皮 膚 気 道 鼻 粘 膜 局 所 におけるresidential cellによる 生 体 防 御 機 構 のアレ における 役 割 の 解 析 に 関 する 研 究 主 任 研 究 者 岩 本 逸 夫 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 助 教 授 ) 分 担 研 究 者 福 田 健 ( 獨 協 医 科 大 学 呼 吸 器 アレルギー 内 科 教 授 ) 秋 山 一 男 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター 長 ) 田 村 弦 ( 東 北 大 学 医 学 部 附 属 病 院 感 染 症 呼 吸 器 内 科 講 師 ) 研 究 協 力 者 中 島 裕 史 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 助 手 ) 須 藤 明 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 鈴 木 浩 太 郎 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 広 瀬 晃 一 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 前 沢 裕 子 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 瀬 戸 洋 平 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 池 田 啓 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 玉 地 智 宏 ( 千 葉 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 細 胞 治 療 学 ) 杉 山 公 美 弥 ( 獨 協 医 科 大 学 呼 吸 器 アレルギー 内 科 ) 成 剛 ( 獨 協 医 科 大 学 呼 吸 器 アレルギー 内 科 ) 平 田 博 国 ( 獨 協 医 科 大 学 呼 吸 器 アレルギー 内 科 ) 本 多 京 子 ( 獨 協 医 科 大 学 呼 吸 器 アレルギー 内 科 ) 釣 木 澤 尚 実 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 谷 口 正 実 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター 室 長 ) 斎 藤 博 士 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター 室 長 ) 粒 来 崇 博 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 冨 田 君 子 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 西 山 晃 好 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 豊 田 信 明 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 森 田 園 子 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 大 友 守 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 前 田 裕 二 ( 国 立 相 模 原 病 院 臨 床 研 究 センター) 佐 野 公 仁 夫 ( 東 北 大 学 医 学 研 究 科 内 科 病 態 学 感 染 症 部 門 助 教 授 ) 大 河 原 雄 一 ( 東 北 大 学 医 学 部 附 属 病 院 感 染 症 呼 吸 器 内 科 助 手 )
