ラタノプロスト点眼液0.005％「キッセイ」

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1 2011 年 10 月 ( 改 訂 第 3 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2008 に 準 拠 して 作 成 剤 形 点 眼 剤 製 剤 の 規 制 区 注 ) 分 処 方 せん 医 薬 品 ( 注 ) 注 意 - 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること ) 規 格 含 量 1mL 中 ラタノプロスト 50μg 一 般 名 和 名 :ラタノプロスト(JAN) 洋 名 :Latanoprost(JAN, INN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2010 年 1 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2010 年 5 月 28 日 発 売 年 月 日 発 売 年 月 日 :2010 年 5 月 28 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 :キッセイ 薬 品 工 業 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 キッセイ 薬 品 工 業 株 式 会 社 くすり 相 談 センター TEL: FAX: 問 い 合 わ せ 窓 口 受 付 時 間 : 祝 日 当 社 休 日 を 除 く 月 ~ 金 9:00 17:40 医 療 関 係 者 向 けホームページ 本 IF は 2011 年 10 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は, 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ 確 認 ください

2 IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下, 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には, 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では, 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をし て 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとして インタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下, 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフ ォーム ( 以 下, IF と 略 す)の 位 置 付 け 並 びに IF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後, 医 療 従 事 者 向 け 並 び に 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて, 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 におい て IF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 した 現 在, 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業, 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師, 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて, 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において 新 たな IF 記 載 要 領 が 策 定 された 2. IFとは IF は 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し, 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な, 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報, 処 方 設 計 のための 情 報, 調 剤 のための 情 報, 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報, 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として, 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し, 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし, 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの, 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると, 製 薬 企 業 から 提 供 された IF は, 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに, 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IF の 様 式 ] 1 規 格 は A4 版, 横 書 きとし, 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し, 一 色 刷 りとす る ただし, 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には, 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し, 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し, 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するも のとし, 2 頁 にまとめる [IF の 作 成 ] 1IF は 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤, 注 射 剤, 外 用 剤 )に 作 成 される 2IF に 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとの IF の 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される

3 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの, 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2008 ( 以 下, IF 記 載 要 領 2008 と 略 す)により 作 成 され た IF は, 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし, 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IF の 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2008 は, 平 成 21 年 4 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については, IF 記 載 要 領 2008 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂, 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ, 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 には IF が 改 訂 される 3. IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2008 においては, 従 来 の 主 に MR による 紙 媒 体 での 提 供 に 替 え, PDF ファイルに よる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は, 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 する ことが 原 則 で, 医 療 機 関 での IT 環 境 によっては 必 要 に 応 じて MR に 印 刷 物 での 提 供 を 依 頼 してもよ いこととした 電 子 媒 体 の IF については, 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ に 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが, IF の 原 点 を 踏 まえ, 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 や IF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 の MR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ, IF の 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また, 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては, IF が 改 訂 されるまでの 間 は, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等, あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに, IF の 使 用 にあたっては, 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお, 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり, その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IF を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい し かし, 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により, 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 とし て 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IF は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて, 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから, 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなけ ればならない また 製 薬 企 業 は, IF があくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり, 今 後 インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ, 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2008 年 9 月 )

4 目 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 2 (1) 和 名 2 (2) 洋 名 2 (3) 名 称 の 由 来 2 2. 一 般 名 2 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 2 (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) 2 (3) ステム 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 2 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 2 7.CAS 登 録 番 号 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 3 (1) 性 状 3 (2) 溶 解 性 3 (3) 吸 湿 性 3 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 3 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 3 (6) 分 配 係 数 3 (7) その 他 の 主 な 示 性 値 3 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 3 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 4 (1) 投 与 経 路 4 (2) 剤 形 の 区 別, 規 格 及 び 性 状 4 (3) 製 剤 の 物 性 4 (4) 識 別 コード 4 (5) ph, 浸 透 圧 比, 粘 度, 比 重, 安 定 な ph 域 等 4 (6) 無 菌 の 有 無 4 2. 製 剤 の 組 成 4 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 ) の 含 量 4 (2) 添 加 物 4 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 4 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4 次 4. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 4 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 5 6. 溶 解 後 の 安 定 性 5 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 5 8. 溶 出 性 8 9. 生 物 学 的 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 力 価 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 刺 激 性 8 16.その 他 8 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 9 2. 用 法 及 び 用 量 9 3. 臨 床 成 績 9 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) 9 (2) 臨 床 効 果 9 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 9 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 9 (5) 検 証 的 試 験 9 (6) 治 療 的 使 用 9 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 薬 理 作 用 10 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 10 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 10 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 11 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 12 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 12 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 12 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 12 (4) 中 毒 域 12 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 12 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 12 (1) コンパートメントモデル 12 (2) 吸 収 速 度 定 数 12

