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2014 年 4 月 改 訂 ( 第 3 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 871319 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 (1998 年 9 月 )に 準 拠 して 作 成 非 ステロイド 性 抗 炎 症 点 眼 剤 <プラノプロフェン> 製 剤 剤 形 点 眼 剤 規 格 含 量 1mL 中 にプラノプロフェン 1.0mg を 含 有 一 般 名 和 名 :プラノプロフェン(JAN) 洋 名 :Pranoprofen(JAN) 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 製 造 承 認 年 月 日 :2006 年 2 月 27 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2006 年 7 月 7 日 発 売 年 月 日 :2006 年 9 月 21 日 開 発 製 造 輸 入 発 売 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 :わかもと 製 薬 株 式 会 社 担 当 者 の 連 絡 先 電 話 番 号 FAX 番 号 本 IF は 2014 年 4 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した

IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 ( 以 下 MR と 略 す) 等 にインタビューし 当 該 医 薬 品 の 評 価 を 行 うのに 必 要 な 医 薬 品 情 報 源 として 使 われていたインタビューフォームを 昭 和 63 年 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォー ム ( 以 下 IF と 略 す)として 位 置 付 けを 明 確 化 し その 記 載 様 式 を 策 定 した そして 平 成 10 年 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 によって 新 たな 位 置 付 けと IF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IF とは IF とは 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 や 評 価 のための 情 報 あるいは 薬 剤 情 報 提 供 の 裏 付 けとなる 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる しかし 薬 事 法 の 規 制 や 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 わる 情 報 製 薬 企 業 の 製 剤 意 図 に 反 した 情 報 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 は IF の 記 載 事 項 とはならない 3.IF の 様 式 作 成 発 行 規 格 は A4 判 横 書 きとし 原 則 として 9 ポイント 以 上 の 字 体 で 記 載 し 印 刷 は 一 色 刷 りとする 表 紙 の 記 載 項 目 は 統 一 し 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 に 作 成 する IF は 日 病 薬 が 策 定 した IF 記 載 要 領 に 従 って 記 載 するが 本 IF 記 載 要 領 は 平 成 11 年 1 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 か ら 適 用 となり 既 発 売 品 については IF 記 載 要 領 による 作 成 提 供 が 強 制 されるものではない また 再 審 査 及 び 再 評 価 ( 臨 床 試 験 実 施 による)がなされた 時 点 ならびに 適 応 症 の 拡 大 等 がなさ れ 記 載 内 容 が 大 きく 異 なる 場 合 には IF が 改 訂 発 行 される 4.IF の 利 用 にあたって IF 策 定 の 原 点 を 踏 まえ MR へのインタビュー 自 己 調 査 のデータを 加 えて IF の 内 容 を 充 実 さ せ IF の 利 用 性 を 高 めておく 必 要 がある MR へのインタビューで 調 査 補 足 する 項 目 として 開 発 の 経 緯 製 剤 的 特 徴 薬 理 作 用 臨 床 成 績 非 臨 床 試 験 等 の 項 目 が 挙 げられる また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 の 協 力 のもと 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 お 知 らせ 文 書 緊 急 安 全 性 情 報 Drug Safety Update( 医 薬 品 安 全 対 策 情 報 ) 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 加 筆 整 備 する そのための 参 考 として 表 紙 の 下 段 に IF 作 成 の 基 となった 添 付 文 書 の 作 成 又 は 改 訂 年 月 を 記 載 している なお 適 正 使 用 や 安 全 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 には 承 認 外 の 用 法 用 量 効 能 効 果 が 記 載 されている 場 合 があり その 取 扱 いには 慎 重 を 要 する

