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1 関節リウマチの患者の皆様へ 薬の効果予測サービスのご案内 お問い合わせは 病院名 監修 慶應義塾大学医学部 リウマチ内科教授 竹内 勤 先生 本パンフレットは株式会社DNAチップ研究所が作成しました 2016 年 7 月作成

2 1 リウマチェック 3 リウマチェックスリー は どのような検査でしょうか 患者様の血液中の免疫細胞の遺伝子の働き ( 発現量 ) を調べ 薬 の効き具合を予測します 用語集 CDI 患者様の関節リウマチによる炎症や症状を評価する数値指標で 関節の痛みや腫れ 患者様の自己総合評価 医師による総合評価を 組み合わせて計算します 値の変化により症状の改善や増悪の目安と なり 治療の効果を見る場合にも使われます 生物学的抗リウマチ薬インフリキシマブ トシリズマブ アバタセプト 2 3 必要な検査は 1 回の採血だけです 病院にて採血していただく以外の特別な検査はいりません RN リボ核酸 ribonucleic acid 遺伝子を働かせるときに生産さ れます 遺伝子の働きの指標になります 寛解 病気の進行がない状態のこと リウマチの場合は骨破壊が止まり 最低限の投薬あるいは薬なしで炎症及び痛みのない状態が維持されて いる状態のこと 自由診療による検査です 注 1) この検査は 薬の効き具合を 100 の精度で予測するものではありません 注 2) この検査は 関節リウマチかどうかを調べる検査ではありません 注 3) この検査は研究用です 保険外診療となりますのでご注意ください 血液検査で 私に合う薬が わかるのね 関節スコア 痛みのある関節と腫れのある関節を数え リウマチによる 炎症や症状の評価 リウマチに対する治療の効果の指標のひとつとして 用います サイトカイン 細胞間の情報伝達を担う多種多様なタンパク質の総称 で す 現 在 関 節 リ ウ マ チ の 治 療 薬 と し て TNF-α や と い う サイトカインの働きを抑える生物学的抗リウマチ薬が使用されています マイクロアレイ DN チップ 遺伝子の働きを表す様々な種類の RN の量を測定する研究器具です 本サービスでも活用しています この検査は 慶應義塾大学医学部内科学教室リウマチ内科 埼玉医科大学 総合医療センター リウマチ 膠原病内科とDNAチップ研究所が共同して開発 しました 1 14

3 リウマチェック 3 を受けるには どうすればよいのでしょうか 主治医の先生にご相談ください リウマチェック 3 は採血による 検査です 必ず病院やクリニック等の医療機関で受けていただく 必要があります 検査を実施している医療機関について 主治医の先生にご相談いただき 検査できるかご確認ください 医療機関よりお申し込み後 検査センターにて検査を行います 検査には以下の工程が含まれます ①血液からの RN の抽出 ②抽出した RN を最先端のマイクロアレイ技術あるいは qpcr 法を用いて もくじ リウマチェック 3 はどのような検査でしょうか P1 関節リウマチではどのような治療が行われますか P3 生物学的抗リウマチ薬一覧 P5 関節破壊の進行と薬剤の働き P6 関節リウマチではどのような検査を行いますか P7 リウマチェック 3 では何が調べられるのでしょう P8 遺伝子の発現量を調べるとはどういう意味なのでしょうか P9 この検査のメリットは P10 この検査は信頼できるのでしょうか P11 リウマチェック 3 は誰でも受けられますか P12 リウマチェック 3 を受けるにはどうすればよいのでしょうか P13 用 語 集 P14 遺伝子 約数十 数万個 の発現量を測定 ③薬剤の効果を判定する独自の解析式を用いて解析 検査結果はおよそ 3 週間で 医療機関の主治医に送付されますので 主治医の先生より説明を受けてください この検査は 日本の厚生労働省の保険診療のための承認を得ていない ため 保険外診療 ( 自由診療 ) となります 13 2

