リスクマネジメントに必要な人材とは ~ 医薬品リスク管理計画の開始を踏まえて ~ ( 独 ) 医薬品医療機器総合機構安全第二部堀明子
JAPhMed 2013 4th Annual Meeting 一般財団法人日本製薬医学会 COI 開示発表者名 : 堀明子 演題発表に関連し 開示すべき COI 関係にある企業などはありません
本日の内容 リスクマネジメント 平常状態でのリスクマネジメント 緊急対応でのリスクマネジメント 医薬品リスク管理計画 予測 予防型の安全対策をめざして
リスクマネジメント 全ての医薬品はリスク ( 副作用等 ) がある ベネフィット ( 有用性 ) とリスクのバランスを保ちながら使用することが必 要 ( ベネフィット > リスク ) 回避できるリスクについて避けるための方策を実施することで リスク自 体が大きい場合にもベネフィット - リスクバランスを保つことが可能となる 添付文書の改訂等もリスクマネジメントのひとつ ベネフィット & リスクに関する情報を適切に収集し そのバランスを保つための方策を実施する必要がある リスクマネジメントに必要な情報を適切に管理 評価することが重要
リスクマネジメントに必要な情報を 適切に管理 評価するために 時期 ツール 評価実施者 (PMDA 内の場合 ) 治験時 承認時 製販後 DSUR RMP PBRER 平成 25 年 4 月から完全実施 ICH step4 到達 Development Safety Update Report ICH(E2F) 治験薬に関して調査対象期間中に収集された関連する安全性情報の包括的かつ十分に検討された年次レビューと評価を提示する 医薬品リスク管理計画 (RMP:Risk Management Plan) 医薬品の開発段階 承認審査時から製造販売後の全ての期間において ベネフィットとリスクの評価 見直しが行われ これまで以上により明確な見通しを持った製造販売後の安全対策の実施が可能となることを目的 Periodic Benefit-Risk Evaluation Report 定期的ベネフィット リスク評価報告 (PBRER) 国内に特化した情報は安全性定期報告 製品の全体的なベネフィット リスクプロファイル評価を可能にするために医薬品のリスクに関して 及び該当する場合には 承認された適応症に対するベネフィットに関して 新しい情報又は明らかになりつつある情報の包括的かつ重要な分析を示すことにある 審査チーム 審査チーム 審査チーム安全部 リスクマネージャー ( RM )
Risk Manager(RM) 制度の導入 開発 承認審査は新薬審査部が 市販後は安全部がベネフィット リスクバランスの評価を行う分担制 しかし 開発 承認審査 市販後にかけて 継続的なベネフィットリスクバランスの評価が必要であり 市販前後で評価方法は変わるものではない 開発 承認審査 市販後の架け橋に ( 現在は 12 チーム 13 名 )
PMDAにおける安全対策業務 医薬関係者 海外規制情報 文献情報等 製造販売 業者 副作用等情報の収集 PMDA 報告 厚生労働省 データ ベース 副作用等情報の受理 自発報告 製造販売後調査 試験 報告 全ての情報の共有 ヒアリング 企業ヒアリング 文献情報 随時 報告 打合せ 海外規制情報 等 データ収集 分析 評価 分析 評価 安全対策の検討 必要に応じ 安全対策の 更なる検討 検討内容 伝達 毎週 報告 打合せ 医学的な意義等の 判断が困難な事例 企業ヒアリング 専門家との協議 国民に重大な被害を与える 可能性のある案件は即時対応 意見交換 整理 調査結果 概ね５週毎にと りまとめ報告 安全対策の企画 立案 インターネットを 介して広報 広く情報提供 安全対策の実行 薬事 食品 衛生審議会 安全対策措置の実施 添付文書の改訂指示 製品改善指導 回収指示等
PMDA における個別症例評価 副作用報告データの分析と安全対策要否の検討 Ⅰ 全ての医薬品 副作用 分析業務 ラインリスト ( 週刊 日刊 ) ( 製販後 ) 副作用報告 DB ラインリスト分析 Ⅱ 要詳細調査医薬品 副作用 症例分析 症例票 Ⅲ 要対応医薬品 副作用 企業 専門家ヒアリング対応の検討へ
副作用報告の評価における PMDA の視点 個々の副作用報告に対する医学 薬学的な観点からの評価に当たっては 以下の内容を考慮 報告された有害事象名は適切か? 有害事象と関連のある因子はあるか? 時間的関連は? 患者背景との関連は? ( 原病 合併症 既往歴 etc) 他の因子との関連は? ( 併用薬剤 放射線療法 手術などの処置 etc) 薬理作用から推察が可能か? ( 類薬では広く知られた副作用ではないか?)
