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1 日 本 肺 癌 学 会 肺 癌 診 療 ガイドライン 病 期 診 断 (2013 年 版 ) 日 本 肺 癌 学 会 編 1

2 文 献 検 索 と 採 択 Pubmedを 用 いて 以 下 を 検 索 : Key words: Lung cancer,staging, computed tomography, magnetic resonance imaging, positron emission tomography, EBUS Limitation: 期 間 :2004/12/1-2012/6/30 言 語 ;English 7144 編 原 著 論 文 のみを 選 択 し 臨 床 試 験 メタアナリシスなどエビデンスレベルの 高 いものか ら 優 先 的 に 採 用 2005 年 の 肺 癌 診 断 ガイドラインで 採 用 し 今 回 も 必 要 と 判 断 したものは 引 き 続 き 採 用 NCCNガイドライン, ACCPガイドライン(2nd edition)も 参 考 にした 最 終 的 に35 編 を 採 用 日 本 肺 癌 学 会 編 2

3 主 な 変 更 点 2005 年 度 版 肺 癌 診 療 ガイドラインからの 記 述 内 容 の 追 加 削 除 変 更 など T 因 子 N 因 子 M 因 子 別 ではなく あくまで 実 地 医 療 での 病 期 診 断 にお ける 画 像 診 断 の 位 置 づけについてエビデンスに 基 づいた 記 載 とした PET/CT 検 査 についてT 因 子 N 因 子 で 推 奨 されていたが M 因 子 におい てもグレードAで 推 奨 された 特 に 骨 転 移 に 対 して 骨 シンチよりも 推 奨 とし た 縦 隔 肺 門 リンパ 節 転 移 の 有 無 により 治 療 法 を 選 択 する 際 あるいは 単 発 の 遠 隔 転 移 が 疑 われた 場 合 は 病 理 学 的 診 断 を 得 ることを 推 奨 した 治 療 後 の 病 期 診 断 については 記 載 なしとした 日 本 肺 癌 学 会 編 3

4 病 期 診 断 a. 肺 癌 の 治 療 方 針 の 決 定 のために 病 期 診 断 は 必 須 で 行 うよう 勧 められる (A) b. 病 期 診 断 のために 胸 部 造 影 CTを 行 うよう 勧 められる (A) c. 原 発 巣 が2cm 以 下 のGGNでconsolidationの 比 率 が25% 以 下 の 症 例 をのぞき 病 期 診 断 のために FDG-PET/CT 頭 部 造 影 MRIもしくはCTを 行 うよう 勧 められる (A) d. FDG-PET/CTが 施 行 しえない 場 合 は 上 腹 部 まで( 肝 副 腎 を 完 全 に 含 む)の 造 影 CTと 骨 シンチグラフィを 施 行 するよう 勧 められる (B) e. 縦 隔 肺 門 リンパ 節 転 移 の 有 無 により 治 療 法 を 選 択 する 際 胸 部 造 影 CTでリンパ 節 腫 大 があるかFDG-PET/CTでFDG 集 積 を 認 める 所 見 を 有 する 場 合 は EBUS-TBNA/EUS- FNA 等 により 病 理 学 的 な 診 断 を 得 ることが 勧 められる (B) f. FDG-PET/CTで 単 発 の 遠 隔 転 移 が 疑 われた 場 合 は 他 の 画 像 診 断 や 病 理 学 的 診 断 で 転 移 であることを 確 認 することが 勧 められる (B) 日 本 肺 癌 学 会 編 4

5 a. 肺 癌 の 治 療 方 針 の 決 定 のために 病 期 診 断 は 必 須 で 行 うよう 勧 められる (A) 肺 癌 のTNM 分 類 による 病 期 診 断 により 予 後 予 測 が 可 能 で 1) 病 期 分 類 に 従 った 治 療 方 針 決 定 のために 必 須 である 1. Goldstraw P, Crowley J, Chansky K, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol Aug;2(8): (IV) 日 本 肺 癌 学 会 編 5

