図 1 重 松 運 夫 先 生 の レントゲン 造 影 剤 と 現 像 法 の 実 際 ( 南 江 堂 ) A 本 の 概 観 B リピオドールの 血 管 造 影 剤 としての 記 述.リピオドールに 蜂 蜜 とレシチンに 蒸 留 水 を 加 え 用 いていた. A B 図 2 血 管 撮 影 法
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- ありみち にばし
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1 特 集 第 一 部 :ヨード 造 影 剤 の 基 本 3.IVRと 血 管 造 影 治 療 における 造 影 剤 の 役 割 廣 田 省 三 兵 庫 医 科 大 学 放 射 線 医 学 教 室 Interventional Radiology and Iodide Contrast Media: Role of Contrast Media in Interventional Radiology Shozo Hirota, M.D. Department of Radiology, Hyogo College of Medicine NICHIDOKU-IHO Vol.56 No (2011) Summary Iodide contrast media have been closely related to angiography since the introduction of the latter. In the history of iodide contrast media, there have been many incidental events, such as the discovery of positive contrast on X-ray in the Selectan Neutral by Dr. Swick or in lipiodol by Dr. Sicard. Dr. Miniz and Dr. Dos Santos invented angiography using 25% sodium iodide. Ionic tri-iodide contrast media was developed, followed by the revolutionary non-ionic iodide contrast media in the 1970s. Twenty-five years have passed since iopamidol was introduced onto the Japanese market, and the safety of contrast media has increased due to its low osmolarity. We are currently treating hepatocellular carcinoma by the transcatheter technique using iodide contrast media and an anticancer drug with iodized oil. Interventional radiology was developed using iodide contrast media. The close relationship of transcatheter treatment and iodide contrast media will continue in the future as long as X-ray is used with medical field. イオパミロン25 周 年 記 念 ということで ヨード 造 影 剤 とIVRについての 原 稿 依 頼 を 受 けた 私 事 の 話 になる が 造 影 剤 については2 冊 の 本 の 思 い 出 がある 1 冊 は 20 年 以 上 前 偶 然 にも 医 局 の 図 書 室 で 見 つけた 廃 棄 寸 前 であった 古 色 蒼 然 たる 小 さな1 冊 の 本 である 茶 色 い ザラ 紙 のような 紙 に 印 刷 されたその 本 は レントゲン 造 