3 重 要 な 副 作 用 等 に 関 する 情 報 平 成 25 年 4 月 23 日 及 び 同 年 5 月 17 日 に 改 訂 を 指 導 した 医 薬 品 の 使 用 上 の 注 意 のうち 重 要 な 副 作 用 等 について, 改 訂 内 容 等 とともに 改 訂 の 根 拠 となった 症 例 の 概 要 等 に 関 する 情 報 を 紹 介 いたします 1 アンブリセンタン 販 売 名 ( 会 社 名 )ヴォリブリス 錠 2.5mg(グラクソ スミスクライン) 薬 効 分 類 等 その 他 の 循 環 器 官 用 薬 効 能 又 は 効 果 肺 動 脈 性 肺 高 血 圧 症 [ 慎 重 ] 間 質 性 肺 炎 の [ 副 作 用 ( 重 大 な 副 作 用 )] 間 質 性 肺 炎 : 間 質 性 肺 炎 が 発 現 又 は 増 悪 することがあるので, 咳 嗽, 呼 吸 困 難, 発 熱, 肺 音 の 異 常 ( 捻 髪 音 ) 等 が 認 められた 場 合 には, 速 やかに 胸 部 X 線, 胸 部 CT, 血 清 マーカー 等 の 検 査 を 実 施 すること 本 剤 の 後 に 間 質 性 肺 炎 の 発 現 又 は 増 悪 が 疑 われた 場 合 には を し, 副 腎 皮 質 ホルモン 剤 の 等 の 適 切 な 処 置 を 行 うこと 参 考 直 近 約 2 年 6ヵ 月 ( 販 売 開 始 ~ 平 成 25 年 3 月 18 日 )の 副 作 用 報 告 ( 因 果 関 係 が 否 定 できな いもの) 間 質 性 肺 炎 :2 例 (うち 死 亡 0 例 ) 企 業 が 推 計 したおおよその 使 用 者 数 : 約 1,486 人 ( 平 成 24 年 9 月 ~ 平 成 24 年 11 月 ) 販 売 開 始 : 平 成 22 年 9 月 14
症 例 の 概 要 No. 性 1 日 量 期 間 1 女 50 代 2 次 性 肺 動 脈 性 肺 高 血 圧 症 ( 膠 原 病, 間 質 性 肺 炎, オーバーラッ プ 症 候 群, 骨 粗 鬆 症, 鉄 欠 乏 性 貧 血, 慢 性 胃 炎, 不 眠 症 ) 5mg 58 日 間 臨 床 検 査 値 間 質 性 肺 炎 増 悪, 白 血 球 減 少 開 始 日 16 日 目 30 日 目 58 日 目 ( 日 ) 27 日 後 56 日 後 副 反 応 本 剤 5mgの を 開 始 白 血 球 数 :4050/μL,KL-6:601U/mL,SpO 2 :94%(O 2 /L) KL-6:726U/mLと 軽 度 上 昇 白 血 球 数 :5380/μLと 低 下 なし 胸 部 CTで 左 S3 末 梢 や 左 S8に 新 たなスリガラス 様 陰 影 の 出 現 あり SpO 2 :92%, 間 質 性 肺 炎 増 悪 が 発 現 白 血 球 数 :3240/μLと 低 下 あり KL-6:1033U/mLと 上 昇 薬 剤 性 を 疑 い, 本 剤 の を SpO 2 :93%, 白 血 球 減 少 が 発 現 白 血 球 数 :5520/μLと 回 復 KL-6:945U/mLとやや 低 下 胸 部 CTで 左 S3, 左 S8に 認 められたスリガラス 様 陰 影 は 消 失 SpO 2 :95%, 間 質 性 肺 炎 増 悪, 白 血 球 減 少 の 転 帰 は 回 復 KL-6:773U/mLに 低 下 SpO 2 :95% 開 始 日 16 日 目 30 日 目 58 日 目 ( 日 ) 27 日 後 56 日 後 白 血 球 数 (/μl) KL-6 (U/mL) 4,050 5,380 3,240 5,520 601 726 1,033 945 773 併 用 薬 :タダラフィル,ワルファリンカリウム,プレドニゾロン,ファモチジン,アレンドロン 酸 ナトリウム 水 和 物,テプレノン,ブロチゾラム,エチゾラム,スルピリド,クエン 酸 第 一 鉄 ナトリウム No. 