Microsoft PowerPoint - 薬物療法

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft PowerPoint - 薬物療法"

ゆりかあわたけ
5 years ago
Views:

1 2007 年 6 月 30 日 ( 土曜日 ) 第 15 回日本乳癌学会教育セミナー Primary Breast Cancer の治療 - 薬物療法 - 渡辺亨 twatanab@oncoloplan.com 浜松オンコロジーセンター長

2 乳癌集学的治療の開始の前に治療目標すべての患者で乳房温存術の達成具体的対応温存手術の安全性有用性を説明適切なインフォームドコンセント乳房切除の方が安全ではない! 患者の希望を重視し温存術を検討整容性を考慮し必要なら術前化学療法を実施

3 乳癌薬物療法初期治療 ( 術前術後療法 ) Curative Chemotherapy 治癒率向上検証された投与量を厳密に守る必要がある再発後治療 Palliate symptoms, Prevent symptoms Prolong survival 症状コントロールと副作用マネージメント QOL を保つためには投与量を減量することも許容

4 乳癌初期治療フローチャート乳癌の診断温存可能乳房温存術 + センチネルリンパ節生検放射線治療予後因子予測因子に基づく薬物療法温存不能針生検予測因子に基づく薬物療法乳房温存術放射線治療予測因子に基づく薬物療法

5 目標術前化学療法乳房温存術の達成質の高い ( 整容性美容性に優れた ) 温存術の実施全身に散布された微小転移の撲滅概要アンソラサイクリンレジメンタキサン (24-30 週間 ) 奏効率 80-90% 病理学的完全奏効率 (pcr) 15-30% 注意点手術が遅れる事は全く心配要らない手術までの待ち期間に中途半端な薬物療法はしない

6 症例 1 48 才閉経前乳癌右 C 領域腫瘍径 5.5cm 浸潤性乳管癌 grade 3 ER (-) PgR (-) HER2 (-)

7 術前化学療法レジメン例 (1) FEC100 5-Fluorouracil 500 mg/m 2 iv day 1 Epirubicin 100 mg/m 2 iv day 1 Cyclophosphamide 500 mg/m 2 iv day 1 (repeat cycle every 21 days, for 6cycles) Paclitaxel Paclitaxel 80 mg/m 2 iv day 1 (repeat cycle every 7 days, for 12 cycles)

8 pathological Complete Response pre treatment post treatment

9 J Clin Oncol 23: MDACC(USA), IGR(Fr) で術前化療をうけた 1147 症例のデータから年令 ER 腫瘍径グレード抗癌剤サイクル数を変量として多変量解析を行い pcr 達成への貢献度を重み付けしたノムグラムを作成したという報告

10 J Clin Oncol 23:

11 年令腫瘍径 (T) 5.5 cm 25 ER 陰性 45 Grade 抗癌剤コース Total points 263 pcr 率は 25% J Clin Oncol 23:

12 ER(-), PgR(-), HER2(+) 例左上 : ER(Allred score 0+0=0) 右上 :PgR(Allred score 0+0=0) 左下 :HER2 (score 3+) ER, PgR は陽性細胞率 10% 未満 ( 陽性細胞なし ) であり陰性となる

13 術前化学療法レジメン例 (2) Navelbine + trastuzumab Navelbine 25 mg/m 2 iv day 1,8 Trastuzumab 2 mg/kg iv day 1,8,15 (repeat cycle every 21 days, for 4 cycles) Paclitaxel + trastuzumab Paclitaxel 80 mg/m 2 iv day 1 Trastuzumab 2 mg/kg iv day 1 (repeat cycle every 7 days, for 12 cycles)

14 乳癌初期治療フローチャート乳癌の診断温存可能乳房温存術 + センチネルリンパ節生検放射線治療予後因子予測因子に基づく薬物療法温存不能針生検予測因子に基づく薬物療法乳房温存術放射線治療予測因子に基づく薬物療法

15 内分泌反応性の分類高度内分泌反応性 (highly endocrine responsive) 年版では内分泌反応性 - 腫瘍細胞の過半数でエストロゲン受容体プロゲステロン受容体が高度の発現している腫瘍不完全内分泌反応性 (incompletely endocrine responsive) 年版では内分泌反応性不確実ーエストロゲン受容体プロゲステロン受容体の発現がひくいまたはエストロゲン受容体プロゲステロン受容体のどちらか一方しか発現していない腫瘍内分泌非反応性 (endocrine non responsive) エストロゲン受容体プロゲステロン受容体ともに全く発現していない腫瘍極めて多様な腫瘍がこの分類には含まれることが知られている ( 例 : 髄様癌アポクリン癌 )