6 b. 病 期 診 断 のために 胸 部 造 影 CTを 行 うよう 勧 められる (A) c. 原 発 巣 が2cm 以 下 のGGNでconsolidationの 比 率 が25% 以 下 の 症 例 をのぞき 病 期 診 断 のために FDG-PET/CT 頭 部 造 影 MRIもしくはCTを 行 うよう 勧 められる (A) CTでは 病 変 の 存 在 大 きさ 広 がり 正 常 構 造 との 関 係 を 正 確 に 捉 える 事 ができ また 無 気 肺 や 閉 塞 性 肺 炎 の 有 無 隣 接 臓 器 への 浸 潤 の 診 断 にも 有 用 であり 病 期 診 断 において 侵 襲 的 検 査 の 前 に 最 初 に 行 うべき 基 本 検 査 である 原 発 巣 の 診 断 において FDG-PET 単 独 では 十 分 な 情 報 が 得 られないことがある CTによる 解 剖 学 的 情 報 と 統 合 したFDG-PET/CTでは 縦 隔 浸 潤 胸 壁 浸 潤 腫 瘍 周 囲 の 無 気 肺 との 鑑 別 に 有 用 2) で T 因 子 の 正 診 率 が82%であり FDG-PET 単 独 の55% CT 単 独 の68%と 比 べて 高 い 3) 遠 隔 転 移 の 検 索 において FDG-PET/CTは 造 影 CTに 比 べ 感 度 特 異 度 が 高 く FDG-PET/CT による 遠 隔 転 移 診 断 の 感 度 が80 100% 特 異 度 が93 100%との 報 告 や 4)5)6) 肝 副 腎 での 陰 性 的 中 率 が95% 骨 では90%との 報 告 がある 7)8) 脳 転 移 の 検 索 において 造 影 MRIは 造 影 CTや 単 純 CT MRIに 比 べて 高 い 感 度 を 示 し 腫 瘍 径 の 小 さな 転 移 を 多 く 検 出 すると 報 告 されている 9)10) が 腎 機 能 低 下 体 内 金 属 などにより 造 影 MRI 撮 影 できない 場 合 は 造 影 CTでも 代 用 可 能 である 脳 転 移 検 索 におけるFDG-PET/CT につい ては 18 FDGは 正 常 脳 組 織 への 集 積 が 見 られるために 感 度 は24-27% 11)12) と 低 く 勧 められない 原 発 巣 が2cm 以 下 のGGN (ground-glass nodule) でconsolidationの 比 率 が25% 以 下 の 症 例 は 遠 隔 転 移 がほとんどないことが 報 告 されており 13) このような 症 例 は 確 定 診 断 を 待 たずに 手 術 を 施 行 する 症 例 も 多 く FDG-PET/CT 頭 部 造 影 MRIもしくはCT 等 による 病 期 診 断 は 必 須 ではない 2: Steinert HC. PET and PET-CT of lung cancer. Methods Mol Biol. 2011;727: (IV) 3: De Wever W, Stroobants S, Coolen J, et al. Integrated PET/CT in the staging of nonsmall cell lung cancer: technical aspects and clinical integration. Eur Respir J Jan;33(1): (IV) 4:Antoch G, Stattaus J, Nemat AT, et al. Non-small cell lung cancer: dual-modality PET/CT in preoperative staging. Radiology Nov;229(2): (IV) 日 本 肺 癌 学 会 編 6

