薬剤耐性菌の基礎知識 「ESBLおよびカルバペネマーゼ産生菌」
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- えりか はまもり
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1 特集感染症 薬剤耐性菌 薬剤耐性菌の基礎知識 ESBL およびカルバペネマーゼ産生菌 ESBL - and carbapenemase-producing bacteria 広島大学院内感染症プロジェクト研究センター 鹿山鎭男 桑原隆一 繁本憲文 木場由美子 久恒順三 大毛宏喜 菅井基行 Shizuo Kayama, yuichi Kuwahara, Norifumi Shigemoto, Yumiko Koba, Junzo Hisatsune, Hiroki Ohge, Motoyuki Sugai Project esearch Center for Nosocomial Infectious Diseases, Hiroshima University キーワード カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌 (CPE) カルバペネム耐性腸内細菌科細菌 (CE) ESBL ステルス型 01 はじめに 世界的には1980 年代からヨーロッパ 続いて米国で基質特異性拡張型 β-ラクタマーゼ (Extended Spectrum β -Lactamase: ESBL) 産生菌が出現し 増加してきているが わが国では海外に比べ 近年までESBL 産生菌の流行は顕著ではなかった しかし 2000 年を過ぎた頃から徐々に増加が見られ ここ数年はかなり急激な勢いで分離数が増加している その影に隠れて国内でも密やかにカルバペネムに耐性を示す腸内細菌科細菌が分離され始めている カルバペネマーゼ産生腸内細菌科細菌 (CPE) は世界的に大問題となっており CLSI M100-S22やEUCSTの基準で感性を示す株が検査の網をくぐり抜けてしまう点が指摘されている 我が国で分離され始めているステルス型 CPEも同様な性質を持つ 本稿ではグラム陰性菌のβ- ラクタム薬耐性について概説し 我が国で見られる ESBLおよびカルバペネマーゼ産生菌について述べる 02 腸内細菌科における β- ラクタム薬耐性の機序 ( 概論 ) グラム陰性菌には外膜と内膜が存在し これらに挟まれた部分はペリプラズムと呼ばれる空間を形成する グラム陰性菌にとって 外膜は自身に抗菌薬が流れ込む際の最初の防御壁となる 1 外膜には 様々なタンパクから形成されるポーリンと呼ばれるチャンネルが存在し これによって薬剤が菌体内へ流入する すなわち β-ラクタム薬が環境中に存在する場合 β-ラクタム薬は菌体表面のポーリンによって形成された親水性チャンネルによって外膜を通過し 菌体内部に取り込まれる このようにして菌体内に取り込まれたβ- ラクタム薬はペリプラズム内部においてpenicillin-binding proteins (PBPs) と結合し ペプチドグリカン合成を阻害することで菌体に殺菌的に作用する このような β- ラクタム薬の作用の一連の流れに基づき β- ラクタム薬に対する耐性機序は以下のように分類できる ( 図 1) 1)β- ラクタム薬を加水分解することができる酵素がペリプラズム中に分泌される 2) 外膜に存在するポーリン孔の変化または消失により外膜の浸透性が低下し β-ラクタム薬の菌体内部への流入量が減少する 3) 排出ポンプにより β- ラクタム薬が排出される 上記のうち 1) に関しては今回のメイントピックスであるため 後の章で詳しく述べることとする 2) と3) に関しては 薬剤が細菌細胞のいわゆる 隔壁 を往来する際の流入量の低下あるいは排出量の増加によって菌体内部の薬剤濃度を減少させることにより PBPsへの効果を減弱させることになる 図 1. グラム陰性菌の β ラクタム薬耐性メカニズム グラム陰性菌の外膜は疎水性バリアーを形成し 外界からの刺激 例えば重金属や消毒薬などから自分の身を守っている この外膜には親水性のチャンネルを形成するポーリンと呼ばれるタンパクがあり 必要な栄養素をここから取り込むが 同時に抗菌薬も取り込まれる ポーリンは基質に対する特異性や 3
2 特集感染症 薬剤耐性菌 THE CHEMICL TIMES 単量体か三量体かといった構造的な基準などに基づき いくつかの種類に分類されている 1 ちなみに 大腸菌では3つの主要な三量体ポーリン OmpF OmpC PhoEが知られており これらについてポーリンの先駆的研究がなされ そこで得られた情報は現在のポーリンに関する知識の基礎となっている OmpF とOmpCは陽イオンに親和性があり PhoEは無機リン酸塩と陰イオンに親和性がある 1 腸内細菌科では 薬剤を取り込むのはOmpFかOmpCファミリーに属し これらに変異が導入されることや発現量の変化によって薬剤感受性が変化する ちなみに 緑膿菌やcinetobacter baumanniiなどは生来 β- ラクタム薬が効きにくいことが知られているが これは低い外膜透過性と関係がある 1 緑膿菌などで認められるこの外膜透過性の低下は ポーリンの少なさと腸内細菌科細菌のポーリンとの物理化学的な性状の違いから生じている また 緑膿菌以外の Citrobacter Enterobacter 大腸菌やKlebsiellaなどのβ-ラクタム薬感受性は OmpCまたはOmpFグループに属する非特異的ポーリンの存在が密接に関係する 1 このようなポーリンの変化による薬剤耐性は 以下の4 つに分類される ポーリンの構造そのものに変化は無いが 発現量が減る場合 発現量に変化は無いが チャンネルの基質が制限された場合 発現量に変化は無いが 変異によってポーリンの構造が変化してしまった場合 ポーリンの構造も発現量も変化が無いが チャンネル阻害剤が存在する場合 β-ラクタム薬耐性と薬剤排出ポンプの関与は 1990 年代に緑膿菌を用いた基礎研究がさかんに行われていたものの 腸内細菌科細菌でより深い臨床的な議論がされるようになったのはつい最近のことである 腸内細菌科細菌の主要な排出ポンプであるcrB-TolCに関しても より臨床的な点からの研究が進んでいる 例えば K. pneumoniaeもcrb-tolcシステムを保有しており 異なるクローン間においてもこのシステムは共通して保有されていることが分かった Phenylalanyl arginyl β-naphthylamide (PβN) は排出ポンプの阻害剤としてよく知られており クロラムフェニコール ナリジクス酸 オフロキサシン エリスロマイシンなどの MICを低下させることが過去に大腸菌やサルモネラで示されていた しかし近年になって クロキサシリンがK. pneumoniae 臨床分離株においても排出ポンプの基質となることが示され 他のβ- ラクタム薬 特にセフォキシチン アモキシシリン ピペラシリン セフェ図 年代以降の世界におけるグラム陰性菌 β- ラクタマーゼの潮流と我が国における薬剤耐性菌の出現 ピムなどでも同様のことが示された 2 この後の章で β- ラクタム薬を加水分解することができる酵素 β- ラクタマーゼに関して詳しくみていくことにする 03 広域 β- ラクタマーