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- くにもと すすむ
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2 動 脈 硬 化 と 弾 性 線 維 の 断 裂 と消 失(Fig. 1-A), 灰 化 が 見 ら れ た. 1-B)と No. July 1978 内 膜 細 胞 の 著 し い 増 生 と脂 肪 沈 着, "foam cell"の 壊 れ た. 多 数 例 に心 筋 の 石 集 積 お よび弾 性 線 維 の断 裂, 3. 中膜 各 薬 物 投与 群 の血 中脂 質 病 態 対 照 群 で はTC, PLの 浅 部 の 消 失 と 残 存 す る膜 中 の 石 灰 化 が 見 ら れ た. 下 が 見 ら れ た の に 対 し て, 2週, 質(4週)で 4週 経 過 例 で は, 血 中 脂 質 の 上 昇 に 伴 い, 大 動 脈 と冠 状 動 脈 に 著 明 な 脂 肪 沈 着, の 出 現, "foam PaSS併 cell" 内 膜 肥 厚 が 著 明 と な り, 粥 状 硬 化 性 病 変 CPIB, へ 進 展 す る こ と が 予 測 さ れ た 強 度 なFatty 2-A), に 酷 似 し て い た. 内 膜 肥 厚 部 では アテ ロー ム 性 病 線 維 増 生, 2-B), "foam ヒ トの 粥 状 動 脈 硬 化 病 変 PaSS単 TG, 独 でTGの PLの 低 示 す 血 中脂 低 下, Fur十 低 下 を示 し た が, 単 独 お よ びCPIB+Pass併 用 では 有 各 薬 物 投 与 群 の粥 状 硬 化 性 病 変 の 防 止 効果 示 す よ う に 大 動 脈 の 肉 眼 所 見 で は, Fatty streakの 程 度 は 病 態 対 照 群(Group2)と し て, PaSS単 内膜 細 胞 内外 に脂 肪 沈 着 と cell"の 層 状 集 積, Fur両 Fig. 3-Aに streak が 観 察 さ れ(Fig. 巣 の 形 成(Fig. は, 用 でTC, 上 昇 とNEFAの Table1に 意 な 変 動 が 見 られ な か っ た. 定 型 的 粥 状 動脈 硬 化病 変 上 行 お よ び 弓 大 動 脈 で は, 消 失 が見 ら こ れ ら の 変 化 は 左 冠 状 動 脈 で と くに 著 明 で あ っ た. 7日 な い し10日 例 で は, 上 記 の 変 化 以 外 に 内 膜 細 胞 お よ び 内 皮 細 胞 の 増 生, 2 2-D), 4日 例 中 膜 の フ ィ ブ リ ノ イ ド変 性, 死 お よ び 石 灰 沈 着(Fig. 6 時 と して 内 膜 に 線 維 増 生 が 見 ら れ た. 冠 状 動 脈 で は, で 動 脈 腔 の 拡 張, Vol. Fur+PaSS併 多層 にわた 独, CPIB十PaSSお 併 用 で 有 意 に 軽 減 さ れ た. 比較 よ びFur十PaSS ま た 石 灰 化 の程 度 は 用 で 軽 減 され た. Fig. 3-Bに 示す よ る弾 性 線 維 の 断 裂 と消 失 お よ び 中 膜 の 水 腫 性 膨 化 うに 大 動 脈 組 織 所 見 で は, 動 脈 硬 化 性 病 変 の 程 度 が 見 られ た. 胸 お よ び 腹 大 動 脈 で はFatty が 病 態 対 照 群 と比 較 し て, PaSS単 と と も に 石 灰 化, streak 粗 造 化 が 観 察 さ れ た. 冠 状 動 脈 は, 肉 眼 で は 白 く浮 き 出 し て み え(Fig. お よ びFur+PaSS併 "foam cell"集 積 2-C), 組 織, 線 維 性 肥 厚 お よび 脂肪 沈着 の 程 度 が 抑 制 され た. ま たFur+PaSS併 学 的 に は 内 膜 肥 厚 に よ る 内 腔 狭 窄 が 著 明 で(Fig. Fig. 1 独, CPIB十PaSS 用 で 有 意 に 軽 減 し, 内 膜 の Initial lesion of athero-arteriosclerosis on 7 day. aorta (A): Increment of acid mucopolysuccharides (AMPs) and Fragmentation of elastic lamina accompanied with edmatous reaction. Alcian blue-pas stain. coronary artery (B): Presence of degeneration, necrosis with calcification and dilatation of lumen. Alcian blue-pas stain 用 で 中膜 石
3 ラ ッ トの 実 験 的 動 脈 硬 化 症 に 対 す るPantethine, Fig. 2 Severe atherosclerotic 1 lesions in group 2. B: C: Histological feature of atheromatous lesion in intimal portion. Gross finding of coronary lesions. Note whity-embossed left D: artery. Histological feature Note 単 独 お よび 併 用 に よ る防 止 効 果 Gross finding Comparative of aortas. よ びFurazabolの A: elastica Table clofibrateお fatty streaks of atheromatous in arch of aorta. lesion in truncal artery. coronary Oil red O- stain. effects of Pantethine, Clofibrate and Furazabol at the 4th week in atherosclerotic rats on serum lipid levels
