（別添様式）

未 承 認 薬 適 応 外 薬 の 要 望 に 対 する 企 業 見 解 ( 別 添 様 式 ) 1. 要 望 内 容 に 関 連 する 事 項 会 社 名 ファイザー 株 式 会 社 要 望 番 号 Ⅱ-27 成 分 名 アンピシリンナトリウム スルバクタムナトリウム ( 一 般 名 ) 要 望 され た 医 薬 品 要 望 内 容 販 売 名 未 承 認 薬 適 応 外 薬 の 分 類 ( 該 当 するものに チェックする ) ( 要 望 された 効 能 効 果 について 記 載 する ) ( 要 望 された 用 法 用 量 について 記 載 する ) ユナシン-S 静 注 用 0.75g / 同 1.5g ユナシン-S キット 静 注 用 1.5g / 同 3g 未 承 認 薬 適 応 外 薬 顎 骨 周 辺 の 蜂 巣 炎 顎 炎 1 回 1.5 g 1 日 4 回 ( 該 当 する 場 合 は チェックする ) 小 児 に 関 する 要 望 ( 特 記 事 項 等 ) 現 在 の 国 内 の 開 発 状 況 現 在 開 発 中 治 験 実 施 中 現 在 開 発 していない 承 認 審 査 中 承 認 済 み 国 内 開 発 中 止 国 内 開 発 なし ( 特 記 事 項 等 ) 企 業 とし ての 開 発 の 意 思 あり なし ( 開 発 が 困 難 とする 場 合 その 特 段 の 理 由 ) 医 療 上 の 必 要 性 に 係 る 基 準 への 該 当 性 1. 適 応 疾 病 の 重 篤 性 ア 生 命 に 重 大 な 影 響 がある 疾 患 ( 致 死 的 な 疾 患 ) イ 病 気 の 進 行 が 不 可 逆 的 で 日 常 生 活 に 著 しい 影 響 を 及 ぼす 疾 患 ウ その 他 日 常 生 活 に 著 しい 影 響 を 及 ぼす 疾 患 1

( 該 当 する ものにチェ ックし 分 類 した 根 拠 について 記 載 する ) エ 上 記 の 基 準 に 該 当 しない ( 上 記 に 分 類 した 根 拠 ) 開 口 が 可 能 で 嚥 下 痛 が 少 なく 経 口 摂 取 が 可 能 な 中 等 度 の 顎 炎 患 者 の 場 合 には 経 口 抗 菌 薬 が 適 応 となりますが 急 性 炎 症 症 状 が 著 しく 開 口 障 害 および 嚥 下 困 難 を 伴 い 注 射 用 抗 菌 薬 が 適 応 となる 重 症 の 顎 炎 蜂 巣 炎 患 者 では 通 常 入 院 加 療 が 望 ましいとされています 一 方 で 口 腔 内 は 局 所 処 置 が 行 いやすく 適 切 な 外 科 処 置 により 菌 数 を 減 らし 抗 菌 化 学 療 法 を 併 用 することによって 歯 性 感 染 症 の ほとんどは 軽 快 するとされています 以 上 のことから 適 応 疾 病 の 重 篤 性 はウに 該 当 すると 考 えます 2. 医 療 上 の 有 用 性 ア 既 存 の 療 法 が 国 内 にない イ 欧 米 等 の 臨 床 試 験 において 有 効 性 安 全 性 等 が 既 存 の 療 法 と 比 べて 明 らかに 優 れている ウ 欧 米 等 において 標 準 的 療 法 に 位 置 づけられており 国 内 外 の 医 療 環 境 の 違 い 等 を 踏 まえても 国 内 における 有 用 性 が 期 待 できると 考 エ 上 記 の 基 準 に 該 当 しない ( 上 記 に 分 類 した 根 拠 ) 項 2 および 3-(6)に 記 載 したとおり ユナシン-S 静 注 用 /キット 静 注 用 ( 以 下 本 剤 )は 欧 米 等 において 要 望 された 顎 炎 および 顎 骨 周 辺 の 蜂 巣 炎 に 対 する 承 認 は 得 られておらず 標 準 的 治 療 薬 に 位 置 付 けられているとは 言 い 難 い と 考 えます さらに 本 邦 では 当 該 に 適 応 を 有 する 薬 剤 として カル バペネム 系 薬 (パニペネム/ベタミプロン メロペネム) アスポキシシリン( 顎 炎 のみ) セフメタゾールおよびセフトリアキソンが 承 認 されており ガイドラ インにも 記 載 されています 以 上 のことから 当 該 に 対 する 本 剤 の 医 療 上 の 有 用 性 は 国 内 外 で 確 立 されているとは 言 い 難 く また 既 存 治 療 薬 が 複 数 存 在 することから ア イ ウ のいずれにも 該 当 しないと 考 えます 以 下 タイトルが 網 かけされた 項 目 は 学 会 等 より 提 出 された 要 望 書 又 は 見 解 に 補 足 等 がある 場 合 にのみ 記 載 2. 要 望 内 容 に 係 る 欧 米 での 承 認 等 の 状 況 欧 米 等 6 か 米 国 英 国 独 国 仏 国 加 国 豪 州 国 での 承 認 状 況 欧 米 等 6 か 国 での 承 認 内 容 ( 該 当 国 にチ ェックし 該 当 国 の 承 認 内 容 を 記 載 す る ) 米 国 欧 米 各 国 での 承 認 内 容 ( 要 望 内 容 に 関 連 する 箇 所 に 下 線 ) 販 売 名 ( 企 業 名 ) UNASYN(Pfizer) 要 望 内 容 に 該 当 する 承 認 事 項 なし 2