安全性情報の種類と評価 副作用報告 その他の情報 ( 類薬の情報も含む ) 個別の副作用報告 個々の副作用報告の評価 医学的 薬学的観点 患者背景 臨床症状 医薬品の作用機序 時間的な関連等 副作用報告データベース データベースの評価 統計的観点 集積件数 シグナル指標値 使用患者数 使用実態 製造販売後調査 諸外国の状況 文献情報 製造販売後臨床試験 etc
安全対策も分野毎の評価体制に ~ 審査チームに対応した医薬品の分野ごとのチーム編成とし 専門性の高い評価を実施 ~ 以前 各分野により構成される専門評価体制をとっていなかった 21 年度以降の目標体制 現在 12 チーム体制は確立したが 医学 統計などはまだこれから拡充が必要 チーム主任 部長 調査役 チーム主任 薬学 6~7 名 2 チーム 12 チーム体制になった リスクマネージャー 医学 1 名 薬学 ( 臨床薬学 ) 2 名 毒性 代謝 薬理等 1 名 生物統計 疫学 1 名
国内副作用 感染症報告 ( 約 30,000 件 / 年 ) 副作用等情報 研究報告 ( 約 800 件 / 年 ) 措置報告 ( 約 1,300 件 / 年 ) 評価副作用データベース 1-2 週外国副作用 感染症報告 ( 約 220,000 件 / 年 ) 改訂のきっかけとなる情報入手後からの期間 ( 目安 ) 未知 重篤等を直ちに精査 D B からのシグナル P M D A で安全対策の要否を検討し 対策を要する可能性がある場合 企業に照会 P M D A で企業見解も踏まえ措置の要否と措置内容を検討添付文書改訂案につき専門協議厚生労働省に安全対策措置案を通知添付文書改訂指示通知 2 日 -2 週目緊急に対応すべきもの迅速に対応すべきものイエローレターブルーレター ( 迅速な安全性情報 ) 添付文書改訂 ( 約 200 件 / 年 ) 6-10 週目 7-11 週目 8-12 週目 ( 数年に一度 ) (1~2 件 / 年 ) 各種情報提供 医薬品医療機器安全性情報 ( 毎月発行 ) P M D A の H P への掲載 P M D A メディナビにより広く国民に向けメール配信直ちに評価 2-6 週目注 ) 情報入手後の期間は 典型的な改訂例における目安期間であり これによらない場合もある医薬品安全対策業務の流れ ( 添付文書改訂ケースを中心に )
医薬品の安全対策業務の流れ 安全対策の きっかけ となる情報 シグナル 国内副作用 感染症報告 外国副作用 感染症報告 研究報告 措置報告 etc 副作用データベース 安全対策の要否等を検討 添付厚文生書労改働訂省指示通知 イエローレター ( 緊急安全性情報 ) シグナルをいかにキャッチするか? シグナルをキャッチしたらどうするか? 各種情報提供 ブルーレター ( 安全性速報 ) 添付文書改訂 情報提供資材 医薬品医療機器安全性情報 PMDA 情報提供 HP への掲載 メディナビ配信