研 究 要 旨 本 研 究 班 は 重 症 喘 息 の 病 因 病 態 の 解 明 と 新 規 治 療 法 の 開 発 を 目 的 とし 本 年 度 は 以 下 の 重 要 な 研 究 成 果 を 得 た 1)アレルギー 性 気 道 炎 症 の 制 御 機 構 について T 細 胞 サイトカインIL-21は IFN- 産 生 誘 導 を 介 しIgE 産 生 及 びアレルギー 性 気 道 炎 症 を 抑 制 的 に 制 御 していることを 明 らかにした さらに 肺 特 異 的 IL-25トランスジェニックマウスの 解 析 により 新 規 のTh2 細 胞 サイトカインIL-25は アレルギー 性 気 道 炎 症 を 増 強 し 遷 延 化 重 症 化 に 関 与 することが 示 唆 された 2)アレルギー 性 気 道 炎 症 の 新 規 免 疫 療 法 として CpGDNA-アレルゲン 結 合 体 結 合 体 は 樹 状 細 胞 の 抗 原 取 り 込 みを 劇 的 に 増 加 させ 成 熟 活 性 化 を 誘 導 することによ り 気 道 炎 症 を 抗 原 特 異 的 に 強 力 に 抑 制 することを 明 らかにした 3) 気 道 リモデリングによる 気 道 過 敏 性 の 発 症 機 序 について Th2 細 胞 のIL-5が 好 酸 球 性 炎 症 を 介 さず 直 接 気 道 平 滑 筋 の 反 応 性 亢 進 を 惹 起 する 可 能 性 が 示 唆 された 4) 喘 息 患 者 のT 細 胞 活 性 化 異 常 について 喘 息 患 者 のnaive CD4+T 細 胞 は 健 常 者 しMDCとTARCを 大 量 に 産 生 し Th2 型 気 道 炎 症 の 誘 導 維 持 に 関 与 している 可 能 性 が 示 唆 された 5) 重 症 喘 息 であるChurg-Strauss 症 候 群 (CSS) の 早 期 診 断 と 治 療 効 果 性 化 好 酸 球 と 活 性 化 CD4+T 細 胞 が 指 標 になることが 明 らかにされた これらの 成 果 から 重 症 喘 息 の 気 道 炎 症 及 び 気 道 リモデリングの 発 症 維 持 重 症 化 に 関 与 する 分 子 群 をターゲットとする 新 しい 治 療 薬 開 発 の 可 能 性 が 示 唆 される 気 管 支 喘 息 の 病 態 であるアレルギー 性 気 道 炎 症 は Th2 細 胞 の 選 択 的 活 性 化 Th2 細 胞 と 好 酸 球 を 主 体 とする 炎 症 細 胞 浸 潤 気 道 過 敏 性 粘 液 細 胞 の 増 加 により 特 徴 づけられる さらに 持 続 性 気 道 炎 症 による 気 道 構 成 細 胞 の 活 性 化 とその 結 果 生 じる 気 道 リモデリングが 重 症 化 を 促 す したがって 重 症 喘 息 の 病 因 病 態 の 解 明 と 新 規 治 療 法 の 開 発 には 1)アレルギー 性 気 道 炎 症 の 成 立 機 序 及 びその 制 御 機 構 の 解 明 が 必 須 であるとともに 2) 気 道 リモデリングの 発 症 機 序 の 解 明 と 制 御 法 の 開 発 が 必 要 と なる さらに 3) 重 症 喘 息 のT 細 胞 好 酸 球 の 異 常 活 性 化 機 序 の 解 明 とその 制 御 法 の 開 発 が 重 要 である 本 研 究 班 は これら 研 究 テーマを 明 らかにし その 成 果 に 基 づ く 重 症 喘 息 の 新 治 療 法 を 開 発 することを 目 的 とする 1)アレルギー 性 気 道 炎 症 の 新 たな 制 御 機 構 の 解 明 1.IL-21によるアレルギー 性 気 道 炎 症 の 制 御 機 構 ( 岩 本 ) IL-21は 活 性 化 CD4 陽 性 T 細 胞 から 産 生 される 新 規 サイトカインで T 細 胞 増 殖 及 びNK 細 胞 分 化 を 誘 導 することが 示 されている 本 研 究 では IL-21のB 細 胞 の 免 疫 グ ロブリン 産 生 に 対 する 効 果 ヘルパーT 細 胞 の 分 化 制 御 に 対 する 効 果 さらにアレル ギー 性 気 道 炎 症 制 御 における 役 割 をマウス 喘 息 モデルを 用 い 検 討 した さらにIL-21 のIgE 産 生 抑 制 の 分 子 機 構 を 解 析 した 感 作 マウスにリコンビナントIL-21を 投 与 す ると 抗 原 特 異 的 IgE 産 生 が 著 明 に 抑 制 され 抗 原 吸 入 によるアレルギー 性 気 道 炎 症 も 抑 制 された しかし IL-21 産 生 はTh1 細 胞 /Th2 細 胞 間 で 差 はなく またIL- は Th1 細 胞 /Th2 細 胞 分 化 に 影 響 を 与 えなかった IL-21は LPS+IL-4 刺 激 細 胞 からのIgE 産 生 を 用 量 依 存 的 に 抑 制 し その 作 用 は IL-21に 対 して 中 和 活 性 を 有 するsoluble IL-21 receptorの 投 与 により 解 除 された しかし IL 免 疫 グロブリン 産 生 には 影 響 を 与 えなかった そしてIL-21は LPS+IL-4 刺 激 によ るB 細 胞 におけるgermline Ce transcript 産 生 を 抑 制 したが IL-4 及 びLPSによるNF-kBの 活 性 化 を 抑 制 しなかった さらにIL-21によるIgE 産 生 抑 は 抗 IFN-γ 抗 体 により 部 分 的 に 阻 害 され IFN-γ 産 生 誘 導 を 介 することが 示 唆 さ れた 以 上 より IL-21はIgE 産 生 及 びアレルギー 性 気 道 炎 症 を 抑 制 的 に 制 御 してい