影 剤 と 現 像 法 の 実 際 1) ( 図 1)と 題 され 重 松 運 夫 先 生 によって 記 された1933 年 初 版 ( 南 江 堂 )のものの 第 3 版 で あった 埃 を 払 いながら 何 気 なく 手 に 取 ると 昭 和 初 期 に 使 われていた 造 影 剤 のすべてが 古 い 文 体 で 書 かれてお り 古 文 書 発 見 のような 感 覚 に 囚 われた 思 わず 引 き 込 まれ いくつかの 章 を 読 み 深 い 感 動 を 覚 えた 知 る 由 もなかったビスマスやトリウム リピオドールなどの 造 影 剤 の 歴 史 がそこに 書 かれていた さらに 造 影 剤 の 歴 史 に 目 を 開 いたのは 1987 年 に 久 留 裕 先 生 が 訳 され た 血 管 撮 影 法 のパイオニア 達 血 管 撮 影 におけるポル トガル 学 派 (Veiga-Pires JA Grainger RG 著 ) 2) ( 図 2) を 読 んだからである このなかに MonizやDos Santos による 血 管 撮 影 の 草 創 期 の 歴 史 と 造 影 剤 の 物 語 血 管 撮 影 装 置 の 開 発 の 歴 史 が 書 かれている また 20 年 前 に なるが 私 の 師 匠 にあたる 佐 古 正 雄 先 生 が 血 液 プール 造 影 剤 の 開 発 の 研 究 をされており 造 影 剤 の 基 礎 研 究 のお 手 伝 いをしていた 経 験 があること 血 管 造 影 が 大 事 な 私 の 仕 事 であることも 今 回 の 執 筆 動 機 となった 今 回 重 松 先 生 やVeiga-Piresの 名 著 に 知 恵 を 借 り また 佐 古 先 生 に 教 わったヨード 造 影 剤 の 化 学 構 造 の 話 を 思 い 浮 かべ ながら 浅 学 を 顧 みず 若 干 の 文 献 を 元 にヨード 造 影 剤 とIVRについて 少 し 述 べてみたい 日 獨 医 報 第 56 巻 第 1 号 41-48(2011) 41(41)
2 図 1 重 松 運 夫 先 生 の レントゲン 造 影 剤 と 現 像 法 の 実 際 ( 南 江 堂 ) A 本 の 概 観 B リピオドールの 血 管 造 影 剤 としての 記 述.リピオドールに 蜂 蜜 とレシチンに 蒸 留 水 を 加 え 用 いていた. A B 図 2 血 管 撮 影 法 のパイオニア 達 血 管 撮 影 におけるポルトガル 学 派 の 表 紙 を 飾 るDos Santosが80 年 前 に 撮 影 した 膝 窩 部 軟 部 肉 腫 の 動 脈 造 影 42(42)
3 ヨード 造 影 剤 と 血 管 造 影 の 歴 史 ヨード 造 影 剤 については 長 い 歴 史 があり 血 管 造 影 はヨード 造 影 剤 の 進 歩 なしにあり 得 なかった 古 く は1927 年 にポルトガルの 神 経 学 の 教 授 Monizによる 世 界 ではじめて 脳 血 管 撮 影 が22%のヨウ 化 ナトリウムを 用 いて 1929 年 には Monizの 同 僚 の 外 科 教 授 のDos Santosによる 直 接 穿 刺 による 経 腰 的 大 動 脈 撮 影 1953 年 のスウェーデンのSeldingerによる 経 皮 的 カテーテル 挿 入 法 の 開 発 など 先 人 の 開 発 により 血 管 造 影 は 造 影 剤 と ともに 進 歩 してきた Monizは 当 初 臭 化 ストロンチウムを 使 用 していた が 造 影 能 では 原 子 量 の 大 きいヨードに 劣 ることか らヨウ 化 ナトリウムを 造 影 剤 として 使 用 することにし 10 50%のヨウ 化 ナトリウムをヒトの 静 脈 に 注 射 し 造 影 能 を 比 較 検 討 している Monizはロボトミーの 先 駆 者 でもあり1949 年 にノーベル 賞 を 受 賞 している 2009 年 に 欧 州 心 臓 血 管 インターベンショナルラジオロジー 会 議 (CIRSE)がポルトガルのリスボンであった 際 に 彼 の 名 前 のついた 病 院 の 前 を 通 り 感 動 したのを 覚 えている Dos