 ( 血清 ) 中濃度 - 時間曲線下面積 CL Total clearance 全身クリアランス CL r Renal clearance 腎クリアランス C max Maximum plasma(serum) concentration 最高血漿 ( 血清 ) 中濃度 F Systemic bioavailability 絶対生物学的利用能 GC-MS Gas chromatography mass spectrometry ガスクロマトグラフィー質量分析 k el Elimination rate constant 消失速度定数 LC-MS/MS Liquid chromatography tandem mass spectrometry 液体クロマトグラフィータンデム質量分析 MRT Mean plasma(serum) residence time 平均血漿 ( 血清 ) 中滞留時間 t 1/2 Biological(elimination)half-life 生物学的 ( 消失 ) 半減期 t max Time to maximum plasma(serum) concentration 最高血漿 ( 血清 ) 中濃度到達時間 V d Volume of distribution 分布容積 V dss Volume of distribution at steady state 定常状態における分布容積 4

5 化合物一覧表メマンチン化合物名化学名構造式 3,5-Dimethyltricyclo[ ,7 ]dec-1-ylamine グルダンタン体 a) (2S,3S,4R)-5-{[(3,5-Dimethyltricyclo[ ,7 ]dec-1-yl)amino]methyl}-3,4,5-trihydroxytetrahydrofuran-2-carboxylic acid 4- ヒドロキシ体 5-Amino-1,3-dimethyltricyclo[ ,7 ]decan- 2-ol 6- ヒドロキシ体 5-Amino-1,7-dimethyltricyclo[ ,7 ]decan- 2-ol a) アミノ基にフラノース型グルクロン酸が結合した抱合体 5

7 5 時錠ト -~5 時錠ト -~5mg 錠ト -, 10mg 錠ト 410 哨トイ 10 時錠ト -~

8 [ , 項参照 ] なお海外の臨床薬理試験 (MEM-PK-01) では食事の影響がないことが確認されている [ 項参照 ] 臨床薬理試験 ( 海外マスバランス試験 )(HUK610/13) 参考資料外国人健康成人男性 6 例にメマンチン塩酸塩を 1 日 15 mg(1 回 5 mg 1 日 3 回 ) で 19 日間反復経口投与し定常状態に到達した 13 日目の 1 回目に [ 14 C]-メマンチン塩酸塩 5 mg(1.2 MBq) を経口投与したときの放射能の血漿中濃度推移を検討したまた尿中及び糞中排泄量を検討した本治験は非盲検下で実施した [ 項参照 ] 臨床薬理試験 ( 海外食事の影響の検討 )(MEM-PK-01) 外国人健康成人男性及び女性 23 例に Forest 社で製造された 10 mg 錠を 2 錠 (20 mg) 食後及び空腹時に単回経口投与したときの薬物動態を比較しバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響を検討した本治験は無作為化非盲検下でのクロスオーバーで実施した [ 項参照 ] 生物学的同等性 in vitro 溶出性については国内及び海外で実施された臨床試験で使用した製剤を用いて溶出試験を行い各製剤の溶出性を検討した [ 項参照 ] 臨床薬理試験における生物学的同等性については申請製剤と同一処方である 5 mg 錠 10 mg 錠及び 20 mg 錠 ( 後期第 II 相以降試験製剤 ) のバイオアベイラビリティの比較を目的として単回経口投与による生物学的同等性試験を実施した臨床薬理試験 (5 mg 錠及び 10 mg 錠の生物学的同等性試験 )(IE1301) 健康成人男性 18 例に 5 mg 錠と 10 mg 錠 ( 後期第 II 相以降試験製剤 ) を単回経口投与したときの薬物動態を比較して生物学的同等性を検討した本治験は非盲検下でのクロスオーバーで実施した [ 項参照 ] 臨床薬理試験 (10 mg 錠及び 20 mg 錠の生物学的同等性試験 )(IE1602) 健康成人男性 18 例に 10 mg 錠と 20 mg 錠 ( 後期第 II 相以降試験製剤 ) を単回経口投与したときの薬物動態を比較して生物学的同等性を検討した本治験は非盲検下でのクロスオーバーで実施した [ 項参照 ] 8