4 関節リウマチでは どのような治療が行われますか リウマチェック 3 は 誰でも受けられますか 大きく分けて薬物療法 手術療法 リハビリテーションが挙げ 本検査は次の条件を満たす患者様が対象となります られますが 初 期 の 治 療 は 薬 物 療 法 が 中 心 で す 早 期 に 適切な治療を受けることで 寛解や病気の進行を抑えることが 期待できます しかし 関節の状態が悪化し 変形により機能が著しく 損なわれた場合は 関節置換術などの手術が行われます 病気との共 存や術後の機能回復のために リハビリテーションが行われます 生物学的抗リウマチ薬の投与を検討されている ①非ステロイド系消炎鎮痛剤 (NSIDs) による治療 薬物療法として古くから行われていた治療は対症療法で 痛みをとること を目的とした NSIDs による治療です 薬剤名 セレコックス ロキソニン ボルタレン メトトレキサート MTX では効果が不十分であった 過去に生物学的抗リウマチ薬の投与を受けていない 薬物療法について少し詳しくお話しします 関節リウマチと診断されている メトトレキサート MTX 商品名リウマトレックス メトレート 関節リウマチの 治療薬 抗リウマチ薬として 1999 年に日本でも認可を受けています 現在の抗リウマチ薬の中心的な薬です モービック ハイペン など ②ステロイド ( 副腎皮質ホルモン ) による治療 激しい炎症に対してはステロイドによる治療も行われています 薬剤名 プレドニン メドロール など ③抗 リ ウ マ チ 薬 (DMRDs: disease-modifying anti-rheumatic リウマトレックスはワイスの メトレートは参天製薬の登録商標です ご注意いただく点 検査をご検討の際には 主治医にご相談いただき 検査の内容を 十分ご理解いただいた上でご判断ください drugs 疾患修飾性抗リウマチ薬 ) による治療 関節リウマチでは抗リウマチ薬と呼ばれる炎症自体を抑える働きはないが 免疫機能に作用する薬剤を用いた治療が行われています このような薬 剤の登場により 関節リウマチの活動性を抑え 関節破壊の進行を止 めることが治療の 1 つの目的となってきました (1) 合成抗リウマチ薬 (synthetic DMRDs; sdmrds) 化学的に合成可能な DMRDs の分類で 従来型 (conventional 3 12

5 この検査は信頼できるのでしょうか synthetic DMRDs; csdmrds) と最近新しく低分子分子標的薬とし この検査技術に関する論文は査読付き学術論文誌に掲載され されます ています 薬剤名 (csdmrds) リウマトレックス メトレート アザルフィジン EN リマチル この検査の予測方法については 慶應義塾大学医学部リウマチ 内科 埼玉医科大学総合医療センターリウマチ 膠原病内科とDNAチップ て開発された targeted synthetic DMRDs (tsdmrds) にさらに分類 プログラフ シオゾール リドーラ メタルカプターゼ ブレディニン オークル モーバー アラバ コルベット ケアラム など 薬剤名 (tsdmrds) ゼルヤンツ 研究所が 共同して独自に開発しました この検査の予測方法については (2) 生物学的抗リウマチ薬 (bdmrds) 科学論文誌 * に掲載されました 1990 年代前半から 海外では炎症性サイトカインやその受容体などを ターゲット ( 標的 ) とした生物学的抗リウマチ薬 ( 抗体製剤など 生物が *rthritis Research & Therapy Identification of baseline gene expression signatures predicting therapeutic responses to three biologic agents in rheumatoid a r t h ri t is : a re t ro s p e ctive o bser vatio n al study. 産生したたんぱく質を利用して作られる薬剤 p.5 薬剤一覧参照 ) が治 療に用いられるようになり 一部の患者様では関節リウマチの寛解も可 能となりました 日本でも 2003 年に最初の生物学的抗リウマチ薬が承 認され 現在では 7 種類が保険診療による治療に用いられています 2016 年 7 月時点 生物学的抗リウマチ薬は そのターゲットとする 分子により薬の効果が異なります また バイオシミラーと呼ばれる後発 品も販売が開始されたため オリジナルの薬剤を biological originator DMRDs (bodmrds) バイオシミラー製剤を biosimilar DMRDs (bsdmrds) というように呼ぶこともあります このように 関節リウマチではさまざまな働きを持つ薬が使用されるこ とが特徴となっています 関節リウマチという 1 つの病名であっても 病態は個人個人で異なります そのため 自分にあった薬で治療を 受けられれば それだけ寛解のチャンスも広がることになります リウマチェック 3 は さまざまな生物学的抗リウマチ薬の効き具合を予 測することにより 個人にあった薬を探すサポートをします 11 4