7 5: Cerfolio RJ, Ojha B, Bryant AS, et al. The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg Sep;78(3): (III) 6: De Wever W, Ceyssens S, Mortelmans L, et al. Additional value of PET-CT in the staging of lung cancer: comparison with CT alone, PET alone and visual correlation of PET and CT. Eur Radiol Jan;17(1): (IV) 7: Silvestri GA, Littenberg B, Colice GL. The clinical evaluation for detecting metastatic lung cancer. A meta-analysis. Am J Respir Crit Care Med Jul;152(1): (I) 8: Silvestri GA, Tanoue LT, Margolis ML, et al. The noninvasive staging of non-small cell lung cancer: the guidelines. Chest Jan;123(1 Suppl):147S-156S. (IV) 9: Davis PC, Hudgins PA, Peterman SB, et al. Diagnosis of cerebral metastases: double-dose delayed CT vs contrast-enhanced MR imaging. AJNR Am J Neuroradiol Mar-Apr;12(2): (IV) 10: Akeson P, Larsson EM, Kristoffersen DT, et al. Brain metastases--comparison of gadodiamide injection-enhanced MR imaging at standard and high dose, contrast-enhanced CT and non-contrast-enhanced MR imaging. Acta Radiol May;36(3): (III) 11: Krüger S, Mottaghy FM, Buck AK, et al. Brain metastasis in lung cancer. Comparison of cerebral MRI and 18F-FDG-PET/CT for diagnosis in the initial staging. Nuklearmedizin. 2011;50(3): (III) 12: Lee HY, Lee KS, Kim BT, et al. Diagnostic efficacy of PET/CT plus brain MR imaging for detection of extrathoracic metastases in patients with lung adenocarcinoma. J Korean Med Sci Dec;24(6): (III) 13: Suzuki K, Koike T, Asakawa T, et al. A prospective radiological study of thin-section computed tomography to predict pathological noninvasiveness in peripheral clinical IA lung cancer (Japan Clinical Oncology Group 0201). J Thorac Oncol Apr;6(4):751-6.(IV) 日 本 肺 癌 学 会 編 7

8 d. FDG-PET/CTが 施 行 しえない 場 合 は 上 腹 部 まで( 肝 副 腎 を 完 全 に 含 む)の 造 影 CT と 骨 シンチグラフィを 施 行 するよう 勧 められる (B) コントロール 不 良 の 糖 尿 病 閉 所 恐 怖 症 自 施 設 および 近 隣 の 施 設 にPET/CTの 設 備 がない 等 FDG-PET/CTが 施 行 しえない 場 合 造 影 CTはFDG-PET/CTに 比 べると 転 移 巣 検 索 の 感 度 特 異 度 は 劣 るものの 転 移 巣 は 原 則 として 血 流 が 豊 富 で 造 影 CTでの 造 影 効 果 が 高 いため 肝 副 腎 腎 等 への 転 移 検 索 に 造 影 CTは 有 用 である 14) また 骨 転 移 の 検 索 に 関 して 複 数 のメタアナリシスで 骨 シンチグラフィの 感 度 82 86% 特 異 度 62 88%と 報 告 されており 15)16) FDG-PET/CTの 感 度 92% 特 異 度 98%に 比 べるとやや 劣 るものの Schirrmeisterらの 報 告 では 無 症 候 の 肺 癌 患 者 に 骨 シンチグラフィを 施 行 しなかった 場 合 14-22%の 患 者 が 骨 転 移 を 見 逃 されるとされ 17) FDG-PET/CTが 施 行 し 得 ない 場 合 には 骨 シンチグ ラフィを 施 行 するように 勧 められる しかし 外 傷 や 変 形 性 関 節 症 などでは 偽 陽 性 となり 得 るため 注 意 が 必 要 である 14: Pretreatment evaluation of non-small-cell lung cancer. The American Thoracic Society and The European Respiratory Society. Am J Respir Crit Care Med Jul;156(1): (IV) 15: Silvestri GA, Gould MK, Margolis ML, et al. Noninvasive staging of non-small cell lung cancer: ACCP evidenced-based clinical practice guidelines (2nd edition). Chest Sep;132(3 Suppl):178S-201S. (IV) 16: Qu X, Huang X, Yan W, Wu L, Dai K. A meta-analysis of ¹⁸FDG-PET-CT, ¹⁸FDG-PET, MRI and bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in patients with lung cancer. Eur J Radiol May;81(5): (I) 17: Schirrmeister H, Arslandemir C, Glatting G, Mayer-Steinacker R, Bommer M, Dreinhöfer K, Buck A, Hetzel M. Omission of bone scanning according to staging guidelines leads to futile therapy in non-small cell lung cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging Jul;31(7): (III) 日 本 肺 癌 学 会 編 8