皮 膚 および 皮 膚 組 織 感 染 で Staphylococcus aureus Escherichia coli Klebsiella spp.(k. pneumoniae を 含 む) Proteus mirabilis Bacteroides fragilis Enterobacter spp.および Acinetobacter calcoaceticus のβ-ラクタマーゼ 産 生 株 に 起 因 するもの 腹 腔 内 感 染 で Escherichia coli Klebsiella spp. (K. pneumoniae を 含 む) Bacteroides spp.(b. fragilis を 含 む)および Enterobacter spp.のβ- ラクタマーゼ 産 生 株 に 起 因 するもの 婦 人 科 感 染 で Escherichia coli および Bacteroides spp.(b. fragilis を 含 む)のβ-ラク タマーゼ 産 生 株 に 起 因 するもの 英 国 独 国 成 人 : 本 剤 1.5 g~3 g を 6 時 間 ごとに 静 脈 内 投 与 する スルバクタムの 総 用 量 は 1 日 当 た り 4 グラムを 超 えないこと 1 歳 以 上 の 小 児 患 者 : 小 児 患 者 における 本 剤 の 推 奨 1 日 用 量 は 300 mg/kg 体 重 であり 等 分 して 6 時 間 ごとに 点 滴 静 注 する 本 剤 を 小 児 患 者 に 筋 肉 内 注 射 した 場 合 の 安 全 性 お よび 有 効 性 は 確 立 していない 体 重 40 kg 以 上 の 小 児 患 者 に 対 しては 成 人 推 奨 用 量 に 従 って 投 与 し スルバクタムの 総 用 量 が 1 日 当 たり 4 グラムを 超 えないようにすること 公 的 医 療 保 険 について CMS(Centers for Medicare and Medicaid Services)を 検 索 した が 要 望 内 容 に 該 当 する 記 載 はなかった 販 売 名 ( 企 業 名 ) 承 認 なし 販 売 名 ( 企 業 名 ) Unacid 750 mg / 同 1.5 g / 同 3 g(pfizer PHARMA GmbH) 要 望 内 容 に 該 当 する 承 認 事 項 なし < 適 応 菌 種 > 以 下 のグラム 陽 性 菌 および 陰 性 菌 S. aureus および S. epidermidis(ペニシリン 耐 性 株 および 一 部 のメチシリン 耐 性 株 を 含 む) S. pneumoniae および 他 の Streptcoccus spp.; 3

