IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医

2013 年 6 月 作 成 ( 新 様 式 第 8 版 ) 日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 871319 医 薬 品 インタビューフォーム 日 本 病 院 薬 剤 師 会 の IF 記 載 要 領 2008 に 準 拠 して 作 成 角 結 膜 上 皮 障 害 治 療 用 点 眼 剤 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 点 眼 液 剤 形 点 眼 剤 製 剤 の 規 制 区 分 規 格 含 量 一 般 名 ヒ アロンサ ン 点 眼 液 0. 1 %:1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 1mg 含 有 ヒ アロンサ ン 点 眼 液 0. 3 %:1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg 含 有 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%:1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg 含 有 和 名 : 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム (JAN) 洋 名 :Purified Sodium Hyaluronate (JAN) 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 発 売 年 月 日 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 2007 年 9 月 14 日 ( 販 売 名 変 更 による) 2007 年 12 月 21 日 ( 販 売 名 変 更 による) 2001 年 7 月 30 日 2013 年 2 月 6 日 2013 年 6 月 21 日 2013 年 6 月 21 日 2010 年 7 月 15 日 2010 年 11 月 18 日 2010 年 11 月 29 日 開 発 製 造 販 売 ( 輸 入 ) 提 携 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 : 東 亜 薬 品 株 式 会 社 販 売 会 社 : 日 東 メディック 株 式 会 社 医 薬 情 報 担 当 者 の 連 絡 先 問 い 合 わ せ 窓 口 日 東 メディック 株 式 会 社 おくすり 相 談 窓 口 TEL:03-3523-0345 FAX:03-3523-0346 医 療 関 係 者 向 けホームページ http://www.nittomedic.co.jp/index.html 本 IF は 2013 月 6 月 改 訂 ( 第 10 版 )の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づき 作 成 した 最 新 の 添 付 文 書 情 報 は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/ にてご 確 認 下 さい

IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 - 日 本 病 院 薬 剤 師 会 - 1. 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 経 緯 医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 として 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 ( 以 下 添 付 文 書 と 略 す)がある 医 療 現 場 で 医 師 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 する 際 に は 添 付 文 書 に 記 載 された 情 報 を 裏 付 ける 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 がある 医 療 現 場 では 当 該 医 薬 品 について 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 をして 情 報 を 補 完 して 対 処 してきている この 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 するための 情 報 リストとしてイ ンタビューフォームが 誕 生 した 昭 和 63 年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 ( 以 下 日 病 薬 と 略 す) 学 術 第 2 小 委 員 会 が 医 薬 品 インタビュー フォーム ( 以 下 IFと 略 す)の 位 置 付 け 並 びにIF 記 載 様 式 を 策 定 した その 後 医 療 従 事 者 向 け 並 びに 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニーズの 変 化 を 受 けて 平 成 10 年 9 月 に 日 病 薬 学 術 第 3 小 委 員 会 にお いてIF 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 われた 更 に 10 年 が 経 過 した 現 在 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 である 製 薬 企 業 使 い 手 である 医 療 現 場 の 薬 剤 師 双 方 にとって 薬 事 医 療 環 境 は 大 きく 変 化 したことを 受 けて 平 成 20 年 9 月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 において 新 たなIF 記 載 要 領 が 策 定 された 2.IFとは IFは 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 にとって 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 品 質 管 理 のための 情 報 処 方 設 計 のための 情 報 調 剤 のための 情 報 医 薬 品 の 適 正 使 用 のための 情 報 薬 学 的 な 患 者 ケアのための 情 報 等 が 集 約 された 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 として 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 薬 剤 師 等 のために 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 している 学 術 資 料 と 位 置 付 けられる ただし 薬 事 法 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わるもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 等 はIFの 記 載 事 項 とはならない 言 い 換 えると 製 薬 企 業 から 提 供 されたIFは 薬 剤 師 自 らが 評 価 判 断 臨 床 適 応 するとともに 必 要 な 補 完 をするものという 認 識 を 持 つことを 前 提 としている [IFの 様 式 ] 1 規 格 はA4 判 横 書 きとし 原 則 として9ポイント 以 上 の 字 体 ( 図 表 は 除 く)で 記 載 し 一 色 刷 り とする ただし 添 付 文 書 で 赤 枠 赤 字 を 用 いた 場 合 には 電 子 媒 体 ではこれに 従 うものとする 2IF 記 載 要 領 に 基 づき 作 成 し 各 項 目 名 はゴシック 体 で 記 載 する 3 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 表 紙 に 続 けて 日 病 薬 作 成 の IF 利 用 の 手 引 きの 概 要 の 全 文 を 記 載 するも のとし 2 頁 にまとめる [IFの 作 成 ] 1IFは 原 則 として 製 剤 の 投 与 経 路 別 ( 内 用 剤 注 射 剤 外 用 剤 )に 作 成 される 2IFに 記 載 する 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 したIF 記 載 要 領 に 準 拠 する

