はじめに 患 者 の 顔 色 や 皮 膚 の 状 態 頭 髪 の 状 態 は 全 身 の 栄 養 状 態 や 血 行 を 表 しており これらを 観 察 することは 漢 方 医 学 に おいて 重 要 な 視 診 ( 望 診 の1つである 1 例 えば 皮 膚 は 色 つやが 良 く 適 度 の 潤

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1 Received: Mar. 23, 11 Accepted: May. 6, 11 Published online: Jun. 13, 11 Original Article KGS1 Kamishoyosangoshimotsuto Extract Tablets Improved Skin Condition and Hair Properties Masamitsu Ichihashi 1, Ikuyo Yoshida 2, Hiroshi Yamaguchi 2, Kousaku Yamashita 2, Tetsuo Akiba 3 1 SAISEI MIRAI Clinic Kobe 2 Kobayashi Pharmaceutical Co. Ltd., Central R&D Laboratory 3 AKIBA Hospital of Traditional Medicine Anti-Aging Medicine 8 (3 : 15-22, 11 ( 日 本 語 翻 訳 版 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 エキス 錠 KGS1 による 皮 膚 症 状 と 毛 髪 物 性 の 改 善 効 果 市 橋 正 光 1 吉 田 郁 代 2 山 口 博 史 2 山 下 耕 作 2 秋 葉 哲 生 3 1 医 療 法 人 再 生 未 来 再 生 未 来 クリニック 神 戸 2 小 林 製 薬 株 式 会 社 中 央 研 究 所 3 医 療 法 人 社 団 伝 統 医 学 研 究 会 あきば 伝 統 医 学 クリニック 抄 録 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 エキス 錠 KGS1 の 皮 膚 症 状 および 毛 髪 物 性 に 対 する 改 善 効 果 の 検 証 を 目 的 として 皮 膚 や 毛 髪 の 悩 み ( かさつき しみ キメの 粗 さ 薄 毛 抜 け 毛 等 があり かつ 血 瘀 や 血 虚 の 症 状 のある 女 性 名 を 対 象 として 24 週 間 の 使 用 試 験 を 実 施 した 皮 膚 の 評 価 では 角 質 水 分 量 キメスコア しみの 明 度 に 有 意 な 改 善 が 認 められ 毛 髪 物 性 の 評 価 では 毛 髪 の 太 さと 破 断 強 度 に 有 意 な 上 昇 が 認 められた さらに 試 験 品 服 用 前 後 の 全 顔 写 真 を 目 視 観 察 によ り 比 較 評 価 した 結 果 対 象 者 の 約 半 数 で 顔 色 や 色 素 沈 着 領 域 の 皮 膚 色 が 明 るく 変 化 し くすみが 改 善 され 皮 膚 のつや が 増 している 様 子 が 確 認 された KEY WORDS: 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 血 瘀 血 虚 皮 膚 毛 髪 Anti-Aging Medicine 8 (3 : 15-22, 11 本 論 文 を 引 用 する 際 はこちらを 引 用 してください (c Japanese Society of Anti-Aging Medicine ( 大 阪 府 茨 木 市 豊 川 小 林 製 薬 株 式 会 社 中 央 研 究 所 吉 田 郁 代 TEL: FAX: メール:i.yoshida@kobayashi.co.jp