目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目... 1 1. 開 発 の 経 緯... 1 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目... 2 1. 販 売 名... 2 2. 一 般 名... 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式... 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量... 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 )... 2 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号... 2 7. CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目... 3 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分... 3 2. 物 理 化 学 的 性 質... 3 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 3 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 3 5. 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目... 4 1. 剤 形... 4 2. 製 剤 の 組 成... 4 3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 5 4. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 )... 5 5. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物... 5 6. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 5 7. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法... 5 8. 容 器 の 材 質... 5 9. 刺 激 性... 6 10. その 他... 6 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目... 7 1. 効 能 又 は 効 果... 7 2. 用 法 及 び 用 量... 7 3. 臨 床 成 績... 7 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目... 8 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群... 8 2. 薬 理 作 用... 8 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目... 10 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 10 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 10 3. 吸 収... 10 4. 分 布... 10 5. 代 謝... 11 6. 排 泄... 11 7. 透 析 等 による 除 去 率... 11 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目... 12 1. 警 告 内 容 とその 理 由... 12 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由... 12

3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由... 12 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由... 12 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由... 12 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とのその 理 由 及 び 処 置 方 法... 12 7. 相 互 作 用... 12 8. 副 作 用... 13 9. 高 齢 者 への 投 与... 13 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与... 13 11. 小 児 等 への 投 与... 13 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響... 13 13. 過 量 投 与... 13 14. 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 )... 14 15. その 他 の 注 意... 14 16. その 他... 14 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目... 15 1. 一 般 薬 理... 15 2. 毒 性... 15 Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目... 16 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限... 16 2. 貯 法 保 存 条 件... 16 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点... 16 4. 承 認 条 件... 16 5. 包 装... 16 6. 同 一 成 分 同 効 薬... 16 7. 国 際 誕 生 年 月 日... 16 8. 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号... 16 9. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日... 16 10. 効 能 効 果 追 加, 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容... 16 11. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容... 16 12. 再 審 査 期 間... 16 13. 長 期 投 与 の 可 否... 16 14. 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード... 17 15. 保 険 給 付 上 の 注 意 点... 17 ⅩⅠ. 文 献... 18 1. 引 用 文 献... 18 2. その 他 の 参 考 文 献... 18 3. 文 献 請 求 先... 18 ⅩⅡ. 参 考 資 料... 19 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況... 19 ⅩⅢ. 備 考... 20

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 プラノプロフェンは 吉 富 製 薬 株 式 会 社 によって 開 発 されたプロピオン 酸 系 非 ステロイド 性 抗 炎 症 薬 である プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと は プラノプロフェンを 含 有 する 非 ステロイド 性 抗 炎 症 点 眼 剤 であり 外 眼 部 及 び 前 眼 部 炎 症 に 対 する 抗 炎 症 作 用 が 認 められ 2006 年 2 月 に 製 造 販 売 承 認 を 取 得 し 2006 年 9 月 の 発 売 に 至 った 2. 製 品 の 特 徴 及 び 有 用 性 (1) 外 眼 部 及 び 前 眼 部 炎 症 に 対 し 優 れた 抗 炎 症 効 果 を 発 揮 する (2) 防 腐 剤 (べンザルコニウム 塩 化 物 )の 含 有 量 は 0.002%である -1-

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと (2) 洋 名 PRANOPROFEN OPHTHALMIC SOLUTION 0.1% WAKAMOTO (3) 名 称 の 由 来 有 効 成 分 の 一 般 名 により 命 名 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) プラノプロフェン(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Pranoprofen(JAN INN) 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 構 造 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C 15 H 13 NO 3 分 子 量 :255.27 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) (2RS)-2-(10H-9-Oxa-1-azaanthracen-6-yl)-propanoic acid 6. 慣 用 名, 別 名, 略 号, 記 号 番 号 7.CAS 登 録 番 号 52549-17-4-2-

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 有 効 成 分 の 規 制 区 分 劇 薬 2. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 ~ 微 黄 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 である (2) 溶 解 性 N,N-ジメチルホルムアミドに 溶 けやすく 酢 酸 (100)にやや 溶 けやすく メタノールにやや 溶 け にくく アセトニトリル エタノール(95) 又 は 無 水 酢 酸 に 溶 けにくく ジエチルエーテルに 極 めて 溶 けにくく 水 にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ), 沸 点, 凝 固 点 融 点 :186~190 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 本 品 の N,N-ジメチルホルムアミド 溶 液 (1 30)は 旋 光 性 を 示 さない 3. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 一 般 試 験 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 による 日 局 一 般 試 験 法 赤 外 吸 収 スペクトル 測 定 法 の 臭 化 カリウム 錠 剤 法 による 5. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 一 般 試 験 法 電 位 差 滴 定 法 による -3-