10 0.5 ~ 100 5~ ~ ~100 1 ~ ~ ~ ~879 1 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 0. 5 ~ ~ ~4000 4~400 20~ 400 0

11 個々の試験結果の要約バイオアベイラビリティメマンチン塩酸塩のバイオアベイラビリティを検討した試験の要約を [ 表 ] に示す臨床薬理試験 ( 海外バイオアベイラビリティ試験 )(HUK610/4) 表試験の概要参考資料 [ 項 ] 試験の標題メマンチン塩酸塩の mg の単回経口投与を 20 mg の単回静脈内投与と比較したときの薬物動態用量反応性及び絶対バイオアベイラビリティの検討投与方法メマンチン塩酸塩 10 mg 単回経口投与 (10 mg 錠 1 錠 ) メマンチン塩酸塩 20 mg 単回経口投与 (10 mg 錠 2 錠 ) メマンチン塩酸塩 40 mg 単回経口投与 (10 mg 錠 4 錠 ) メマンチン塩酸塩 20 mg 単回静脈内投与 (10 mg/hr で 2 時間かけて投与 ) 評価項目血漿中メマンチン濃度尿中メマンチン濃度対象外国人健康成人男性外国人健康成人男性 12 例にメマンチン塩酸塩を単回経口投与及び単回静脈内投与し絶対バイオアベイラビリティを検討した [ 表参照 ] 各用量投与時の薬物動態パラメータの一覧を [ 表 ] に示す 10 mg 経口投与時の各測定ポイント及びその他の投与時における消失相終末測定ポイントでは血漿中メマンチン濃度が定量限界 (5 ng/ml) 付近にあることから 10 mg 経口投与時の血漿中メマンチン濃度データと全ての投与時のt 1/2 はやや信頼性に欠けるものと考えられたまた 10 mg 及び 20 mg 経口投与時の一部の症例でAUC を算出できなかったためこれら投与時の成績は参考とし全例からAUC が算出できた 40 mg 経口投与時及び 20 mg 静脈内投与時の成績を用いた 11

12 表メマンチン塩酸塩単回経口投与又は静脈内投与時の薬物動態パラメータ薬物動態パラメータ 10 mg 経口 20 mg 経口 40 mg 経口 20 mg 静注 C max (ng/ml) t max (hr) AUC t (ng hr/ml) AUC (ng hr/ml) t 1/2 (hr) F(%) ± ± ± ± 357 (2 例 ) ± 28.7 (2 例 ) ± 78.8 (2 例 ) ± ± ± ± 584 (8 例 ) ± 13.5 (8 例 ) ± 25.2 (8 例 ) ± ± ± ± ± ± 29.6 CL(mL/min) CL r a) (ml/min) ± ± ± V dss (L/kg) V d (L/kg) MRT(hr) 累積尿中排泄量 b) (μg) 累積尿中排泄率 c) (%) ± 36.1 (2 例 ) 1234 ± ± ± 17.7 (8 例 ) 2869 ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± 7.0 平均値 ± 標準偏差 a) 投与 48 時間後までの累積尿中排泄量及び AUC から算出した腎クリアランス b) 投与 48 時間後までの累積尿中排泄量 c) 投与 48 時間後までの累積尿中排泄率 [ 資料番号 ] の PHARMACOKINETIC REPORT, SUMMARY TABLE 1 を改変メマンチン塩酸塩を 40 mg 単回経口投与したときの C max は ng/ml であり AUC は 4269 ng hr/ml であったメマンチン塩酸塩 20 mg を単回静脈内投与したときの C max は ng/ml であり AUC は 2220 ng hr/ml であったこれらの結果から 40 mg の単回経口投与時の絶対バイオアベイラビリティは 97.0% と算出された 12