Santosは 25%ヨウ 化 ナトリウムを 用 いて きれい な 動 脈 造 影 写 真 を 残 している Veiga-Piresの 著 書 の 表 紙 を 飾 る 軟 部 肉 腫 の 動 脈 造 影 は 80 年 前 のX 線 写 真 とは 思 えない 美 しさである( 図 2) ちなみに 25%ヨウ 化 ナト リウムは235mgI/mLに 相 当 し 十 分 なヨード 含 量 である Seldinger も 先 ほどのPiresの 著 者 の 中 でいかにし てセルジンガー 法 を 思 いついたかを 述 べている Dos Santos 法 の 危 険 性 を 感 じ 安 全 なカテーテル 挿 入 を 考 え たと 書 かれている 箱 根 で 行 われた 第 1 回 国 際 IVR& 血 管 画 像 シンポジウム(ISIR)に 来 られて 講 演 されたことを 思 い 出 す 1905 年 にはLichtenbergらによって コルラルゴール という 銀 を 含 むコロイド 製 剤 が 創 薬 され 逆 行 性 の 腎 盂 造 影 が 行 われている しかし コロイド 製 剤 には 欠 点 が あり ヨウ 素 の 化 合 体 すなわちヨウ 化 カリウム ヨウ 化 ナトリウムなどの 研 究 が 進 んだが これらは 毒 性 が 強 かった 前 述 のMonizらはこのヨウ 化 ナトリウムで 最 初 の 脳 血 管 造 影 を 行 っているが 血 管 造 影 後 の 合 併 症 も 多 かったという ヨウ 化 ナトリウムは 元 々は 梅 毒 治 療 に 用 いられていたが 比 重 が 大 きく X 線 に 対 して 高 い 造 影 能 があることが 知 られ ヨウ 素 合 成 剤 の 造 影 剤 として の 可 能 性 が 端 緒 になった 動 物 用 の 連 鎖 球 菌 治 療 剤 とし てピリミジン 環 にヨードが 一 つ 付 いたセレクタンが 創 薬 され 経 静 脈 投 与 がなされた ニューヨークにあるマウ ント サイナイ 病 院 の 泌 尿 器 科 医 のSwickは ハンブル グに 留 学 中 にこの 物 質 の 造 影 能 に 着 目 し 改 良 したセレ クタン ノイトラル( 図 3)を 腎 盂 造 影 に 応 用 した 3 4) こ こに 排 泄 性 性 尿 路 造 影 が 開 発 されたのであるが 元 は 抗 菌 剤 として 開 発 されていたものであった さらにヨード が 二 つピリミジン 環 に 付 いたウロセレクタンBや わが 国 の 杉 井 の 合 成 したスギウロンが1933 年 に 開 発 された 先 述 の 重 松 の 著 書 の 序 文 は 杉 井 による リピオドールは1901 年 ヨード 補 給 剤 としてGuerbet により 開 発 され 経 口 や 静 注 筋 肉 注 射 で 使 用 されてい た 昆 布 や 海 苔 などヨードの 摂 取 に 困 らない 日 本 人 から すると リピオドールが 栄 養 剤 あるいはサプリメントと して 登 場 していたこと さらに 筋 注 静 脈 注 射 が 行 われ ていたことに 驚 きを 禁 じ 得 ない 1921 年 にSicard(シ カル)がリピオドールの 造 影 能 を 再 認 識 し はじめてX 線 撮 影 の 造 影 剤 として 脊 髄 腔 内 に 注 入 し 脊 髄 腫 瘍 の 診 断 に 応 用 したという 重 松 氏 はその 著 書 の 中 で 巴 里 医 科 大 学 教 授 シカルとその 助 手 ジャッケフォレスチェが は じめてレントゲン 診 断 に 際 して 組 織 的 にリピオドールの 密 度 を 応 用 すべき 天 才 的 理 想 を 懐 いたのである と 述 べ 絶 賛 している Sicardは 気 管 支 造 影 腎 盂 子 宮 尿 道 胸 椎 瘻 孔 などの 造 影 に 応 用 したという さらに 今 からみると 驚 きだが さらにリピオドールを 蜂 蜜 とレ シチンを 乳 鉢 ですり 乳 化 させ 蒸 留 水 を 加 え 血 管 造 影 剤 として 使 用 したとある( 図 1B) 乳 化 させた 脂 肪 球 は 赤 血 球 よりは 大 であるが 白 血 球 より 小 で 何 等 栓 塞 