2 はじめに 患 者 の 顔 色 や 皮 膚 の 状 態 頭 髪 の 状 態 は 全 身 の 栄 養 状 態 や 血 行 を 表 しており これらを 観 察 することは 漢 方 医 学 に おいて 重 要 な 視 診 ( 望 診 の1つである 1 例 えば 皮 膚 は 色 つやが 良 く 適 度 の 潤 いとつやがあるものが 正 常 とされてい るが 病 態 によっては 乾 燥 角 化 異 常 色 素 沈 着 や 皮 下 出 血 等 の 症 状 が 現 れることが 知 られている 2 漢 方 医 学 における 気 血 水 の 血 は 体 内 を 流 れる 赤 色 の 液 体 と 考 えられており 気 による 制 御 を 受 けながらも 自 律 的 に 巡 り 全 身 の 組 織 に 栄 養 を 与 え 2 老 廃 物 を 排 泄 す る 気 や 水 とともに 体 内 を 過 不 足 なく 循 行 していれ ば 健 康 が 保 たれるが 3 その 動 的 均 衡 が 崩 れると 血 は 停 滞 下 降 の 性 質 を 示 す 2 このようにして 生 じる 病 態 が 血 瘀 (けつお であり 血 が 凝 滞 して 通 じない 状 態 ある いは 局 所 的 に 血 の 作 用 が 過 剰 になった 状 態 である また もう1つの 代 表 的 な 血 の 病 態 が 血 虚 (けっきょ であり 血 の 滋 養 作 用 の 不 足 により 肉 体 の 物 質 的 な 不 足 を 来 し た 状 態 である これら 血 に 関 わる 病 態 では 皮 膚 や 毛 髪 に 症 状 が 現 れるという 特 徴 がある すなわち 血 瘀 病 態 で は 顔 面 の 毛 細 血 管 の 拡 張 1 眼 輪 部 の 色 素 沈 着 顔 面 黒 色 皮 膚 の 甲 錯 (さめはだ 口 唇 の 紫 暗 赤 化 4,5,6 血 虚 病 態 では 顔 色 が 悪 くつやがない 皮 膚 の 乾 燥 毛 髪 が 細 くつ やがない 抜 け 毛 といった 皮 膚 や 毛 髪 の 症 状 が 発 現 する 6,7 これまで 我 々は 津 田 玄 仙 著 療 治 経 験 筆 記 を 出 典 とし 8 駆 瘀 血 作 用 および 補 血 作 用 を 有 する 方 剤 である 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 を 用 い 8 週 間 の 服 用 による 顔 面 の 皮 膚 血 流 と 皮 膚 症 状 の 改 善 効 果 を 報 告 している 9 本 臨 床 試 験 では 皮 膚 や 毛 髪 の 悩 み(かさつき しみ キメの 粗 さ 薄 毛 抜 け 毛 等 があり かつ 血 瘀 や 血 虚 の 症 状 のある 女 性 を 対 象 として 24 週 間 の 長 期 間 服 用 における 皮 膚 症 状 および 毛 髪 症 状 に 対 する 改 善 効 果 を 機 器 測 定 により 検 証 した また 同 時 に 皮 膚 症 状 に 関 しては 服 用 前 後 の 顔 面 写 真 を 撮 影 し 外 観 的 な 変 化 を 観 察 した 10 試 験 方 法 1. 対 象 本 臨 床 試 験 は ヘルシンキ 宣 言 に 基 づく 倫 理 原 則 および 個 人 情 報 保 護 法 を 遵 守 し 医 療 法 人 社 団 新 光 会 倫 理 審 査 委 員 会 の 承 認 の 下 各 対 象 者 からインフォームドコンセントを 得 た 上 で 実 施 した 血 瘀 血 虚 に 加 え 気 虚 肝 鬱 (か んうつ 肝 火 脾 胃 虚 (ひいきょ 熱 証 等 の 病 態 の 有 無 により 医 師 が 本 剤 の 適 応 と 診 断 し かつ 皮 膚 の 悩 み (か さつき しみ キメの 粗 さ 等 がある 歳 から 59 歳 までの 女 性 のうち 日 焼 け 止 め 剤 (SPF 以 上 PA++ 以 上 を 日 常 的 に 使 用 する 習 慣 がある 者 を 対 象 とした また 毛 髪 評 価 の 対 象 者 は 円 形 脱 毛 症 およびミノキシジル 製 剤 使 用 者 は 除 外 した 上 で 毛 髪 の 悩 み ( 薄 毛 抜 け 毛 等 があり かつ 試 験 開 始 前 6 ヶ 月 以 内 に 染 毛 脱 色 パーマ 等 の 施 術 をし ていない 者 に 限 定 し 8 名 を 選 定 することとした 2. 