13 臨床薬理試験 ( 海外マスバランス試験 )(HUK610/13) 試験の標題投与方法評価項目対象表試験の概要参考資料 [ 項 ] 健康成人男性における [ 14 C]- メマンチン塩酸塩経口投与後の吸収代謝及び排泄の検討メマンチン塩酸塩 1 回 5 mg を 1 日 3 回 19 日間反復経口投与 ([ 14 C]- メマンチン塩酸塩 5 mg 単回経口投与を含む (13 日目 )) 放射能の薬物動態パラメータ放射能の尿中及び糞中排泄量外国人健康成人男性外国人健康成人男性 6 例にメマンチン塩酸塩を 1 日 15 mg(1 回 5 mg 1 日 3 回 ) で 19 日間反復経口投与し定常状態に到達した 13 日目の 1 回目に [ 14 C]-メマンチン塩酸塩 5 mg(1.2 MBq) を経口投与したときの放射能の薬物動態パラメータ尿中及び糞中排泄量を検討した [ 表参照 ] 薬物動態パラメータを[ 表 ] に尿中及び糞中への累積排泄率の推移を [ 図 ] に示す表 [ 14 C]-メマンチン塩酸塩経口投与後の放射能の薬物動態パラメータ放射能 a) [ 14 C]-メマンチン塩酸塩の薬物動態パラメータ (6 例 ) C max (ng eq./ml) ± t max (hr) ± AUC t (ng eq. hr/ml) ± AUC (ng eq. hr/ml) ± t 1/2 (hr) ± 累積尿中排泄率 ([ 14 C]-メマンチン塩酸塩投与量に対する割合 ) b) ± (%) 累積糞中排泄率 ([ 14 C]-メマンチン塩酸塩投与量に対する割合 ) c) ± (%) 平均値 ± 標準偏差 a) 放射能濃度及び量はメマンチン eq. として表示 b) [ 14 C]-メマンチン塩酸塩投与 20 日後までの累積尿中排泄率 c) [ 14 C]-メマンチン塩酸塩投与 7 日後までの累積糞中排泄率 [ 資料番号 ] の Table7.3, 7.8, 7.9 より作成 [ 14 C]-メマンチン塩酸塩 5 mg 経口投与 20 日後までの放射能の累積尿中排泄率は 83.16% であり投与 7 日後までの累積糞中排泄率は 0.539% であったこの成績からメマンチン塩酸塩の経口吸収率は 80% 以上であると推定された 13

14 放射能の累積排泄率 (%) 尿中糞中投与後時間 ( 日 ) 図 [ 14 C]- メマンチン塩酸塩経口投与後の放射能の累積尿中及び累積糞中排泄率 ( 平均値 ± 標準偏差 ) [ 資料番号 ] の Table7.8, 7.9 より作成臨床薬理試験 ( 海外食事の影響の検討 )(MEM-PK-01) 表試験の概要 [ 項 ] 試験の標題健康成人を対象に Forest 社製及び Merz 社製メマンチン塩酸塩 10 mg 錠の比較により生物学的同等性と食事の影響について検討する単回経口投与非盲検無作為化 3 群クロスオーバー試験投与方法 Forest 社製メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 2 錠空腹時単回経口投与 Forest 社製メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 2 錠食後単回経口投与 Merz 社製メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 2 錠空腹時単回経口投与評価項目血漿中メマンチン濃度対象外国人健康成人 ( 男性女性 ) 外国人健康成人男性及び女性 23 例にメマンチン塩酸塩 (Forest 社製剤 ) を 20 mgの用量で食後及び空腹時にそれぞれ単回経口投与しバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響を検討した [ 表参照 ] なお本治験ではForest 社製剤とMerz 社製剤の生物学的同等性が確認されており詳細は個々の試験のまとめに示す [ 項参照 ] 血漿中メマンチン濃度推移を [ 図 ] に薬物動態パラメータを [ 表 ] に示すメマンチン塩酸塩 10 mg 錠 (Forest 社製剤 )2 錠を空腹時及び食後単回経口投与したときのC max はそれぞれ 24.4 ng/ml 及び 24.7 ng/mlであり AUC t はそれぞれ