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別, 規 格 及 び 性 状 剤 形 の 区 別 : 点 眼 剤 規 格 :1mL 中 にプラノプロフェン 1.0mg を 含 有 性 状 : 無 色 の 澄 明 の 無 菌 製 剤 (3) 製 剤 の 物 性 浸 透 圧 比 :0.9~1.1( 生 理 食 塩 液 に 対 する 比 ) ph :7.5~8.5 (4) 識 別 コード キャップの 色 : 薄 藤 色 キャップ 天 面 : (5) 無 菌 の 有 無 無 菌 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1mL 中 にプラノプロフェン 1.0mg を 含 有 (2) 添 加 物 緩 衝 剤 :ホウ 酸 ホウ 砂 等 張 化 剤 : 塩 化 ナトリウム 可 溶 剤 :ポリソルベート 80 溶 解 補 助 剤 : 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 安 定 剤 :エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 保 存 剤 :ベンザルコニウム 塩 化 物 -4-

3. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 試 験 項 目 : 含 量 1),2) 性 状 1) 確 認 試 験 1) ph 1) 浸 透 圧 比 1) 無 菌 試 験 1) 不 溶 性 異 物 試 験 不 溶 性 微 粒 子 試 験 1) 1) 試 験 の 種 類 保 存 条 件 保 存 期 加 速 試 験 1) 40 75%RH 暗 所 2) 白 色 蛍 光 灯 下 光 安 定 性 試 験 25 1000Lux 間 保 存 形 態 結 果 6 ヶ 月 最 終 包 装 製 品 変 化 なし 60 万 Lux hr 120 万 Lux hr 点 眼 用 プラスチック 製 気 密 容 器 (ラベルあり) 点 眼 用 プラスチック 製 気 密 容 器 (ラベルあり) + 遮 光 袋 プラノプロフェン 含 量 低 下 ( 規 格 範 囲 内 ) (90 万 Lux hr で 含 量 規 格 外 ) プラノプロフェン 含 量 低 下 ( 規 格 範 囲 内 ) 4. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 別 紙 参 照 5. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 6. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 本 品 に 5mL とり クロロホルム 5mL で 抽 出 し クロロホルム 層 を 分 取 した 後 クロロホルムを 留 去 する その 残 留 物 に 1mol/L 塩 酸 試 液 1mL を 加 えて 溶 かし ライネッケ 塩 試 液 0.5mL 加 える とき 淡 赤 色 の 沈 殿 を 生 じる (2) 日 局 一 般 試 験 法 吸 光 度 測 定 法 による 7. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 液 体 クロマトグラフィー 法 による 検 出 器 : 紫 外 吸 光 光 度 計 ( 測 定 波 長 :254nm) カ ラ ム: 内 径 4.6mm 長 さ 15cm のステンレス 管 に 5μm の 液 体 クラマトグラフィー 用 オク タデシルシリル 化 シリカゲルを 充 填 カ ラム 温 度 :30 付 近 の 一 定 温 度 移 動 相 : 酢 酸 アンモニウム 7.708gを 水 1000mL に 溶 かし 酢 酸 を 加 えて ph4.5 に 調 整 こ の 液 4 容 量 にアセトニトリル 3 容 量 を 加 える 流 量 :プラノプロフェンの 保 持 時 間 が 約 5 分 になるように 調 整 する システムの 性 能 : 標 準 溶 液 10μL につき 上 記 の 条 件 で 操 作 するとき プラノプロフェン 内 標 準 物 質 の 順 に 溶 出 し その 分 離 度 は 5 以 上 である システムの 再 現 性 : 標 準 溶 液 10μL につき 上 記 の 条 件 で 測 定 を 6 回 繰 り 返 すとき 内 標 準 物 質 のピー ク 面 積 に 対 するプラノプロフェンのピーク 面 積 の 比 の 相 対 標 準 偏 差 は 2.0% 以 下 で ある 8. 容 器 の 材 質 本 体 :ポリプロピレン 中 栓 : 硬 質 ポリエチレン キャップ:ポリプロピレン -5-