E. faecalis;h. influenzae および H. parainfluenzae(β-ラクタマーゼ 陽 性 株 および 陰 性 株 );B. catarrhalis;e. coli( 大 部 分 の 菌 株 ) Klebsiella spp.( 大 部 分 の 菌 株 ) Proteus spp.(インドール 陽 性 菌 および 陰 性 菌 ) Enterobacter spp.(e. cloacae を 除 く) N. gonorrhoeae および N. meningitidis;b. fragilis を 含 む 嫌 気 性 菌 注 : 本 剤 は 緑 膿 菌 に 対 しては 有 効 でない < 適 応 症 > 以 下 のスルバクタム アンピシリ ンに 感 性 の 菌 種 に 起 因 する 感 染 症 上 気 道 および 下 気 道 感 染 症 腎 および 尿 路 感 染 症 腹 腔 内 感 染 症 淋 病 を 含 む 生 殖 器 感 染 症 皮 膚 および 軟 部 組 織 感 染 症 仏 国 通 常 成 人 には 1 回 0.75~3 g を 6~8 時 間 ご とに 投 与 する 成 人 における 本 剤 の 1 日 最 大 用 量 は 12 g である 通 常 小 児 および 生 後 2 週 目 以 降 の 乳 児 に は 1 日 150 mg/kg を 6~8 時 間 ごとに 分 けて 投 与 する 新 生 児 には 生 後 1 週 間 は 1 日 75 mg/kg を 12 時 間 ごとに 分 けて 投 与 する 未 熟 児 には 生 後 4~6 週 間 は 1 日 75 mg/kg を 12 時 間 ごとに 分 けて 投 与 する 症 状 により 適 宜 増 減 する 公 的 医 療 保 険 について Rote Liste を 検 索 し たが 要 望 内 容 に 該 当 する 記 載 はなかった 販 売 名 ( 企 業 名 ) UNACIM injectable 0.5 g / 1 g powder for parenteral use(pfizer Holding France) 要 望 内 容 に 該 当 する 承 認 事 項 なし 本 剤 に 感 性 の 菌 種 による 感 染 症 に 対 しての み 使 用 する 呼 吸 器 耳 鼻 咽 喉 科 腎 臓 および 泌 尿 生 殖 器 ( 淋 菌 を 含 む) 消 化 器 および 胆 道 婦 人 科 皮 膚 および 皮 下 組 織 骨 関 節 ( 髄 膜 炎 を 除 く) 4