ることが 明 らかとなった 2. 新 規 サイトカインIL-25のアレルギー 性 気 道 炎 症 の 遷 延 化 重 症 化 における 役 割 ( 岩 本 ) IL-25は 新 規 のTh2 細 胞 性 サイトカインで 非 T 細 胞 からIL-4, IL-5, I 起 することから アレルギー 性 炎 症 の 増 強 及 び 遷 延 化 に 関 与 している 可 能 性 が 推 測 されている しかしながら アレルギー 性 炎 症 におけるIL-25の 役 割 は 依 然 不 明 であ る そこで 本 研 究 では 肺 特 異 的 IL-25トランスジェニック (Tg) マウスを 作 製 し レルギー 性 気 道 炎 症 におけるIL-25の 役 割 を 検 討 した CC10 promoterの 制 御 25を 発 現 するTgマウスは5ラインが 樹 立 された 肺 特 異 的 IL-25 Tgマウスは いず においても 肺 特 異 的 IL-25 mrnaの 発 現 が 確 認 された しかし IL-25 発 現 のみで アレルギー 性 気 道 炎 症 は 惹 起 されなかった 次 に 肺 におけるIL-25 過 剰 発 現 の 効 果 を マウス 喘 息 モデルを 用 い 検 討 した 肺 特 異 的 IL-25 Tgマウスを 感 作 抗 原 吸 入 すると アレルギー 性 気 道 炎 症 及 び 気 道 のTh2サイトカイン 産 生 が 増 強 された これらの 結 果 から IL-25は アレルギー 性 気 道 炎 症 を 増 強 し 遷 延 化 重 症 化 に 関 与 することが 示 唆 される 2)CpGDNA-アレルゲン 結 合 体 によるアレルギー 性 気 道 炎 症 の 制 御 機 構 の 解 明 ( 田 村 ) 昨 年 度 の 本 研 究 で CpGDNAを 抗 原 と 直 接 結 合 するという 新 しい 方 法 を 導 入 する ことによって アレルギー 性 好 酸 球 性 気 道 炎 症 の 抑 制 効 果 が 著 しく 増 強 し CpGDNAの 投 与 量 を1/100に 減 量 できることを 発 見 した したがって CpG- 抗 結 合 体 は 将 来 有 望 な 抗 原 特 異 的 な 抗 アレルギーDNAワクチン 療 法 として その 有 用 性 が 期 待 される 今 年 度 の 本 研 究 では CpG- 抗 原 結 合 体 によるアレルギー 性 気 道 炎 症 の 制 御 機 構 を 解 明 するために CpGを 介 した 樹 状 細 胞 による 抗 原 取 り 込 みを 解 析 した 樹 状 細 胞 に よるCpG- 抗 原 結 合 体 の 取 り 込 みを 観 察 するため 蛍 光 蛋 白 であるR-PEをCpGと 結 合 させ 樹 状 細 胞 に 取 り 込 まれたR-PEをフローサイトメトリーで 解 析 した R-PEの み R-PEとCpGを 同 時 に もしくはCpG-R-PE 結 合 体 をマウス 樹 状 細 胞 に 加 え 3 間 培 養 した R-PEのみを 加 えた 場 合 はR-PE 陽 性 の 樹 状 細 胞 は 数 %であり R-PE とCpGを 同 時 に 加 えてもその 割 合 は 増 加 しなかった しかし R-PEとCpGを 結 合 体 にするとR-PE 陽 性 細 胞 が 劇 的 に 上 昇 し 88%となり ほとんどの 樹 状 細 胞 にR-PEが 結 合 もしくは 取 り 込 まれたと 考 えられた 次 に 樹 状 細 胞 のCpG- 抗 原 結 合 体 取 り 込 みによる 成 熟 化 活 性 化 について その 指 標 であるCD40とCD86の 発 現 をCpGとR-PEの 同 時 投 与 と 結 合 体 投 与 を 比 較 した 樹 状 細 胞 にCpG-R-PE 結 合 体 を 加 え 一 晩 培 養 した R-PEのみを 