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第 54 回日本臨床化学会年次学術集会 POCT 専門委員会プロジェクト報告 透析液の成分濃度測定の標準化 2014 年 9 月 5 日 ( 金 ) 白井秀明 ( 中部労災病院 ) 梅本雅夫 ( 検査医学標準物質機構 ) 清水康 ( 元町 HD クリニック ) 谷渉 ( 臨床検査基準測定機構 ) 山家敏彦 ( 東京山手メディカルセンター ) 桑克彦 ( 産業技術総合研究所 ) 本演題に関連して 筆頭著者に開示すべき COI はありません 1

調整後の透析液成分濃度測定の主な問題点と解決策 項目 日常測定法 主な問題点 解決の仕方 測定原理上の問題はない 希釈 ISE 法 Cl 電極の選択性 : 陰イオンの影響 認証標準液で校正 校正液濃度の誤差認証標準液で校正 Na +, K +, Cl - 透析用モードの設定し 血清 全血の測定条件は適用不可非希釈 ISE 法認証標準液で校正 校正液濃度の誤差 認証標準液で校正 血液ガス校正液濃度の誤差認証標準液で校正電極法 (ph, pco2, po2) po2の測定は試料の嫌気的処理が困難測定しない HCO3 - 計算法 動脈血中の濃度の算出の装置間誤差 炭酸 - 重炭酸緩衝液系を適用認証標準液で校正 Ca 2+ ISE 法 phと陰イオンの影響を受ける基準の測定法が常時稼動でいない 測定しない 総 Ca キレート法 酵素法 ( 生化学自動分析装置での水溶液試料のサンプリング誤差 ) 生化学自動分析装置での測定 Mg 2+ ISE 法 phと陰イオンの影響を受ける基準の測定法が未設定 測定しない 総 Mg キレート法 酵素法 ( 生化学自動分析装置での水溶液試料のサンプリング誤差 ) 生化学自動分析装置での測定 GLU 酵素法 ( 生化学自動分析装置での水溶液試料のサンプリング誤差 ) 生化学自動分析装置での測定 浸透圧 凝固点降下法 校正液濃度の誤差 認証標準液で校正 2

透析剤の例 : キンダリー透析剤 2E 組成 :A 剤 (A 液 10 L 中に含む成分 ) 塩化ナトリウム 塩化カリウム 塩化カルシウム水和物 塩化マク ネシウム無水酢酸ナトリウム フ ト ウ糖 NaCl KCl CaCl2 2H2O MgCl2 6H2O CH3COONa C6H12O6 2,127.00 g 52.20 g 77.20 g 35.60 g 172.00 g 350.00 g 添加物として氷酢酸 (ph 調節剤 ) 42.00 g B 剤 :1 包中炭酸水素ナトリウム (NaHCO3) 882 g 調製後の糖 電解質濃度 ( 理論値 ) 項目 Na + K + Ca ++ Mg ++ Cl - CH3COO - HCO3 - フ ト ウ糖単位 meq/l meq/l meq/l meq/l meq/l meq/l meq/l mg/dl 濃度 140 2.0 3.0 1.0 110 8.0* 30.0 100.0 * ph 調節剤氷酢酸の CHOO - 2 meq/l を含む 認証標準物質 ( 認証標準液 ) 調製後の透析液の成分を含む溶液とし 成分濃度を確定した標準液を作製する 3

透析液成分濃度測定の標準化作業概要 1. 測定項目 液系 形状項目 : 調整後の透析液のpH (pco2) HCO3 - Na + K + Cl - GLU 総 Ca 総 Mg 浸透圧液系 : 酢酸系およびクエン酸系形状 : 容器内でCO2バブリング処理後ガラスアンプル充填 使用時は室温に戻して転倒混和 2. 標準物質の設定 (1) 常用参照標準物質 ( 認証標準液 ) 測定機器の校正 (2) QC( 精度管理 ) 試料 日常測定の精度管理 (3) 設定濃度の詳細は関係学会 関係者と協議 3. 透析液測定機器の校正 (1) 標準液を校正基準として測定機器を校正 (2) メーカーによる校正作業を経て 校正済の測定機器を用いての測定値の互換性を確認 4

透析液成分濃度測定用認証標準液組成案 5

透析液重炭酸イオン濃度の対応 重炭酸イオン濃度は ph および pco2 濃度から計算する 二酸化炭素 (CO2)- 重炭酸イオン (HCO3 - ) 緩衝液系におけるヘンダーソン ハッセルバルヒ (Henderson- Hasselbalch) の式による ph = 6.10 + log(hco3 - )/(0.03 pco2) 6.10 : 炭酸 - 重炭酸緩衝液系の解離定数 (pk: 電解質の解離定数 ) で 本来は血液の ph に対して設定したものであるが これを透析液に適用する 0.03: 二酸化炭素分圧 (mmhg) をミリモル (mmol/l: 溶液中の物質量の単位 ) 濃度に換算するための係数 酸 - 塩基チャート (Siggaard-Andersen) により 認証標準液の BE( 過剰塩基 :base excess) は最適化する酢酸系の例 :ph7.25, pco2 65 mmhg, HCO3-28mmol/L では BE=0 6

透析液の成分濃度測定のトレーサビリティ連鎖図 材料校正操作法実施 値付け SI 単位系 一次校正物質 常用参照標準物質 ( 透析液用標準液 ) (JCCRM XXX ) 製造業者製品校正物質 ( キャリブレータ ) 日常試料 基準測定操作法製造業者社内標準測定操作法日常測定操作法 ( 電極法 ) ReCCS ReCCS Manufacturer Manufacturer Manufacturer End-user 測定結果 End-user 7

透析液成分濃度測定の基準 標準化および日常検査法 項目 一次校正物質 基準測定操作法 標準化 日常測定法 Na NIST SRM フレーム光度法 国際標準化 ISE 法 K NIST SRM フレーム光度法 国際標準化 ISE 法 Cl NIST SRM イオンクロマトグラフィー 国際標準化 ISE 法 ph NIST SRM 基準電極法 国際標準化 血ガス測定法 pco2 JCSS 基準標準ガス IFCC 標準トノメトリー 国際標準化 血ガス測定法 - HCO3 ( 血液ガス計算法 ) ( 血液ガス計算法 ) GLU NIST SRM HK-G6PD 法 国際標準化 酵素法 Ca 2+ NIST SRM 基準標準セル法 ISE 法 総 Ca NIST SRM 原子吸光光度法 国際標準化 キレート法 酵素法 Mg 2+ NIST SRM ISE 法 総 Mg NIST SRM 原子吸光光度法 国際標準化 キレート法 酵素法 浸透圧 日本薬局方 二点校正凝固点降下法 国内標準化 凝固点降下法 8

透析液の測定機器の校正及び日常測定作業案 1. 透析液の日常測定 (1) 必須項目 :Na +, K +, 浸透圧 (2) 必要に応じて測定する項目 :Cl -, ph, HCO3 -, 総 Ca, 総 Mg, GLU 2. 日常測定に必要な測定機器の例 (1) 電解質測定装置 : Na +, K +, Cl - (2) 浸透圧測定装置 : 浸透圧 (3) 血液ガス測定装置 : ph, (pco2), HCO3 - (4) 生化学成分濃度測定装置 : 総 Ca, 総 Mg, GLU 3. 日常測定の測定機器の校正 : 製造販売業者常用参照標準物質 ( 認証標準液 ):2 濃度レベル 4. 日常測定の精度管理 : 医療機関 QC 試料 :1 濃度レベル 9