2014 年 7 月 改 訂 ( 第 2 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 87449 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 のIF 記 載 要 領 2013に 準 拠 して 作 成 持 続 性 選 択 H 1 受 容 体 拮 抗 アレルギー 性 疾 患 治 療 剤 ロラタジン 錠 10mg TCK ロラタジン 錠 LORATADINE 剤 形 錠 剤 ( 割 線 入 り 素 錠 ) 製 剤 の 規 制 区 分 処 方 せん 医 薬 品 ( 注 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること) 規 格 含 量 1 錠 中 にロラタジンを10mg 含 有 する 一 般 名 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 和 名 :ロラタジン 洋 名 :Loratadine 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2011 年 7 月 15 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 :2011 年 11 月 28 日 発 売 年 月 日 :2014 年 4 月 21 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 販 売 : 田 辺 製 薬 販 売 株 式 会 社 発 売 : 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社 製 造 販 売 元 : 辰 巳 化 学 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社 くすり 相 談 センター TEL:0120-507-319 問 い 合 わ せ 窓 口 受 付 時 間 :9 時 ~17 時 30 分 ( 土, 日, 祝 日, 会 社 休 業 日 を 除 く) 医 療 関 係 者 向 けホームページ http://www.tanabe.co.jp/ 本 IFは2014 年 7 月 改 訂 ( 第 2 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 改 訂 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/ にてご 確 認 ください
IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 日 本 病 院 薬 剤 師 会 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 には 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてインタビューフォー ムが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビューフォーム ( 以 下 IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に10 年 が 経 過 し 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 においてIF 記 載 要 領 2008が 策 定 された IF 記 載 要 領 2008では IFを 紙 媒 体 の 冊 子 として 提 供 する 方 式 から PDF 等 の 電 磁 的 データとして 提 供 すること(e-IF)が 原 則 となった この 変 更 にあわせて 添 付 文 書 において 効 能 効 果 の 追 加 警 告 禁 忌 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 などの 改 訂 があった 場 合 に 改 訂 の 根 拠 データを 追 加 した 最 新 版 のe- IFが 提 供 されることとなった 最 新 版 のe- IFは ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページ (http://www.info.pmda.go.jp/)から 一 括 して 入 手 可 能 となっている 日 本 病 院 薬 剤 師 会 では e-ifを 掲 載 する 医 薬 品 情 報 提 供 ホームページが 公 的 サイトであることに 配 慮 して 薬 価 基 準 収 載 にあわせてe-IFの 情 報 を 検 討 する 組 織 を 設 置 して 個 々のIFが 添 付 文 書 を 補 完 する 適 正 使 用 情 報 として 適 切 か 審 査 検 討 するこ ととした 2008 年 より 年 4 回 のインタビューフォーム 検 討 会 を 開 催 した 中 で 指 摘 してきた 事 項 を 再 評 価 し 製 薬 企 業 に とっても 医 師 薬 剤 師 にとっても 効 率 の 良 い 情 報 源 とすることを 考 えた そこで 今 般 IF 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 いIF 記 載 要 領 2013として 公 表 する 運 びとなった 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケ アのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 の ために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 として いる [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 版 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 りとする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するものとし 2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する 3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される