加 えた 場 合 はR-PEを り 込 んだ 樹 状 細 胞 のCD40の 発 現 が 弱 く CpGを 同 時 に 加 えるとR-PEを 取 り 込 んだ 樹 状 細 胞 のCD40 発 現 は 高 かった CpG-R-PE 結 合 体 を 加 えるとほとんどの 樹 状 細 胞 がR PEを 取 り 込 み CD40もCD86の 発 現 も 増 強 しており CpG- 抗 原 結 合 体 により 抗 原 が 効 率 よく 樹 状 細 胞 に 取 り 込 まれると 同 時 に 成 熟 活 性 化 されることが 示 された 3) 気 道 リモデリングによる 気 道 過 敏 性 の 発 症 機 序 の 解 明 ( 福 田 ) 慢 性 喘 息 の 気 道 過 敏 性 亢 進 には 持 続 的 Th2 型 気 道 炎 症 と 気 道 リモデリングが 関 与 す るが 詳 細 は 不 明 である 最 近 IL-5が 気 管 支 平 滑 筋 のアセチルコリンに 対 する 反 応 性 を 亢 進 することが 報 告 された 本 研 究 では IL-5が 慢 性 喘 息 における 気 道 反 応 性 亢 進 に 関 与 しているか 否 かをマウス 慢 性 喘 息 モデルを 用 い 検 討 した 感 作 マウスに 抗 原 吸 入 を3 日 間 あけて2 回 行 い 急 性 モデルとした また 連 日 14 日 間 抗 原 吸 入 で 気 道 リモデリングを 誘 発 した 後 に 再 度 抗 原 吸 入 を 行 ったものを 慢 性 モ デルとした 両 モデル 共 に 最 終 抗 原 吸 入 曝 露 24 時 間 前 に 抗 IL-5 抗 体 または 抗 IL-5 受 容 体 抗 体 を 腹 腔 投 与 し 抗 原 吸 入 24 時 間 後 にアセチルコリンに 対 する 気 道 反 応 性 測 定 と 気 管 支 肺 胞 洗 滌 (BAL)を 行 った 抗 IL-5 抗 体 ないし 抗 IL-5 受 容 体 抗 体 を 投 与 した 急 性 喘 息 モデルでは BAL 液 中 好 酸 球 数 はコントロール 抗 体 投 与 群 に 比 し 有 意 に 少 なく 気 道 反 応 性 亢 進 も 有 意 に 抑 制 されていた 一 方 慢 性 モデルでは 抗 IL-5 抗 体 投 与 は 好 酸 球 数 増 加 を 抑 制 した が 気 道 反 応 性 亢 進 は 抑 制 しなかった しかし 抗 IL-5 受 容 体 抗 体 投 与 により 気 道 反 応 性 亢 進 も 有 意 に 抑 制 された 今 回 の 結 果 は 慢 性 喘 息 における 気 道 過 敏 性 亢 進 にはIL-5が 好 酸 球 を 介 せず 直 接 関 与 する 可 能 性 を 示 唆 する
4) 喘 息 患 者 CD4+T 細 胞 およびサブセットのMDC/TARC 産 生 能 の 解 析 ( 福 田 ) 昨 年 度 までの 本 研 究 で Th2 型 気 道 炎 症 の 誘 導 維 持 機 構 については IL-9 やPGD2 刺 激 で 気 道 上 皮 細 胞 から 産 生 されるTh2 細 胞 特 異 的 遊 走 ケモカインのMDC やTARCが 関 与 する 可 能 性 を 示 してきた 今 回 は 喘 息 患 者 のT 細 胞 はこれらケモカイ ンを 産 生 するか 否 か どのT 細 胞 サブセットが 産 生 するかを 明 らかにすることを 目 的 とした 健 常 人 喘 息 患 者 末 梢 血 CD4+T 細 胞 は 共 に 抗 CD3 抗 体 + 抗 CD28 抗 体 刺 激 に よりMDC TARCを 産 生 したが 産 生 量 は 圧 倒 的 に 喘 息 患 者 で 大 であった これら ケモカインを 産 生 するサブセットはCD45RO+CD4+T 細 胞 (memory/effe なく CD45RA+CD4+T 細 胞 (naive T 細 胞 )であった さらにin vi 細 胞 株 はTh1 細 胞 株 に 比 し 有 意 に 多 い MDCとTARCを 産 生 したが naive T 細 胞 はなかった 本 研 究 により 喘 息 患 者 naive T 細 胞 はMDCとTARCを 大 量 に 産 生 し Th2 型 気 道 炎 症 の 誘 導 維 持 に 寄 与 している 可 能 性 が 示 唆 された 5)Churg-Strauss syndrome (CSS)の 早 期 診 断 法 と 治 療 法 の 開 発 CSSは 重 症 喘 息 と 末 梢 血 好 酸 球 増 多 を 呈 する 全 身 性 壊 死 性 血 管 