生 活 規 制 試 験 期 間 中 は 強 い 紫 外 線 にあたる 活 動 は 禁 止 し 日 常 的 な 外 出 の 際 も 日 焼 け 止 め 剤 の 使 用 を 義 務 づけた 日 焼 け 止 め 剤 は 試 験 開 始 前 に 使 用 していた 製 品 を 継 続 して 使 用 す ることとした また その 他 の 外 用 剤 ( 化 粧 品 医 薬 部 外 品 医 薬 品 についても 試 験 期 間 中 に 新 規 の 製 品 を 使 用 するこ とは 禁 止 し 試 験 開 始 前 に 使 用 していた 製 品 を 継 続 して 使 用 することとした 毛 髪 評 価 の 対 象 者 は 頭 髪 用 製 品 (シャンプー コンディショ ナー トリートメント 整 髪 料 等 についても 新 規 の 製 品 を 使 用 することは 禁 止 し 試 験 開 始 前 に 使 用 していた 頭 髪 用 製 品 を 継 続 して 使 用 することとした また 試 験 期 間 中 は 染 毛 脱 色 パーマなど 毛 髪 物 性 に 影 響 を 与 える 施 術 を 禁 止 した 3. 試 験 品 および 服 用 方 法 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 エキス 3.9 g ( 一 日 量 18 錠 中 を 含 む 製 剤 KGS1 ( 小 林 製 薬 株 式 会 社 提 供 : 大 阪 府 大 阪 市 を 試 験 品 として 用 いた 試 験 品 は 1 日 3 回 1 回 6 錠 を 食 前 ま たは 食 間 に 水 または 白 湯 にて 服 用 した 4. 試 験 デザイン 本 臨 床 試 験 は 単 一 試 験 機 関 によって 管 理 運 営 される 単 群 オープン 試 験 として 実 施 した 試 験 期 間 は 09 年 9 月 18 日 から 10 年 3 月 15 日 とし 試 験 期 間 中 の 24 週 間 を 服 用 期 間 とした 皮 膚 症 状 の 観 察 日 は 服 用 前 ( 服 用 0 週 目 服 用 4 週 目 8 週 目 12 週 目 16 週 目 週 目 24 週 目 にあたる 各 時 点 とした 毛 髪 物 性 については 服 用 前 ( 服 用 0 週 目 服 用 12 週 目 24 週 目 に 評 価 を 行 った 5. 測 定 および 評 価 方 法 皮 膚 の 測 定 および 毛 髪 サンプルの 採 取 は 株 式 会 社 イン フォワード 恵 比 寿 スキンリサーチセンター ( 東 京 都 渋 谷 区 に て 実 施 し 毛 髪 物 性 の 測 定 は カトーテック 株 式 会 社 ( 京 都 府 京 都 市 にて 実 施 した 皮 膚 の 測 定 は 環 境 条 件 を 室 温 22 湿 度 45% の 恒 温 恒 湿 に 設 定 し 対 象 者 を 環 境 条 件 に 15 分 間 馴 化 させた 後 に 実 施 した 毛 髪 物 性 の 測 定 は 環 境 条 件 を 室 温 湿 度 60%の 恒 温 恒 湿 に 設 定 し 対 象 者 から 採 取 した 毛 髪 サンプル を 環 境 条 件 に2 時 間 馴 化 させた 後 に 実 施 した ( 2

3 (1 皮 膚 症 状 の 測 定 評 価 方 法 1 角 質 水 分 量 Corneometer CM825(Courage Khazaka 社 ドイツを 用 いて 顔 面 頬 部 の 角 質 水 分 量 を 測 定 した 2 キメスコア Robo Skin Analyzer ( 株 式 会 社 インフォワード を 用 いて 顔 面 頬 部 の 40 倍 拡 大 画 像 を 撮 影 し 皮 溝 と 皮 丘 の 色 調 の 濃 淡 を 二 値 化 処 理 した 後 一 辺 0.4mm の 正 三 角 形 を 並 べたキ メモデルとの 近 似 性 を 100 点 を 満 点 とするキメスコアとして 