9. 刺 激 性 10.その 他 -6-

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 外 眼 部 及 び 前 眼 部 の 炎 症 性 疾 患 の 対 症 療 法 ( 眼 瞼 炎 結 膜 炎 角 膜 炎 強 膜 炎 上 強 膜 炎 前 眼 部 ブドウ 膜 炎 術 後 炎 症 ) 2. 用 法 及 び 用 量 通 常 1 回 1~2 滴 を 1 日 4 回 点 眼 する なお 症 状 により 適 宜 増 減 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 効 果 (2) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (3) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (4) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 平 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (5) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 別 調 査 市 販 後 臨 床 試 験 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 -7-

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 アスピリン インドメタシン イブプロフェン フェニルブタゾン アルクロフェナク 等 の 非 ステ ロイド 性 抗 炎 症 剤 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 外 眼 部 及 び 前 眼 部 作 用 機 序 :シクロオキシゲナーゼ 阻 害 によるプロスタグランジン 生 合 成 抑 制 リソソーム 膜 安 定 化 及 びリソソーム 酵 素 分 泌 抑 制 (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 1) 前 眼 部 炎 症 に 対 する 作 用 白 色 家 兎 のアラキドン 酸 惹 起 前 眼 部 炎 症 モデルにおいて 本 剤 は 房 水 蛋 白 の 増 加 を 抑 制 し 抗 炎 症 作 用 が 認 められた 3 ) < 生 物 学 的 同 等 性 試 験 > 対 象 : 体 重 1.5~2.1kg の Dutch 種 雄 性 家 兎 ( 各 群 20 例 計 40 例 ) 方 法 :2 群 2 期 クロスオーバー 試 験 法 によりプラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと 及 び 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%)をそれぞれ 50μL 点 眼 し その 30 分 後 に 1%アラキドン 酸 50μL を 点 眼 することで 前 眼 部 の 炎 症 を 惹 起 させた アラキドン 酸 点 眼 1 2 3 4 6 8 時 間 後 の フレア 値 を 測 定 した 結 果 :アラキドン 酸 による 前 眼 部 炎 症 に 伴 うフレア 値 の 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC 0 8 )を 指 標 とし 本 剤 及 び 標 準 製 剤 について 得 られた AUC 0 8 の 平 均 値 の 差 を 90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果 log(0.80)~log(1.25)の 範 囲 内 であったことから 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 表 1 AUC 0 8 (pc/ms hr) プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと 1245.5±129.9 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%) 1223.1±114.3 (Mean±S.E.,n=40) 2) 外 眼 部 炎 症 に 対 する 作 用 1カラゲニン 惹 起 結 膜 炎 に 対 する 抗 炎 症 作 用 ラットのカラゲニン 惹 起 結 膜 炎 モデルにおいて 本 剤 は 結 膜 浮 腫 の 発 生 を 抑 制 し 抗 炎 症 作 用 が 認 められた 3 ) < 生 物 学 的 同 等 性 試 験 > 対 象 : 体 重 216.6~245.5gの Sprague-Dawley 系 雄 性 ラット( 各 群 7 例 計 14 例 ) 方 法 :プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと 及 び 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%)をそれぞれ 10μL 点 眼 し その 5 分 後 に 1%カラゲニン 溶 液 により 外 眼 部 の 炎 症 を 惹 起 させた 炎 症 惹 起 より 4 時 間 後 に 浮 腫 重 量 を 測 定 した 結 果 :カラゲニンによる 外 眼 部 炎 症 に 伴 う 浮 腫 重 量 を 指 標 とし 得 られた 浮 腫 重 量 の 平 均 値 の 差 を90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果 標 準 製 剤 の 平 均 値 の±20% 以 内 であっ たことから 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された -8-