4 Fig. 3 Protective effects of Pantethine, Clofibrate and Furazabol on aortic (A. B.) and coronary lesion (C.). Scored 2 for severe, 1 for moderate and 0 for no significant findings.
5 1) Gillman, T. et al.: Brit. J. exp. Path., 41: 1 (1960). 2) Constantinides, P.: "Experimental Atherosclerosis" p. 50, Elsevier Publ., Amsterdam, ) Bajwa, G. S. et al.: Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 138: 975 (1971). 4) Aubert, D. et al.: Atherosclerosis, 20: 263 (1974). 5) O'Neal, R. M. et al.: J. Path. Bact., 82: 183 (1961). 6) Fillios, L. C.: Circulation Research, 8: 71 (1960). 7) Gresham, G. A.: Brit. J. Exp. Path., 41: 395 (1960). 8) Lostalot, P.: Helv. Physiol. Acta., 18: 343 (1960). 9) Balint, T. et al.: Atherosclerosis, 15: 7 (1972). 10) Veress, B. et al.: Atherosclerosis, 11: 369 (1970).
6 Extensive atherosclerotic lesions of coronary artery and aorta, that is, fatty streaks, intimal thickening, cellular and fibrotic proriferation, "foam cell" accumulation, fragmentation of elastic lamina, calcification and presence of intercellular and extracellular fat deposition were induced within 6 weeks in rats fed on basal ration suplemented with 2% cholesterol, 0.5% cholic acid, 10% lard, 5% cain sugar and 0.2% methylthiouracil as atherogenic agent in addition to oral administration of 35 million U.S.P. units of vitamin D2 per Kg body weight for the initial 4 successive days. Vascular changes on early stage of this model, such as degeneration and fragmentation of elastic fiber, edematous reaction in nitima and calcification of media were mainly attributable to vitamin D2-treatment because of lacking in significant rising of serum level of lipid at this stage. Atheromatous lesions developed after 2-4 weeks, accompanying with hypercholesterolemia induced by atherogenic diet. The protective effect of pantethine, clofibrate, furazabol and their combination were studied on serum lipid levels and the 6th week atherosclerotic lesions in the coronary artery and aorta. Pantethine (50 or 200mg/Kg/day) effectively prevented progression of the atheromatous lesion without considerable lipid lowering action by itself and pronouncedly displayed anti-atherosclerotic action in corporation with furazabol. Clofibrate (100mg/kg/day) failed to protect the atheromatous lesions in this model. Key words: Pantethine, Anti-atherosclerotic action, atheromatous lesion, Hypercholesterolemia, Vitamin D2-212-
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