数 値 化 した 3 しみ ⅰ しみの 個 数 と 面 積 Robo Skin Analyzer を 用 いて 撮 影 した 全 顔 画 像 において 周 辺 部 と 比 べて やや 暗 い 部 分 または 暗 い 部 分 として 検 出 された 0.6mm 2 以 上 の 色 素 沈 着 領 域 を しみ と 定 義 し その 個 数 と 面 積 を 計 測 した ⅱ しみの 明 度 (L 値 Robo Skin Analyzer を 用 いて 撮 影 した 全 顔 画 像 において 濃 いしみ として 検 出 された 色 素 沈 着 領 域 のうち 各 対 象 者 において 最 も 大 きな 領 域 を1 箇 所 抽 出 し これらを 対 象 とした Adobe photoshop CS3 (アドビ システムズ 社 東 京 都 品 川 区 を 用 いて 全 顔 画 像 から 対 象 とする 色 素 沈 着 領 域 を 切 り 取 り そ の 領 域 の RGB 値 から 明 度 (L 値 を 算 出 した 4 全 顔 写 真 顔 色 や 皮 膚 の 状 態 を 服 用 前 と 服 用 後 で 比 較 評 価 するため 全 顔 写 真 を 撮 影 した 撮 影 は 照 明 カメラ 機 材 着 衣 背 景 およびカメラと 対 象 者 の 距 離 角 度 などの 条 件 を 一 定 にし て 行 った 服 用 0 週 目 と 12 週 目 24 週 目 の 全 顔 写 真 を 目 視 にて 比 較 評 価 した (2 毛 髪 物 性 の 測 定 評 価 方 法 毛 根 から8~ 18mm の 領 域 を 測 定 に 用 いた 一 般 にヒトの 毛 髪 は8~ 12mm/ 月 の 速 度 で 成 長 することが 知 られており 本 臨 床 試 験 では 10mm/ 月 の 速 度 で 成 長 すると 仮 定 した 従 っ て 12 週 目 の 測 定 領 域 はおおよそ 服 用 3 週 目 から8 週 目 に 生 えた 領 域 に 相 当 し 24 週 目 の 測 定 領 域 はおおよそ 服 用 15 週 目 から 週 目 に 生 えた 領 域 に 相 当 すると 考 えられる 1 直 径 毛 髪 直 径 計 測 試 験 機 KES-00 (カトーテック 株 式 会 社 を 用 いて 毛 髪 の 直 径 を 測 定 した 各 対 象 者 あたり5 本 の 毛 髪 サンプルを 測 定 した また 測 定 部 位 は 毛 根 から8~ 18mm の 測 定 領 域 内 において 毛 根 から 10mm 12mm 14mm 16mm に 相 当 する4 箇 所 とした 2 破 断 強 度 高 感 度 毛 髪 引 張 り 試 験 機 KES-G1-SH (カトーテック 株 式 会 社 を 用 いて 毛 髪 を 長 さ 方 向 に 0.1mm/ 秒 の 速 さで 引 張 り 破 断 時 の 荷 重 値 ( 破 断 強 度 荷 重 値 gf を 測 定 した 各 対 象 者 あたり5 本 の 毛 髪 サンプルを 測 定 した 6. 解 析 方 法 対 象 者 名 の 全 体 的 な 解 析 については 服 用 4 週 目 8 週 目 12 週 目 16 週 目 週 目 24 週 目 の 各 観 察 日 にお ける 測 定 結 果 と0 週 目 の 測 定 結 果 との 差 を Bonferroni の 方 法 による 多 重 比 較 検 定 にて 解 析 し p < 0.05 を 有 意 差 ありとし た また, データのばらつきは, 標 準 誤 差 にて 評 価 した 対 象 者 個 別 の 推 移 については 0 週 目 4 週 目 8 週 目 12 週 目 16 週 目 週 目 24 週 目 の 各 観 察 日 における 測 定 結 果 に 対 して 回 帰 分 析 による 有 意 差 検 定 を 行 い p < 0.05 を 有 意 差 ありとした 結 果 1. 