5 (3) バイオアベイラビリティ 12 (4) 消 失 速 度 定 数 12 (5) クリアランス 12 (6) 分 布 容 積 12 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 吸 収 分 布 12 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 12 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 12 (3) 乳 汁 への 移 行 性 13 (4) 髄 液 への 移 行 性 13 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 代 謝 14 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 14 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 14 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 14 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 14 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 排 泄 14 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 14 (2) 排 泄 率 14 (3) 排 泄 速 度 透 析 等 による 除 去 率 14 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 と その 理 由 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 相 互 作 用 16 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 16 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 副 作 用 16 (1) 副 作 用 の 概 要 16 (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 16 (3) その 他 の 副 作 用 17 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 17 (5) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 17 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 高 齢 者 への 投 与 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 小 児 等 への 投 与 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 過 量 投 与 適 用 上 の 注 意 その 他 の 注 意 その 他 18 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 19 (1) 薬 効 薬 理 試 験 19 (2) 副 次 的 薬 理 試 験 19 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 19 (4) その 他 の 薬 理 試 験 毒 性 試 験 19 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 19 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 19 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 19 (4) その 他 の 特 殊 毒 性 19 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 貯 法 保 存 条 件 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 20 (1) 薬 局 での 取 扱 いについて 20 (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 承 認 条 件 等 包 装 容 器 の 材 質 同 一 成 分 同 効 薬 国 際 誕 生 年 月 日 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 効 能 効 果 追 加, 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 再 審 査 期 間 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 各 種 コード 保 険 給 付 上 の 注 意 21

6 XI. 文 献 1. 引 用 文 献 22 2.その 他 の 参 考 文 献 22 XII. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 23 XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 24

7 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ は, ラタノプロストを 有 効 成 分 とするプロスト 系 緑 内 障 高 眼 圧 症 治 療 剤 である ラタノプロストはプロスタグランジンF 2α 誘 導 体 で あり, プロスタノイドFP 受 容 体 に 作 用 し, ぶどう 膜 強 膜 流 出 路 からの 房 水 流 出 を 促 進 することにより 眼 圧 下 降 作 用 を 示 す 本 剤 は, 後 発 医 薬 品 として 2010 年 1 月 に 製 造 販 売 承 認 を 取 得 し, 同 年 5 月 の 薬 価 基 準 収 載 を 経 て 発 売 に 至 った 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 1. ラタノプロスト 点 眼 液 の 後 発 医 薬 品 である 2. 生 物 学 的 同 等 性 試 験 により, 先 発 医 薬 品 との 同 等 性 が 確 認 されている 3. プロスタグランジン F 2α 誘 導 体 であり, ぶどう 膜 強 膜 流 出 路 からの 房 水 流 出 を 促 進 し 眼 圧 下 降 作 用 を 示 す 4. ラタノプロスト 点 眼 液 の 重 大 な 副 作 用 として 虹 彩 色 素 沈 着 ( 頻 度 不 明 )が 報 告 され ている 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない - 1 -

8 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 :ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ (2) 洋 名 :LATANOPROST Eye Drops 0.005% KISSEI (3) 名 称 の 由 来 : 有 効 成 分 の 一 般 名 より 命 名 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ):ラタノプロスト(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ):Latanoprost(JAN,INN) (3) ステム: prost:prostaglandin derivatives (プロスタグランジン 誘 導 体 ) 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 : 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C26H40O5 分 子 量 : 化 学 名 ( 命 名 法 ) (+) Isopropyl(Z) 7 [(1R, 2R, 3R, 5S) 3,5 dihydroxy 2 [(3R) 3 hydroxy 5 phenylpentyl] cyclopentyl] 5 heptenoate(iupac) 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 なし 7. CAS 登 録 番 号

9 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 性 状 無 色 ~ 微 黄 色 の 粘 稠 性 のある 液 である (2) 溶 解 性 アセトニトリルに 極 めて 溶 けやすく, メタノール, エタノール(99.5) 又 は 酢 酸 エチ ルに 溶 けやすく, ヘキサンに 極 めて 溶 けにくく, 水 にほとんど 溶 けない ジエチ レングリコールに 混 和 する (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7) その 他 の 主 な 示 性 値 比 旋 光 度 (20 度, D 線 )+32~+38 ( 脱 水 及 び 脱 溶 媒 物 に 換 算 したもの, 0.2g, アセトニトリル, 20mL, 100mm) 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 赤 外 吸 収 スペクトル 法 ( 液 膜 法 ) 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 検 出 器 : 紫 外 吸 光 光 度 計 カラム: 液 体 クロマトグラフ 用 シリカゲルを 充 填 移 動 相 :ヘキサン/エタノール(99.5)/ 酢 酸 (100) 混 液 - 3 -