4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2013 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2013 と 略 す)により 作 成 され たIFは 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IFの 発 行 ] 1 IF 記 載 要 領 2013 は 平 成 25 年 10 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2013 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって IF 記 載 要 領 2013 においては PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 である 電 子 媒 体 のIFについては 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IFの 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのインタビュ ーにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IFが 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 や お 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IF の 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい しかし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 として 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するもので あることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておかなければならない また 製 薬 企 業 は IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり インターネットでの 公 開 等 も 踏 ま え 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2013 年 4 月 改 訂 )
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目... 1 1. 開 発 の 経 緯... 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性... 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目... 2 1. 販 売 名... 2 2. 一 般 名... 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式... 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量... 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 )... 2 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号... 2 7.CAS 登 録 番 号... 2 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目... 3 1. 物 理 化 学 的 性 質... 3 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 3 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 3 4. 有 効 成 分 の 定 量 法... 3 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目... 4 1. 剤 形... 4 2. 製 剤 の 組 成... 4 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意... 4 4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性... 5 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 全 性... 7 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 )... 7 7. 溶 出 性... 7 8. 生 物 学 的 試 験 法... 9 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法... 9 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法... 9 11. 力 価... 9 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物... 9 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報... 9 14.その 他... 9 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目... 10 1. 効 能 又 は 効 果... 10 2. 用 法 及 び 用 量... 10 3. 臨 床 成 績... 10 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目... 11 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 11 2. 薬 理 作 用... 11 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目... 12 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法... 12 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ... 13 3. 吸 収... 14 4. 分 布... 14 5. 代 謝... 14 6. 排 泄... 14 7.トランスポーターに 関 する 情 報... 14 8. 透 析 等 による 除 去 率... 14 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目... 15 目 次 1. 警 告 内 容 とその 理 由... 15 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む)15 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とそ の 理 由... 15 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とそ の 理 由... 15 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由... 15 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法... 15 7. 