性 1 日 量 期 間 2 女 30 代 肺 動 脈 性 肺 高 血 圧 症 ( 全 身 性 エリ テマトーデス, 間 質 性 肺 炎, 汎 血 球 減 少, 心 嚢 液 貯 留, 橋 本 病 ) 2.5mg 13 日 間 副 反 応 間 質 性 肺 炎 ( 増 悪 ), 動 作 時 息 切 れ, 動 脈 血 酸 素 飽 和 度 低 下 約 1.5ヵ 月 前 開 始 日 3 日 目 9 日 目 13 日 目 ( 日 ) 2 日 後 6 日 後 全 身 性 エリテマトーデス(SLE)の 全 体 的 な 治 療 に 関 してプ レドニゾロン60mg 開 始 肺 高 血 圧 症 に 関 してタダラフィル40mg 開 始 肺 動 脈 圧 は 改 善 傾 向 認 めたが,いまだ 高 値 であったため, 本 剤 2.5mg 開 始 動 作 時 息 切 れの 自 己 申 告 あり SpO 2 の 低 下 が 認 められた 心 エコーでは 心 負 荷 所 見 なく, 胸 部 CTで 間 質 性 肺 炎 増 悪 を 認 めた 本 剤 による 副 作 用 と 考 え 他 の 薬 は 変 更 せず 本 剤 とした 息 切 れの 症 状 は 軽 減 し,SpO 2 も 改 善 胸 部 CTで 間 質 性 肺 炎 改 善 傾 向 認 めた その 後, 間 質 性 肺 炎 増 悪 を 疑 う 所 見 なく 経 過 している 本 人 の 息 切 れ 自 覚 症 状 なくなる 15
臨 床 検 査 値 48 日 前 28 日 前 7 日 前 4 日 目 9 日 目 11 日 目 2 日 後 5 日 後 9 日 後 16 日 後 SP-D (ng/ml) KL-6 (U/mL) LDH (IU/L) CRP (mg/dl) 103 225 117 80.2 440 332 419 341 231 274 278 216 <0.3 0.3 0.8 <0.3 併 用 薬 :タダラフィル,レボチロキシンナトリウム 水 和 物,アルファカルシドール,モサプリドクエン 酸 塩 水 和 物,プレドニゾロンコハク 酸 エステルナトリウム 16
2 トラネキサム 酸 ❶トラネキサム 酸 ( 経 口 剤 ) 販 売 名 ( 会 社 名 ) トランサミン 錠 250mg, 同 錠 500mg, 同 カプセル250mg, 同 散 50%( 第 一 三 共 ), 同 シロップ5% (ニプロパッチ) 他 薬 効 分 類 等 止 血 剤 効 能 又 は 効 果 全 身 性 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 出 血 傾 向 ( 白 血 病, 再 生 不 良 性 貧 血, 紫 斑 病 等, 及 び 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 局 所 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 異 常 出 血 ( 肺 出 血, 鼻 出 血, 性 器 出 血, 腎 出 血, 前 立 腺 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 下 記 疾 患 における 紅 斑 腫 脹 そう 痒 等 の 症 状 湿 疹 及 びその 類 症, 蕁 麻 疹, 薬 疹 中 毒 疹 下 記 疾 患 における 咽 頭 痛 発 赤 充 血 腫 脹 等 の 症 状 扁 桃 炎, 咽 喉 頭 炎 口 内 炎 における 口 内 痛 及 び 口 内 粘 膜 アフター [ 副 作 用 痙 攣 : 人 工 透 析 において 痙 攣 があらわれることがあるので, 