炎 で 一 般 喘 息 とは 病 態 が 異 なり 11T 細 胞 及 び 好 酸 球 活 性 化 による 好 酸 球 性 炎 症 を 主 体 とした 過 敏 性 と 考 えられる 本 研 究 は CSSの 病 態 と 早 期 診 断 及 び 治 療 法 を 明 らかにするため 血 管 炎 発 症 前 から 臨 床 経 過 を 追 跡 できたCSS(11 症 例 )について 末 梢 血 T 細 胞 好 酸 球 の 活 性 化 マーカーを 発 症 時 ステロイド 減 量 後 再 燃 時 に 検 討 し さらにCD25+CD4+T 細 胞 とCD25-CD4+T 細 胞 のIL-5 産 生 能 の 差 異 について 検 討 した 一 般 喘 息 では 重 症 度 により 末 梢 血 好 酸 球 数 には 差 を 認 めないが CSS 発 症 時 に 著 明 に 増 加 した 活 性 化 好 酸 球 (CD69+CCR3+)は 重 症 喘 息 の 一 部 でのみ 検 出 され CSS 発 時 に 著 明 に 増 加 した ステロイド 減 量 後 再 燃 時 のCSSでは 末 梢 血 好 酸 球 数 は 治 療 後 安 定 期 と 比 較 して 有 意 差 を 認 めないが 活 性 化 好 酸 球 (%)は 増 加 した 一 般 喘 息 全 体 で はCD25+CD4+T 細 胞 数 が 高 値 であるが CSS 発 症 時 は 低 値 であった CD69+CD 胞 数 は 喘 息 重 症 度 に 応 じて 増 加 しCSS 発 症 時 に 著 増 した CSS 発 症 時 に はCD69+CD4+T 細 胞 数 高 値 CD25+CD4+T 細 胞 数 低 値 であるのに 対 し 治 療 後 期 にはCD69+CD4+T 細 胞 数 低 下 CD25+CD4+T 細 胞 数 増 加 した また 再 燃 時 に はCD69+CD4+T 細 胞 数 増 加 CD25+CD4+T 細 胞 数 低 下 した IL-5 産 生 はCD25+CD4+T 細 胞 では 一 般 喘 息 CSSともに 産 生 し(76.9% vs. 85. CD4+T 細 胞 では 一 般 喘 息 での 産 生 率 が23.1%であるのに 対 し CSSでは85.7%が した 今 回 の 結 果 からCSSの 発 症 鎮 静 化 増 悪 のメカニズムにCD25+CD4+T 細 胞 が 関 与 している 可 能 性 が 示 唆 される またCSSでは 一 般 喘 息 と 比 較 してCD25-CD4+T 細 胞 のIL-5 産 生 能 が 亢 進 しており CSSと 一 般 喘 息 の 病 態 が 異 なることを 示 唆 している 以 上 から 活 性 化 T 細 胞 の 解 析 により CSSの 発 症 予 知 早 期 診 断 治 療 効 果 の 判 定 治 療 薬 減 量 の 基 準 が 確 立 できる 可 能 性 がある 倫 理 面 への 配 慮 本 研 究 を 遂 行 するにあたり 対 象 とする 喘 息 患 者 から 提 供 される 検 体 の 取 得 に 際 しては 担 当 医 師 から 研 究 の 方 法 必 要 性 危 険 性 及 び 有 用 性 さらに 拒 否 しても 不 利 益 にならないことを 十 分 に 説 明 した 後 同 意 が 得 られた 場 合 のみ 行 った また 実 験 動 物 を 用 いた 研 究 は 動 物 愛 護 に 配 慮 し 実 験 は 実 験 動 物 委 員 会 の 規 定 に 従 い 遂 行 した 本 年 度 の 研 究 により 重 症 喘 息 の 病 因 病 態 の 解 明 治 療 法 の 開 発 に 重 要 な 多 く の 研 究 成 果 が 得 られた 1)アレルギー 性 気 道 炎 症 の 制 御 機 構 について T 細 胞 サイトカインIL-21は IFN-γ 産 生 誘 導 を 介 しIgE 産 生 及 びアレルギー 性 気 道 炎 症 を 抑 制 的 に 制 御 していることが 明 らかとなった さらに 肺 特 異 的 IL-25トランスジェニックマウスの 解 析 により 新 規 のTh2 細 胞 サイトカインIL-25は アレルギー 性 気 道 炎 症 を 増 強 し 遷 延 化 重 症 化 に 関 与 することが 示 唆 された