6 生物学的抗リウマチ薬一覧 標的 TNF阻害薬 薬品名 レミケード エンブレル ヒュミラ シンポニー シムジア 一般名 インフリキシマブ エタネルセプト アダリムマブ ゴリムマブ セルトリズマブ ペゴル メーカー ヤンセンバイオテック / 田辺三菱製薬 ファイザー / 武田薬品工業 投与方法 8週間に1回 点滴 週に1または 2回 アッヴィ / エーザイ 2週間に1回 ヤンセンバイオテック / ユービーシージャパン / 田辺三菱製薬 アステラス製薬 4週間に1回 2週間に1回 この検査のメリットは 個々の患者様に合った薬剤を効率的に選択できます つまり 効果が期待できる薬剤でいち早く治療を受けることで 治療効 果の向上が期待できます また 効果の少ない薬剤の投与が 減って トータルでは医療費の負担を減らすことができます リウマチェック 3 では 一人ひとりの患者様に対する 3 つの生物学的抗リウマチ薬 * の効 き具合を予測します 従来はどのの生物学的抗リウマチ薬を投与するか の判断は難しく 主治医の経験にゆだねられていました リウマチェックは 科学的な検証にもとづき薬の効き具合を予測するため 主治医の個々 標的 TNF阻害薬(他) IL-6受容体拮抗薬 薬品名 インフリキシマブ BS アクテムラ 一般名 インフリキシマブ バイオシミラー 1 トシリズマブ メーカー 日本化薬 投与方法 8週間に1回 点滴 中外製薬 アクテムラ 皮下注 トシリズマブ 中外製薬 4週間に1回 2週間に1回 点滴 T細胞副刺激調節薬 の患者様に合った治療計画の作成に役立っています オレンシア オレンシア 皮下注 アバタセプト アバタセプト * 作用が異なる代表的な 3 剤として①TNF 阻害薬 インフリキシマブ ブリストル マイヤーズ スクイブ / 小野薬品工業 ブリストル マイヤーズ スクイブ / 小野薬品工業 ② 受容体拮抗薬 トシリズマブ ③T 細胞副刺激調節薬 4週間に1回 点滴 週に1回 アバタセプトの効果を予測します おのおのの 1 ヶ月あたりの薬剤費は 体重 50kg 3 割負担で計算した場合 2.4 万円 3.9 万円 バイオシミラーで約 1.8 万円 となります 5 10

7 遺伝子の発現量を調べるとは どういう意味なのでしょうか RN の量を測定することです からだのなかでは さまざまな遺伝子 (RN) が適切な場所 関節破壊の進行と薬剤の働き 関節リウマチの関節 適切なとき 適切な量で働くように調節されています 最近 では この RN が体内の状態をみるマーカーとして注目を集めています RN は 特定の組織を見るような検査 ( 生検 ) ではなく 採血検査 T細胞 結合 だけでもその人の状態の変化 ( たとえば 健康か病気か どんな病気か 抗原提示細胞 病気の状態はどうであるか など ) をとらえることができます 健康な人と 病気の人で血液中の遺伝子の働き方 ( 活動 ) を比較すると 病気の 人では特徴のある遺伝子の活動があることがわかってきています また 同じ病気でも薬が効く人と効かない人とで遺伝子の活動に違いがあることも TNF-αに結合 樹状細胞 TNF α BT 結合をブロック 薬剤 レミケード エンブレル ヒュミラ シンポニー シムジア 薬剤 オレンシア マクロファージ わかってきました TNF α リウマチェック 3 では このような最先端の研究成果にもとづき選び出された TNF α B細胞 遺伝子の活動を調べることにより 薬の効き具合を予測します 関節の炎症 結合 受容体 破骨細胞 骨破壊 滑膜線維芽細胞 薬剤 アクテムラ 受容体 に結合 関節リウマチでは 滑膜の炎症や骨破壊により関節に痛みや腫れが生じます これらの症状の 原因となっている炎症性サイトカインの活動を抑えるために さまざまな生物学的抗リウマチ薬が 用いられています 本検査の対象薬剤であるインフリキシマブとトシリズマブは それぞれ炎症 性サイトカインである TNFα 受容体と結合することによりこれらの働きを抑えます また アバタセプトは抗原提示細胞による T 細胞の活性化を抑えることにより 関節リウマチの症状 を改善します 9 6