対 象 者 背 景 対 象 者 条 件 を 満 たす 24 ~ 58 歳 の 女 性 名 を 対 象 とした 対 象 者 の 平 均 年 齢 は 39.8 歳 であった また 毛 髪 評 価 の 対 象 者 は 基 準 を 満 たす8 名 を 選 定 し 対 象 者 の 平 均 年 齢 は 48.3 歳 であった 試 験 中 止 症 例 や 解 析 からの 除 外 症 例 は 発 生 せず に 試 験 を 終 了 した よって 皮 膚 症 状 に 関 しては 名 分 のデー タ 毛 髪 物 性 に 関 しては8 名 分 のデータで 解 析 を 行 った 2. 皮 膚 症 状 の 評 価 結 果 各 対 象 者 の 年 齢 および 服 用 0 週 目 12 週 目 24 週 目 の 皮 膚 症 状 の 測 定 結 果 および 回 帰 分 析 による 有 意 差 検 定 の 結 果 を Table 1 に 示 す 対 象 者 個 別 の 推 移 として 角 質 水 分 量 は 10 名 キメスコア しみの 個 数 しみの 面 積 は 各 1 名 しみ の 明 度 は5 名 において 有 意 な 変 化 が 認 められた (1 角 質 水 分 量 表 皮 角 質 層 の 水 分 量 の 測 定 結 果 を Fig.1 に 示 す 角 質 水 分 量 は 服 用 4 週 目 から8 週 目 にかけて 急 激 に 増 加 し 8 週 目 以 降 は 緩 やかに 増 加 した また 8 週 目 以 降 は0 週 目 と 比 較 して 有 意 な 増 加 が 認 められた (2キメスコア キメスコアの 測 定 結 果 を Fig.2 に 示 す キメスコアは 100 点 を 満 点 として 数 値 が 高 いほどキメが 整 った 状 態 であることを 示 す キメスコアは 服 用 期 間 が 長 くなるに 従 って 上 昇 し 服 用 週 目 は0 週 目 と 比 較 して 有 意 な 上 昇 が 認 められた しか しながら 24 週 目 では 週 目 に 比 べて 下 降 する 傾 向 がみ られた (3しみ 1 しみの 個 数 と 面 積 しみの 個 数 の 測 定 結 果 を Fig.3 面 積 の 測 定 結 果 を Fig.4 に 示 す しみの 個 数 に 関 しては 服 用 前 後 で 有 意 差 は 認 めら ( 3

4 Table p < 0.05, p < Fig. 1. p<0.01, p<0.001 ( 4

5 Fig. 2. p<0.05 Fig. 3. Fig. 4. : p<0.05 ( 5

6 加味逍遙散合四物湯の皮膚への効果 れなかった しみの面積は 服用0週目と比較して 16 週目に 用期間が長くなるに従って上昇し 服用 16 週目は0週目と比 有意な減少が認められたが 全体的な推移としては 一定の 較して有意な上昇が認められた また 16 週目以降は 定 傾向が認められなかった 常状態が維持された 2 しみの明度 L 値 しみの明度の解析結果を Fig.5 に示す しみの明度は 服 Fig. 5. しみの明度 (L 値 Robo Skin Analyzer の画像を用いたしみの明度 L 値 解析結果 服用後は しみの明度が経時的に上昇し 服用 16 週目では有意な上昇が認められた 平均値 ± 標準誤差 n= Bonferroni の方法による多重比較検定 p<0.01 例1 対象者 No.5 歳 0週目 12 週目 24 週目 12 週目 24 週目 例2 対象者 No 歳 0週目 Fig. 6. 服用前後の全顔写真 例1 くすみが改善され 顔色が明るくなり 右頬上部の色素沈着が改善された 例2 くすみが改善され 顔色が明るくなり 皮膚のつやが増した 6