表 2 浮 腫 重 量 (mg) プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと 73.5±2.1 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%) 74.9±2.5 (Mean±S.E.,n=14) 2アレルギー 性 結 膜 炎 に 対 する 抗 炎 症 作 用 ラットのアレルギー 性 結 膜 炎 モデルにおいて 本 剤 は 結 膜 浮 腫 の 発 生 を 抑 制 し 抗 炎 症 作 用 が 認 められた 4) < 生 物 学 的 同 等 性 試 験 > 対 象 : 体 重 222.2~255.9gの Sprague-Dawley 系 雄 性 ラット( 各 群 7 例 計 14 例 ) 方 法 :ラット 上 眼 瞼 結 膜 下 に 抗 卵 白 アルブミン(OA)IgE 血 清 の 10 倍 生 理 食 塩 液 希 釈 液 を 注 射 し 受 動 感 作 させた 2 日 後 にプラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと 及 び 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%)をそれぞれ 10μL 点 眼 し その 10 分 後 に 再 度 OA IgE 血 清 の 10 倍 生 理 食 塩 液 希 釈 液 を 投 与 しアレルギー 性 結 膜 炎 を 惹 起 させた 炎 症 惹 起 より 30 分 後 に 浮 腫 重 量 を 測 定 した 結 果 :アレルギー 結 膜 炎 に 伴 う 浮 腫 重 量 を 指 標 とし 本 剤 及 び 標 準 製 剤 について 得 られた 浮 腫 重 量 の 平 均 値 の 差 を90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 表 3 浮 腫 重 量 (mg) プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと 100.0±2.4 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.1%) 104.0±2.4 (Mean±S.E.,n=14) AUC 及 び 浮 腫 重 量 等 のパラメータは 被 験 個 体 の 選 択 測 定 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 な る 可 能 性 がある -9-

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 通 常 用 量 での 血 中 濃 度 (4) 中 毒 症 状 を 発 現 する 血 中 濃 度 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 吸 収 速 度 定 数 (2)バイオアベイラビリティ (3) 消 失 速 度 定 数 (4)クリアランス (5) 分 布 容 積 (6) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 胎 児 への 移 行 性 (3) 乳 汁 中 への 移 行 性 -10-

(4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 (1) 腹 膜 透 析 (2) 血 液 透 析 (3) 直 接 血 液 灌 流 -11-

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 ( 解 説 ) 本 剤 の 成 分 による 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 に 本 剤 を 投 与 した 場 合 過 敏 反 応 を 起 こす 可 能 性 があ るので 投 与 しないこと 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とのその 理 由 及 び 処 置 方 法 重 要 な 基 本 的 注 意 (1) 本 剤 による 治 療 は 原 因 療 法 ではなく 対 症 療 法 であることに 留 意 すること (2) 眼 の 感 染 症 を 不 顕 性 化 するおそれがあるので 感 染 による 炎 症 に 対 して 用 いる 場 合 には 観 察 を 十 分 行 い 慎 重 に 投 与 すること ( 解 説 ) (1) 本 剤 は 抗 炎 症 剤 であり 炎 症 の 発 生 原 因 を 改 善 する 薬 剤 ではないことから 対 症 療 法 であるこ とに 留 意 する 旨 を 記 載 した ( 参 考 ) 昭 和 52 年 7 月 6 日 付 薬 発 第 638 号 に 基 づく 非 ステロイド 系 消 炎 鎮 痛 剤 の 使 用 上 の 注 意 事 項 に 準 じ 記 載 した (2) 本 剤 は 炎 症 症 状 を 抑 えるが 感 染 性 炎 症 の 原 因 菌 に 対 する 抗 菌 作 用 はない したがって 重 要 な 基 本 的 注 意 の(1) 項 と 同 様 に 原 因 療 法 ではないことに 留 意 し 観 察 を 十 分 に 行 い 慎 重 に 投 与 することが 必 要 と 考 えられることから 記 載 した ( 参 考 ) 昭 和 52 年 7 月 6 日 付 薬 発 第 638 号 に 基 づく 非 ステロイド 系 消 炎 鎮 痛 剤 の 使 用 上 の 注 意 事 項 に 準 じ 記 載 した 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 -12-