15 ng hr/ml 及び ng hr/mlであった C max 及びAUC t の平均値の比の 90% 信頼区間は (0.98, 1.05) 及び (0.95, 1.02) でありいずれも (0.80, 1.25) の範囲内であったその他のパラメータにおいても食後及び空腹時投与の間で有意差はみられなかったこれらの成績からメマンチン塩酸塩のバイオアベイラビリティに及ぼす食事の影響はないと判断した投与 A:Forest 社製錠剤空腹時投与投与 B:Forest 社製錠剤食後投与血漿中濃度 (ng/ml) 投与後時間 (hr) 図血漿中メマンチン濃度推移 ( 平均値 ± 標準偏差 ) [ 資料番号 ] の Table 12.3, 12.4 より作成薬物動態パラメータ表薬物動態パラメータ ( 食事の影響 ) 空腹時投与 (23 例 ) 食後投与 (23 例 ) C max (ng/ml) 24.4 ± ± 4.4 t max (hr) 5.6 ± ± 2.0 t 1/2 (hr) 55.6 ± ± 10.7 AUC t (ng hr/ml) ± ± AUC (ng hr/ml) ± ± 平均値 ± 標準偏差 [ 資料番号 ] の Table 9.1, 9.2 より作成表メマンチンの食事の影響における統計解析結果薬物動態パラメータ 90% 信頼区間 C max 0.98, 1.05 AUC t 0.95, 1.02 AUC 0.95, 1.02 [ 資料番号 ] の Table 9.1 を改変 15

16 申請製剤と同一処方である後期第 II 相以降試験製剤 l の ~O) 平均溶出率はいずれの試験 ng 'hr/ml であった Cm 阻及び AUC t の製剤差は ~0. 1l 4 5 [=log

17 40 血漿中濃度 (ng / ml) mg 錠 10 mg 錠投与後時間 (hr) 図血漿中メマンチン濃度推移 ( 平均値 ± 標準偏差 ) [ 資料番号 ] の図を引用薬物動態パラメ表薬物動態パラメータ投与製剤 :5 mg 錠投与製剤 :10 mg 錠ータ症例数 C max 平均値 ± 標準偏差 ± ± (ng/ml) 幾何平均値 t max (hr) 平均値 ± 標準偏差 4.3 ± ± 1.4 AUC t 平均値 ± 標準偏差 ± ± (ng hr/ml) 幾何平均値 AUC 平均値 ± 標準偏差 ± ± (ng hr/ml) 幾何平均値 AUC t /AUC 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 t 1/2 (hr) 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 MRT(hr) 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 k el (/hr) 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 [ 資料番号 ] の表を改変 17

18 臨床薬理試験 (10 mg 錠及び 20 mg 錠の生物学的同等性試験 )(IE1602) 試験の標題投与方法評価項目対象表試験の概要 [ 項 ] SUN Y7017( メマンチン塩酸塩 ) の生物学的同等性試験健康成人男性における 10 mg 及び 20 mg 製剤の生物学的同等性の検討メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 2 錠単回経口投与メマンチン塩酸塩 20 mg 錠 1 錠単回経口投与血漿中メマンチン濃度健康成人男性後期第 II 相以降試験製剤である 10 mg 錠及び 20 mg 錠の生物学的同等性を検討するために健康成人男性 18 例にそれぞれの製剤を 20 mgの用量で空腹時単回経口投与した [ 表参照 ] このときの血漿中メマンチン濃度推移を[ 図 ] に示し薬物動態パラメータを [ 表 ] に示す 10 mg 錠及び 20 mg 錠を 20 mgの用量で空腹時単回経口投与したとき C max の対数変換後の平均値は ng/ml 及び ng/mlであり AUC t は ng hr/ml 及び ng hr/mlであった C max 及びAUC t の製剤差は [=log(1.0471)] 及び [=log(1.0335)] であった C max 及びAUC t の 90% 信頼区間は (log(1.0175), log(1.0776)) 及び (log(0.9943), log(1.0741)) でありいずれも後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン i) の基準の範囲内であった 50 血漿中濃度 (ng / ml) mg 錠 20 mg 錠投与後時間 ( hr) 図血漿中メマンチン濃度推移 ( 平均値 ± 標準偏差 ) [ 資料番号 ] の図を引用 18