7 (4 全 顔 写 真 全 顔 写 真 の 代 表 例 を Fig.6 に 示 す 対 象 者 No. 5( 歳 は 服 用 前 と 比 べて 服 用 後 は くすみが 改 善 され 顔 色 が 明 るく なった 様 子 が 観 察 された また 右 頬 上 部 の 色 素 沈 着 の 改 善 が 認 められた 対 象 者 No.15 (45 歳 は 服 用 後 は 服 用 前 と 比 較 して くすみが 改 善 され 顔 色 が 明 るくなり 皮 膚 のつ やが 増 している 様 子 が 観 察 された このように 目 視 で 認 められる 外 観 上 の 明 らかな 変 化 は 約 半 数 の 対 象 者 において 観 察 された 残 りの 対 象 者 では 全 顔 写 真 の 評 価 で 判 別 できるほどの 明 確 な 変 化 は 認 められなかった 3. 毛 髪 物 性 の 評 価 結 果 (1 直 径 毛 髪 直 径 の 測 定 結 果 を Fig.7 に 示 す 服 用 後 は 服 用 前 と 比 較 して 毛 髪 直 径 の 有 意 な 増 加 が 認 められた また 直 径 の 増 加 は 服 用 12 週 目 に 定 常 状 態 に 達 し 24 週 目 まで 定 常 状 態 が 維 持 される 傾 向 がみられた (2 破 断 強 度 毛 髪 の 破 断 強 度 点 荷 重 値 の 測 定 結 果 を Fig.8 に 示 す 服 用 後 は 服 用 前 と 比 較 して 毛 髪 の 破 断 強 度 が 上 昇 し 服 用 24 週 目 では0 週 目 と 比 較 して 有 意 な 上 昇 が 認 められた Fig. 7. : p<0.01 Fig. 8. : p<0.05 ( 7

8 考 察 漢 方 医 学 の 気 血 水 における 血 の 病 態 では 皮 膚 や 毛 髪 に 症 状 が 現 れる また 同 様 に 病 態 が 改 善 されるに 従 い 皮 膚 や 毛 髪 の 症 状 が 改 善 していく このような 血 と 皮 膚 毛 髪 症 状 の 関 連 は 臨 床 現 場 では 日 常 的 に 経 験 され 広 く 知 られるところである そこで 漢 方 治 療 において 日 常 的 に 観 察 される 患 者 の 外 観 上 の 変 化 について 今 回 皮 膚 科 学 的 な 測 定 機 器 を 用 い 客 観 的 に 評 価 した 具 体 的 には 駆 瘀 血 作 用 および 補 血 作 用 を 有 する 方 剤 である 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 を 試 験 品 として 用 い 皮 膚 状 態 に 対 する 外 観 的 な 改 善 効 果 と 客 観 的 数 値 データとして 認 められる 改 善 効 果 を 初 めて 同 時 に 示 した また 毛 髪 物 性 についても 機 器 測 定 による 客 観 的 な 評 価 を 行 い 試 験 品 による 毛 髪 物 性 の 改 善 効 果 を 示 し た 10 皮 膚 症 状 の 客 観 的 指 標 として 角 質 水 分 量 キメスコア しみ ( 個 数 面 積 明 度 を 評 価 した 結 果 本 剤 服 用 により 角 質 水 分 量 キメスコア しみの 明 度 の 有 意 な 改 善 が 認 めら れた これら 皮 膚 症 状 の 改 善 は 服 用 開 始 から 経 時 的 に 高 ま り おおよそ 服 用 16 週 目 から 週 目 で 定 常 状 態 に 達 し そ の 後 は 服 用 を 継 続 することで 定 常 状 態 が 維 持 される 傾 向 がみ られた また 今 回 しみの 明 度 については 有 意 な 改 善 が 認 め られたが しみの 個 数 と 面 積 については 有 意 な 変 化 が 認 め られなかった 本 臨 床 試 験 では 顔 画 像 撮 影 装 置 Robo Skin Analyzer の 解 析 定 義 に 従 い 周 辺 部 と 比 べて やや 暗 い 部 分 または 暗 い 部 分 として 検 出 された 0.6mm 2 以 上 の 色 素 沈 着 領 域 を しみ として 検 出 した すなわち 周 辺 部 との 明 る さの 比 較 により しみ の 領 域 が 検 出 される 今 回 しみの 明 度 の 有 意 な 改 善 が 認 められたにも 関 わらず その 個 数 と 面 積 には 有 意 な 変 化 が 認 められなかったことは しみ 領 域 の 明 度 上 昇 と 同 時 に しみ 周 辺 部 領 域 の 