9 e. 縦 隔 肺 門 リンパ 節 転 移 の 有 無 により 治 療 法 を 選 択 する 際 胸 部 造 影 CTでリンパ 節 腫 大 があるかFDG-PET/CTでFDG 集 積 を 認 める 所 見 を 有 する 場 合 は EBUS- TBNA/EUS-FNA 等 により 病 理 学 的 な 診 断 を 得 ることが 勧 められる (B) N 因 子 の 診 断 はCT MRIでは 短 径 が1cm 以 上 のリンパ 節 腫 大 を 転 移 陽 性 と 診 断 する 基 準 が 用 いられる 18)19) が この 大 きさによる 診 断 基 準 を 用 いたCTの 成 績 は 感 度 52 75% 特 異 度 66 88%であり 20)21)22)23) 診 断 能 は 高 くない 一 方 Bille Aらの 報 告 でFDG-PET/CTの 縦 隔 リンパ 節 の 診 断 能 は 感 度 54.2% 特 異 度 91.9% 陽 性 的 中 率 74.3% 陰 性 的 中 率 82.3% 正 診 率 80.5%で 24) 最 近 のメタアナリシスでFDG-PET/CT 縦 隔 リンパ 節 の 診 断 能 は 感 度 74 85% 特 異 度 85 90% とCT MRIに 比 較 して 明 らかに 高 い 診 断 能 を 示 す 15)25)26) したがって 手 術 適 応 と 考 えられる 症 例 で 縦 隔 リンパ 節 評 価 にFDG-PET/CTは 勧 められる しかし 感 染 性 疾 患 や 肉 芽 腫 性 疾 患 にお いて FDG-PET/CTによる 縦 隔 リンパ 節 の 偽 陽 性 率 が 高 くなる 事 も 指 摘 されており 26) 特 に 結 核 などの 肉 芽 腫 性 疾 患 が 比 較 的 多 い 本 邦 では 注 意 が 必 要 である EBUS-TBNAやEUS-FNAについては 縦 隔 鏡 や 胸 腔 鏡 に 比 べて 合 併 症 の 頻 度 が 比 較 的 少 なく 低 侵 襲 で 検 体 採 取 が 可 能 な 検 査 である 肺 癌 の 縦 隔 リンパ 節 転 移 診 断 におけるEBUS-TBNA の 有 用 性 をみたメタアナリシスでは 感 度 93% 特 異 度 100%で 画 像 上 縦 隔 リンパ 節 腫 大 がある 患 者 とない 患 者 でのサブグループ 解 析 による 感 度 はそれぞれ94%と76%で 両 群 間 に 有 意 差 が あると 報 告 されている 27) また 同 様 にEUS-FNAの 有 用 性 をみたメタアナリシスでは 画 像 上 縦 隔 リンパ 節 腫 大 がある 患 者 の 感 度 90% 特 異 度 97%に 対 し 画 像 上 縦 隔 リンパ 節 腫 大 のない 患 者 で は 感 度 58% 特 異 度 98%と 報 告 されており 28) 胸 部 造 影 CTで 腫 大 があるかFDG-PET/CT でFDG 集 積 のある 縦 隔 肺 門 リンパ 節 に 関 しては EBUS-TBNA/EUS-FNA 等 により 病 理 学 的 な 診 断 を 得 ることが 勧 められる 29) が 画 像 上 縦 隔 リンパ 節 転 移 の 疑 われない 症 例 も 含 めた 全 例 に 施 行 す る 意 義 は 少 ないと 考 えられる 日 本 肺 癌 学 会 編 9