19 薬物動態パラメ表薬物動態パラメータ投与製剤 :10 mg 錠投与製剤 :20 mg 錠ータ症例数 C max 平均値 ± 標準偏差 ± ± (ng/ml) 幾何平均値 t max (hr) 平均値 ± 標準偏差 3.9 ± ± 3.2 AUC t 平均値 ± 標準偏差 ± ± (ng hr/ml) 幾何平均値 AUC 平均値 ± 標準偏差 ± ± (ng hr/ml) 幾何平均値 AUC t /AUC 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 t 1/2 (hr) 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 MRT(hr) 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 k el (/hr) 平均値 ± 標準偏差 ± ± 幾何平均値 [ 資料番号 ] の表を改変 19

22 mg/ 日群 140 血漿中濃度 (ng/ml) 投与後時間 ( 週 ) mg/ 日群 140 血漿中濃度 (ng/ml) 投与後時間 ( 週 ) 図 AD 患者にメマンチン塩酸塩 10 mg 及び 20 mg を反復経口投与したときの食事の影響の検討実線 : 推定濃度 ( 臨床薬理試験 (IE1302) で高齢者に空腹時単回経口投与したときの血漿中メマンチン濃度からシミュレーション体重 60 kg 換算 ) : 食後反復経口投与したときの血漿中メマンチン濃度 ( 臨床薬理試験 (IE2201) における実測値 ( 体重 60 kg 換算 )) を平均値 ± 標準偏差で示した [ 資料番号 ] の Figure 1 を引用 22

24 付録試験番号 ( 国 ) HUK 610/4 ( 英国 ) 参考資料 HUK 610/13 ( 英国 ) 参考資料 MEM- PK-01 ( 米国 ) 試験の目的健康成人男性を対象としメマンチン塩酸塩の mg を単回経口投与したときの絶対バイオアベイラビリティ並びに用量反応性について検討するまたメマンチン塩酸塩を経口及び静脈内投与したときの薬物動態に関する詳細な情報を入手する健康成人男性を対象とし定常状態下における [ 14 C]- メマンチン塩酸塩経口投与後の血漿中及び血液中の放射能濃度とそ表メマンチン塩酸塩のバイオアベイラビリティ試験の要約試験デザイン無作為化非盲検クロスオーバーの推移を明らかにするまた非盲検放射能の尿中及び糞中排泄量を測定することによりマスバランスのデータを取得すると共に血漿尿及び糞中の代謝様式について検討する Forest 社製及び Merz 社製メマンチン塩酸塩 10 mg 錠を 2 錠投与した際の吸収速度と吸収量について比較し両社製剤の生物学的同等性について検討するまた Forest 社製剤の薬物動態に及ぼす食事の影響についても検討する無作為化非盲検クロスオーバ投与方法用法用量投与経路 [ ロット番号 ] メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 [ バッチ番号 90101] メマンチン塩酸塩 10 mg アンプル [ バッチ番号 90502] mg 単回経口 20 mg 単回静脈内 (10 mg/hr で 2 時間かけて投与 ) メマンチン塩酸塩 5 mg 錠 [ バッチ番号 21001] 15 mg/ 日 (3 分割 ) 19 日間反復経口 [ 14 C]-メマンチン塩酸塩 [ バッチ番号 19086I] 5 mg 単回経口 (13 日目初回 ) メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 [5007] 20 mg 空腹時経口メマンチン塩酸塩 10 mg 錠 [5007] 20 mg 食後経口ーメマンチン塩酸塩 10 mg 錠 [43087] 20 mg 空腹時経口 a) 累積尿中排泄率 ([ 14 C]- 標識体投与量に対する割合 (%)) b) 食後投与時 / 空腹時投与時の 90% 信頼区間被験者の種類被験者数評価数 / 登録数平均年齢 ( 年齢範囲 ) 外国人健康成人男性 12/12 27 歳 (20~ 39) 10 mg 経口 20 mg 経口 40 mg 経口 20 mg 静注外国人健康成人男性 6/6 44 歳 (34~49) 外国人健康成人男女 23/23 ( 男性 17/ 女性 6) 25 歳 C max (ng/ml) (2.20) (3.71) (10.94) (7.37) (1.572) 24.4 (4.4) 24.7 (4.4) (19~35) 23.7 (3.6) パラメータの平均値 ( 標準偏差 ) t max (hr) 19.3 (21.9) 7.7 (5.6) 5.9 (3.0) 2.3 (0.6) (2.858) 5.6 (0.8) 5.0 (2.0) 5.8 (0.7) AUC t (ng hr/ml) 658 (296) 1989 (431) 3307 (633) 1593 (299) (126.9) (468 1) (435 9) (450.2) t 1/2 (hr) (28.7) (13.5) 83.2 (18.4) 73.7 (25.0) MRT (hr) (36.1) (17.7) (25.0) (39.8) 信頼区間 CL r (ml/min) C max AUC t (16.84) (27.45) (29.88) (30.46) - - 試験報告書添付場所 [ ] (22.20) (11.66) a) - - [ ] 55.6 (10.3) 55.9 (10.7) 57.2 (10.9) , 0.95, 1.05 b) 1.02 b) [ ] 24