2)CpGDNA-アレルゲン 結 合 体 によるアレルギー 性 好 酸 球 性 気 道 炎 症 の 制 御 機 構 を 解 析 し CpGDNA- 抗 原 結 合 体 が 樹 状 細 胞 の 抗 原 取 り 込 みを 劇 的 に 増 加 させ かつ 成 熟 活 性 化 を 誘 導 することを 明 らかにした したがって CpGDNA- 抗 原 結 合 体 は 有 望 な 抗 原 特 異 的 な 抗 アレルギーDNAワクチン 療 法 である 3) 気 道 リモデリングによる 気 道 過 敏 性 の 発 症 機 序 について Th2 細 胞 のIL-5が 好 酸 球 性 炎 症 を 介 さず 直 接 気 道 平 滑 筋 の 反 応 性 亢 進 を 惹 起 する 可 能 性 が 示 唆 された 4) 喘 息 患 者 のnaive CD4+T 細 胞 は 健 常 者 に 比 しMDCとTARCを 大 量 に 産 生 し 道 炎 症 の 誘 導 維 持 に 関 与 している 可 能 性 が 示 唆 された 5) 重 症 喘 息 であるCSSの 早 期 診 断 と 治 療 効 果 の 判 定 には 活 性 化 好 酸 球 と 活 性 化 CD4+T 細 胞 が 指 標 になることが 明 らかにされた さらにCD25-CD4+T 細 胞 のIL 産 生 能 も 有 用 である これらの 成 果 から 重 症 喘 息 の 気 道 炎 症 及 び 気 道 リモデリングの 発 症 維 持 重 症 化 に 関 与 する 分 子 群 をターゲットとする 新 しい 治 療 薬 開 発 の 可 能 性 が 示 唆 される なし 1. 論 文 発 表 1. Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Maezawa Y 4-Stat6 signaling induces tristetraprolin e cells. J Exp Med. 2003; 198: 1717-1727. 2. Suzuki K, Nakajima H, Ikeda K, Tamachi T but not Stat5-protease is inhibited by an e Res. Commun. 2003; 309: 768-773. 3. Seto Y, Nakajima H, Suto A, Shimoda K, S cell-mediated allergic inflammation in Tyk2 1083. 4. Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Kagami S, cells produce interleukin-25 upon FceRI-med 5. Maezawa Y, Nakajima H, Seto Y, Suto A, K Iwamoto I. IgE-dependent enhancement of Th2 airways. Clin. Exp. Immunol. 2004; 135: 12-6. Mori Y, Hirose K, Suzuki K, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto I. Tyk2 is essential for I Arch. Allergy Immunol. In Press. 7. Honda K, Arima M, Cheng G, Taki S, Hirat Hatano M, Tokuhisa T, Fukuda T. Prostagland responses of airways to low-dose antigen th derived chemokine. J Exp Med. 2003; 198: 53 8. Hirata H, Arima M, Cheng G, Honda K, Fuk T. Production of TARC and MDC by naive T ce 2003; 23: 34-45. 9. 福 田 健. 好 酸 球. 小 林 節 雄, 宮 本 昭 正, 中 島 重 徳 編, 第 22 回 六 甲 カンファレ に 関 する 細 胞 をめぐって( 最 近 の 進 歩 ),ライフサイエンス 出 版, pp.57-65, 20 10. Shirota H, Sano K, Hirasawa N, Terui T,