観 察 を 十 分 に 行 い, 異 常 ( 重 大 な 副 作 用 )] が 認 められた 場 合 には を し, 適 切 な 処 置 を 行 うこと ❷トラネキサム 酸 ( 注 射 剤 ) 販 売 名 ( 会 社 名 )トランサミン 注 5%, 同 注 10%( 第 一 三 共 ) 他 薬 効 分 類 等 止 血 剤 効 能 又 は 効 果 全 身 性 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 出 血 傾 向 ( 白 血 病, 再 生 不 良 性 貧 血, 紫 斑 病 等, 及 び 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 局 所 線 溶 亢 進 が 関 与 すると 考 えられる 異 常 出 血 ( 肺 出 血, 鼻 出 血, 性 器 出 血, 腎 出 血, 前 立 腺 手 術 中 術 後 の 異 常 出 血 ) 下 記 疾 患 における 紅 斑 腫 脹 そう 痒 等 の 症 状 湿 疹 及 びその 類 症, 蕁 麻 疹, 薬 疹 中 毒 疹 下 記 疾 患 における 咽 頭 痛 発 赤 充 血 腫 脹 等 の 症 状 扁 桃 炎, 咽 喉 頭 炎 口 内 炎 における 口 内 痛 及 び 口 内 粘 膜 アフター [ 副 作 用 痙 攣 : 人 工 心 肺 を 用 いた 心 臓 大 血 管 手 術 の 周 術 期 に 本 剤 を した において, 術 後 に ( 重 大 な 副 作 用 )] 痙 攣 があらわれることがある また, 人 工 透 析 において 痙 攣 があらわれたとの 報 告 が ある 観 察 を 十 分 に 行 い, 異 常 が 認 められた 場 合 には を し, 適 切 な 処 置 を 行 うこと 17
参 考 直 近 約 4 年 ( 平 成 21 年 4 月 1 日 ~ 平 成 25 年 3 月 14 日 )の 副 作 用 報 告 ( 因 果 関 係 が 否 定 でき ないもの) 痙 攣 関 連 :23 例 (うち 死 亡 0 例 ) 企 業 が 推 計 したおおよその 使 用 者 数 : ( 錠,カプセル, 散 ): 約 2,034 万 人 ( 平 成 23 年 8 月 から 平 成 24 年 8 月 ) ( 注 射 ): 約 239 万 人 ( 平 成 23 年 8 月 から 平 成 24 年 8 月 ) (シロップ): 約 134 万 人 ( 平 成 23 年 9 月 から 平 成 24 年 8 月 ) 販 売 開 始 : 平 成 14 年 9 月 ( 注 5%, 注 10%, 錠 250mg) 昭 和 56 年 9 月 ( 錠 500mg) 昭 和 40 年 10 月 (カプセル250mg) 平 成 14 年 8 月 ( 散 50%) 昭 和 41 年 9 月 (シロップ5%) 症 例 の 概 要 < 経 口 剤 及 び 注 射 剤 > No. 性 1 女 80 代 急 性 咽 頭 炎, 1 日 量 期 間 ( 経 口 剤 ) CAPD 除 水 不 全, 1,500mg 下 血 (C 型 肝 4 日 間 炎, 糖 尿 病 性 腎 不 全, 糖 尿 ( 経 口 剤 ) 病, 頭 蓋 内 出 1,500mg 血, 左 大 腿 骨 3 日 間 折, 血 液 透 析 ) ( 注 射 剤 ) 2g 4 日 間 痙 攣 13 日 前 開 始 日 3 日 目 4 日 目 ( 日 ) 1 日 後 5 日 後 53 日 後 93 日 後 96 日 後 104 日 後 ( 再 開 始 日 ) 再 2 日 目 再 3 日 目 ( 再 日 ) 再 2 日 後 再 24 日 後 ( 再 々 日 ) 再 々 3 日 目 再 々 4 日 目 ( 再 々 日 ) 再 々 2 日 後 再 々 