Company Logo 現在の副作用報告の限界 その医薬品を投与されている人数を把握できない ( 分母が不明のため発生頻度が不明 ) 他剤との副作用発生頻度の比較 安全対策措置前後での副作用発生頻度の比較等をできない 原疾患による症状と 副作用 の鑑別が難しい 医薬関係者が報告しなければ 副作用の存在がわからない 医療情報の活用により可能となる安全対策の例 他剤との比較 原疾患による 症状発現との比較 安全対策の効果の検証 副作用発生割合 ( 副作用 / 正確な使用患者数 ) 症状の発生割合 ( 症状 / 正確な使用患者数 ) 副作用の発生割合 ( 副作用 / 正確な使用患者数 ) 同種同効薬との発現頻度の比較ができる 例えば 投与後の異常な行動 A 薬なしでも発生する 副作用発生割合 ( 率 ) を措置の前後で比較できる A 薬治療群 B 薬治療群 A 薬治療群 A 薬なしの治療 緊急安全情報前緊急安全情報後
安全対策の守備範囲は広範です! 対象製品が広範にわたる 新薬 後発品 OTC ( 一部の ) 医療機器 対象とするリスクが広範にわたる 副作用 様々なメディカルエラー 品質問題 収集対象とする情報が広範にわたる 先発品 他社の後発品 海外情報 通常の使用以外でのリスクも 適応外使用 想像力が必要! 医療現場とのコミュニュケーションが重要!
リスクに臨む心がけ 安全対策の関係者は 平時の安全対策と緊急時の安全対策を区別して考えましょう! 人間苦手なのは緊急時の安全対策です 迅速な意志決定のために必要な要素は? 不完全な判断材料 不十分な対応準備時間で対処しなければならないのが普通 特に 市販後まもない時 ( 市販直後調査期間中 ) は 何時でも平時と緊急時の切り替えが起き得ます!! 16
リスクに臨む心がけ 安全対策の関係者は 安全対策の体制が手薄になる時期 状況をよく考えましょう! 週末の対応 連休の対応 年末年始の対応は手薄になります ( 夜間も問題 )! 危険情報の伝達が 現場が手薄な時期 状況で行われるのでは 間に合いません! いかに早く & 速く情報伝達を完了出来るかが勝負! 17
ブルーレター 保健衛生上の危害発生 拡大の防止のため 緊急安全性情報に準じ 医薬関係者に対して一般的な使用上の注意の改訂情報よりも迅速な注意喚起や適正使用のための対応 ( 注意の周知及び徹底 臨床検査の実施等の対応 ) の注意喚起が必要な状況にある場合に 作成する
メディアもすぐに とりあげます 朝日新聞 (2013 年 5 月 18 日朝刊 ) 毎日新聞 (2012 年 9 月 12 日朝刊 )
緊急時の例 海外死亡例の報告を受けて添付文書改訂に先立ち情報提供
添付文書改訂指示 資材の改訂
審査時と市販後の議論ポイント 審査時には 低カルシウム血症を リスク として捉えてはいた治験時には重篤例が少なく 疾患特性をより考慮したリスクマネジメント方法を添付文書に記載市販後には 海外で死亡例が報告され 国内でも市販後には重篤例が多く報告されたリスクマネジメント方法を再検討し 添付文書を改訂発現の特徴 具体的なリスクマネジメント方法の情報提供により 十分に管理可能な副作用である
2 例の死亡例が報告され ブルーレターを配布 医療関係者だけでなく患者 家族にも注意喚起を実施した
PMDA/ 企業のリスクコミュニケーション メディナビでも発信し 海外向けに英語でも発信しています!