の 危 険 はなく と 記 載 してある 1945 年 頃 にすでにレシチ ンによる 界 面 活 性 作 用 を 用 いた 乳 化 リピオドール 懸 濁 液 が 使 用 されていたのである このことについては Dos Santosの 論 文 に Sicardが 用 いる 血 管 造 影 剤 としてのリ ピオドールを 批 判 する 記 述 があり ヨウ 化 ナトリウムが よいと 断 言 している 重 松 の 名 著 もここまでで ヨード 造 影 剤 についての 記 述 は 終 わっている リピオドールが 抗 癌 剤 と 混 和 されて 肝 癌 治 療 に 用 いられている 現 実 から みると 遠 い 過 去 に 蜂 蜜 レシチンと 混 ぜて 血 管 造 影 に 用 いていたことは 突 飛 な 発 想 ではなく 素 直 な 応 用 であ るとさえ 思 われる 現 在 われわれが 使 用 しているリピオ ドールは ウルトラフルイドと 称 しているように 脂 肪 酸 のカルボキシル 基 をエチルエステル 化 させて 粘 稠 度 を 下 げて リンパ 管 造 影 や 子 宮 卵 管 造 影 に 使 用 されているも 43(43)
4 CH 3 CH 2 COO - Na + CH 3 N O N O Na + OOC N COO - Na + I I I I O 図 3 Selectan NeutralとUroselectan,Uroselectan B ので Sicardが 使 用 していたものとは 異 なる 重 松 氏 の 本 によると 高 度 ヨード 油 というジャンルがあり そ のなかにリピオドール モルヨドール( 第 一 製 薬 開 発 ) ヨジピン( 塩 化 ヨウ 素 ) ヨード 化 油 ( 日 本 薬 局 法 ) 強 ヨード 化 油 ( 日 本 薬 局 法 )が 記 述 されており ヨード 化 油 というのは 昭 和 初 期 にはごく 普 通 の 造 影 剤 として 使 用 されていたようだ 小 生 の 父 も1953 年 の 療 養 中 に 脊 髄 造 影 を 受 け マイヨジールという 油 性 ヨード 造 影 剤 を 使 用 されていた 晩 年 病 床 で 撮 られたX 線 単 純 写 真 をみ ると いつも 中 央 に 造 影 剤 が 油 滴 として 写 っていたこと を 思 い 出 す さて ヨード 合 成 の 進 歩 は 進 み ピリミジン 環 に 代 わ りベンゼン 環 が 導 入 され ヨウ 素 が 一 つ 二 つとベン ゼン 環 につき そして1950 年 代 に 三 つへと 代 わり 現 在 のトリヨードの 造 影 剤 へと 進 化 した 1954 年 にウロ グラフインが 市 販 された 1965 年 にコンレイが 発 売 さ れた 私 が 血 管 造 影 を 始 めた1978 年 ごろは コンレイ ウログラフイン(76% 60%) コンラキシンなどのイ オン 性 造 影 剤 が 用 いられていた 76%ウログラフインは ヨード 含 量 としては370mgI/mLで 比 重 5.0 浸 透 圧 は6.0 と 高 く 高 浸 透 圧 イオン 性 造 影 剤 に 分 類 される 熱 感 が 強 く 動 くため 注 入 前 に 患 者 に 詳 しい 説 明 を 行 い 動 かない ように 指 示 し 撮 影 を 行 った 昔 物 語 になってしまうが 血 管 撮 影 装 置 も 古 く 造 影 剤 注 入 器 もボンベ 式 のもので 正 確 な 圧 では 注 入 されなかった フィルムもシェナンデ ル 社 のAOTと 呼 ばれる 古 典 的 なフィルムチェンジャー で 秒 間 3 枚 を 飛 ばしていた 立 体 撮 影 (ステレオ 撮 影 )で 拡 大 が 撮 れるアンギオ 装 置 が 自 慢 であった 膵 癌 の 診 断 は 超 選 択 的 に 胃 十 二 指 腸 動 脈 や 背 膵 動 脈 へカテーテルを 注 入 し 薬 理 学 的 血 管 造 影 と 称 して 血 管 拡 張 剤 収 縮 剤 を 用 いたステレオ 拡 大 撮 影 をとり ステレオ 用 の 眼 鏡 を 用 いて 診 断 していた 時 代 があった 造 影 剤 ショックもしばしばあり ステロイド や 昇 圧 剤 の 