10 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別, 規 格 及 び 性 状 1) 剤 形 : 点 眼 剤 2) 規 格 :1mL 中 ラタノプロスト 50μg 含 有 3) 性 状 : 無 色 澄 明 の 液 (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード キャップの 上 部 に KISSEI と 記 載 (5) ph, 浸 透 圧 比, 粘 度, 比 重, 安 定 な ph 域 等 浸 透 圧 比 :0.9~1.0( 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ) ph:6.5~6.9 (6) 無 菌 の 有 無 本 剤 は 無 菌 である 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 ) の 含 量 1mL 中 ラタノプロスト 50μg 含 有 (2) 添 加 物 リン 酸 二 水 素 ナトリウム, リン 酸 水 素 ナトリウム 水 和 物, 塩 化 ナトリウム, ベンザル コニウム 塩 化 物, エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 該 当 しない 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 該 当 しない 4. 懸 濁 剤, 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 該 当 しない - 4 -

11 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 1) における 安 定 性 試 験 項 目 : 性 状, 確 認 試 験 *, 浸 透 圧 比, ph, 純 度 試 験, 無 菌 試 験 *, 不 溶 性 微 粒 子 試 験 *, 不 溶 性 異 物 試 験, 定 量 試 験 * 加 速 試 験 のみ 実 施 試 験 の 種 類 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 加 速 試 験 25, 75%RH, 遮 光 6 箇 月 ポリプロピレン 製 点 眼 容 器 (シュリンク 包 装 無 ) 変 化 なし 苛 酷 試 験 25, 60%RH, 3000Lux 120 万 Lx hr ポリプロピレン 製 点 眼 容 器 (シュリンク 包 装 有 ) 変 化 なし 開 封 後 安 定 性 試 験 項 目 : 性 状, 浸 透 圧 比, ph, 純 度 試 験, 不 溶 性 異 物 試 験, 定 量 試 験 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 30, 75%RH, 暗 所, 開 封 後 毎 日 1 滴 ずつ 滴 下 6 週 間 ポリプロピレン 製 点 眼 容 器 (シュリンク 包 装 無 ) 変 化 なし 6. 溶 解 後 の 安 定 性 該 当 しない 7. 他 剤 との 配 合 変 化 2) ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 方 法 :ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ と 各 配 合 薬 剤 を 等 量 配 合 し, 配 合 直 後 から 24 時 間 後 まで 経 時 的 に, ph の 変 化 を 観 察 すると 共 に 配 合 24 時 間 後 の 残 存 率 (ラタノプロスト)を 測 定 した 結 果 :リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1%, オフテクター 点 眼 液 0.3%, エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1%, ミケラン LA 点 眼 液 2%, ゼペリン 点 眼 液 0.1%, インタール 点 眼 液 2%, ルゲオン 点 眼 液 2%, リザベン 点 眼 液 0.5%, アズレン 点 眼 液 0.02% わかもと, ヒアレイン 点 眼 液 0.1%, ティアバランス 点 眼 液 0.1%, コン ドロン 点 眼 液 3%は 配 合 直 後 から 変 化 が 認 められた チモプトール XE 点 眼 液 0.5%は, 配 合 1 時 間 後 から 線 維 性 物 質 の 析 出 が 認 められた その 他 の 配 合 薬 剤 では, 変 化 は 認 められなかった - 5 -