10 18: Glazer GM, Gross BH, Quint LE, et al. Normal mediastinal lymph nodes: number and size according to American Thoracic Society mapping. AJR Am J Roentgenol Feb;144(2): (III) 19: Kiyono K, Sone S, Sakai F, et al. The number and size of normal mediastinal lymph nodes: a postmortem study. AJR Am J Roentgenol Apr;150(4): (IV) 20: McLoud TC, Bourgouin PM, Greenberg RW, et al. Bronchogenic carcinoma: analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node mapping and sampling. Radiology Feb;182(2): (IV) 21: Birim O, Kappetein AP, Stijnen T, et al. Meta-analysis of positron emission tomographic and computed tomographic imaging in detecting mediastinal lymph node metastases in nonsmall cell lung cancer. Ann Thorac Surg Jan;79(1): (I) 22: van Tinteren H, Hoekstra OS, Smit EF, et al. Effectiveness of positron emission tomography in the preoperative assessment of patients with suspected non-small-cell lung cancer: the PLUS multicentre randomised trial. Lancet Apr 20;359(9315): (II) 23: Dales RE, Stark RM, Raman S. Computed tomography to stage lung cancer. Approaching a controversy using meta-analysis. Am Rev Respir Dis May;141(5 Pt 1): (I) 24: Billé A, Pelosi E, Skanjeti A, et al. Preoperative intrathoracic lymph node staging in patients with non-small-cell lung cancer: accuracy of integrated positron emission tomography and computed tomography. Eur J Cardiothorac Surg Sep;36(3): (IV) 25: Gould MK, Kuschner WG, Rydzak CE, et al. Test performance of positron emission tomography and computed tomography for mediastinal staging in patients with non-small-cell lung cancer: a meta-analysis. Ann Intern Med Dec 2;139(11): (I) 26: Paul NS, Ley S, Metser U. Optimal imaging protocols for lung cancer staging: CT, PET, MR imaging, and the role of imaging. Radiol Clin North Am Sep;50(5): (IV) 27: Gu P, Zhao YZ, Jiang LY, et al. Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration for staging of lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer May;45(8): (I) 28: Micames CG, McCrory DC, Pavey DA, et al. Endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration for non-small cell lung cancer staging: A systematic review and metaanalysis. Chest Feb;131(2): (I) 29: Tournoy KG, Maddens S, Gosselin R, et al. Integrated FDG-PET/CT does not make invasive staging of the intrathoracic lymph nodes in non-small cell lung cancer redundant: a prospective study. Thorax Aug;62(8): (III) 日 本 肺 癌 学 会 編 10

11 f. FDG-PET/CTで 単 発 の 遠 隔 転 移 が 疑 われた 場 合 は 他 の 画 像 診 断 や 病 理 学 的 診 断 で 転 移 であることを 確 認 することが 勧 められる (B) 遠 隔 転 移 の 検 索 にFDG-PET/CTは 有 用 であるが 感 染 性 疾 患 肉 芽 腫 性 疾 患 副 腎 腺 腫 等 で 疑 陽 性 となることが 指 摘 されている 26)30) 特 に 副 腎 は 肺 癌 の 転 移 先 として 最 も 多 い 臓 器 の 一 つであり 31) 副 腎 腺 腫 との 鑑 別 は 重 要 である CTで 一 側 性 の 副 腎 腫 大 が 見 られた 場 合 に 副 腎 転 移 の 可 能 性 が 高 いとする 報 告 もあるが 4) 有 意 でないとの 報 告 もあり 32) それだけで 良 悪 性 の 判 断 はできない MRIの 脂 肪 抑 制 画 像 やダイナ ミックMRIなどの 検 査 を 組 み 合 わせたり 経 皮 的 生 検 などが 有 用 であることが 指 摘 されており 33)34)35) 単 発 の 遠 隔 転 移 が 疑 われた 場 合 は 他 の 画 像 診 断 や 病 理 学 的 診 断 で 転 移 であることを 確 認 することが 勧 められる 30: Pieterman RM, van Putten JW, Meuzelaar JJ, et al. Preoperative staging of non-small-cell lung cancer with positron-emission tomography. N Engl J Med Jul 27;343(4): (IV) 31: Carr LL, Finigan JH, Kern JA. Evaluation and treatment of patients with non-small cell lung cancer. Med Clin North Am Nov;95(6): (IV) 32: Oliver TW Jr, Bernardino ME, Miller JI, et al. Isolated adrenal masses in nonsmall-cell bronchogenic carcinoma. Radiology Oct;153(1):217-8.(IV) 33: Heinz-Peer G, Hönigschnabl S, Schneider B, et al. Characterization of adrenal masses using MR imaging with histopathologic correlation. AJR Am J Roentgenol Jul;173(1): (IV) 34: Gillams A, Roberts CM, Shaw P, et al. The value of CT scanning and percutaneous fine needle aspiration of adrenal masses in biopsy-proven lung cancer. Clin Radiol Jul;46(1): (IV) 35: Chong S, Lee KS, Kim HY, et al. Integrated PET-CT for the characterization of adrenal gland lesions in cancer patients: diagnostic efficacy and interpretation pitfalls. Radiographics Nov-Dec;26(6): (IV) 日 本 肺 癌 学 会 編 11

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