25 試験番号 ( 国 ) IE1301 ( 日本 ) IE1602 ( 日本 ) 試験の目的健康成人男性を対象とし 2 種のメマンチン塩酸塩製剤 (5 mg 製剤及び 10 mg 製剤 ) を単回経口投与後血漿中の薬物濃度を経時的に測定することによりメマンチン塩酸塩の 5 mg 製剤と 10 mg 製剤の生物学的同等性を検討する健康成人男性を対象とし 2 種のメマンチン塩酸塩製剤 (10 mg 製剤及び 20 mg 製剤 ) を単回経口投与後血漿中の薬物濃度を経時的に測定することによりメマンチン塩酸塩の 10 mg 製剤と 20 mg 製剤の生物学的同等性を検討する試験デザイン非盲検クロスオーバ表メマンチン塩酸塩の生物学的同等性試験の要約投与方法用法用量投与経路 [ ロット番号 ] メマンチン塩酸塩 5 mg 錠 [3309] 20 mg 単回経口ーメマンチン塩酸塩 10 mg 錠 [3310] 20 mg 単回経口非盲検クロスオーバメマンチン塩酸塩 10 mg 錠 [4Y20] 20 mg 単回経口ーメマンチン塩酸塩 20 mg 錠 [6912] 20 mg 単回経口被験者の種類被験者数評価数 / 登録数平均年齢 ( 年齢範囲 ) 健康成人男性 18/ 歳 (20~34) 健康成人男性 18/ 歳 (20~35) C max (ng/ml) パラメータの平均値 a) ( 標準偏差 ) t max (hr) 4.3 (2.7) 2.8 (1.4) 3.9 (2.3) 4.2 (3.2) a) C max AUC t は幾何平均値をその他のパラメータについては算術平均値 ( 標準偏差 ) を示した b) 5 mg 錠投与時 /10 mg 錠投与時の幾何平均値の比及び 90% 信頼区間 c) 10 mg 錠投与時 /20 mg 錠投与時の幾何平均値の比及び 90% 信頼区間 AUC t (ng hr/ml) t 1/2 (hr) (12.62) (11.82) (13.05) (12.65) MRT (hr) (11.34) (12.80) (14.54) (15.08) 幾何平均値の比 ( 信頼区間 ) C max (0.8536, ) b) (1.0175, ) c) AUC t 試験報告書添付場所 (0.9477, ) b) [ ] (0.9943, ) c) [ ] 25

26 通知ガイドライン i) 平成 9 年 12 月 22 日医薬審第 487 号後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインについて 26

ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示すまた消化管から速やかに

ピルシカイニド塩酸塩カプセル 50mg TCK の生物学的同等性試験バイオアベイラビリティの比較辰巳化学株式会社はじめにピルジカイニド塩酸塩水和物は Vaughan Williams らの分類のクラスⅠCに属し心筋の Na チャンネル抑制作用により抗不整脈作用を示すまた消化管から速やかに吸収され体内でもほとんど代謝を受けない頻脈性不整脈 ( 心室性 ) に優れた有効性をもつ不整脈治療剤である

目次 生物薬剤学試験及び関連する分析法 背景及び概観 製剤開発過程 バイオアベイラビリティ メマンチン塩酸塩の絶対バイオアベイラビリティ メマン

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