12 ス テ ロ イ ド 剤 抗 菌 剤 抗 緑 内 障 剤 配 合 薬 剤 フルメトロン 点 眼 液 0.1% リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1% ピトス 点 眼 液 0.1% リノロサール 眼 科 耳 鼻 科 用 液 0.1% タリビッド 点 眼 液 0.3% クラビット 点 眼 液 0.5% ガチフロ 点 眼 液 0.3% オフテクター 点 眼 液 0.3% ベガモックス 点 眼 液 0.5% オフロキサシン ゲル 化 点 眼 液 0.3% わかもと エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1% トルソプト 点 眼 液 1% チモプトール 点 眼 液 0.5% チモプトール XE 点 眼 液 0.5% リズモン 点 眼 液 0.5% リズモン TG 点 眼 液 0.5% ハイパジールコーワ 点 眼 液 0.25% ニプラジロール 点 眼 液 0.25% わかもと ミケラン 点 眼 液 2% ミケラン LA 点 眼 液 2% カルテオロール 塩 酸 塩 点 眼 液 2% わかもと 測 定 項 目 配 合 前 配 合 直 後 配 合 1 時 間 後 配 合 24 時 間 後 24 時 間 後 ラタノプロスト 残 存 率 白 色 の 懸 濁 液 沈 殿 物 あり 98.4% 振 り 混 ぜるとき, 白 濁 白 色 の 懸 濁 液 白 色 の 懸 濁 液 ph 6.8~ 無 色 澄 明 の 液 乳 白 色 の 液 乳 白 色 の 液 少 し 白 濁 した 液 沈 殿 物 あり ph 7.5~ 白 色 又 は 白 色 の 懸 濁 液 乳 白 色 の 白 色 の 懸 濁 液 白 色 の 懸 濁 液 沈 殿 物 あり 懸 濁 液 ph 6.5~ * 97.7% 無 色 澄 明 な 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 99.0% ph 7.5~ 微 黄 色 ~ 微 黄 色 微 黄 色 微 黄 色 淡 黄 色 澄 明 な 液 澄 明 の 液 澄 明 の 液 澄 明 の 液 99.7% ph 6.0~ 微 黄 色 ~ 微 黄 色 微 黄 色 微 黄 色 淡 黄 色 澄 明 な 液 澄 明 の 液 澄 明 の 液 澄 明 の 液 100.4% ph 6.2~ 微 黄 色 澄 明 な 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 5.6~ % 微 黄 色 ~ 乳 白 色 の 液 乳 白 色 の 液 少 し 白 濁 した 液 淡 黄 色 澄 明 な 液 51.5% ph 6.0~ 淡 黄 色 ~ 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 緑 黄 色 澄 明 な 液 99.6% ph 6.3~ 微 黄 色 ~ 微 黄 色 微 黄 色 微 黄 色 淡 黄 色 澄 明 の 液 澄 明 の 液 澄 明 の 液 澄 明 の 液 101.1% ph 6.0~ 振 り 混 ぜたとき, 白 色 ~ 白 濁 した 液 白 濁 した 液 白 濁 した 液 微 黄 白 色 の 懸 濁 液 沈 殿 物 あり 沈 殿 物 あり - 沈 殿 物 あり ph 約 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 無 色 澄 明 の 粘 性 のある 液 粘 性 のある 液 ph 5.5~ 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 6.5~ 無 色 ~わずかに わずかに 白 色 で わずかに 白 色 で 白 色 を 帯 びた 無 色 澄 明 の ゲル 化 した 液 ゲル 化 した 液 わずかに 粘 性 の 粘 性 のある 液 線 維 状 物 質 の 線 維 状 物 質 の ある 液 析 出 析 出 ph 6.5~ 無 色 ~ 微 黄 色 澄 明 な 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 6.5~ 粘 性 のある 無 色 ~ 無 色 澄 明 の 無 色 澄 明 の 微 黄 色 澄 明 の 液 粘 性 のある 液 粘 性 のある 液 ph 7.2~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 6.5~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 6.5~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 6.2~ 無 色 澄 明 の 液 わずかに 乳 白 色 の 液 乳 白 色 の 液 乳 白 色 の 液 ph 6.2~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 6.2~ 無 色 澄 明 の 粘 性 のある 液 99.4% 97.5% 98.6% 98.6% 無 色 澄 明 の 粘 性 のある 液 100.0% 98.3% 98.4% 99.3% - * 98.8% - 6 -