16 HER2 HER2 陽性免疫組織化学検査法 (IHC) 30% 以上の細胞で (3+) の染色が得られた場合 FISH 法 (fluorescence in situ hybridization) HER2 遺伝子と 17 番染色体の中心体の比率が 2.2 倍以上 CISH 法 (chromogenic in situ hybridization) 細胞あたりの HER2 シグナルが 6 個以上をある場合陰性 HER2 の分類上記のいずれも満たさない場合

17 10 th International Conference on Primary Therapy of Breast Cancer Risk Category 低リスク中間リスク高リスク腋窩リンパ節転移陰性で以下のすべてを充たす症例病理学的腫瘍径 2cm 以下グレード 1 腫瘍周囲の広域な脈管浸潤がない HER2タンパク過剰発現 / 遺伝子増幅がない ER and/or PgR 発現あり年令 35 才以上腋窩リンパ節転移陰性で以下の一つ以上を充たす症例病理学的腫瘍径 2cmを超えるグレード 2,3 腫瘍周囲の広域な脈管浸潤がある HER2タンパク過剰発現 / 遺伝子増幅がある ER and PgR 発現なし年令 35 才未満腋窩リンパ節転移 1-3 個陽性 ER and/or PgR 発現ありかつ HER2 タンパク過剰発現 / 遺伝子増幅がない腋窩リンパ節転移 1-3 個陽性 ER and PgR 発現なしまたは HER2 タンパク過剰発現 / 遺伝子増幅がある腋窩リンパ節転移 4 個以上

18 St.Gallen 2007 治療方法選択の基本的考え方高度内分泌感受性不完全内分泌感受性内分泌非感受性 HER2 陰性内分泌療法 ( 再発リスクに応じて化学療法追加も考慮 ) 内分泌療法 ( 再発リスクに応じて化学療法追加も考慮 ) 化学療法 HER2 陽性内分泌療法 + トラスツズマブ + 化学療法内分泌療法 + トラスツズマブ + 化学療法トラスツズマブ + 化学療法

19 Treatment Allocation by therapeutic target and risk categories

20 症例 2 55 才閉経後乳癌腫瘍径 2.3cm グレード 3 n = 1/8 ER (-) PgR (-) HER2 (-)

21 Table 4 Treatment Allocation by therapeutic target and risk categories

22 St.Gallen 2005 から 2007 への変更点腋窩リンパ節転移 1-3 個陽性 triple negative 乳癌中間リスクから高リスクへ格上げとなる AC taxan などの抗癌剤治療が必要

23 治療選択問題 3 60 才閉経後乳癌 n = 3/19 ER (+) PgR (-) HER2 (-)

24 Treatment Allocation by therapeutic target and risk categories

25 Incompletely Endocrine Responsive Global Effect Endocrine Effect Chemo effect High incomplete Endocrine Responsiveness Non

26 Incompletely Endocrine Responsive Post menopausal Risk High intermediate low - Selection of Chemotherapy - AC/PTX AC CEF(50) FEC CEF(50) AC/PTX AC CEF(100) CMF CMF CEF(100)/DTX AC CMF AC/PTX CMF AC/PTX AC CMF CMF AC No AC chemotherapy AC Higher Endocrine Responsiveness lower

27 Selection of Chemotherapy standard o p t i o n no chemo UFT CMF AC EC FEC100 TAC EC T HDCT

28 Incompletely Endocrine Responsive Post menopausal - Selection of Hormone therapy - risk High AI 10 < AI 10 < TAM5 AI 5 TAM5 AI 5 intermediate AI 5 AI 5 TAM2 AI 3 AI 10? low Higher TAM5 AI 5 TAM2 AI 3 Endocrine Responsiveness lower

29 術後薬物療法目標全身に散布された微小転移撲滅概要まずターゲットを評価標的薬を計画し不足分を化学療法で補うという考え方に基づく治療効果は個々の患者では評価できない副作用マネージメントを充分に行う注意点手術で取り切れたという意識は捨てる評価された薬剤レジメン投与量を厳守する

30 乳癌初期治療フローチャート乳癌の診断温存可能乳房温存術 + センチネルリンパ節生検放射線治療予後因子予測因子に基づく薬物療法温存不能針生検予測因子に基づく薬物療法乳房温存術放射線治療予測因子に基づく薬物療法

Microsoft PowerPoint - Luminalを考える

Microsoft PowerPoint - Luminalを考える 2010 年 2 月 25 日 ( 木曜日 ) 多地点 WEB CONFERENCE Luminals 乳癌の治療を考える Case for Discussion (1) 31 才閉経前未婚女性右乳癌 T2 N0 M0 stage IIA 乳房温存術 + センチネルリンパ節生検浸潤性乳管癌, ly (-), v (-), SLN 陰性 t: 12 16 mm grade 1 ER: 陽性 ( 染色陽性割合