相 互 作 用... 15 8. 副 作 用... 16 9. 高 齢 者 への 投 与... 17 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与... 17 11. 小 児 等 への 投 与... 17 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響... 17 13. 過 量 投 与... 17 14. 適 用 上 の 注 意... 17 15.その 他 の 注 意... 17 16.その 他... 17 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目... 18 1. 薬 理 試 験... 18 2. 毒 性 試 験... 18 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目... 19 1. 規 制 区 分... 19 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限... 19 3. 貯 法 保 存 条 件... 19 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点... 19 5. 承 認 条 件 等... 19 6. 包 装... 19 7. 容 器 の 材 質... 19 8. 同 一 成 分 同 効 薬... 19 9. 国 際 誕 生 年 月 日... 19 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号... 19 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日... 19 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容... 19 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びそ の 内 容... 20 14. 再 審 査 期 間... 20 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報... 20 16. 各 種 コード... 20 17. 保 険 給 付 上 の 注 意... 20 ⅩⅠ. 文 献... 21 1. 引 用 文 献... 21 2.その 他 の 参 考 文 献... 21 ⅩⅡ. 参 考 資 料... 21 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況... 21 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報... 21 ⅩⅢ. 備 考... 21
Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 ロラタジンは 持 続 性 選 択 H 1 受 容 体 拮 抗 アレルギー 性 疾 患 治 療 剤 であり 本 邦 では2002 年 に 上 市 されている ロラタジン 錠 10mg TCK は 辰 巳 化 学 株 式 会 社 が 後 発 医 薬 品 として 開 発 を 企 画 し 薬 食 発 第 0331015 号 (2005 年 3 月 31 日 )に 基 づき 規 格 及 び 試 験 方 法 を 設 定 加 速 試 験 生 物 学 的 同 等 性 試 験 を 実 施 し 2011 年 7 月 に 承 認 を 得 て 2011 年 11 月 発 売 に 至 った 2012 年 2 月 に 小 児 に 対 する 用 法 及 び 用 量 の 追 加 が 承 認 された また 2014 年 4 月 より 田 辺 製 薬 販 売 株 式 会 社 も 販 売 を 開 始 した 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 本 剤 はロラタジンを 有 効 成 分 とし アレルギー 性 鼻 炎 蕁 麻 疹 皮 膚 疾 患 ( 湿 疹 皮 膚 炎 皮 膚 瘙 痒 症 )に 伴 う 瘙 痒 に 効 能 を 有 する 白 色 の 割 線 入 り 素 錠 である( IV. 製 剤 に 関 する 項 目 -1.(1), V. 治 療 に 関 する 項 目 -1 参 照 ) 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 になる 調 査 を 実 施 していない 重 大 な 副 作 用 としてショック てんかん 痙 攣 肝 機 能 障 害 黄 疸 があらわれることがある( VIII. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 -8 参 照 ) - 1 -
Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 : ロラタジン 錠 10mg TCK (2) 洋 名 : LORATADINE Tablets 10mg TCK (3) 名 称 の 由 来 : 一 般 名 + 剤 形 + 含 量 + TCK 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ): ロラタジン(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ): Loratadine(JAN,INN) (3)ステム: 三 環 系 ヒスタミンH 1 受 容 体 拮 抗 薬 :-tadine 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :C 22H 23ClN 2O 2 分 子 量 :382.88 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) Ethyl 4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11 -ylidene)-1-piperidinecarboxylate(iupac) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 なし 7.CAS 登 録 番 号 79794-75-5-2 -
Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 結 晶 性 の 粉 末 である (2) 溶 解 性 酢 酸 (100)に 極 めて 溶 けやすく メタノール 又 はエタノール(99.5)に 溶 けやすく アセトニトリルにやや 溶 けやすく 水 にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 133~137 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7)その 他 の 主 な 示 性 値 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 判 定 : 波 長 245~249nmに 吸 収 の 極 大 を 認 める (2) 赤 外 吸 収 スペクトル 測 定 法 判 定 : 波 数 3037cm -1 2982cm -1 2925cm -1 2903cm -1 2864cm -1 1703cm -1 1644cm -1 1579cm -1 1560cm -1 1473cm -1 1435cm -1 1385cm -1 1226cm -1 1171cm -1 1117cm -1 997cm -1 830cm -1 781cm -1 及 び764cm -1 付 近 に 吸 収 を 認 める (3) 炎 色 反 応 判 定 : 緑 色 を 呈 する 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー - 3 -
Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 剤 形 の 区 別 外 観 及 び 性 状 外 形 色 調 直 径 (mm) 厚 さ(mm) 重 量 (mg) 剤 形 識 別 コ-ド ロラタジン 錠 10mg TCK 白 色 素 錠 ( 割 線 入 り) TU 521 (2) 製 剤 の 物 性 6.5 2.9 100 (3) 識 別 コード 本 体 包 装 材 料 ロラタジン 錠 10mg TCK TU 521 TU 521 (4)pH 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 無 菌 の 旨 及 び 安 定 なpH 域 等 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 1 錠 中 にロラタジンを10mg 含 有 する (2) 添 加 物 乳 糖 水 和 物 トウモロコシデンプン ステアリン 酸 マグネシウム (3)その 他 3. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 - 4 -
4. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 1) < 加 速 試 験 > 加 速 試 験 (40 相 対 湿 度 75% 6ヵ 月 )の 結 果 ロラタジン 錠 10mgは 通 常 の 市 場 流 通 下 において3 年 間 安 定 であることが 推 測 された 試 験 条 件 :40 相 対 湿 度 75% 6ヵ 月 (PTP 包 装 ) 規 格 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 3ヵ 月 後 6ヵ 月 後 性 状 割 線 の 入 った 白 色 の 円 形 素 錠 白 色 の 割 線 入 り 素 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 確 認 試 験 (1)~(3) 適 適 適 適 製 剤 日 局 一 般 試 験 法 均 一 性 含 量 均 一 性 試 験 適 適 適 適 溶 出 性 45 分 間 の 溶 出 率 は 注 ) 80% 以 上 適 適 適 適 定 量 (%) 表 示 量 の 95.0~105.0% を 含 む 99.7 100.2 99.5 100.3 100.0 100.0 99.7 100.0 99.8 99.1 99.7 100.2 (3ロット 各 ロットn=3) (1) 炎 色 反 応 : 緑 色 を 呈 する (2) 吸 収 極 大 : 波 長 245~249nmに 吸 収 の 極 大 を 示 す (3) TLC: 試 料 溶 液 及 び 標 準 溶 液 から 得 られたスポットのRf 値 は 等 しい 注 )パドル 法 50rpm 溶 出 試 験 第 1 液 < 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 > ロラタジン 錠 10mg TCK について 温 度 湿 度 光 に 対 する 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 結 果 を 以 下 に 示 す 温 度 に 対 する 安 定 性 試 験 結 果 試 験 条 件 :40±2 3ヵ 月 遮 光 気 密 ガラス 瓶 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 判 定 外 観 割 線 入 りの 白 色 円 形 素 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 硬 度 3.5 3.4 3.1 3.1 (kg) (100.0%) (97.1%) (88.6%) (88.6%) 99 99 97 97 99 97 102 101 溶 出 99 101 98 96 98 96 101 101 (%) 99 99 97 97 98 98 100 101 含 量 101.7 97.7 98.1 99.5 (%) (100.0%) (96.1%) (96.5%) (97.8%) ( ) 内 は 開 始 時 を100%として 換 算 した 数 値 (1ロット 硬 度 n=10 溶 出 n=6 含 量 n=3 硬 度 及 び 含 量 は 平 均 値 を 記 載 ) 総 合 評 価 : 変 化 あり( 規 格 内 ) - 5 -
湿 度 に 対 する 安 定 性 試 験 結 果 試 験 条 件 :25±1 75%RH±5% 3ヵ 月 遮 光 開 放 試 験 開 始 時 1ヵ 月 後 2ヵ 月 後 3ヵ 月 後 判 定 外 観 割 線 入 りの 白 色 円 形 素 錠 変 化 なし 変 化 なし 変 化 なし 硬 度 3.5 2.6 2.3 2.5 (kg) (100.0%) (74.3%) (65.7%) (71.4%) 99 99 98 97 101 101 101 100 溶 出 99 101 98 97 101 101 100 100 (%) 99 99 96 97 102 100 100 101 含 量 101.7 97.6 97.8 96.8 (%) (100.0%) (96.0%) (96.2%) (95.2%) ( ) 内 は 開 始 時 を100%として 換 算 した 数 値 (1ロット 硬 度 n=10 溶 出 n=6 含 量 n=3 硬 度 及 び 含 量 は 平 均 値 を 記 載 ) 総 合 評 価 : 変 化 あり( 規 格 内 ) 光 に 対 する 安 定 性 試 験 結 果 試 験 条 件 : 温 湿 度 なりゆき 曝 光 量 60 万 lux hr 試 験 開 始 時 60 万 lux hr 判 定 外 