3 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 するとのIFの 主 旨 に 沿 って 必 要 な 情 報 が 記 載 される 4 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 するもの 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 にするもの 及 び 薬 剤 師 をはじめ 医 療 従 事 者 自 らが 評 価 判 断 提 供 すべき 事 項 については 記 載 されない 5 IF 記 載 要 領 2008 により 作 成 されたIFは 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 とし 必 要 に 応 じて 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 (PDF)から 印 刷 して 使 用 する 企 業 での 製 本 は 必 須 ではない [IFの 発 行 ] 1 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2008 ( 以 下 IF 記 載 要 領 2008 と 略 す)は 平 成 21 年 4 月 以 降 に 承 認 された 新 医 薬 品 から 適 用 となる 2 上 記 以 外 の 医 薬 品 については IF 記 載 要 領 2008 による 作 成 提 供 は 強 制 されるものではない 3 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 ( 臨 床 再 評 価 )が 公 表 された 時 点 並 びに 適 応 症 の 拡 大 等 がなされ 記 載 すべき 内 容 が 大 きく 変 わった 場 合 にはIFが 改 訂 される 3.IFの 利 用 にあたって 医 薬 品 インタビューフォーム 記 載 要 領 2008 においては 従 来 の 主 にMRによる 紙 媒 体 での 提 供 に 替 え PDFファイルによる 電 子 媒 体 での 提 供 を 基 本 としている 情 報 を 利 用 する 薬 剤 師 は 電 子 媒 体 から 印 刷 して 利 用 することが 原 則 で 医 療 機 関 でのIT 環 境 によっては 必 要 に 応 じてMRに 印 刷 物 での 提 供 を 依 頼 してもよいこととした 電 子 媒 体 のIFについては 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページに 掲 載 場 所 が 設 定 されている 製 薬 企 業 は 医 薬 品 インタビューフォーム 作 成 の 手 引 き に 従 って 作 成 提 供 するが IFの 原 点 を 踏 まえ 医 療 現 場 に 不 足 している 情 報 やIF 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 については 製 薬 企 業 のMR 等 へのインタビューにより 薬 剤 師 等 自 らが 内 容 を 充 実 させ IFの 利 用 性 を 高 める 必 要 がある また 随 時 改 訂 される 使 用 上 の 注 意 等 に 関 する 事 項 に 関 しては IFが 改 訂 されるまでの 間 は 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 する 添 付 文 書 やお 知 らせ 文 書 等 あるいは 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サービス 等 により 薬 剤 師 等 自 らが 整 備 するとともに IFの 使 用 にあたっては 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホームページで 確 認 する なお 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 から 記 載 されている 臨 床 成 績 や 主 な 外 国 での 発 売 状 況 に 関 する 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わることがあり その 取 扱 いには 十 分 留 意 すべきである 4. 利 用 に 際 しての 留 意 点 IFを 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 において 欠 かすことができない 医 薬 品 情 報 源 として 活 用 して 頂 きたい し かし 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プロモーションコード 等 による 規 制 により 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 とし て 提 供 できる 範 囲 には 自 ずと 限 界 がある IFは 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 けて 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 提 供 するものであることから 記 載 表 現 には 制 約 を 受 けざるを 得 ないことを 認 識 しておか なければならない また 製 薬 企 業 は IFがあくまでも 添 付 文 書 を 補 完 する 情 報 資 材 であり 今 後 インターネットでの 公 開 等 も 踏 まえ 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 しないよう 留 意 し 作 成 されていることを 理 解 して 情 報 を 活 用 する 必 要 がある (2008 年 9 月 )

目 次 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1 1. 開 発 の 経 緯 1 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 1 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 2 1. 販 売 名 2 2. 一 般 名 2 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 2 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 2 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 2 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 2 7. CAS 登 録 番 号 3 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 4 1. 物 理 化 学 的 性 質 4 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 4 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 4 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 4 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 5 1. 剤 形 5 2. 製 剤 の 組 成 5 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 6 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 6 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 6 6. 溶 解 後 の 安 定 性 6 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) 7 8. 溶 出 性 8 9. 生 物 学 的 試 験 法 9 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 9 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 9 12. 力 価 9 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 9 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 9 15. 刺 激 性 9 16. その 他 9 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 10 1. 効 能 又 は 効 果 10 2. 用 法 及 び 用 量 10 3. 臨 床 成 績 10 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 11 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 11 2. 薬 理 作 用 11 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 15 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 15 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ 15 3. 吸 収 15 4. 分 布 15 5. 代 謝 16 6. 排 泄 16 7. 透 析 等 による 除 去 率 16 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 17 1. 警 告 内 容 とその 理 由 17 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 17 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 17 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 17 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 17 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 17 7. 相 互 作 用 17 8. 副 作 用 17 9. 高 齢 者 への 投 与 18 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 18 11. 小 児 等 への 投 与 18 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 18 13. 過 量 投 与 18 14. 適 用 上 の 注 意 19 15. その 他 の 注 意 19 16. その 他 19 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 20 1. 薬 理 試 験 20 2. 毒 性 試 験 20 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 21 1. 規 制 区 分 21 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 21 3. 貯 法 保 存 条 件 21 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 21 5. 承 認 条 件 等 21 6. 包 装 21 7. 容 器 の 材 質 21 8. 同 一 成 分 同 効 薬 21 9. 国 際 誕 生 年 月 日 22 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 22 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 22 12. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 22 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 22 14. 再 審 査 期 間 22 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 22 16. 各 種 コード 23 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 23 ⅩⅠ. 文 献 24 1. 引 用 文 献 24 2. その 他 の 参 考 文 献 24 ⅩⅡ. 参 考 資 料 25 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 25 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 25 ⅩⅢ. 備 考 26 1. その 他 の 関 連 資 料 26

Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 Ⅰ. 概 要 に 関 する 項 目 1. 開 発 の 経 緯 現 代 社 会 では エアコンや OA 機 器 の 普 及 に 伴 い 眼 球 乾 燥 症 候 群 (ドライアイ)が 増 加 している ま た コンタクトレンズ 装 用 者 の 増 加 に 伴 い 角 結 膜 上 皮 障 害 も 増 加 傾 向 にある ヒアルロン 酸 ナトリウムは 平 均 分 子 量 50 万 ~120 万 の 鶏 冠 に 由 来 する 成 分 であり 角 結 膜 上 皮 障 害 に 対 する 薬 理 作 用 が 見 出 され 本 邦 では 1995 年 より 点 眼 剤 として 販 売 されている ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%は ヒアルロン 酸 ナトリウム 0.1%を 含 有 する 角 結 膜 上 皮 障 害 治 療 用 点 眼 剤 と して 2000 年 にヒアロンサン 0.1 製 造 承 認 を 取 得 し 2001 年 7 月 より 販 売 しており 2007 年 12 月 医 薬 品 関 連 医 療 事 故 防 止 対 策 の 強 化 徹 底 について( 平 成 16 年 6 月 2 日 薬 食 発 第 0602009 号 ) に 基 づき 販 売 名 をヒアロンサン 点 眼 液 0.1%に 変 更 した また 0.3% 製 剤 としてヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%は 2010 年 7 月 に 製 造 承 認 を 取 得 し 2010 年 11 月 より 発 売 に 至 り ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%は 2013 年 2 月 に 製 造 販 売 承 認 を 取 得 し 2013 年 6 月 よ り 発 売 に 至 った 2. 製 品 の 治 療 学 的 製 剤 学 的 特 性 (1)シェーグレン 症 候 群 スティーブンス ジョンソン 症 候 群 眼 球 乾 燥 症 候 群 (ドライアイ) 等 の 内 因 性 疾 患 術 後 薬 剤 性 外 傷 コンタクトレンズ 装 用 等 の 外 因 性 疾 患 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 に 有 効 で ある (2) 副 作 用 として 過 敏 症 ( 眼 瞼 炎 眼 瞼 皮 膚 炎 ) 眼 (そう 痒 感 刺 激 感 結 膜 炎 結 膜 充 血 びまん 性 表 層 角 膜 炎 等 の 角 膜 障 害 異 物 感 眼 脂 眼 痛 )が 報 告 されている 1

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 1. 販 売 名 (1) 和 名 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% (2) 洋 名 Hyalonsan Ophthalmic Solution 0.1% Hyalonsan Ophthalmic Solution 0.3% Hyalonsan Mini Ophthalmic Solution 0.3% (3) 名 称 の 由 来 有 効 成 分 名 ヒアルロン 酸 (サン) より 命 名 した 2. 一 般 名 (1) 和 名 ( 命 名 法 ) 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム(JAN) (2) 洋 名 ( 命 名 法 ) Purified Sodium Hyaluronate(JAN) (3) ステム 不 明 3. 構 造 式 又 は 示 性 式 4. 分 子 式 及 び 分 子 量 分 子 式 :(C 14 H 20 NNaO 11 )n 分 子 量 : 平 均 分 子 量 50 万 ~120 万 5. 化 学 名 ( 命 名 法 ) 6. 慣 用 名 別 名 略 号 記 号 番 号 略 号 :HA 2

Ⅱ. 名 称 に 関 する 項 目 7. CAS 登 録 番 号 9067 32 7 3

Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 Ⅲ. 有 効 成 分 に 関 する 項 目 1. 物 理 化 学 的 性 質 (1) 外 観 性 状 白 色 の 粉 末 粒 又 は 繊 維 状 の 塊 である (2) 溶 解 性 水 にやや 溶 けにくく エタノール(99.5)にほとんど 溶 けない (3) 吸 湿 性 吸 湿 性 である (4) 融 点 ( 分 解 点 ) 沸 点 凝 固 点 (5) 酸 塩 基 解 離 定 数 (6) 分 配 係 数 (7) その 他 の 主 な 示 性 値 2. 有 効 成 分 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 3. 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム による 4. 有 効 成 分 の 定 量 法 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム による 4

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 1. 剤 形 (1) 投 与 経 路 点 眼 (2) 剤 形 の 区 別 規 格 及 び 性 状 剤 形 : 水 性 点 眼 剤 規 格 :ヒ ア ロ ン サ ン 点 眼 液 0. 1 %:1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 1mg 含 有 ヒ ア ロ ン サ ン 点 眼 液 0. 3 %:1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg 含 有 ヒ ア ロ ン サ ン ミ ニ 点 眼 液 0. 3 %:1mL 中 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg 含 有 性 状 : 無 色 澄 明 の 粘 稠 性 のある 水 性 点 眼 剤 (3) 製 剤 の 物 性 (4) 識 別 コード (5) ph 浸 透 圧 比 粘 度 比 重 安 定 な ph 域 等 ph:6.0~7.0 浸 透 圧 比 :0.9~1.1 (6) 無 菌 の 有 無 本 剤 は 無 菌 製 剤 である 2. 製 剤 の 組 成 (1) 有 効 成 分 ( 活 性 成 分 )の 含 量 ヒ ア ロ ン サ ン 点 眼 液 0. 1 %:1mL 中 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 1mg 含 有 ヒ ア ロ ン サ ン 点 眼 液 0. 3 %:1mL 中 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg 含 有 ヒ ア ロ ン サ ン ミ ニ 点 眼 液 0. 3 %:1mL 中 日 局 精 製 ヒアルロン 酸 ナトリウム 3mg 含 有 (2) 添 加 物 ヒ ア ロ ン サ ン 点 眼 液 0. 1 %: 塩 化 ナトリウム( 等 張 化 剤 ) ホウ 酸 ( 緩 衝 剤 ) ホウ 砂 ( 緩 衝 剤 ) イプシ ロン アミノカプロン 酸 ( 緩 衝 剤 ) エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 ( 安 定 剤 ) パラオキシ 安 息 香 酸 メチル( 防 腐 剤 ) パラオキシ 安 息 香 酸 プロピル ( 防 腐 剤 ) ph 調 節 剤 ヒ ア ロ ン サ ン 点 眼 液 0. 3 %:イプシロン アミノカプロン 酸 ( 緩 衝 剤 ) 塩 化 ナトリウム( 等 張 化 剤 ) 塩 化 カリウム( 等 張 化 剤 ) エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 ( 安 定 剤 ) ベンザル コニウム 塩 化 物 ( 防 腐 剤 ) ph 調 節 剤 ヒ ア ロ ン サ ン ミ ニ 点 眼 液 0. 3 %:イプシロン アミノカプロン 酸 ( 緩 衝 剤 ) 塩 化 ナトリウム( 等 張 化 剤 ) 塩 化 カリウム( 等 張 化 剤 ) エデト 酸 ナトリウム 水 和 物 ( 安 定 剤 ) ph 調 節 剤 (3) 添 付 溶 解 液 の 組 成 及 び 容 量 5