投 与 には 慣 れていた 1970 年 代 に 入 って 浸 透 圧 を 下 げることにより 副 作 用 を 軽 減 させるために 非 イオン 性 造 影 剤 の 開 発 が 進 み ついにメトリザマイド(アミパーク)が 開 発 された 不 安 定 なため 粉 末 で 供 給 され 用 時 溶 解 させて 使 用 した 記 憶 がある そして 本 号 の 主 役 であるイオパミロンの 登 場 とともに 非 イオン 性 造 影 剤 使 用 の 本 格 的 な 時 代 へ 突 入 した 1 量 体 2 量 体 など 非 イオン 性 造 影 剤 にも 特 徴 がある 非 イオン 性 になってからは 血 圧 が 低 下 する ショックを 経 験 する 頻 度 は 激 減 した ヨード 造 影 剤 に 求 められる 安 全 性 造 影 能 安 価 の 三 つの 要 件 のうち 5 6) 安 全 性 に 関 しては 非 イオン 性 造 影 剤 が 浸 透 圧 の 低 さで 向 上 したといえるが なお 腎 症 の 問 題 がありいまだ 理 想 の 造 影 剤 とはいえない 造 影 能 に 関 しては 現 時 点 でほぼ 満 足 に 近 いものと 考 える 日 常 のCT 血 管 造 影 でも 非 イオン 性 造 影 剤 である 血 管 造 影 IVRにおけるヨード 造 影 剤 の 役 割 さて IVRに 話 を 移 すと 血 管 系 IVRは 血 管 造 影 とと もに 進 歩 し 非 血 管 系 IVRは 胆 道 造 影 胆 道 ドレナージ から 始 まり 進 歩 してきた IVRはまさに 造 影 検 査 造 影 剤 とともに 進 歩 してきたといって 過 言 ではない 造 影 検 査 の 主 体 は 水 溶 性 ヨード 造 影 剤 だけではなく 油 性 ヨード 造 影 剤 すなわちリピオドールがある IVRに とって 水 溶 性 ヨード 造 影 剤 の 役 割 は 病 変 の 診 断 による 標 的 を 定 め さらに 治 療 のための 道 である 血 管 胆 管 な どの 脈 管 を 示 す 道 案 内 としての 役 割 である さらに 油 性 ヨード 造 影 剤 を 含 め 造 影 剤 が 治 療 そのものに 利 用 さ 44(44)
5 れている IVRにおける 造 影 剤 の 役 割 について 考 えてみたい 1.IVRにおけるヨード 造 影 剤 の 最 大 投 与 量 と 血 栓 形 成 腎 機 能 障 害 患 者 のIVRの 適 応 であるが 基 本 はヨード 造 影 剤 の 適 応 に 順 じており 最 近 では 欧 州 泌 尿 生 殖 器 放 射 線 学 会 (ESUR)などのガイドラインを 参 考 に 特 に 血 清 クレアチニン(S-Cr)が1.5mg/dL 以 上 で egfrが 60mL 以 下 の 場 合 には 非 適 応 にするか 炭 酸 ガスによる 造 影 でIVRを 行 うというのが 実 情 である また ヨード 造 影 剤 の 過 敏 症 の 患 者 には ステロイドを 予 め 投 与 し 恐 る 恐 る 造 影 を 行 い 可 及 的 少 量 の 造 影 剤 で 済 ませるこ とを 原 則 にしている 難 しいIVR 手 技 においては 造 影 剤 のテストフラッ シュ 頻 回 の 造 影 CTの 併 用 による 動 脈 造 影 下 CTな ど 造 影 剤 の 量 の 過 多 をきたしやすい 造 影 剤 の 総 量 は IVRにおいて 常 に 念 頭 に 置 かなければならない ヨード 造 影 剤 における 安 全 な 量 についてCigarroaらは イオン 性 造 影 剤 であるアミドトリゾ 酸 370mgI/mL(76%ウロ グラフィン)で5 日 以 内 でS-Crが1.0mg/dL 以 上 の 上 昇 を 異 常 としたとき 上 限 値 (ml)= 造 影 剤 5mL 体 重 (kg)/s-cr 値 (mg/dl) としている これを 体 重 60kgで S-Crが1.0mg/dLの 患 者 に 当 てはめると 最 大 300mLということになる こ れはイオン 性 造 影 剤 での 式 であり 非 イオン 性 の 場 合 は 浸 透 圧 が 低 く 上 限 量 は 