Novel roles of CpG oligodeoxynucleotides as CpG-tagged Ag by dendritic cells. J Immunol 11. Shirota H, Sano K, Hirasawa N, Terui T, capturing Ag conjugated with CpG oligodeoxy 12. J Immunol. 2002; 169: 787-94. 12. Sano K, Shirota H, Terui T, Hattori T, motifs work as adjuvant for the induction o manner. J Immunol. 2003; 170: 2367-73. 13. Tsurikisawa N, Taniguchi M, Saito H, Hi Treatment of Churg-Strauss syndrome with hi Allergy Asthma Immunol. 2004; 92: 80-87. 14. 釣 木 澤 尚 実 秋 山 一 男. Churg-Strauss 症 候 群 と 神 経 症 状 (ニューロパ 吸 22(4): 349-356, 2003. 2. 学 会 発 表 1. 高 取 宏 昌 中 島 裕 史 鈴 木 浩 太 郎 齋 藤 康 岩 本 逸 夫 (2003) Stat6 非 依 存 性 T 胞 分 化 におけるStat5aの 役 割. 第 33 回 日 本 免 疫 学 会 総 会 33:206. 2. 須 藤 明 中 島 裕 史 岩 本 逸 夫 齋 藤 康 (2003) IL-21によるIgE 産 生 抑 解 明. 第 53 回 日 本 アレルギー 学 会 総 会 アレルギー 52:925. 3. 鈴 木 浩 太 郎 中 島 裕 史 岩 本 逸 夫 齋 藤 康 (2003) 蛋 白 分 解 によるStatシグ の 負 の 制 御. 第 53 回 日 本 アレルギー 学 会 総 会 アレルギー 52:865. 4. 玉 地 智 宏 森 由 美 子 廣 瀬 晃 一 鈴 木 浩 太 郎 中 島 裕 史 岩 本 逸 夫 齋 藤 康 下 田 和 哉 中 山 敬 一 (2003) 肥 満 細 胞 におけるIFN-a-Tyk2シグナルの 役 割. 本 アレルギー 学 会 総 会 アレルギー 52:866. 5. 池 田 啓 中 島 裕 史 鈴 木 浩 太 郎 前 沢 裕 子 岩 本 逸 夫 齋 藤 康 (2003) 肥 満 細 胞 からのIL-25 産 生 機 構 の 解 明. 第 53 回 日 本 アレルギー 学 会 総 会 アレルギー 52: 6. Nakajima H, Ikeda K, Suzuki K, Suto A, I 25 upon IgE-mediated activation. 90th AAI m 7. Ikeda K, Nakajima H, Suzuki K, Suto A, I specific Stat6 protease. 90th AAI meeting. 8. Maezawa Y, Nakajima H, Saito Y, Iwamoto cell-mediated allergic inflammation in the 9. Takatori H, Nakajima H, Hirose K, Kagami T helper 2 cell differentiation. WAO 2003. 10. Sugiyama K, Cheng G, Aoki Y, Fukuda T. 5 antibody, inhibits airway hyperresponsive American Thoracic Society 2003 Internationa 11. 田 村 弦. シンポジウム アレルギー 疾 患 の 免 疫 療 法 の 展 望 CpG ODNを 用 いた クチン 療 法 と 展 望. 第 53 回 日 本 アレルギー 学 会 総 会. 12. 釣 木 澤 尚 実 斉 藤 博 士 冨 田 君 子 東 愛 橋 本 直 方 森 田 園 子 大 友 守 森 晶 夫 前 田 裕 二 谷 口 正 実 秋 山 一 男. Churg-Strauss 症 候 群 (CSS)に リン 大 量 療 法 (IVIG)ーその 有 効 性 と 限 界 に 関 する 検 討. アレルギー 52;382, 13. 釣 木 澤 尚 実 斉 藤 博 士 冨 田 君 子 東 愛 粒 来 崇 博 森 田 園 子 谷 口 正 実 森 晶 夫 大 友 守 前 田 裕 二 秋 山 一 男. Churg-Strauss syndrome(
過 中 におけるCD69+CD4+およびCD25+CD4+T 細 胞 の 検 討. アレルギー 52 なし このページをPDFでご 覧 頂 くことができます (70K) PDFファイルをご 覧 頂 くためにはAcrobat Reader( 無 料 )が 必 要 です 前 のページに 戻 る [ ページの 先 頭 に 戻 る ]