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 3. 用 時 溶 解 して 使 用 する 製 剤 の 調 製 法 4. 懸 濁 剤 乳 剤 の 分 散 性 に 対 する 注 意 5. 製 剤 の 各 種 条 件 下 における 安 定 性 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%において 各 種 条 件 下 における 安 定 性 は 以 下 であった 1) 2) 3) 試 験 製 剤 保 存 条 件 保 存 期 間 保 存 形 態 結 果 長 期 試 験 加 速 試 験 苛 酷 試 験 確 認 項 目 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% 25 60%RH 36 ヵ 月 間 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% 40 75%RH 6 ヵ 月 間 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 40 75%RH 6 ヵ 月 間 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 40 75%RH 6 ヵ 月 間 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 50 60 日 間 25 60%RH 3000lx ポリエチレン 製 容 器 紙 箱 ポリエチレン 製 容 器 紙 箱 ポリエチレン 製 容 器 紙 箱 ポリエチレン 製 容 器 ピロー 包 装 紙 箱 ポリエチレン 製 容 器 紙 箱 変 化 なし *1) 変 化 なし *2) 変 化 なし *3) 変 化 なし *4) 変 化 なし *5) 120 万 lx hr ポリエチレン 製 容 器 変 化 なし *5) 25 60%RH 6 ヵ 月 間 ポリエチレン 製 容 器 変 化 なし *5) 40 75%RH 6 ヵ 月 間 ポリエチレン 製 容 器 変 化 なし *5) 50 60 日 間 25 60%RH 3000lx * 1): 性 状 ph 浸 透 圧 比 不 溶 性 異 物 不 溶 性 微 粒 子 無 菌 含 量 ポリエチレン 製 容 器 ピロー 包 装 紙 箱 変 化 なし *5) 120 万 lx hr ポリエチレン 製 容 器 変 化 なし *5) * 2): 性 状 確 認 試 験 ph 浸 透 圧 比 不 溶 性 異 物 不 溶 性 微 粒 子 無 菌 含 量 * 3): 性 状 確 認 試 験 浸 透 圧 比 粘 度 ph 不 溶 性 異 物 不 溶 性 微 粒 子 無 菌 含 量 * 4): 性 状 確 認 試 験 浸 透 圧 比 粘 度 ph 製 剤 均 一 性 不 溶 性 異 物 不 溶 性 微 粒 子 無 菌 含 量 * 5): 性 状 浸 透 圧 比 粘 度 ph 含 量 6. 溶 解 後 の 安 定 性 6

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 7. 他 剤 との 配 合 変 化 ( 物 理 化 学 的 変 化 ) ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 試 験 方 法 1) 検 体 試 験 製 剤 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 対 象 製 剤 :トスフロ 点 眼 液 0.3% クラビット 点 眼 液 0.5% クラビット 点 眼 液 1.5% フルメトロン 点 眼 液 0.1% リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1% ジクロード 点 眼 液 0.1% ブロナック 点 眼 液 0.1% カリーユニ 点 眼 液 0.005% ミケラン LA 点 眼 液 2% タプロス 点 眼 液 0.0015% トラバタンズ 点 眼 液 0.004% アイファガン 点 眼 液 0.1% エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1% キサラタン 点 眼 液 0.005% ラタノプロスト 点 眼 液 0.005% ニットー コソプト 配 合 点 眼 液 パタノール 点 眼 液 0.1% リザベン 点 眼 液 0.5% アレニスト 点 眼 液 0.5% リボスチン 点 眼 液 0.025% レボカバ スチン 塩 酸 塩 点 眼 液 0.025% TOA ジクアス 点 眼 液 3% ムコスタ 点 眼 液 UD2% サンコバ 点 眼 液 0.02% ビタコバール 点 眼 液 0.02% 2) 測 定 ポイント 及 び 試 験 項 目 測 定 ポイント 試 験 項 目 配 合 直 後 外 観 ph 浸 透 圧 15 分 後 外 観 30 分 後 外 観 1 時 間 後 外 観 ph 浸 透 圧 3) 試 験 方 法 あらかじめ 各 点 眼 剤 単 独 の 外 観 ph 及 び 浸 透 圧 の 測 定 を 実 施 した ただし 懸 濁 性 点 眼 剤 の 場 合 は 顕 微 鏡 写 真 を 撮 影 した ガラス 製 小 試 験 管 に 試 験 検 体 2mL を 分 注 し 配 合 点 眼 剤 2mL を 加 え ミキサーで 約 10 秒 間 混 合 し 試 料 とした 配 合 直 後 及 び 室 温 で 15 分 30 分 1 時 間 静 置 後 の 外 観 を 観 察 した 配 合 直 後 及 び 1 時 間 後 の 試 料 については ph 及 び 浸 透 圧 の 測 定 を 実 施 した (n=1) また 懸 濁 性 点 眼 剤 及 び 外 観 変 化 がみられたものについては 配 合 1 時 間 後 に 直 ちに 顕 微 鏡 写 真 を 撮 影 した 試 験 結 果 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%における 他 剤 との 配 合 変 化 を 確 認 するため 併 用 または 配 合 が 予 想 される 点 眼 剤 25 種 類 について 配 合 変 化 試 験 を 実 施 した 結 果 カリーユニ 点 眼 液 0.005%のみ 配 合 変 化 が 確 認 された 7