許 容 され 倍 の 使 用 は 許 されるとの 考 えもある また 水 溶 性 ヨード 造 影 剤 は 半 減 期 が1.5 時 間 前 後 であるため 1 2 時 間 かかるIVRで は 手 技 の 後 半 には 相 当 量 の 造 影 剤 が 排 泄 されているとい うこともあり 実 際 には 血 管 造 影 IVR 後 に 腎 機 能 が 有 意 に 悪 化 した 経 験 は 少 ない 造 影 剤 の 種 類 による 腎 機 能 への 影 響 であるが われわれの 経 験 からIVRを 中 心 に 考 えると 特 段 の 差 はない イオン 性 造 影 剤 は 浸 透 圧 が 高 く 抗 凝 固 能 がある 造 影 剤 による 血 栓 形 成 の 心 配 は 少 ないが 非 イオン 性 に なると 血 栓 形 成 能 がイオン 性 に 比 べ 劣 るため 危 惧 され ていた 実 際 には ヘパリンを 生 食 内 に 添 加 している だけだが 腹 部 領 域 では 特 段 に 血 栓 形 成 による 合 併 症 を 経 験 していない 2.Angio-CTの 開 発 IVR-CTへの 発 展 とヨード 造 影 剤 血 管 造 影 下 CTの 開 発 は わが 国 が 世 界 で 最 初 に 行 っ た 世 界 に 先 駆 けて わが 国 のいくつかの 施 設 ( 兵 庫 医 科 大 学 など)で 肝 動 脈 造 影 下 でのCT 撮 影 が 行 われてい た さらに 経 動 脈 性 門 脈 造 影 下 CT いわゆるCTAPが インクリメンタルスキャンの 発 達 とともに 金 沢 大 学 の 松 井 らによって 行 われ その 肝 癌 の 高 い 存 在 診 断 能 が 評 価 されてゴールドスタンダードとなった 現 在 IVR-CT と 称 される 血 管 撮 影 装 置 とガントリー 型 CT 装 置 のドッ キングによる 装 置 も やはりわが 国 で 開 発 された 血 管 造 影 という2 次 元 的 画 像 とCTによる 断 層 像 とを 組 み 合 わ せたハイブリッド 型 X 線 装 置 である この 検 査 法 は 腫 瘍 の 質 的 診 断 や 経 時 的 な 血 行 動 態 の 変 化 を 明 らかにした Angio-CTにおいても 水 溶 性 造 影 剤 が 存 分 に 活 躍 をして いる ただ CT 撮 影 時 に 原 液 はヨード 含 量 が 高 く 血 管 からアーチファクトを 発 生 することから 1/2 希 釈 にし て 用 いた 現 在 では 薄 い 濃 度 の 造 影 剤 も 選 択 でき さ らに2 連 型 の 造 影 剤 注 入 器 も 開 発 されきわめて 便 利 な 状 況 となった 3. 現 代 的 IVRの 方 法 :Angio-3D(CBCT)による 血 管 の 描 出 とIVR 手 技 の 進 歩 最 新 の 血 管 撮 影 装 置 は 血 管 を 見 事 に3 次 元 的 に 描 出 する 装 置 として IVR 手 技 の 水 先 案 内 人 的 な 役 割 を 果 た してくれる 小 生 の 勤 務 している 病 院 の 腹 部 血 管 撮 影 装 置 はコーンビームCT 搭 載 FPD 型 血 管 撮 影 装 置 にガント リー 型 CTがドッキングした 最 新 型 IVR-CTで 血 管 を コーンビームCTで3D 描 出 し カテーテルを 超 選 択 的 に 挿 入 する 手 助 けとなる 病 変 を 見 やすい 角 度 に3D 画 面 で 回 転 させて 設 定 すると その 角 度 にC-armが 連 動 して 動 き 最 適 のワーキングアングルで 仕 事 ができる( 図 4 5) 肺 の 小 さい 動 静 脈 奇 形 や 末 梢 の 内 臓 動 脈 瘤 など 繊 細 な 動 きや 屈 曲 蛇 行 した 血 管 の 選 択 には 優 れた 力 を 発 揮 してくれる 肝 癌 などの 腫 瘍 の 存 在 診 断 vascularity 診 断 にはガントリー 型 CTを 用 いたAngio-CT 装 置 がゴール ドスタンダードであることは 論 を 待 たない その 際 の 造 影 濃 度 は 低 濃 度 のヨード 造 影 剤 が 適 しており 最 近 は2 連 のアンギオ 用 造 影 剤 注 入 器 が 市 販 されており 高 濃 度 と 低 濃 度 の 造 影 剤 を2 種 類 備 えることができる 種 々の ヨード 造 影 剤 濃 度 の 使 い 分 けも 重 要 である 4.リピオドール 懸 濁 液 の 作 成 におけるヨード 造 影 剤 の 使 用 リピオドールと 抗 癌 剤 の 混 和 は 熊 本 大 学 の 今 野 らが 4(4)