13 散 瞳 剤 抗 ア レ ル ギ ー 剤 非 ス テ ロ イ ド 性 抗 炎 症 剤 角 膜 保 護 剤 配 合 薬 剤 ミドリン P 点 眼 液 ゼペリン 点 眼 液 0.1% インタール 点 眼 液 2% ルゲオン 点 眼 液 2% リボスチン 点 眼 液 0.025% レボカバスチン 塩 酸 塩 点 眼 液 0.025% わかもと リザベン 点 眼 液 0.5% パタノール 点 眼 液 0.1% ジクロード 点 眼 液 0.1% ブロナック 点 眼 液 0.1% ニフラン 点 眼 液 0.1% プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと アズレン 点 眼 液 0.02% わかもと ヒアレイン 点 眼 液 0.1% ティアバランス 点 眼 液 0.1% ムコファジン 点 眼 液 コンドロン 点 眼 液 3% サンコバ 点 眼 液 0.02% 測 定 項 目 配 合 前 配 合 直 後 配 合 1 時 間 後 配 合 24 時 間 後 24 時 間 後 ラタノプロスト 残 存 率 無 色 ~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 微 黄 色 澄 明 な 液 - * ph 4.5~ 無 色 澄 明 の 液 乳 白 色 の 液 白 濁 した 液 わずかに 白 濁 した 液 - * ph 4.5~ 無 色 ~ わずかに 白 濁 した 液 白 濁 した 液 微 黄 色 の 澄 明 な 液 白 濁 した 液 72.0% ph 4.0~ 無 色 ~ わずかに 白 濁 した 液 白 濁 した 液 微 黄 色 の 澄 明 な 液 白 濁 した 液 52.0% ph 6.0~ 白 色 の 懸 濁 液 白 濁 した 液 白 濁 した 液 振 り 混 ぜたとき, 白 濁 した 液 98.2% ph 6.0~ 白 色 の 懸 濁 液 白 濁 した 液 白 濁 した 液 振 り 混 ぜたとき, 白 濁 した 液 98.7% ph 6.0~ 微 黄 色 澄 明 の 液 わずかに 黄 色 わずかに 黄 色 わずかに 黄 色 の 濁 った 液 の 濁 った 液 の 濁 った 液 93.6% ph 7.0~ 無 色 ~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 微 黄 色 澄 明 の 液 96.7% ph 約 無 色 ~ 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 微 黄 色 の 澄 明 の 液 - * ph 6.0~ 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 ph 8.0~ % 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 7.0~ % 無 色 の 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 無 色 澄 明 の 液 ph 7.5~ 青 色 の 澄 明 な 液 薄 紫 色 の 薄 紫 色 の 少 し 濁 った 液 少 し 濁 った 液 薄 紫 色 の 濁 った 液 ph 7.5~ 無 色 澄 明 の 液 少 し 白 濁 した 液 白 濁 した 液 白 濁 した 液 ph 6.0~ 無 色 澄 明 の 液 少 し 白 濁 した 液 白 濁 した 液 白 濁 した 液 ph 6.5~ 淡 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 黄 色 澄 明 の 液 ph 4.5~ 無 色 澄 明 の 液 わずかに 白 濁 した 液 乳 白 色 の 液 乳 白 色 の 液 ph 5.0~ 紅 色 澄 明 の 液 紅 色 澄 明 の 液 紅 色 澄 明 の 液 紅 色 澄 明 の 液 ph 5.5~ % - * 95.4% 95.8% - * - * 98.3% * 内 標 準 物 質 の 保 持 時 間 にピークが 重 なったため, 測 定 不 能 - 7 -

14 8. 溶 出 性 該 当 しない 9. 生 物 学 的 試 験 法 該 当 しない 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 呈 色 反 応 (2) 液 体 クロマトグラフィー 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 検 出 器 : 紫 外 吸 光 光 度 計 カラム:オクタデシルシリル 化 シリカゲルを 充 填 移 動 相 :アセトニトリル/20mmol/L リン 酸 二 水 素 ナトリウム 水 溶 液 混 液 12. 力 価 該 当 しない 13. 混 入 する 可 能 性 の ある 夾 雑 物 15 (S) ラタノプロスト, 5, 6 トランス ラタノプロスト ラタノプロスト 遊 離 酸 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 15. 刺 激 性 なし 16.その 他 なし - 8 -

15 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 緑 内 障, 高 眼 圧 症 2. 用 法 及 び 用 量 1 回 1 滴, 1 日 1 回 点 眼 する < 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 > 頻 回 投 与 により 眼 圧 下 降 作 用 が 減 弱 する 可 能 性 があるので, 1 日 1 回 を 超 え て 投 与 しないこと 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 該 当 しない 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 - 9 -