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 外 観 ph 浸 透 圧 (mosm) No 対 象 製 剤 配 合 前 配 合 直 後 15 分 後 30 分 後 1 時 間 後 配 合 前 配 合 直 後 1 時 間 後 配 合 前 配 合 直 後 1 時 間 後 顕 微 鏡 写 真 備 考 1 トスフロ 点 眼 液 0.3% 無 色 澄 明 - - - - 5.24 5.75 5.74 287 285 286 NA NA 2 クラビット 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 澄 明 - - - - 6.55 6.49 6.49 306 295 295 NA NA 3 クラビット 点 眼 液 1.5% 微 黄 色 澄 明 - - - - 6.57 6.52 6.54 291 289 288 NA NA 4 フルメトロン 点 眼 液 0.1% 白 色 の 懸 濁 液 - - - - 7.29 7.16 7.24 291 287 287 球 状 NA 5 リンデロン 点 眼 点 耳 点 鼻 液 0.1% 無 色 澄 明 - - - - 7.80 7.75 7.80 235 260 260 NA NA 6 ジクロード 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 - - - - 7.47 7.56 7.63 320 315 318 NA NA 7 ブロナック 点 眼 液 0.1% 黄 色 澄 明 - - - - 8.30 8.36 8.38 302 310 311 NA NA 8 カ リ ー ユ ニ 点 眼 液 0.005% だいだい 色 の 懸 濁 液 + + + + 3.55 5.88 5.85 296 293 293 球 状 黄 色 澄 明 へと 変 化 9 ミケラン LA 点 眼 液 2% 無 色 澄 明 - - - - 6.65 6.48 6.58 276 283 285 NA NA 10 タプロス 点 眼 液 0.0015% 無 色 澄 明 - - - - 5.99 5.93 5.92 286 287 286 NA NA 11 ト ラ バ タ ン ズ 点 眼 液 0.004% 無 色 澄 明 - - - - 5.83 6.09 6.08 278 285 286 NA NA 12 アイファガン 点 眼 液 0.1% 黄 緑 色 澄 明 - - - - 7.17 6.93 6.93 295 290 291 NA NA 13 14 15 エイゾプト 懸 濁 性 点 眼 液 1% キ サ ラ タ ン 点 眼 液 0.005% ラ タ ノ プ ロ ス ト 点 眼 液 0.005% ニットー 白 色 の 懸 濁 液 - - - - 7.49 7.27 7.26 301 295 296 球 状 NA 無 色 澄 明 - - - - 6.72 6.73 6.73 268 276 276 NA NA 無 色 澄 明 - - - - 6.68 6.63 6.69 272 277 278 NA NA 16 コソプト 配 合 点 眼 液 無 色 澄 明 - - - - 5.73 5.72 5.72 309 295 299 NA NA 17 パタノール 点 眼 液 0.1% 無 色 澄 明 - - - - 7.09 7.09 7.08 289 287 287 NA NA 18 リザベン 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 澄 明 - - - - 7.46 7.71 7.65 301 304 307 NA NA 19 アレニスト 点 眼 液 0.5% 微 黄 色 澄 明 - - - - 7.44 7.67 7.66 302 301 303 NA NA 20 21 リ ボ ス チ ン 点 眼 液 0.025% レボカバスチン 塩 酸 塩 点 眼 液 0.025% TOA 白 色 の 懸 濁 液 - - - - 7.00 6.98 6.96 277 281 280 針 状 NA 白 色 の 懸 濁 液 - - - - 7.10 6.98 6.98 280 281 283 針 状 NA 22 ジクアス 点 眼 液 3% 無 色 澄 明 - - - - 7.36 7.29 7.30 301 293 294 NA NA 23 ムコスタ 点 眼 液 UD2% 白 色 の 懸 濁 液 - - - - 5.90 5.82 5.92 297 290 292 球 状 NA 24 サンコバ 点 眼 液 0.02% 紅 色 澄 明 - - - - 5.77 6.14 6.15 271 278 278 NA NA 25 ビ タ コ バ ー ル 点 眼 液 0.02% +: 外 観 変 化 あり -: 外 観 変 化 なし 紅 色 澄 明 - - - - 5.94 6.33 6.28 277 280 281 NA NA 8. 溶 出 性 8

Ⅳ. 製 剤 に 関 する 項 目 9. 生 物 学 的 試 験 法 10. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 (1) カルバゾール 試 液 による 呈 色 反 応 (2) 塩 酸 セチルピリジニウム 溶 液 による 沈 殿 反 応 11. 製 剤 中 の 有 効 成 分 の 定 量 法 紫 外 可 視 吸 光 度 測 定 法 12. 力 価 13. 混 入 する 可 能 性 のある 夾 雑 物 14. 治 療 上 注 意 が 必 要 な 容 器 に 関 する 情 報 15. 刺 激 性 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 の 項 (4)その 他 の 特 殊 毒 性 眼 粘 膜 刺 激 性 試 験 参 照 16. その 他 9

Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 Ⅴ. 治 療 に 関 する 項 目 1. 効 能 又 は 効 果 下 記 疾 患 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 シェーグレン 症 候 群 スティーブンス ジョンソン 症 候 群 眼 球 乾 燥 症 候 群 (ドライアイ) 等 の 内 因 性 疾 患 術 後 薬 剤 性 外 傷 コンタクトレンズ 装 用 等 における 外 因 性 疾 患 (ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%の 保 険 請 求 については シェーグレン 症 候 群 又 はスティーブンス ジョン ソン 症 候 群 に 伴 う 角 結 膜 上 皮 障 害 に 限 る) 2. 用 法 及 び 用 量 1 回 1 滴 1 日 5~6 回 点 眼 し 症 状 により 適 宜 増 減 する なお 通 常 は 0.1% 製 剤 を 投 与 し 重 症 疾 患 等 で 効 果 不 十 分 の 場 合 には 0.3% 製 剤 を 投 与 する 3. 臨 床 成 績 (1) 臨 床 データパッケージ(2009 年 4 月 以 降 承 認 品 目 ) (2) 臨 床 効 果 (3) 臨 床 薬 理 試 験 : 忍 容 性 試 験 (4) 探 索 的 試 験 : 用 量 反 応 探 索 試 験 (5) 検 証 的 試 験 1) 無 作 為 化 並 行 用 量 反 応 試 験 2) 比 較 試 験 3) 安 全 性 試 験 4) 患 者 病 態 別 試 験 (6) 治 療 的 使 用 1) 使 用 成 績 調 査 特 定 使 用 成 績 調 査 ( 特 別 調 査 ) 製 造 販 売 後 臨 床 試 験 ( 市 販 後 臨 床 試 験 ) 2) 承 認 条 件 として 実 施 予 定 の 内 容 又 は 実 施 した 試 験 の 概 要 10

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 1. 薬 理 学 的 に 関 連 ある 化 合 物 又 は 化 合 物 群 グルタチオン コンドロイチン 硫 酸 エステルナトリウム 2. 薬 理 作 用 (1) 作 用 部 位 作 用 機 序 作 用 部 位 : 角 結 膜 上 皮 の 障 害 部 位 で 作 用 する 作 用 機 序 : 角 膜 上 皮 の 伸 展 促 進 により 創 傷 治 癒 を 促 進 すると 共 に 水 分 保 持 作 用 を 示 す (2) 薬 効 を 裏 付 ける 試 験 成 績 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% 4) 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 癒 効 果 実 験 的 ウサギ 角 膜 上 皮 創 傷 モデルに 対 して ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%を 点 眼 したところ Control( 基 剤 )に 対 して 角 膜 創 傷 面 積 が 有 意 に 減 少 した ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 5) 1. n-ヘプタノール 損 傷 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 療 効 果 n-ヘプタノールにより 角 膜 上 皮 を 損 傷 させたウサギのモデルに 対 して ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 角 膜 上 皮 損 傷 面 積 を 指 標 として 比 較 検 討 した(n=10) その 結 果 両 剤 ともに Control との 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 角 膜 損 傷 面 積 ( 相 対 値 %) 100 50 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 ) 平 均 値 ± 標 準 偏 差,n=10 0 0 15 30 45 60 75 時 間 (hr) 11

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 5) 2. 外 科 的 剥 離 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 療 効 果 角 膜 上 皮 を 外 科 的 に 剥 離 させたウサギのモデルに 対 して ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 角 膜 上 皮 損 傷 面 積 を 指 標 として 比 較 検 討 した (n=10) その 結 果 両 剤 ともに Control との 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 角 膜 損 傷 面 積 ( 相 対 値 %) 100 50 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 ) 平 均 値 ± 標 準 偏 差,n=10 0 0 15 30 45 60 75 90 時 間 (hr) 5) 3. ドライアイモデルに 対 する 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 ウサギのドライアイモデルに 対 して ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 点 眼 3 時 間 後 角 膜 上 皮 障 害 部 位 をメチレンブルーで 染 色 し 角 膜 からの 抽 出 液 中 の 色 素 吸 光 度 を 指 標 として 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 を 比 較 検 討 した(n=10) そ の 結 果 両 剤 ともに Control との 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 0.8 ** ** N.S. 0.6 吸 光 度 (A 660) 0.4 0.2 0.0 Control ( 生 理 食 塩 液 ) 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) 0.3%) ヒアロンサン 点 点 眼 眼 液 液 0.3% 0.3% 平 均 値 ± 標 準 偏 差,n=10 Tukey 型 多 重 比 較 検 定,**:P<0.01(vsControl) 12

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 6) 1. n-ヘプタノール 損 傷 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 療 効 果 n-ヘプタノールにより 角 膜 上 皮 を 損 傷 させたウサギのモデルに 対 して ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 角 膜 上 皮 損 傷 面 積 を 指 標 と して 比 較 検 討 した(n=10) その 結 果 両 剤 ともに Control との 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 6) 2. 外 科 的 剥 離 による 実 験 的 角 膜 上 皮 障 害 モデルに 対 する 治 療 効 果 角 膜 上 皮 を 外 科 的 に 剥 離 させたウサギのモデルに 対 して ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 角 膜 上 皮 損 傷 面 積 を 指 標 として 比 較 検 討 した(n=10) その 結 果 両 剤 ともに Control との 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 6) 3. ドライアイモデルに 対 する 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 ウサギのドライアイモデルに 対 して ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 標 準 製 剤 ( 点 眼 剤 0.3%) Control( 生 理 食 塩 液 )を 点 眼 し 点 眼 3 時 間 後 角 膜 上 皮 障 害 部 位 をメチレンブルーで 染 色 し 角 膜 からの 抽 出 液 中 の 色 素 吸 光 度 を 指 標 として 角 膜 乾 燥 防 止 効 果 を 比 較 検 討 した(n=10) そ の 結 果 両 剤 ともに Control との 間 に 有 意 な 差 が 認 められ 両 剤 間 では 有 意 な 差 が 認 められず 両 剤 の 生 物 学 的 同 等 性 が 確 認 された 13

Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 (3) 作 用 発 現 時 間 持 続 時 間 14

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 1. 血 中 濃 度 の 推 移 測 定 法 (1) 治 療 上 有 効 な 血 中 濃 度 (2) 最 高 血 中 濃 度 到 達 時 間 (3) 臨 床 試 験 で 確 認 された 血 中 濃 度 (4) 中 毒 域 (5) 食 事 併 用 薬 の 影 響 (6) 母 集 団 (ポピュレーション) 解 析 により 判 明 した 薬 物 体 内 動 態 変 動 要 因 2. 薬 物 速 度 論 的 パラメータ (1) コンパートメントモデル (2) 吸 収 速 度 定 数 (3) バイオアベイラビリティ (4) 消 失 速 度 定 数 (5) クリアランス (6) 分 布 容 積 (7) 血 漿 蛋 白 結 合 率 3. 吸 収 4. 分 布 (1) 血 液 - 脳 関 門 通 過 性 (2) 血 液 - 胎 盤 関 門 通 過 性 15

Ⅶ. 薬 物 動 態 に 関 する 項 目 (3) 乳 汁 への 移 行 性 (4) 髄 液 への 移 行 性 (5) その 他 の 組 織 への 移 行 性 5. 代 謝 (1) 代 謝 部 位 及 び 代 謝 経 路 (2) 代 謝 に 関 与 する 酵 素 (CYP450 等 )の 分 子 種 (3) 初 回 通 過 効 果 の 有 無 及 びその 割 合 (4) 代 謝 物 の 活 性 の 有 無 及 び 比 率 (5) 活 性 代 謝 物 の 速 度 論 的 パラメータ 6. 排 泄 (1) 排 泄 部 位 及 び 経 路 (2) 排 泄 率 (3) 排 泄 速 度 7. 透 析 等 による 除 去 率 16

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 1. 警 告 内 容 とその 理 由 2. 禁 忌 内 容 とその 理 由 ( 原 則 禁 忌 を 含 む) 3. 効 能 効 果 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 4. 用 法 用 量 に 関 連 する 使 用 上 の 注 意 とその 理 由 5. 慎 重 投 与 内 容 とその 理 由 6. 重 要 な 基 本 的 注 意 とその 理 由 及 び 処 置 方 法 7. 相 互 作 用 (1) 併 用 禁 忌 とその 理 由 (2) 併 用 注 意 とその 理 由 8. 副 作 用 (1) 副 作 用 の 概 要 本 剤 は 使 用 成 績 調 査 等 の 副 作 用 発 現 頻 度 が 明 確 となる 調 査 を 実 施 していないため 副 作 用 発 現 頻 度 は 不 明 である 副 作 用 が 認 められた 場 合 には 投 与 を 中 止 するなど 適 切 な 処 置 を 行 うこと (2) 重 大 な 副 作 用 と 初 期 症 状 17

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 (3) その 他 の 副 作 用 種 類 \ 頻 度 過 敏 症 眼 頻 度 不 明 眼 瞼 炎 眼 瞼 皮 膚 炎 そう 痒 感 刺 激 感 結 膜 炎 結 膜 充 血 びまん 性 表 層 角 膜 炎 等 の 角 膜 障 害 異 物 感 眼 脂 眼 痛 (4) 項 目 別 副 作 用 発 現 頻 度 及 び 臨 床 検 査 値 異 常 一 覧 (5) 基 礎 疾 患 合 併 症 重 症 度 及 び 手 術 の 有 無 等 背 景 別 の 副 作 用 発 現 頻 度 (6) 薬 物 アレルギーに 対 する 注 意 及 び 試 験 法 9. 高 齢 者 への 投 与 10. 妊 婦 産 婦 授 乳 婦 等 への 投 与 11. 小 児 等 への 投 与 12. 臨 床 検 査 結 果 に 及 ぼす 影 響 13. 過 量 投 与 18

Ⅷ. 安 全 性 ( 使 用 上 の 注 意 等 )に 関 する 項 目 14. 適 用 上 の 注 意 (1) 投 与 経 路 : 点 眼 用 にのみ 使 用 すること *1) (2) 投 与 時 : 1) 薬 液 汚 染 防 止 のため 点 眼 のとき 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れないように 注 意 するよう 指 導 する こと *2) 2) 使 用 の 際 は 最 初 の 1~2 滴 は 点 眼 せずに 捨 てるよう 指 導 すること( 開 封 時 の 容 器 破 片 除 去 のた め) (ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%のみ) 3) 開 封 後 は 1 回 きりの 使 用 とするよう 指 導 すること (ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%のみ) 4) ソフトコンタクトレンズを 装 用 したまま 使 用 しないよう 指 導 すること (ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%のみ) < 解 説 > *1) 本 剤 は 点 眼 投 与 の 場 合 にその 有 効 性 安 全 性 が 認 められており 本 剤 の 点 眼 以 外 での 方 法 ( 点 耳 点 鼻 等 )で 投 与 されることを 防 ぐため 記 載 しました *2) 本 剤 の 容 器 の 先 端 が 直 接 目 に 触 れ 薬 液 が 二 次 汚 染 されることを 防 ぐため 記 載 しました 15. その 他 の 注 意 16. その 他 19

Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 Ⅸ. 非 臨 床 試 験 に 関 する 項 目 1. 薬 理 試 験 (1) 薬 効 薬 理 試 験 ( Ⅵ. 薬 効 薬 理 に 関 する 項 目 参 照 ) (2) 副 次 的 薬 理 試 験 (3) 安 全 性 薬 理 試 験 (4) その 他 の 薬 理 試 験 2. 毒 性 試 験 (1) 単 回 投 与 毒 性 試 験 (2) 反 復 投 与 毒 性 試 験 (3) 生 殖 発 生 毒 性 試 験 (4) その 他 の 特 殊 毒 性 眼 刺 激 性 試 験 (ウサギ) 1)ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% 本 剤 の 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 について 日 本 白 色 種 雌 性 ウサギを 用 いて 試 験 を 行 ったところ 刺 激 性 の 反 応 は 観 察 されず 無 刺 激 物 と 判 定 され ウサギ 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 は 認 められなかった 7) 2)ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 本 剤 の 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 について 日 本 白 色 種 雄 性 ウサギを 用 いて 試 験 を 行 い Draize の 評 価 基 準 に 従 って 評 価 を 行 ったところ 刺 激 性 の 反 応 は 全 く 観 察 されず 無 刺 激 物 と 判 定 され ウサ ギ 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 は 認 められなかった 8) 3)ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 本 剤 の 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 について 日 本 白 色 種 雄 性 ウサギを 用 いて 試 験 を 行 い Draize の 評 価 基 準 に 従 って 評 価 を 行 ったところ 刺 激 性 の 反 応 は 全 く 観 察 されず 無 刺 激 物 と 判 定 され ウサ ギ 前 眼 部 に 対 する 刺 激 性 は 認 められなかった 9) 20

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 1. 規 制 区 分 製 剤 : 有 効 成 分 : 2. 有 効 期 間 又 は 使 用 期 限 使 用 期 限 : 外 箱 及 びラベルに 表 示 (3 年 )(ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%) 外 箱 及 びアルミ 袋 に 表 示 (3 年 )(ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%) 3. 貯 法 保 存 条 件 室 温 保 存 4. 薬 剤 取 扱 い 上 の 注 意 点 (1) 薬 局 での 取 り 扱 いについて (2) 薬 剤 交 付 時 の 注 意 ( 患 者 等 に 留 意 すべき 必 須 事 項 等 ) 5. 承 認 条 件 等 6. 包 装 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%:5mL 5 本 5mL 10 本 5mL 50 本 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%:5mL 5 本 5mL 10 本 5mL 50 本 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%:0.4mL 100 本 0.4mL 500 本 7. 容 器 の 材 質 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 容 器 :ポリエチレン 中 栓 :ポリエチレン キャップ:ポリプロピレン 外 箱 : 紙 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 容 器 :ポリエチレン ピロー 包 装 :ポリエチレン アルミニウム ポリエチレンテレフタレート 外 箱 : 紙 8. 同 一 成 分 同 効 薬 同 一 成 分 薬 :ヒーロン 0.6 眼 粘 弾 剤 1% オペガン 0.6 眼 粘 弾 剤 1% 他 同 効 薬 :ヒアレイン 点 眼 液 0.1% ヒアレイン 点 眼 液 0.3% ヒアレインミニ 点 眼 液 0.3% 21

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 9. 国 際 誕 生 年 月 日 1980 年 7 月 22 日 10. 製 造 販 売 承 認 年 月 日 及 び 承 認 番 号 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% 承 認 年 月 日 :2007 年 9 月 14 日 ( 販 売 名 変 更 による) 承 認 番 号 :21900AMX01448000 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 承 認 年 月 日 :2013 年 2 月 6 日 承 認 番 号 :22500AMX00011000 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 承 認 年 月 日 :2010 年 7 月 15 日 承 認 番 号 :22200AMX00809000 11. 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%:2007 年 12 月 21 日 ( 販 売 名 変 更 による) ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%:2013 年 6 月 21 日 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%:2010 年 11 月 18 日 12. 効 能 効 果 追 加 用 法 用 量 変 更 追 加 等 の 年 月 日 及 びその 内 容 13. 再 審 査 結 果 再 評 価 結 果 公 表 年 月 日 及 びその 内 容 14. 再 審 査 期 間 15. 投 薬 期 間 制 限 医 薬 品 に 関 する 情 報 本 剤 は 療 担 規 則 及 び 薬 担 規 則 並 びに 療 担 基 準 に 基 づき 厚 生 労 働 大 臣 が 定 める 掲 示 事 項 等 ( 平 成 18 年 厚 生 労 働 省 告 示 第 107 号 )の 一 部 を 改 正 した 平 成 20 年 厚 生 労 働 省 告 示 第 97 号 ( 平 成 20 年 3 月 19 日 付 )の 投 薬 期 間 に 上 限 が 設 けられている 医 薬 品 には 22

Ⅹ. 管 理 的 事 項 に 関 する 項 目 16. 各 種 コード 販 売 名 HOT(9 桁 ) 番 号 厚 生 労 働 省 薬 価 基 準 収 載 医 薬 品 コード レセプト 電 算 コード ヒアロンサン 点 眼 液 0.1% 113957001 1319720Q3094 620006488 ヒアロンサン 点 眼 液 0.3% 122265401 1319720Y2098 622226501 ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3% 119978901 1319720Q5070 621997801 17. 保 険 給 付 上 の 注 意 本 剤 は 診 療 報 酬 における 後 発 医 薬 品 である 23

ⅩⅠ. 文 献 ⅩⅠ. 文 献 1. 引 用 文 献 1) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%の 安 定 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 2) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%の 安 定 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 3) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%の 安 定 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 4) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 5) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 6) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%の 生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 社 内 資 料 ) 7) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.1%の 眼 刺 激 試 験 ( 社 内 資 料 ) 8) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサン 点 眼 液 0.3%の 眼 刺 激 試 験 ( 社 内 資 料 ) 9) 東 亜 薬 品 株 式 会 社 :ヒアロンサンミニ 点 眼 液 0.3%の 眼 刺 激 試 験 ( 社 内 資 料 ) 2. その 他 の 参 考 文 献 24

ⅩⅡ. 参 考 資 料 ⅩⅡ. 参 考 資 料 1. 主 な 外 国 での 発 売 状 況 2. 海 外 における 臨 床 支 援 情 報 25

ⅩⅢ. 備 考 ⅩⅢ. 備 考 1. その 他 の 関 連 資 料 26

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