第 4 回 福岡大学病院と院外薬局との がん治療連携勉強会 タキサン 福岡大学メディカルホール 2011 年 7 月 20 日福岡大学呼吸器内科内野順治
本日の内容 タキサンが適応となる癌種について 肺癌 乳癌 卵巣癌に治療の考え方とエビデンス 治療レジメンの紹介 疾患別で投与用量 投与方法が異なる事がある
一般名ドセタキセル水和物パクリタキセル 商品名タキソテール注タキソール注 効能 効果 乳癌 非小細胞肺癌 胃癌 卵巣癌 頭頸部癌 食道癌 子宮体癌 前立腺癌 卵巣癌 乳癌 非小細胞肺癌 胃癌 子宮体癌 用法点滴静注 (1 時間以上 ) 点滴静注 (3 時間以上 ) 投与間隔 3~4 週間少なくとも 3 週間 用量 60mg/ m2 ( 適宜増減 上限 75mg/ m2 ) 子宮体癌, 食道癌は 70mg/ m2 ( 適宜減量 ) 前立腺癌 75mg/ m2 210mg/ m2 ( 適宜増減 )
開発の経緯 パクリタキセル ドセタキセル
癌細胞内取り込み動態
癌細胞外排出動態
TXL ( パクリタキセル ) 乳癌 非小細胞肺癌 胃癌 卵巣癌 子宮体癌 DOC ( ドセタキセル ) 乳癌 非小細胞肺癌 胃癌 卵巣癌 子宮体癌 頭頸部癌 食道癌 前立線癌 ( 補助療法 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 補助療法 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 進行再発 ) ( 去勢抵抗性 )
肺癌について
投与スケジュール
投与スケジュール
本邦における非小細胞肺癌治療の流れ 1995 1998, 2003 BJC CPT-11 Phase III VDS+CDDP vs.cpt-11+cddp Phase III 本邦初の NSCLC に対する市販後臨床試験 (Phase III east & west ) 結果 : 層別解析により StageⅣ(west) にのみ survival Benefit が認められる 1998 2000, 2004 JCO TAX-JP-301 VDS+CDDP vs.doc+cddp Phase III 3 社による市販後臨床試験 2000 2002, 2006 AnnOnc 結果 : 非劣性試験 であるが FACS 研 その非劣性は証明されなかった Stage IV 期のみを対象とした P III 試験結果 :ORR,MST,2ySv に有意差あり 2 年生存は 24%vs12% CPT+CDDP vs.txl+cbdca, GEM+CDDP, VNR+CDDP, VDS+CDDP CPT+CDDP?
FACS:Four Arms Cooperative Study IV 期非小細胞肺がんの治療 (Cancer Therapy. Jp) より抜粋
Study Design Dynamic Balancing Performance Status Center R A N D O M I Z E Arm A : Docetaxel + Cisplatin Docetaxel : 60 mg/m 2, div over 60 min on Day 1 Cisplatin : 80 mg/m 2, div over 120 min on Day 1 every 3-4 weeks, 2 cycles Arm B : Vindesine + Cisplatin Vindesine : 3 mg/m 2,iv bolus on Days 1, 8, 15 Cisplatin : 80 mg/m 2, div over 120 min on Day 1 every 4 weeks, 2 cycles Cross-over treatment was prohibited Kubota et al. : Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 2 (January 15), 2004
臨床効果 : 延命効果 Kubota et al. : Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 2 (January 15), 2004
投与スケジュール
Study Design NSCLC refractory to platinumbased chemo STRATIFY BY: Best response to prior platinum (PD vs. non RD) -and- ECOG PS (0,1 vs. 2) R A N D O M I Z E Taxotere 100mg/m 2, one-hour IV infusion, day 1 every 21 days (first half of study) 75mg/m 2, one-hour IV, day 1 every 21 days (second half of study) Best Supportive Care without chemotherapy * Response assessments every 3 wks for the first 18 wks and then every 6 wks (q 2 cycles) FA Shepherd, et al :ASCO 99, #1784
Cumulative Probability TAX 317: Overall Survival - Docetaxel vs BSC 1.0 0.9 Taxotere BSC overall 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Median Survival 7.2 vs. 4.7 months Log-rank p = 0.14 Wilcoxen rank test p = 0.06 0 3 6 9 12 15 18 21 Survival Time (months) FA Shepherd, et al :ASCO 99, #1784
乳癌について
投与スケジュール
Study Design R A N D O M I Z E Arm A :Doxorubicin+Cyclophosphamide Doxorubicin 60 mg/m 2 IV Day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m 2 IV Day 1 Every 21 days 4 Cycles Arm B :Docetaxel+Cyclophospamide Docetaxel 75 mg/m 2 IV Day 1 Cyclophosphamide 600 mg/m 2 IV Day 1 Every 21 days 4 Cycles