16 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 プロスタグランジン F 2α 及 びその 誘 導 体 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 ラタノプロストはプロスタグランジン F 2α 誘 導 体 であり, 房 水 の 流 出 経 路 のうち, ぶどう 膜 強 膜 経 路 からの 流 出 を 促 進 することにより 眼 圧 を 低 下 させると 考 えられ ている (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 生 物 学 的 同 等 性 試 験 3) 対 象 : 健 康 成 人 男 子 (11 例 ) 方 法 : 非 遮 蔽 2 群 2 期 クロスオーバー 試 験 により, ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ 及 び 標 準 製 剤 ( 点 眼 液, 0.005%)をそれぞれ 右 眼 に 1 回 1 滴 ずつ 点 眼 後, 24 時 間 の 眼 圧 を 測 定 した 結 果 :ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ 点 眼 後, 眼 圧 は 低 下 し, 眼 圧 値 は 点 眼 後 12~14 時 間 に 最 低 値 を 示 した 各 測 定 時 点 の 眼 圧 値 及 び 得 られたパラメータ( 最 高 眼 圧 変 化 値, 眼 圧 変 化 値 - 時 間 曲 線 下 面 積 0-24hr)を 同 等 性 の 指 標 とし, 得 られた 値 の 平 均 値 の 差 を 90% 信 頼 区 間 法 にて 解 析 を 行 った 結 果, 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 最 高 眼 圧 変 化 値 (mmhg) 眼 圧 変 化 値 - 時 間 曲 線 下 面 積 0-24hr (mmhg hr) ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ 標 準 製 剤 ( 点 眼 液, 0.005%) 0.55± ± ± ±0.19 (Mean±S.D., n=11) 製 剤 投 与 直 前 と 製 剤 投 与 後 の 眼 圧 値 の 差 の 対 数 値 を 眼 圧 変 化 値 と した

17 副 作 用 : 眼 瞼 発 赤 11 例 中 3 例 (27.3%), 結 膜 充 血 11 例 中 1 例 (9.1%) 眼 圧 値 ならびに 最 高 眼 圧 変 化 値, 眼 圧 変 化 値 - 時 間 曲 線 下 面 積 のパラメータ は, 被 験 者 の 選 択, 眼 圧 の 測 定 回 数 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間

18 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5) クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性

19 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 < 参 考 : 家 兎 > 単 回 点 眼 後 の 角 膜 及 び 房 水 中 濃 度 4) 対 象 : 有 色 家 兎 方 法 :ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ 又 は 標 準 製 剤 ( 点 眼 液, 0.005%)を 50μL 点 眼 し, 角 膜 及 び 房 水 中 のラタノプロスト 遊 離 酸 濃 度 について 検 討 した 結 果 : 両 製 剤 における Cmax( 最 高 濃 度 )に 有 意 差 は 認 められず, 角 膜 及 び 房 水 ともに 全 ての 時 間 でラタノプロスト 遊 離 酸 濃 度 に 有 意 差 は 認 められ なかった(Student s t 検 定 ) また AUC においても 顕 著 な 差 は 認 めら れなかった < 角 膜 及 び 房 水 中 ラタノプロスト 遊 離 酸 濃 度 の 経 時 的 変 化 > 眼 組 織 薬 剤 名 Cmax 1 AUC0-8 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 角 膜 キッセイ 1.322±0.386μg/g 3.325μg hr/g 標 準 製 剤 ( 点 眼 液, 0.005%) 1.568±0.456μg/g 2.938μg hr/g ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% 房 水 キッセイ 59.60±34.5ng/mL 208.4ng hr/ml 標 準 製 剤 ( 点 眼 液, 0.005%) 56.09±31.0ng/mL 186.5ng hr/ml 1 角 膜 p= 房 水 p= Student s t 検 定 (Mean±S.D., n=6) Cmax 並 びに AUC については 被 験 個 体 の 選 択, 測 定 回 数 時 間 などの 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある

20 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率

21 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 と その 理 由 該 当 しない 2. 禁 忌 内 容 と その 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 該 当 しない 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 を 参 照 すること 5. 慎 重 投 与 内 容 と その 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 無 水 晶 体 眼 又 は 眼 内 レンズ 挿 入 眼 の 患 者 [のう 胞 様 黄 斑 浮 腫 を 含 む 黄 斑 浮 腫, 及 びそれに 伴 う 視 力 低 下 を 起 こ すとの 報 告 がある ] (2) 気 管 支 喘 息 又 はその 既 往 歴 のある 患 者 [ 喘 息 発 作 を 悪 化 又 は 誘 発 するおそれがある ( その 他 の 注 意 の 項 (2) 参 照 ) ] (3) 眼 内 炎 ( 虹 彩 炎, ぶどう 膜 炎 )のある 患 者 [ 眼 圧 上 昇 がみられたことがある ] (4) ヘルペスウイルスが 潜 在 している 可 能 性 のある 患 者 [ 角 膜 ヘルペスがみられたことがある ] (5) 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 [ 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 の 項 参 照 ]