3 日 後 副 作 用 糖 尿 病 性 腎 不 全 にて 入 院 急 性 咽 頭 炎 に 対 し 本 剤 1,500mg,ロキソプロフェンナトリウ ム( 無 水 物 として)180mg,セフカペンピボキシル 塩 酸 塩 水 和 物 3 錠 腹 膜 透 析 療 法 開 始 以 後, 除 水 不 良 持 続 本 剤 顔 面 と 両 上 肢 の 痙 攣 出 現 し, 本 剤 の を ジアゼパム 症 状 消 失 血 液 透 析 療 法 開 始 ( 66 日 後 まで) 転 倒 して 頭 蓋 内 出 血 と 左 大 腿 骨 骨 折 を 認 めるも,この 時 は 本 剤 使 用 せず 血 液 透 析 療 法 開 始 ( 再 22 日 後 まで) 腹 膜 透 析 除 水 不 良 に 対 し, 本 剤 が 有 効 との 報 告 あり,1,500mg 全 身 痙 攣, 意 識 混 濁 が 出 現 本 剤 フェノバール,フェニトイン 症 状 消 失 下 血 に 対 し, 点 滴 にてカルバゾクロムスルホン 酸 ナトリウム 水 和 物 100mg+ 本 剤 2g 使 用 全 身 痙 攣, 意 識 混 濁 が 出 現 フェニトイン 注 静 注 本 剤 フェニトイン 注,ジアゼパム 血 液 透 析 療 法 開 始 フェノバール 症 状 消 失 18
臨 床 検 査 値 2 日 前 1 日 後 11 日 後 100 日 後 再 2 日 後 再 8 日 後 再 22 日 後 再 々 3 日 後 白 血 球 数 (/μl) 3,940 8,330 4,380 7,630 13,230 10,420 8,170 17,560 赤 血 球 数 ( 10 4 /μl) 274 305 287 336 275 246 227 282 ヘモグロビン(g/dL) 8.4 9.4 8.9 10.4 8.6 7.5 6.9 8.6 ヘマトクリット(%) 26.6 29.8 27.6 31.2 21.6 23.1 21.8 26.3 血 小 板 数 ( 10 4 /μl) 19.5 19.5 12.5 17.6 26.4 24.2 36.3 27.0 BUN(mg/dL) 41.9 45.2 32.1 60.7 60.9 62.2 42.0 49.9 血 中 クレアチニン(mg/dL) 4.68 5.25 6.14 8.21 7.53 7.02 6.78 5.51 血 清 K(mEq/L) 5.1 4.4 3.3 4.1 4.5 6.4 4.1 3.8 血 清 Na(mEq/L) 141 132 135 135 135 127 128 131 血 清 Ca(mg/dL) 7.2 8.2 7.2 7.5 8.4 7.0 血 糖 (mg/dl) 193 297 併 用 薬 :ロキソプロフェンナトリウム 水 和 物,セフカペンピボキシル 塩 酸 塩 水 和 物,カルバゾクロムスルホン 酸 ナトリウム 水 和 物, 生 理 食 塩 液 < 注 射 剤 > No. 性 2 男 50 代 僧 帽 弁 置 換 術, 三 尖 弁 形 成 術, メイズ 手 術, 術 中 出 血, 術 後 出 血 ( 喫 煙 ) 1 日 量 期 間 6g 1 日 間 痙 攣 < 既 往 歴 > 慢 性 腎 不 全 開 始 日 ( 日 ) 1 日 後 2 日 後 3 日 後 4 日 後 5 日 後 8 日 後 17 日 後 19 日 後 41 日 後 副 作 用 午 前 手 術 室 入 室 術 中 本 剤 6g 使 用 6 時 間 30 分 後 ICU 入 室 ( 覚 醒 確 認 して,プロポフォールで 鎮 静 CHDF( 透 析 )しながら 経 過 午 前 一 点 凝 視 後, 全 身 性 強 直 性 痙 攣 (1 分 以 内 痙 攣 前 は GCS( 意 識 レベル)15 点,コミュニケーション 可 能 であった ) 