観 割 線 入 りの 白 色 円 形 素 錠 変 化 なし 硬 度 3.5 3.3 (kg) (100.0%) (94.3%) 99 99 97 97 溶 出 99 101 97 98 (%) 99 99 98 97 含 量 101.7 99.7 (%) (100.0%) (98.0%) ( ) 内 は 開 始 時 を100%として 換 算 した 数 値 (1ロット 硬 度 n=10 溶 出 n=6 含 量 n=3 硬 度 及 び 含 量 は 平 均 値 を 記 載 ) 総 合 評 価 : 変 化 なし 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 結 果 を 以 下 のように 評 価 した 評 価 基 準 分 類 評 価 基 準 判 定 変 化 なし 外 観 外 観 上 の 変 化 を ほとんど 認 めない 場 合 硬 度 硬 度 低 下 が40% 未 満 の 場 合 溶 出 規 格 値 内 の 場 合 含 量 含 量 低 下 が3% 未 満 の 場 合 外 観 わずかな 色 調 変 化 ( 退 色 等 ) 等 を 認 めるが 品 質 上 問 題 とならな 変 化 あり い 程 度 の 変 化 であり 規 格 を 満 たしている 場 合 ( 規 格 内 ) 硬 度 硬 度 低 下 が40% 以 上 で 規 格 値 内 の 場 合 含 量 含 量 低 下 が3% 以 上 で 規 格 値 内 の 場 合 外 観 形 状 変 化 や 著 しい 色 調 変 化 を 認 め 規 格 を 逸 脱 している 場 合 変 化 あり 硬 度 規 格 値 外 の 場 合 ( 規 格 外 ) 溶 出 規 格 値 外 の 場 合 含 量 規 格 値 外 の 場 合 1999 年 8 月 20 日 付 錠 剤 カプセル 剤 の 無 包 装 状 態 での 安 定 性 試 験 法 について( 答 申 ) ( 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ) 一 部 改 変 - 6 -
総 合 評 価 分 類 評 価 基 準 変 化 なし 全 ての 測 定 項 目 で 変 化 なし 変 化 あり( 規 格 内 ) いずれかの 測 定 項 目 で 規 格 内 の 変 化 を 認 める 変 化 あり( 規 格 外 ) いずれかの 測 定 項 目 で 規 格 外 の 変 化 を 認 める 5. 調 製 法 及 び 溶 解 後 の 安 全 性 6. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7. 溶 出 性 2) 溶 出 挙 動 における 類 似 性 ( 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドライン:2006 年 11 月 24 日 付 薬 食 審 査 発 第 1124004 号 ) 試 験 方 法 : 日 本 薬 局 方 一 般 試 験 法 溶 出 試 験 法 パドル 法 試 験 条 件 試 験 液 量 :900 ml 温 度 :37 ±0.5 試 験 液 :ph1.2 = 日 本 薬 局 方 溶 出 試 験 第 1 液 ph3.0 = 薄 めたMcIlvaineの 緩 衝 液 ph6.8 = 日 本 薬 局 方 溶 出 試 験 第 2 液 水 = 日 本 薬 局 方 精 製 水 回 転 数 :50rpm(pH1.2 ph3.0 ph6.8 水 ) 100rpm(pH1.2) 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が85%を 越 えた 時 点 で 試 験 を 終 了 することができる 判 定 基 準 ph1.2(50rpm 100rpm) 試 験 製 剤 は15 分 以 内 に 平 均 85% 以 上 溶 出 する ph3.0 水 標 準 製 剤 が 規 定 された 試 験 時 間 における 平 均 溶 出 率 の1/2の 平 均 溶 出 率 を 示 す 適 当 な 時 点 (90 分 ) 及 び 規 定 された 試 験 時 間 (360 分 )において 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 は 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 ±9%の 範 囲 にある ph6.8 標 準 製 剤 が 規 定 された 試 験 時 間 における 平 均 溶 出 率 の1/2の 平 均 溶 出 率 を 示 す 適 当 な 時 点 (180 分 ) 及 び 規 定 された 試 験 時 間 (360 分 )において 試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 は 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 ±9%の 範 囲 にある - 7 -
n=12 n=12 n=12 n=12 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 ±9% n=12-8 -
表 溶 出 挙 動 における 類 似 性 ( 試 験 製 剤 及 び 標 準 製 剤 の 平 均 溶 出 率 の 比 較 ) 試 験 条 件 標 準 製 剤 ロラタジン 錠 ( 錠 剤 10mg) 10mg TCK 判 定 方 法 回 転 数 試 験 液 採 取 時 間 平 均 溶 出 率 % 平 均 溶 出 率 % ph1.2 15 分 99.1 91.8 範 囲 内 ph3.0 90 分 22.0 19.6 範 囲 内 360 分 41.7 41.1 範 囲 内 パドル 法 50rpm 180 分 3.6 1.3 範 囲 内 ph6.8 360 分 6.7 2.8 範 囲 内 水 90 分 3.8 0.6 範 囲 内 360 分 7.2 2.3 範 囲 内 100rpm ph1.2 15 分 102.8 101.9 範 囲 内 (n=12) 8. 生 物 学 的 試 験 法 9. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) 炎 色 反 応 判 定 : 緑 色 を 呈 する (2) 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 判 定 : 波 長 245~249nmに 吸 収 の 極 大 を 示 す (3) 薄 層 クロマトグラフィー 判 定 : 試 料 溶 液 から 得 た 主 スポット 及 び 標 準 溶 液 から 得 たスポットのRf 値 は 等 しい 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 液 体 クロマトグラフィー 11. 力 価 12. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 13. 注 意 が 必 要 な 容 器 外 観 が 特 殊 な 容 器 に 関 する 情 報 14.その 他 - 9 -
Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 アレルギー 性 鼻 炎 蕁 麻 疹 皮 膚 疾 患 ( 湿 疹 皮 膚 炎 皮 膚 瘙 痒 症 )に 伴 う 瘙 痒 2. 用 法 及 び 用 量 成 人 : 通 常 ロラタジンとして1 回 10mgを1 日 1 回 食 後 に 経 口 投 与 する なお 年 齢 症 状 により 適 宜 増 減 する 小 児 : 通 常 7 歳 以 上 の 小 児 にはロラタジンとして1 回 10mgを1 日 1 回 食 後 に 経 口 投 与 す る 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ 表 中 の : 評 価 資 料 -: 非 検 討 もしくは 評 価 の 対 象 とせず を 表 す phase 対 象 有 効 性 安 全 性 薬 物 動 態 概 要 生 物 学 的 同 等 性 試 験 日 本 人 健 康 成 人 男 子 - 非 盲 検 化 単 回 経 口 投 与 (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 (4) 探 索 的 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 - 10 -
Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 フェキソフェナジン 塩 酸 塩 オロパタジン 塩 酸 塩 セチリジン 塩 酸 塩 など 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 選 択 的 なヒスタミンH 1 受 容 体 拮 抗 作 用 を 示 し 抗 アレルギー 作 用 を 現 す ケミカルメ ディエーターの 遊 離 抑 制 作 用 と 拮 抗 作 用 を 併 せ 持 つ (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 - 11 -
Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 3) (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 Tmax(hr) ロラタジン 錠 10mg TCK 1.28±0.38 (Mean±S.D.,n=20) 3) (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ロラタジン 製 剤 であるロラタジン 錠 10mg TCK の 医 薬 品 製 造 販 売 承 認 申 請 を 行 う に 当 たり 標 準 製 剤 又 はロラタジン 錠 10mg TCK を 健 康 成 人 男 子 に 単 回 経 口 投 与 し 血 漿 中 のロラタジン 濃 度 を 測 定 して 薬 物 動 態 から 両 製 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 を 検 証 した 治 験 デザイン 後 発 医 薬 品 の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ガイドライン( 薬 食 審 査 発 第 1124004 号 2006 年 11 月 24 日 )に 準 じ 非 盲 検 下 における2 剤 2 期 クロスオーバー 法 を 用 いる はじめの 入 院 期 間 を 第 Ⅰ 期 とし 2 回 目 の 入 院 期 間 を 第 Ⅱ 期 とする なお 第 Ⅰ 期 と 第 Ⅱ 期 の 間 の 休 薬 期 間 は10 日 間 とする 投 与 条 件 被 験 者 に 対 して10 時 間 以 上 の 絶 食 下 において 1 錠 中 にロラタジンを10mg 含 有 する ロラタジン 錠 10mg TCK 1 錠 又 は 標 準 製 剤 1 錠 を150mLの 水 とともに 経 口 投 与 する 投 与 後 4 時 間 までは 絶 食 とする 採 血 時 点 第 Ⅰ 期 及 び 第 Ⅱ 期 ともに 投 与 前 投 与 後 0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,4,6, 10 及 び24 時 間 後 の11 時 点 とする 採 血 量 は1 回 につき10mL( 血 漿 として3mL)とす る 分 析 法 :LC/MS/MS 法 < 薬 物 動 態 パラメータ> ロラタジン 錠 10mg TCK 標 準 製 剤 ( 錠 剤 10mg) AUC 0 24hr (ng hr/ml) 判 定 パラメータ Cmax (ng/ml) Tmax (hr) 参 考 パラメータ T 1/2 (hr) 18.65±13.37 4.63±3.99 1.28±0.38 9.05±2.68 18.83±15.35 5.33±4.63 1.30±0.34 8.95±1.93 (Mean±S.D.,n=20) 得 られた 薬 物 動 態 パラメータ(AUC Cmax)について90% 信 頼 区 間 法 にて 統 計 解 析 を 行 った 結 果 AUCについてはlog(0.80)~log(1.25)の 範 囲 内 であった Cmaxの 信 頼 区 間 は 同 等 性 判 定 の 範 囲 外 であったが 本 試 験 の 被 験 者 数 が20 名 (1 群 10 名 ) 以 上 を 満 たしていること さらに 両 製 剤 の 溶 出 挙 動 が 類 似 であることから Cmaxの 対 数 値 の 平 均 値 の 差 に 着 目 すると log(0.90)であり ガイドラインの 基 準 であるlog(0.90) ~ log(1.11)の 範 囲 内 であった 以 上 のことより 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 され た - 12 -
表 ロラタジン 錠 10mg TCK と 標 準 製 剤 の 対 数 値 の 平 均 値 の 差 の90% 信 頼 区 間 90% 信 頼 区 間 log(0.80)~log(1.25) AUC 0 24hr log(0.94)~log(1.14) Cmax log(0.77)~log(1.05) 血 漿 中 濃 度 並 びにAUC Cmax 等 のパラメータは 被 験 者 の 選 択 体 液 の 採 取 回 数 時 間 等 の 試 験 条 件 によって 異 なる 可 能 性 がある (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 7. 相 互 作 用 の 項 を 参 照 すること (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) 解 析 方 法 (2) 吸 収 速 度 定 数 (3)バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5)クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 - 13 -