明 度 も 上 昇 したため 明 度 の 改 善 を 示 しながらも 個 数 と 面 積 には 変 化 が 生 じなかったも のと 考 えられた そこで しみ 周 辺 部 領 域 に 対 しても 明 度 解 析 を 実 施 したところ しみ 領 域 と 同 様 に 明 度 が 上 昇 しており 16 週 目 では 有 意 な 上 昇 が 認 められた (データ 提 示 せず つ まり 本 試 験 品 は しみ 領 域 の 明 度 を 局 所 的 に 改 善 するだけ でなく 皮 膚 全 体 の 明 度 を 改 善 することが 示 唆 される 毛 髪 物 性 については 直 径 と 破 断 強 度 を 評 価 した 結 果 い ずれの 項 目 においても 服 用 12 週 目 で0 週 目 と 比 較 して 有 意 な 上 昇 が 認 められたことから 本 剤 服 用 により 毛 髪 が 太 く 切 れにくくなったことが 示 唆 される また 12 週 目 と 24 週 目 の 測 定 値 に 大 きな 差 がなかったことから 被 測 定 領 域 の 毛 髪 物 性 の 改 善 は 12 週 目 には 定 常 状 態 に 達 し その 後 は 服 用 を 継 続 することで 定 常 状 態 が 維 持 される 傾 向 が 示 唆 された 前 回 我 々は 本 剤 の8 週 間 の 服 用 による 皮 膚 血 流 と 皮 膚 症 状 の 改 善 効 果 並 びに 皮 膚 血 流 の 増 加 と 皮 膚 症 状 の 改 善 ( 角 質 水 分 量 経 表 皮 水 分 蒸 散 量 キメスコア 弾 力 性 の 関 連 性 について 報 告 した 9 また 皮 膚 血 流 量 とりわけ 皮 膚 微 小 循 環 における 血 流 量 の 増 加 が 皮 膚 症 状 の 改 善 に 寄 与 し 逆 にその 減 少 が 皮 膚 の 老 化 や 皮 膚 症 状 の 悪 化 を 促 進 するとい う 報 告 が 多 数 あることを 示 した 9 これらの 報 告 から 本 剤 に よる 皮 膚 症 状 の 改 善 は 駆 瘀 血 作 用 および 補 血 作 用 により 皮 膚 血 流 が 促 進 され 皮 膚 の 代 謝 活 性 が 上 がり ター ンオーバーが 促 進 されたことによると 考 えられる このような 本 剤 の 効 果 発 現 機 序 の 仮 説 は 先 述 の しみの 明 度 の 改 善 に 関 する 推 測 を 説 明 し 得 る つまり 皮 膚 血 流 ( 皮 膚 微 小 循 環 は 言 うまでもなく 皮 膚 全 体 に 存 在 し これが 本 剤 によっ て 促 進 されれば しみ 領 域 のみならず しみ 周 辺 領 域 を 含 む 皮 膚 全 体 の 代 謝 活 性 ターンオーバーが 促 進 される つまり しみ 領 域 の 明 度 の 改 善 は しみ 領 域 の 明 度 の 局 所 的 な 上 昇 によるものではなく 皮 膚 全 体 の 明 度 の 上 昇 によるものである と 考 えられる 本 臨 床 試 験 において 24 週 間 の 長 期 間 服 用 により 皮 膚 症 状 の 改 善 は 経 時 的 に 高 まり 定 常 状 態 を 維 持 したことから 皮 膚 血 流 や 皮 膚 の 代 謝 活 性 もまた 改 善 状 態 が 維 持 されている と 考 えられる また 毛 髪 物 性 の 改 善 についても 頭 皮 の 毛 球 周 辺 部 の 微 小 循 環 が 改 善 し 毛 母 細 胞 および 内 毛 根 鞘 外 毛 根 鞘 等 の 細 胞 が 活 性 化 されたことが 寄 与 している 可 能 性 が 考 えられる 11,12 また 本 臨 床 試 験 では 機 器 測 定 による 客 観 的 評 価 に 加 え 服 用 前 後 における 対 象 者 の 全 顔 写 真 を 目 視 にて 比 較 評 価 し た その 結 果 服 用 前 に 比 べて 服 用 後 は 約 半 数 の 対 象 者 において 顔 色 や 色 素 沈 着 領 域 の 皮 膚 色 が 明 るく 