6 図 4 Angio-3Dによる 原 発 性 肝 癌 の 血 管 造 影 の 回 転 観 察 コーンビームCTを 用 いた 肝 動 脈 撮 影 を3D 表 示 したAngio-3D. 立 体 的 にどの 方 向 からでも 回 転 して 観 察 ができる. 腫 瘍 濃 染 と 動 脈 がともに 描 出 されているので, 腫 瘍 に 関 与 する 血 管 を 立 体 的 に 判 断 でき,アクセスすべき 血 管 を 正 しく 判 断 できる. 選 択 的 挿 入 がしやすい 角 度 を 決 めれば,その 角 度 にC-armが 設 定 される. A C B D はじめに 行 い 次 いで 打 田 らが 行 いリピオドールを 用 い た 化 学 塞 栓 療 法 と 名 付 けられ 今 日 まで 続 く その 際 の 混 和 方 法 は 等 比 重 の 水 と 油 の 混 和 なら20 30 分 程 度 懸 濁 が 続 くという 論 理 に 基 づく すなわち 300mgI/mL の 水 溶 性 ヨード 造 影 剤 に1/6の 生 食 で 溶 解 させた 抗 癌 剤 はリピオドールと 比 重 がほぼ 同 じとなり この 抗 癌 剤 溶 液 をリピオドールと 約 1:2で 混 和 振 盪 し 用 いると 油 中 水 滴 (w/o) 型 の 懸 濁 液 になり 水 溶 液 と 油 が 分 離 するまで とどまり 腫 瘍 への 血 流 を 末 梢 レベルで 遮 断 することで 腫 瘍 の 虚 血 壊 死 効 果 が 増 大 する この 手 法 は 抗 癌 剤 をヨード 造 影 剤 に 溶 解 させ さらに 油 性 ヨード 剤 で 混 和 するという まさにヨードの 権 化 の ようなものである また リピオドールはリンパ 管 造 影 に 使 用 されていた が 抗 癌 剤 の 混 和 によるリンパ 系 のIVR 治 療 が 試 みられ ていたこともある の 時 間 が 長 くなる この 混 和 液 は 油 滴 型 のミセルのよう な 状 態 で 腫 瘍 血 管 内 に 充 満 し 血 流 が 緩 徐 となり ゼラチ ンスポンジ 細 片 による 塞 栓 術 の 追 加 で 血 流 を 遮 断 する 懸 濁 液 は 腫 瘍 血 管 内 で 水 溶 液 と 油 に 分 離 し 分 離 した 抗 癌 剤 は 腫 瘍 細 胞 に 直 接 働 く リピオドールは 腫 瘍 血 管 に 5. 硬 化 剤 におけるヨード 造 影 剤 の 混 和 ヨード 造 影 剤 の 混 和 は 硬 化 剤 などの 治 療 剤 の 存 在 を 明 示 し 溢 出 することを 予 防 する 役 割 がある わが 国 で 発 展 したB-RTOという 静 脈 瘤 治 療 に 使 用 されるオルダ 4(4)
7 図 5 Angio-3Dによる 胃 静 脈 瘤 の 血 管 造 影 の 回 転 観 察 図 2と 同 様, 胃 静 脈 瘤 の 構 造 が 立 体 的 に 把 握 しやすい. 手 技 中 に 観 察 でき, 超 選 択 カテーテリゼーショ ンが 容 易 となる. A C B D ミンという 界 面 活 性 剤 系 の 硬 化 剤 に 水 溶 性 ヨード 造 影 剤 を 等 量 すなわち1:1の 量 で 混 ぜることで 硬 化 剤 が 明 瞭 な 造 影 能 をもつ これもヨード 造 影 剤 の 役 割 の 一 つであ る イオパミロンは 混 和 可 であるが イオン 性 造 影 剤 は 配 合 変 化 をきたすとされ 添 付 文 書 に 記 載 されている また アルコール 注 入 による 腫 瘍 のアブレーション 治 療 においては アルコールに20%の 割 合 でリピオドー ルを 混 ぜると アルコールの 殺 細 胞 