3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 (3) 乳 汁 ヘの 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5)その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 ロラタジンから 活 性 代 謝 物 (DCL)への 代 謝 にはCYP3A4 及 びCYP2D6の 関 与 が 確 認 されている (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 代 謝 物 DCLは 活 性 を 有 する (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7.トランスポーターに 関 する 情 報 8. 透 析 等 による 除 去 率 - 14 -
Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 3. 効 能 又 は 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 及 び 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 慎 重 投 与 ( 次 の 患 者 には 慎 重 に 投 与 すること) (1) 肝 障 害 のある 患 者 [ロラタジンの 血 漿 中 濃 度 が 上 昇 するおそれがある ] (2) 腎 障 害 のある 患 者 [ロラタジン 及 び 活 性 代 謝 物 descarboethoxyloratadine(dcl) の 血 漿 中 濃 度 が 上 昇 するおそれがある ] (3) 高 齢 者 ( 高 齢 者 への 投 与 の 項 参 照 ) 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 (1) 本 剤 を 季 節 性 の 患 者 に 投 与 する 場 合 は 好 発 季 節 を 考 えて その 直 前 から 投 与 を 開 始 し 好 発 季 節 終 了 時 まで 続 けることが 望 ましい (2) 本 剤 の 使 用 により 効 果 が 認 められない 場 合 には 漫 然 と 長 期 にわたり 投 与 しないよ うに 注 意 すること 7. 相 互 作 用 ロラタジンから 活 性 代 謝 物 (DCL)への 代 謝 にはCYP3A4 及 びCYP2D6の 関 与 が 確 認 さ れている (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 併 用 注 意 ( 併 用 に 注 意 すること) 薬 剤 名 等 臨 床 症 状 措 置 方 法 機 序 危 険 因 子 エリスロマイシン シメチジ ン ロラタジン 及 び 活 性 代 謝 物 (DCL)の 血 漿 中 濃 度 の 上 昇 が 認 められるので 患 者 の 状 態 を 十 分 に 観 察 するなど 注 意 すること 薬 物 代 謝 酵 素 (CYP3A4 CYP2D6) 阻 害 作 用 を 有 す る 医 薬 品 との 併 用 により ロ ラタジンから 活 性 代 謝 物 (DCL)への 代 謝 が 阻 害 さ れ ロラタジンの 血 漿 中 濃 度 が 上 昇 する [ 活 性 代 謝 物 (DCL)の 血 漿 中 濃 度 が 上 昇 する 機 序 は 不 明 ] - 15 -
8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していない (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 (1) 重 大 な 副 作 用 ( 頻 度 不 明 ) 1)ショック:ショックを 起 こすことがあるので チアノーゼ 呼 吸 困 難 血 圧 低 下 等 の 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 2)てんかん:てんかんの 既 往 のある 患 者 で 本 剤 投 与 後 に 発 作 があらわれたとの 報 告 が あるので 使 用 に 際 しては 十 分 な 問 診 を 行 うこと 3) 痙 攣 : 痙 攣 があらわれることがあるので 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 4) 肝 機 能 障 害 黄 疸 :AST(GOT) ALT(GPT) γ-gtp Al-P LDH ビリ ルビン 等 の 著 しい 上 昇 を 伴 う 肝 機 能 障 害 黄 疸 があらわれることがあるので 観 察 を 十 分 に 行 い 異 常 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと (3)その 他 の 副 作 用 次 のような 副 作 用 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 中 止 等 の 適 切 な 処 置 を 行 う こと 頻 度 不 明 精 神 神 経 系 眠 気 けん 怠 感 めまい 頭 痛 呼 吸 器 咽 頭 痛 鼻 の 乾 燥 感 消 化 器 腹 痛 口 渇 嘔 気 嘔 吐 下 痢 便 秘 口 唇 乾 燥 口 内 炎 胃 炎 過 敏 症 発 疹 蕁 麻 疹 紅 斑 瘙 痒 発 赤 皮 膚 脱 毛 肝 臓 AST(GOT) 上 昇 ALT(GPT) 上 昇 ビリルビン 値 上 昇 Al-P 上 昇 γ-gtp 上 昇 腎 臓 蛋 白 尿 BUN 上 昇 尿 閉 循 環 器 動 悸 頻 脈 血 液 好 酸 球 増 多 白 血 球 減 少 好 中 球 減 少 単 球 増 多 リンパ 球 減 少 白 血 球 増 多 リンパ 球 増 多 ヘマトクリット 減 少 ヘモグ ロビン 減 少 好 塩 基 球 増 多 血 小 板 減 少 好 中 球 増 多 そ の 他 尿 糖 眼 球 乾 燥 耳 鳴 難 聴 ほてり 浮 腫 ( 顔 面 四 肢 ) 味 覚 障 害 月 経 不 順 胸 部 不 快 感 不 正 子 宮 出 血 胸 痛 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 1. 禁 忌 ( 次 の 患 者 には 投 与 しないこと) 本 剤 の 成 分 に 対 し 過 敏 症 の 既 往 歴 のある 患 者 2. 重 大 な 副 作 用 ショック:ショックを 起 こすことがあるので チアノーゼ 呼 吸 困 難 血 圧 低 下 等 の 症 状 があらわれた 場 合 には 投 与 を 中 止 し 適 切 な 処 置 を 行 うこと 3.その 他 の 副 作 用 次 のような 副 作 用 が 認 められた 場 合 には 必 要 に 応 じ 投 与 中 止 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 過 敏 症 : 発 疹 蕁 麻 疹 紅 斑 瘙 痒 発 赤 - 16 -