腹 部 および 婦 人 科 手 術 時 における 本 剤 に 感 性 の 菌 種 による 感 染 症 の 予 防 欧 米 等 6 か 国 での 標 準 的 使 用 状 況 ( 欧 米 等 6 か 国 で 要 望 内 容 に 関 する 承 認 がない 適 応 外 薬 についての み 該 当 国 に チェックし 該 当 国 の 標 準 的 使 用 内 容 を 記 載 する ) 正 常 腎 機 能 患 者 筋 肉 内 投 与 する 場 合 通 常 1 回 1.5 g を 1 日 2 回 投 与 し 静 脈 内 投 与 する 場 合 は 感 染 症 の 重 症 度 に 応 じ 1 回 1.5~3 g を 1 日 2~4 回 投 与 する 重 症 感 染 症 に 対 して 静 脈 内 投 与 する 場 合 ア ンピシリンを 1 日 最 大 12 g まで 増 量 可 能 で あるが スルバクタムの 1 日 量 は 4 g を 超 え ないこと 公 的 医 療 保 険 について ViDAL を 検 索 した が 要 望 内 容 に 該 当 する 記 載 はなかった 加 国 販 売 名 ( 企 業 名 ) 承 認 なし 豪 国 販 売 名 ( 企 業 名 ) 承 認 なし 米 国 英 国 独 国 仏 国 加 国 豪 州 欧 米 等 6 か 国 での 標 準 的 使 用 内 容 欧 米 各 国 での 標 準 的 使 用 内 容 ( 要 望 内 容 に 関 連 する 箇 所 に 下 線 ) 米 国 ガイドライン 名 サンフォード 感 染 症 治 療 ガイド 2011 顎 下 領 域 感 染 症 両 側 性 (または に 2) 傍 咽 頭 腔 感 染 ; 扁 桃 周 囲 膿 瘍 [ 腔 とし ては: 舌 下 下 顎 下 咽 頭 外 側 後 咽 頭 前 気 管 部 ] 歯 の 衛 生 状 態 不 良 抜 歯 異 物 ( 例 爪 楊 枝 魚 の 骨 ) 第 一 選 択 薬 :(PIPC/TAZ または (または に Ticarcillin/Clavulanate)または(PCG 静 注 + メトロニダゾール 静 注 ) 第 二 選 択 薬 :クリンダマイシン 600 mg 静 注 6~8 時 間 ごと 2) 第 一 選 択 薬 :クリンダマイシン 600~ 900 mg 静 注 8 時 間 ごと または PCG 2400 万 単 位 / 日 静 注 持 続 点 滴 または 分 割 4~6 時 間 ごと+メトロニダゾール 初 回 1 g そ 5

の 後 0.5 g 6 時 間 ごと 静 注 第 二 選 択 薬 :Cefoxitin 2 g 静 注 8 時 間 ごと またはクリンダマイシン 600~900 mg 静 注 8 時 間 ごと または Ticarcillin/Clavulanate または PIPC/TAZ または ABPC/SBT(3 g 静 注 6 時 間 ごと) 2)Klug TE. Rusan M. Fuursted K. Ovesen T. Fusobacterium necrophorum: Most prevalent pathogen in peritonsillar abscess in Denmark. Clinical Infectious Diseases. 2009;49:1467-72 英 国 ガイドライン 名 不 明 (または に (または に 独 国 ガイドライン 名 不 明 (または に (または に 仏 国 ガイドライン 名 不 明 (または に (または に 加 国 ガイドライン 名 不 明 6

(または に (または に 豪 州 ガイドライン 名 不 明 (または に (または に 3. 要 望 内 容 に 係 る 国 内 外 の 公 表 文 献 成 書 等 について ( 無 作 為 化 比 較 試 験 薬 物 動 態 試 験 等 に 係 る 公 表 文 献 としての 報 告 状 況 < 文 献 の 検 索 方 法 ( 検 索 式 や 検 索 時 期 等 ) 検 索 結 果 文 献 成 書 等 の 選 定 理 由 の 概 略 等 > < 海 外 における 臨 床 試 験 等 > < 日 本 における 臨 床 試 験 等 > (2)Peer-reviewed journal の 総 説 メタ アナリシス 等 の 報 告 状 況 (3) 教 科 書 等 への 標 準 的 治 療 としての 記 載 状 況 < 海 外 における 教 科 書 等 > < 日 本 における 教 科 書 等 > (4) 学 会 又 は 組 織 等 の 診 療 ガイドラインへの 記 載 状 況 < 海 外 におけるガイドライン 等 > 7