http://www.info.pmda.go.jp/kaitei/file/20120911frepno1-2.pdf
RMP について 策定指針 様式 平成 25 年 4 月より施行された
RMP 全体のイメージ 安全性検討事項 重要な特定されたリスク 重要な潜在的リスク 重要な不足情報 追加の措置? ( 評価 ) 必要 安全性監視? リスク最小化? ( 評価 ) 不要 追加の安全性監視活動 通常 追加 安全性監視計画 自発報告 ( 副作用 感染症 ) 研究報告 外国措置報告 追加のリスク最小化活動 市販直後調査 ( 自発報告の収集強化 ) 使用成績調査 特定使用成績調査 製造販売後臨床試験等 リスク最小化計画 添付文書の作成 改訂 患者向医薬品ガイド 市販直後調査 ( 確実な情報提供 ) 医療関係者への追加の情報提供 患者への情報提供 使用条件の設定等 ベネフィ ( ッ実ト施評 状価リ況スのク報バ告ラ ) ンスの
RMP の公表 1 RMPは製薬企業が作成するものだが 医療関係者にとっても重要! 安全性検討事項は 臨床現場での適正使用のための重要事項 2 医薬品ごとにRMPの内容を公表することにより 期待されること 医薬品ごとの包括的な安全性監視活動 リスク最小化活動の可視化 どのような理由で どのような追加の安全性監視活動 ( 特に製造販売後調査や製造販売後試験等 ) を実施しているのかを理解頂くことによって 調査への積極的な協力を御願いしたい どのような理由で どのような適正使用のための対策が PMDAとの協議のもとで実施されているかを理解頂き 適正使用に積極的な協力を御願いしたい 医療関係者の皆様と市販後のリスク管理の内容を広く共有することで 市販後の安全対策の一層の充実強化を期待!
適切な情報収集 収集すべき情報を 必要な付随情報とともに 時機を得て 適切な評価 報告事象の適切性 評価に値する十分な情報 適切な評価方法で 適切な情報提供 意義のある情報を 適切な媒体で ユーザーフレンドリーに 企業 当局 医療現場で目的を共有して行なうことが必要!! RMP の開始は 安全対策の意義を再認識するよい機会!
これからの市販後安全対策 医療従事者 患者 ( 家族も含む ) 製薬企業 行政など医薬品に関わる者の間で正しい情報の共有と理解が必須 有効性に関する結果 副作用の種類 頻度 重篤度 発現のリスク因 使用が推奨される患者 避けるべき患者 etc 情報 の収集 提供に留まらず 正確な理解を促す 助けることが非常に重要 事後対応型から 予測 予防型へ!
さて 疑問に思いませんか? 新しい技術を応用した治療方法を始め医療には常に未知のリスクが伴いますが どこまでリスクが明らかになればよいのですか? 新しい技術を応用した治療方法の評価は既存の治療方法と同じ評価手法で本当に正しく評価できるのでしょうか? その答えを求めるのが レギュラトリーサイエンス
開発者も規制担当も勉強が必要 新たな課題の例 新しいテクノロジーの産物の評価 生体への影響 ( 短期 長期 ) の予測 評価 多様な医療環境における安全性の予測 評価 最新の科学知識と経験の蓄積に基づく技術評価の両方が必要! 有効性 安全性の予測と実態把握 評価 改善実行の PDCA サイクルを導入!
PMDA の理念 わたしたちは 以下の行動理念のもと 医薬品 医療機器等の審査及び安全対策 並びに健康被害救済の三業務を公正に遂行し 国民の健康 安全の向上に積極的に貢献します 国民の命と健康を守るという絶対的な使命感に基づき 医療の進歩を目指して 判断の遅滞なく 高い透明性の下で業務を遂行します より有効で より安全な医薬品 医療機器をより早く医療現場に届けることにより 患者にとっての希望の架け橋となるよう努めます 最新の専門知識と叡智をもった人材を育みながら その力を集結して 有効性 安全性について科学的な視点で的確な判断を行います 国際調和を推進し 積極的に世界に向かって期待される役割を果します 過去の多くの教訓を活かし 社会に信頼される事業運営を行います
産官学 国民の義務と責任ある連携 産 学 国民 Honest PMDA をめざします! PMDA/MHLW
ご清聴ありがとうございました