10 分 後 再 度 痙 攣 ありジアゼパム5mg 静 注 55 分 後 全 身 性 痙 攣 ありジアゼパム5mg 静 注 1 時 間 後 頭 部 CT, 血 液 検 査 するも 異 常 所 見 なし 2 時 間 30 分 後 全 身 性 痙 攣 あり(プロポフォール10mg 急 速 静 注 ( 維 持 で100mg/hrしていた)) 神 経 内 科 に 相 談 の 上, 様 子 を 見 る 5 時 間 後 全 身 性 痙 攣 ( 左 半 身 挙 上, 顔 面 左 方 視 あり),ミタ ゾラム6mg 静 注 して 消 失 フェニトイン 開 始 全 身 性 痙 攣 回 復 2 回 目 の 頭 部 CTでも 異 常 所 見 なし ミタゾラム 抜 管 ( 痙 攣 なし) 意 識 レベル 改 善 あり プロポフォール 一 般 病 棟 へ MRIで 痙 攣 源 となる 所 見 なし フェニトイン 軽 快 退 院 19
臨 床 検 査 値 開 始 日 1 日 後 2 日 後 3 日 後 白 血 球 数 (/μl) 5,900 6,200 11,600 13,900 10,800 赤 血 球 数 ( 10 4 /μl) 305 368 359 357 342 ヘモグロビン(g/dL) 9.1 11.1 11.1 10.9 10.5 ヘマトクリット(%) 27.2 34.1 33.2 33.7 32.4 血 小 板 数 ( 10 4 /μl) 18.8 18.0 18.2 16.0 11.7 血 糖 (mg/dl) 148 150 158 149 117 BUN(mg/dL) 12 16 18 22 30 血 中 クレアチニン(mg/dL) 4.2 4.4 4.2 4.4 4.3 血 清 Na(mEq/L) 135 137 138 136 136 血 清 K(mEq/L) 3.7 3.9 4.0 4.3 4.0 血 清 Cl(mg/dL) 104 105 104 101 101 併 用 薬 :セファゾリンナトリウム,カルペリチド( 遺 伝 子 組 換 え),ニカルジピン 塩 酸 塩,ドパミン 塩 酸 塩, ニトログリセリン,プロポフォール 3 イグラチモド 販 売 名 ( 会 社 名 )ケアラム 錠 25mg(エーザイ),コルベット 錠 25mg( 富 山 化 学 工 業 ) 薬 効 分 類 等 他 に 分 類 されない 代 謝 性 医 薬 品 効 能 又 は 効 果 関 節 リウマチ [ 禁 忌 ] ワルファリンを 中 の [ 相 互 作 用 ( 併 用 禁 忌 )] ワルファリン 臨 床 症 状 措 置 方 法 : 本 剤 とワルファリンとの 併 用 において,ワルファリ ンの 作 用 が 増 強 され, 重 篤 な 出 血 を 来 した 症 例 が 報 告 されている がワルファリンの 治 療 を 必 要 とする 場 合 は,ワルファリンの 治 療 を 優 先 し, 本 剤 を しないこと 機 序 危 険 因 子 : 機 序 不 明 参 考 直 近 約 8ヵ 月 ( 販 売 開 始 ~ 平 成 25 年 5 月 17 日 )の 副 作 用 報 告 ( 因 果 関 係 が 否 定 できないもの) 本 剤 とワルファリンとの 相 互 作 用 が 疑 われる 出 血 又 は 血 液 凝 固 能 検 査 値 の 異 常 変 動 (PT- INR 増 加 ):6 例 (うち 死 亡 1 例 ) 企 業 が 推 計 したおおよその 使 用 者 数 :2,879 人 ( 販 売 開 始 ~ 平 成 25 年 5 月 ) 販 売 開 始 : 平 成 24 年 9 月 症 例 の 概 要 本 号 の 1. 抗 リウマチ 薬 イグラチモドとワルファリンとの 相 互 作 用 が 疑 われる 重 篤 な 出 血 について の 症 例 の 概 要 (p.4)を 参 照 20