< 日 本 におけるガイドライン 等 > (5) 要 望 内 容 に 係 る 本 邦 での 臨 床 試 験 成 績 及 び 臨 床 使 用 実 態 ( 上 記 ( 以 外 )について (6) 上 記 の(から(5)を 踏 まえた 要 望 の 妥 当 性 について < 要 望 について> 欧 米 等 6 ヵ 国 において 要 望 された が 承 認 された 国 はありません 加 えて 各 国 の 公 的 医 療 保 険 においても 当 該 に 対 する 本 剤 の 使 用 は 認 められていません 項 2 で 記 載 したとおり 要 望 書 で 引 用 されているサンフォード 感 染 症 治 療 ガイ ド 2011 では 本 剤 は 顎 下 領 域 感 染 症 ( 両 側 性 )に 対 して 第 一 選 択 薬 および 第 二 選 択 薬 のいずれにも 推 奨 されておらず また 傍 咽 頭 腔 感 染 扁 桃 周 囲 膿 瘍 に 対 しては 5 つある 第 二 選 択 薬 の 1 つとして 推 奨 されていますが 第 一 選 択 薬 と しては 推 奨 されていません 一 方 本 邦 の 抗 菌 薬 使 用 のガイドラインにおいて は 急 性 炎 症 症 状 が 著 しく 開 口 障 害 嚥 下 困 難 を 伴 う 重 症 の 顎 炎 および 蜂 巣 炎 に 対 して 膿 瘍 のドレナージを 行 えればアンピシリンの 点 滴 静 注 を 実 施 し ドレナージができない 場 合 にはパニペネム/ベタミプロンやメロペネムなど のカルバペネム 系 薬 が 適 応 となる と 記 載 されています さらに 縦 隔 への 炎 症 の 波 及 壊 死 性 筋 膜 炎 などの 重 篤 症 例 では カルバペネム 系 薬 とともに 外 科 的 処 置 を 行 うことが 推 奨 されています また 当 該 に 対 する 本 剤 の 有 効 性 安 全 性 を 検 討 した 臨 床 試 験 は 実 施 されておらず これら 疾 患 に 対 する 本 剤 の 臨 床 経 験 についても 国 内 外 の 文 献 では 報 告 されていません 以 上 まとめると 欧 米 等 において 本 剤 は 要 望 された 顎 炎 および 顎 骨 周 辺 の 蜂 巣 炎 に 対 する 標 準 的 治 療 薬 として 確 立 されているとは 言 い 難 く 使 用 実 績 も 報 告 されていないことから 本 邦 はもとより 海 外 においても 本 剤 の 当 該 に 対 する 有 効 性 を 支 持 するエビデンスは 得 られていないと 考 え ます また 本 邦 においては 当 該 に 対 して カルバペネム 系 薬 が 推 奨 され その 他 アスポキシシリン( 顎 炎 のみ) セフメタゾールおよびセフト リアキソンなどの 抗 菌 薬 が 承 認 されており 代 替 薬 は 十 分 に 存 在 していると 考 えられます そのため 本 要 望 は 医 療 上 の 必 要 性 の 高 い 未 承 認 薬 適 用 外 薬 検 討 会 議 におい て 検 討 対 象 とする 要 件 を 満 たしているとは 言 い 難 く また 要 望 書 に 記 載 された 国 際 標 準 治 療 薬 とする 本 剤 の 臨 床 的 位 置 付 けには 合 理 的 な 疑 義 を 生 じる 余 地 があり 本 スキームを 利 用 して 本 剤 の 導 入 を 検 討 することは 妥 当 性 に 欠 けると 考 えます < 要 望 について> 要 望 された 1 日 1.5 g 1 日 4 回 は 海 外 では 既 に 承 認 に 含 まれていま 8

すが 要 望 の に 対 して 当 該 を 用 いた 臨 床 試 験 および 使 用 実 績 は 報 告 されていません そのため 要 望 の の 適 切 性 を 判 断 する エビデンスは 得 られておらず 妥 当 性 はないと 考 えます < 臨 床 的 位 置 づけについて> 上 述 の 通 り 欧 米 等 において 本 剤 は 要 望 に 対 する 標 準 的 治 療 薬 とし て 確 立 されているとは 言 い 難 く また 使 用 実 績 の 報 告 がないため 要 望 書 に 記 載 された 国 際 標 準 治 療 薬 とする 本 剤 の 臨 床 的 位 置 付 けは 妥 当 性 に 欠 けると 考 えます 4. 実 施 すべき 試 験 の 種 類 とその 方 法 案 該 当 なし 5. <その 他 > 6. 参 考 文 献 一 覧 9