8 関節リウマチではどのような検査を 行いますか 関節リウマチで受ける検査は 大きく分けて 3 つの目的があり ます リウマチェック 3 では 生物学的抗リウマチ薬の効き具合を予測し ます 近年 多くの生物学的抗リウマチ薬の登場により 関節 リウマチでも寛解 病気の進行を止めること が期待できるように ①確定診断のための検査 なってきました その一方 薬の効果が患者様により差があるため 個人に 確定診断とは 関節リウマチであると診断することです 血液中のリウ 適した薬の投与が期待されています マチ因子 赤沈 C 反応性タンパク質 CRP を調べる血液検査や リウマチェック 3 では 3 つの生物学的抗リウマチ薬 ( インフリキシマブ ト 関節の状態を知るために手の関節の X 線撮影などの画像診断を行い シリズマブ アバタセプト ) それぞれについて 薬の効き具合を予測します ます 関節の痛みや腫れが生じる病気がほかにもあるため 正しい治 それにより 個々の患者様に合った薬剤の選択に役立てることができます 療のためには きちんと診断を行うことが重要です リウマチェック 3 は採血による検査で 血液中のさまざまな遺伝子の発現量 ②治療効果判定のための検査 ( 存在する量 ) を測ります 遺伝子の発現量はその人のからだの働きに合 もう 1 つは 病気の進行や 薬の効果 薬の副作用を見るための検査 わせ 調節されています そのため 関節リウマチの患者様の中にも です 上記の血液検査や画像検査 (X 線 MRI 超音波など ) のほ 薬が効きやすい方と効きにくい方とで発現パターンに違いがあるのです かに 関節の痛みや腫れをスコアとして表したり 血球数 肝機能 リウマチェック 3 では この発現パターンの違いにもとづき 一人ひとりの患 腎機能 肺の X 線など さまざまな検査が行われます 関節リウマチの 者様に対して薬の効き具合を予測します 治療の目的の 1 つである関節破壊の進行を抑えるためには 病態や 3 つの生物学的抗リウマチ薬 薬の効果 副作用を見極めながら治療していくことが大切です インフリキシマブ 商品名レミケード 関節の炎症の原因となる TNFα 炎 症や免疫反応に関係しているサイトカインとよばれる生体内物質の一種 の 作用を抑える抗リウマチ薬として 2003 年に承認されました ③治療効果予測のための検査 薬の効果を予測することについては その重要性は認識されつつも難しいと されてきました そうした中 血液中の遺伝子の働きを見ることで 薬の 効果を予測できることがわかってきました この冊子では 薬の効果を 予測する検査 リウマチェック 3 について詳しく見ていきます 7 リウマチェック 3 では 何が調べられるのでしょう レミケードはセントコア オーソ バイオテックの登録商標です アバタセプト 商品名オレンシア T 細胞の活性 化シグナルを阻害してサイトカインの分泌を抑え 関 節の炎症を抑えます 2010 年に承認されました 私に合う薬は あるのかしら オレンシアはブリストル マイヤーズ スクイブの登録商標です トシリズマブ 商品名アクテムラ サイトカインの一 種である インターロイキン -6 の作用を抑える 薬です 2008 年に承認されました アクテムラは中外製薬の登録商標です 8

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