22 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 重 要 な 基 本 的 注 意 (1) 本 剤 の 投 与 により, 虹 彩 色 素 沈 着 (メラニンの 増 加 )があらわれることがあ る 投 与 に 際 しては 虹 彩 色 素 沈 着 及 び 色 調 変 化 について 患 者 に 十 分 説 明 しておくこと この 色 素 沈 着 は 投 与 により 徐 々に 増 加 し, 投 与 中 止 により 停 止 するが, 投 与 中 止 後 消 失 しないことが 報 告 されている また, 虹 彩 色 素 沈 着 による 色 調 変 化 があらわれる 可 能 性 があり, 特 に 片 眼 治 療 の 場 合, 左 右 眼 で 虹 彩 の 色 調 に 差 が 生 じる 可 能 性 がある 褐 色 を 基 調 とする 虹 彩 の 患 者 において, 虹 彩 色 素 沈 着 が 多 く 報 告 されているが, 虹 彩 の 変 色 が 軽 度 であり, 臨 床 所 見 によって 発 見 されないことが 多 い (2) 本 剤 投 与 中 に 角 膜 上 皮 障 害 ( 点 状 表 層 角 膜 炎, 糸 状 角 膜 炎, 角 膜 びら ん)があらわれることがあるので, しみる, そう 痒 感, 眼 痛 等 の 自 覚 症 状 が 持 続 する 場 合 には, 直 ちに 受 診 するよう 患 者 に 十 分 指 導 すること (3) 本 剤 を 閉 塞 隅 角 緑 内 障 患 者 に 投 与 する 場 合 は, 使 用 経 験 が 少 ないことか ら 慎 重 に 投 与 することが 望 ましい (4) 本 剤 の 点 眼 後, 一 時 的 に 霧 視 があらわれることがあるため, 症 状 が 回 復 す るまで 機 械 類 の 操 作 や 自 動 車 等 の 運 転 には 従 事 させないよう 注 意 するこ と 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 該 当 しない (2) 併 用 注 意 とその 理 由 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 プロスタグランジン 系 点 眼 薬 イソプロピルウノプロストン, ビマトプロスト 等 眼 圧 上 昇 がみられた との 報 告 がある 5, 6 ) 機 序 不 明 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 してい ない ( 再 審 査 対 象 外 ) (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 重 大 な 副 作 用 虹 彩 色 素 沈 着 ( 頻 度 不 明 ): 虹 彩 色 素 沈 着 があらわれることがあるので, 患 者 を 定 期 的 に 診 察 し, 虹 彩 色 素 沈 着 があらわれた 場 合 には 臨 床 状 態 に 応 じて 投 与 を 中 止 すること

23 (3) その 他 の 副 作 用 結 膜 ぶどう 膜 角 膜 眼 眼 瞼 その 他 その 他 頻 度 不 明 結 膜 充 血, 結 膜 炎, 眼 脂, 結 膜 濾 胞 ぶどう 膜 炎, 虹 彩 炎 角 膜 上 皮 障 害, 点 状 表 層 角 膜 炎, 糸 状 角 膜 炎, 角 膜 びら ん, 角 膜 浮 腫 眼 瞼 色 素 沈 着, 眼 瞼 炎, 眼 瞼 部 多 毛, 眼 瞼 浮 腫, 眼 瞼 発 赤 しみる 等 の 眼 刺 激 症 状, そう 痒 感, 眼 痛, 霧 視, 前 房 細 胞 析 出, 流 涙, 睫 毛 の 異 常 ( 睫 毛 が 濃 く, 太 く, 長 くなる), 異 物 感 等 の 眼 の 異 常 感, のう 胞 様 黄 斑 浮 腫 を 含 む 黄 斑 浮 腫, 及 びそれに 伴 う 視 力 低 下, 接 触 性 皮 膚 炎, 羞 明 頭 痛, そう 痒 感, 咽 頭 違 和 感, 嘔 気, めまい, 胸 痛, 喘 息, 筋 肉 痛, 関 節 痛, 発 疹 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患, 合 併 症, 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 が 低 下 しているので, 注 意 すること 10. 妊 婦, 産 婦, 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 場 合 にのみ 投 与 すること [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない ] (2) 授 乳 婦 授 乳 中 の 婦 人 に 投 与 することを 避 け, やむを 得 ず 投 与 する 場 合 には 授 乳 を 中 止 させること [ 動 物 実 験 (ラット)で 乳 汁 中 へ 移 行 することが 報 告 されて いる ] 11. 小 児 等 への 投 与 小 児 等 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない( 低 出 生 体 重 児, 新 生 児 又 は 乳 児 に は 使 用 経 験 がない 幼 児 又 は 小 児 には 使 用 経 験 が 少 ない)