8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない ( 再 審 査 対 象 外 ) 1) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 2)その 他 の 副 作 用 頻 度 不 明 * 過 敏 症 発 疹 蕁 麻 疹 接 触 性 皮 膚 炎 眼 * 呼 吸 器 * 刺 激 感 結 膜 充 血 瘙 痒 感 眼 瞼 発 赤 腫 脹 眼 瞼 炎 眼 脂 流 涙 び まん 性 表 層 角 膜 炎 異 物 感 結 膜 浮 腫 気 道 狭 窄 * 発 現 した 場 合 には 投 与 を 中 止 すること (2) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (3) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (4) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 試 験 法 :パッチテスト スクラッチテスト 等 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 及 び 授 乳 中 の 婦 人 には 治 療 上 の 有 益 性 が 危 険 性 を 上 回 ると 判 断 される 場 合 にのみ 投 与 すること [ 妊 娠 中 及 び 授 乳 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 して いない なお 動 物 実 験 (ラット)で 分 娩 遅 延 が 認 められている ] 11. 小 児 等 への 投 与 低 出 生 体 重 児 新 生 児 又 は 乳 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない( 使 用 経 験 が 少 ない) 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 -13-

14. 適 用 上 及 び 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 点 眼 用 にのみ 使 用 すること (2) 薬 剤 交 付 時 次 のことを 患 者 へ 指 導 すること 1) 点 眼 のとき 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 すること 2) 点 眼 のとき 液 が 眼 瞼 皮 膚 等 についた 場 合 には すぐにふき 取 ること 3) 必 ず 添 付 の 投 薬 袋 に 入 れて 保 存 すること 15.その 他 の 注 意 16.その 他 -14-

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 一 般 薬 理 2. 毒 性 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 -15-

Ⅹ. 取 扱 い 上 の 注 意 等 に 関 する 項 目 1. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 間 :3 年 2. 貯 法 保 存 条 件 遮 光 室 温 保 存 3. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 4. 承 認 条 件 5. 包 装 5mL 10 本 5mL 50 本 6. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 :ニフラン 点 眼 液 0.1% プロラノン 点 眼 液 0.1% ニフラン 錠 75mg 同 効 薬 :ブロムフェナクナトリウム 水 和 物 7. 国 際 誕 生 年 月 日 不 明 8. 製 造 輸 入 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 承 認 年 月 日 :2006 年 2 月 27 日 承 認 番 号 :21800AMZ10097 9. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2006 年 7 月 7 日 10. 効 能 効 果 追 加, 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 11. 再 審 査 結 果, 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 12. 再 審 査 期 間 13. 長 期 投 与 の 可 否 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない -16-

14. 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード 1319724Q1103 15. 保 険 給 付 上 の 注 意 点 -17-

ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 和 田 敬 弘 他 (わかもと 製 薬 ):プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 長 期 安 定 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 2) 武 内 正 史 (わかもと 製 薬 ):プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 光 安 定 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 3) 五 十 嵐 敦 他 (わかもと 製 薬 ):プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 4) 五 十 嵐 敦 他 (わかもと 製 薬 ):プラノプロフェン 点 眼 液 0.1% わかもと の 研 究 報 告 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 追 加 ) ( 社 内 資 料 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 なし 3. 文 献 請 求 先 わかもと 製 薬 株 式 会 社 医 薬 学 術 部 103-8330 東 京 都 中 央 区 日 本 橋 本 町 二 丁 目 2 番 2 号 TEL;03-3279-0379 FAX;03-3279-1272-18-

ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 なし -19-

ⅩⅢ. 備 考 -20-