無病生存期間
全生存期間
原発乳癌に対してアンスラサイクリンを 含まない術後化学療法は勧められるか 推奨グレード B アンスラサイクリンを含まない治療を治療選択肢に加えることは勧められる エビデンス アンスラサイクリンを含まない治療に関するエビデンスは少ないが 再発リスクが低い患者で 高齢者や脱毛を強く拒否する患者の場合には CMF が選択肢となり得る また TC4 サイクルは AC4 サイクルに比べ再発 生存ともに勝っており 日常診療での選択肢の一つとして検討できる タキサン単独治療が AC タキサンに劣らないことも示されており タキサン単独化学療法も術後治療として勧められる
投与スケジュール
CALGB9840 試験デザイン Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649 2008 by American Society of Clinical Oncology
CALGB 9840 Efficacy Outcomes (all patients)** q.wk q.3wk N = 344/350 N = 373/385 Multivariate p-value Response Rate (CR+PR)* 40% 28% 0.017 Time to Progression 9 mo 5 mo 0.0008 Overall Survival 24 mo 16 mo 0.17 * ITT Response rates are 39% (q.wk) and 27% (q.3wk) ** Includes 158 q.3wk patients borrowed from CALGB 9342 Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649
Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649
Seidman A D et al. JCO 2008;26:1642-1649
卵巣癌について
投与スケジュール
投与スケジュール
Study Design 1077 pts FIGO St. IC-IV R A N D O M I Z E Taxotere 75 mg/m 2 1-h IV, followed by Carboplatin AUC 5* IV Repeat q 3 wk for up to 6 cycles Paclitaxel 175 mg/m 2 3-h IV, followed by Carboplatin AUC 5* IV Repeat q 3 wk for up to 6 cycles *Carboplatin dose according to Calvert formula. Interval debulking surgery permitted within 4 wk of Cycle 3 or after Cycle 6. Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91
Proportion alive progression free Progression-Free Survival by Treatment (PFS) Paclitaxel/Carbo Docetaxel/Carbo Time from randomisation (months) No. of patients at risk: PC 537 319 DC 537 320 80 90 0 0 Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91
Proportion alive Overall Survival by Treatment ( 全生存 ) Paclitaxel/Carbo Docetaxel/Carbo Time from randomisation (months) No. of patients at risk: PC 537 454 DC 537 449 183 168 0 0 Vasey P. J Natl Cancer Inst 2004;96:1682-91
投与スケジュール
JGOG 3016 NOVEL Trial New Ovarian Elaborate Trial IIB-IV Mullerian Carcinoma R A N D O M I Z E Weekly TJ Paclitaxel 80mg/m2 Carboplatin AUC 6 6-9 cycles Tri-weekly TJ Paclitaxel 180mg/m2 Carboplatin AUC 6 6-9 cycles 380 patients will be accrued Katsumata et al. : The Lancet, Vol 374, Issue 9698, Pages 1331-1338, 2009
JGOG 3016 NOVEL Trial New Ovarian Elaborate Trial Katsumata et al. : The Lancet, Vol 374, Issue 9698, Pages 1331-1338, 2009
神経障害性疼痛 第 1 選択薬 (1) 三環系抗うつ薬 (TCA) Nortriptyline (Amitriptyline/Imipramine) (2)SNRI (3) Ca+ チャネル α2-δ サブユニット結合薬 Gabapentin, Pregabalin( リリカ ) (4) リドカイン貼付薬 5% Lidocaine patch 第 2 選択薬オピオイド系 Morphine,Oxycodone, Methoadone Tramadol ( トラマール ) 日本神経治療学会ガイドライン抜粋
アブラキサン ( アルブミン結合パクリタキセル ) パクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合し 水溶性としたことにより クレモホール及び無水エタノールを使用しない調製が可能となり 下記の利便性を持つ 1 2 3 クレモホール EL による重篤な過敏症を予防するための前投薬は必須ではない 点滴時間は 30 分 アルコールに過敏な患者にも投与が可能 4 特別な点滴セットが必要ない 5 組織移行性 クリアランスが向上 許容できる安全性の範囲内で有効性が増加
タキサンのレジメンまとめ 肺がん 乳がん 卵巣がん CDDP + DOC 3 週 CBDCA + PAC 3 週 DOC 3 週 CPA + DOC 3 週 PAC weekly CBDCA + DOC 3 週 CBDCA + PAC 3 週 CBDCA + PAC weekly