9. 高 齢 者 への 投 与 一 般 に 高 齢 者 では 生 理 機 能 ( 肝 腎 等 )が 低 下 しており 高 い 血 中 濃 度 が 持 続 するおそれ があるので 慎 重 に 投 与 すること 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 (1) 妊 婦 又 は 妊 娠 している 可 能 性 のある 婦 人 には 投 与 を 避 けることが 望 ましい [ 妊 娠 中 の 投 与 に 関 する 安 全 性 は 確 立 していない また 動 物 試 験 (ラット ウサギ)で 催 奇 形 性 は 認 められないが ラットで 胎 児 への 移 行 が 報 告 されている ] (2) 授 乳 中 の 婦 人 には 投 与 を 避 けることが 望 ましい やむを 得 ず 投 与 する 場 合 は 授 乳 を 避 けさせること [ヒト 母 乳 中 への 移 行 が 報 告 されている ] 11. 小 児 等 への 投 与 (1) 3 歳 以 上 7 歳 未 満 の 小 児 に 対 しては ロラタジンドライシロップ1%を 投 与 すること (2) 低 出 生 体 重 児 新 生 児 乳 児 又 は3 歳 未 満 の 幼 児 に 対 する 安 全 性 は 確 立 していない ( 使 用 経 験 がない) 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 本 剤 は アレルゲン 皮 内 反 応 を 抑 制 するため アレルゲン 皮 内 反 応 検 査 を 実 施 する3~5 日 前 より 本 剤 の 投 与 を 中 止 すること 13. 過 量 投 与 徴 候 症 状 : 海 外 において 過 量 投 与 (40mgから180mg)により 眠 気 頻 脈 頭 痛 が 報 告 されている 処 置 : 一 般 的 な 薬 物 除 去 法 ( 胃 洗 浄 活 性 炭 投 与 等 )により 本 剤 を 除 去 する また 必 要 に 応 じて 対 症 療 法 を 行 う なお 本 剤 は 血 液 透 析 によって 除 去 できない 14. 適 用 上 の 注 意 薬 剤 交 付 時 :PTP 包 装 の 薬 剤 はPTPシートから 取 り 出 して 服 用 するよう 指 導 すること (PTPシートの 誤 飲 により 硬 い 鋭 角 部 が 食 道 粘 膜 へ 刺 入 し 更 には 穿 孔 を 起 こして 縦 隔 洞 炎 等 の 重 篤 な 合 併 症 を 併 発 することが 報 告 されている ) 15.その 他 の 注 意 16.その 他 - 17 -
Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4)その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 - 18 -
Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 :ロラタジン 錠 10mg TCK 処 方 せん 医 薬 品 注 ) 注 ) 注 意 医 師 等 の 処 方 せんにより 使 用 すること 有 効 成 分 :ロラタジン 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 外 装 に 表 示 (3 年 ) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 い 上 の 留 意 点 について (2) 薬 剤 交 付 時 の 取 扱 いについて( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 -10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 及 び14. 適 用 上 の 注 意 を 参 照 すること くすりのしおり: 有 り (3) 調 剤 時 の 留 意 点 について 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 PTP 包 装 :100 錠 7. 容 器 の 材 質 PTP 包 装 :ポリ 塩 化 ビニル アルミ 箔 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :クラリチン 錠 10mg/ 同 レディタブ 錠 10mg 同 効 薬 :フェキソフェナジン 塩 酸 塩 オロパタジン 塩 酸 塩 セチリジン 塩 酸 塩 など 9. 国 際 誕 生 年 月 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 製 造 販 売 承 認 年 月 日 :2011 年 7 月 15 日 承 認 番 号 :22300AMX01139000 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2011 年 11 月 28 日 12. 効 能 又 は 効 果 追 加 用 法 及 び 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 - 19 -
13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 投 薬 (あるいは 投 与 ) 期 間 に 関 する 制 限 は 定 められていない 16. 各 種 コード 販 売 名 HOT 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード ロラタジン 錠 10mg TCK 121062002 4490027F1090 622106201 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 診 療 報 酬 上 の 後 発 医 薬 品 である - 20 -
ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 辰 巳 化 学 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 安 定 性 試 験 ) 2) 辰 巳 化 学 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 溶 出 試 験 ) 3) 辰 巳 化 学 株 式 会 社 社 内 資 料 ( 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ) 2.その 他 の 参 考 文 献 なし ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 ⅩⅢ. 備 考 その 他 の 関 連 資 料 なし - 21 -