変 化 し く すみが 改 善 し 皮 膚 のつやが 増 す 等 の 変 化 が 観 察 されたこと から 本 剤 の 効 果 は 服 用 者 の 外 観 的 な 変 化 として 観 察 できる という 結 果 を 得 た 血 の 病 態 を 改 善 する 漢 方 薬 の 一 つである 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 は 長 期 間 の 服 用 (24 週 間 により 皮 膚 や 毛 髪 に 関 する 症 状 を 改 善 し さらにその 良 好 な 状 態 を 維 持 することから 皮 膚 や 毛 髪 に 対 して 有 効 性 を 示 す 新 しい 抗 加 齢 改 善 薬 の1つ として 今 後 の 活 用 が 期 待 される ( 8

9 文 献 1 寺 澤 捷 年, 喜 多 敏 明, 小 暮 敏 明 他 : 専 門 医 のための 漢 方 医 学 テキスト;-39:09 2 佐 藤 祐 造, 福 澤 素 子, 荻 原 幸 夫 他 : 入 門 漢 方 医 学 ;68-69:06 3 秋 葉 哲 生 : 東 西 医 学 の 交 差 点 その 源 流 と 現 代 における 九 つ の 診 断 系 ;84:02 4 寺 沢 捷 年, 篠 田 裕 之, 今 田 屋 章 他 : 瘀 血 証 の 症 候 解 析 と 診 断 基 準 の 提 唱. 日 本 東 洋 医 学 雑 誌 ;1-: 寺 澤 捷 年 : 駆 瘀 血 剤 の 臨 床. 耳 鼻 咽 喉 科 臨 床 補 冊 ;61-71: 葛 西 浩 史 : 実 地 医 家 が 始 める 漢 方 診 療 [ 処 方 の 前 に ] 気 血 水 について. 臨 床 と 薬 物 治 療 19;99-101:00 7 中 島 一 : 特 集 処 方 研 究 四 物 湯 四 物 湯 と 皮 膚 病. 月 刊 東 洋 医 学 21;26-: 小 山 誠 次 : 加 味 逍 遙 散, 及 び 四 物 湯 合 方 の 出 典. 日 本 東 洋 医 学 雑 誌 45;5-5: 市 橋 正 光, 吉 田 郁 代, 秋 葉 哲 生 他 : 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 KGS1 による 皮 膚 血 流 と 皮 膚 症 状 の 改 善 効 果. 皮 膚 の 科 学 8;72-80:09 10 吉 田 郁 代, 秋 葉 哲 生, 市 橋 正 光 他 : 加 味 逍 遙 散 合 四 物 湯 K GS1の 服 用 による 皮 膚 症 状 と 毛 髪 物 性 の 改 善 効 果. 第 10 回 日 本 抗 加 齢 医 学 会 総 会 プログラム 抄 録 集 ;2:10 11 荒 瀬 誠 治 : 男 性 型 脱 毛 症 治 療 の 可 能 性. 臨 床 皮 膚 科 54; :00 12 荒 瀬 誠 治 : 脱 毛 ( 薄 毛 化 メカニズム 研 究 と 育 毛 剤 開 発. Fragrance Journal 5;98-101:08 ( 9

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(2) 支 状 況 保 育 所 ( 定 員 60 人 以 上 ) 支 状 況 は 次 とおりです 1 総 入 構 成 比 は 割 合 が88.1% 活 動 外 入 が2.1% 特 別 入 が9.8%でした 2 構 成 比 は 運 営 費 入 が80.1% 経 常 経 費 補 助 金 入 が17.8% 認 可 保 育 所 経 営 析 参 考 指 標 ( 平 成 22 年 度 決 算 ) 1. 保 育 所 ( 定 員 60 人 以 上 ) (1) 機 能 性 状 況 保 育 所 ( 定 員 60 人 以 上 ) 有 効 集 対 象 3,086 施 設 機 能 性 状 況 は 次 とおりです 1 平 均 認 可 定 員 数 は108.5 人 で 利 用 率 は110.0%でした 2 在 所 児 1 人

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