24 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 投 与 時 1) 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 すること 2) 点 眼 したときに 液 が 眼 瞼 皮 膚 等 についた 場 合 は, すぐにふき 取 るこ と 3) 本 剤 と 他 の 点 眼 剤 を 併 用 する 場 合 には, 5 分 間 以 上 の 間 隔 をあけて 点 眼 すること 4) ベンザルコニウム 塩 化 物 によりコンタクトレンズを 変 色 させることがある ので, コンタクトレンズを 装 用 している 場 合 は, 点 眼 前 にレンズを 外 し, 15 分 以 上 経 過 後 に 再 装 用 すること 15.その 他 の 注 意 (1) 外 国 において, 眼 局 所 有 害 事 象 として, 網 膜 動 脈 閉 塞, 網 膜 はく 離, 糖 尿 病 性 網 膜 症 に 伴 う 硝 子 体 出 血, 全 身 有 害 事 象 として, 上 気 道 感 染 症, 感 冒, インフルエンザ, 筋 肉 痛, 関 節 痛, 腰 痛, 胸 痛, 狭 心 症, 皮 疹, ア レルギー 性 皮 膚 反 応 があらわれたとの 報 告 がある (2) ラタノプロストをサルに 静 脈 内 投 与 (2μg/kg)すると 一 過 性 の 気 道 抵 抗 の 増 加 が 起 こった しかし, 臨 床 用 量 (1.5μg/ 眼 )の 7 倍 量 のラタノプロストを 中 等 度 の 気 管 支 喘 息 患 者 11 例 に 点 眼 した 場 合, 肺 機 能 に 影 響 はなかった との 報 告 がある 16.その 他 なし

25 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4) その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4) その 他 の 特 殊 毒 性

26 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 処 方 せん 医 薬 品 注 ) 注 ) 注 意 - 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること 有 効 成 分 :ラタノプロスト 劇 薬 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 外 箱, 容 器 に 記 載 あり( 使 用 期 間 :3 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 2~8, 遮 光 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 扱 いについて 該 当 しない (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 1) 開 封 後 4 週 間 経 過 した 場 合 は, 残 液 を 使 用 しないこと 2) 本 剤 は 凍 結 等 により 結 晶 が 析 出 することがあるので 注 意 すること < 投 与 時 > Ⅷ.14. 適 用 上 の 注 意 の 項 (2) 投 与 時 参 照 5. 承 認 条 件 等 該 当 しない 6. 包 装 2.5mL 5 本, 2.5mL 10 本 7. 容 器 の 材 質 容 器 :ポリプロピレン 中 栓 :ポリエチレン キャップ:ポリプロピレン 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :キサラタン 点 眼 液 0.005% 同 効 薬 :タフルプロスト, トラボプロスト, チモロールマレイン 酸 塩, イソプロピルウノ プロストン, ベタキソロール 塩 酸 塩, ジピベフリン 塩 酸 塩, カルテオロール 塩 酸 塩, ピロカルピン 塩 酸 塩, ニプラジロール 等 9. 国 際 誕 生 年 月 日 1996 年 6 月 5 日

27 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 承 認 年 月 日 :2010 年 1 月 15 日 承 認 番 号 :22200AMX 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2010 年 5 月 28 日 12. 効 能 効 果 追 加, 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 該 当 しない 13. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 び その 内 容 該 当 しない 14. 再 審 査 期 間 該 当 しない 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は, 投 与 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 16. 各 種 コード 販 売 名 ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% キッセイ 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 レセプト HOT(9 桁 ) 番 号 収 載 医 薬 品 コード 電 算 コード Q 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 診 療 報 酬 における 後 発 医 薬 品 である

28 XI. 文 献 1. 引 用 文 献 1) キッセイ 薬 品 工 業 社 内 資 料 : 安 定 性 試 験 ID: ) キッセイ 薬 品 工 業 社 内 資 料 : 配 合 変 化 試 験 ID: ) キッセイ 薬 品 工 業 社 内 資 料 : 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ID: ) キッセイ 薬 品 工 業 社 内 資 料 : 眼 内 動 態 ID: ) Stewart, W. C. et al. : Am. J. Ophthalmol., 131(3), 339, ID: ) Herndon, L. W. et al. : Arch. Ophthalmol., 120(6), 847, ID: その 他 の 参 考 文 献

29 XII. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 該 当 しない 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報

30 XIII. 備 考 その 他 の 関 連 資 料

31 LP02001DV 2011 年 10 月 改 訂