効 果 は 損 なわれずに 造 影 能 をもち CTでその 存 在 範 囲 が 明 瞭 にわかる リ ピオドールは 油 であるが アルコールは 有 機 溶 媒 でもあ りすぐに 溶 解 する リピオドールは480mgI/mLとヨー ド 含 量 が 多 く 少 量 で 造 影 能 をもたすことができる 6.IVRと 造 影 剤 の 将 来 IVRの 過 去 現 在 は 安 全 なヨード 造 影 なくしてその 存 立 は 有 り 得 ない 非 イオン 性 造 影 剤 の 進 歩 で 浸 透 圧 が 減 り 副 作 用 が 約 1/4に 減 ることで 安 全 にIVRのための 造 影 を 行 うことができ その 道 案 内 でIVRが 施 行 できる 将 来 は 現 在 問 題 となっている 腎 毒 性 を 減 じたヨード 造 影 剤 ができれば さらに 安 全 にIVRが 施 行 可 能 となる 画 像 診 断 において 造 影 剤 は 見 えないものを 見 えるようにす る 魔 法 の 薬 である 造 影 剤 親 和 性 のある 抗 癌 剤 も 今 後 の 一 つの 方 向 であろう リピオドールに 懸 濁 しやすい 白 金 製 抗 癌 剤 の 登 場 も 抗 癌 剤 のキャリアーとしてのリピオ ドールの 性 質 を 生 かしたものである IVRではマイクロカテーテルの 径 が1.8Fすなわち600 4(4)
8 ミクロンというサブミリメートルの 世 界 に 突 入 してお り 造 影 剤 を 用 いた 治 療 は 当 面 続 くであろう ヨード 造 影 剤 の 更 なる 進 歩 を 期 待 したい 後 記 原 稿 執 筆 中 東 日 本 で 大 震 災 が 発 生 し 多 数 の 人 命 が 失 われる 悲 惨 な 大 災 害 となり 被 災 された 方 々 関 係 者 に 心 からのお 悔 やみを 申 し 上 げます 今 なお 行 方 不 明 の 方 も 多 数 にのぼり 心 を 痛 めています 自 分 が 阪 神 大 震 災 の 被 災 者 であり 東 北 の 被 災 者 の 方 々の 状 況 を 考 えると ここで 原 稿 を 書 いている 自 分 が 歯 がゆく 感 じます さら に 福 島 原 子 力 発 電 所 の 事 故 があり 131 Iの 空 気 中 への 汚 染 が 話 題 となり まさに 命 題 であるヨードであり 何 という 偶 然 のいたずらかと 恨 みたくなります いち 早 い 復 興 を 心 から 祈 念 し 支 援 するものであります 参 考 文 献 1) 重 松 運 夫 :レントゲン 造 影 剤 と 現 像 法 の 実 際 増 補 改 訂 第 3 版. 東 京, 南 江 堂,1952 2)Veiga-Pires JA,Grainger RG 編, 久 留 裕 訳 : 血 管 撮 影 法 のパイオニア 達 血 管 撮 影 におけるポルトガル 学 派. 日 本 シェーリング 株 式 会 社,1987 3)Grainger RG,Thomas AMK:History of the development of radiological contrast media ( ).in Textbook of Contrast Media,ed by Dawson P,Cosgrove DO,Grainger RG.UK,Plymbridge Distributions Ltd.,3-14,1999 4)Abrams HL:Historical Notes in Abram s Angiography Fourth Edition,ed by Baum S.Little,Brown and Company, 3-12,1997 5) 佐 古 正 雄 :ヨード 造 影 剤 の 物 理 化 学 的 特 性. 片 山 仁, 山 口 昻 一 編, 造 影 剤 マニュアル. 東 京, 金 原 出 版,7-24, ) 片 山 仁 : 造 影 剤 の 過 去, 現 在, 未 来. 片 山 仁, 山 口 昻 一 編, 造 影 剤 マニュアル. 東 京, 金 原 出 版,1-6,1991 4(4)
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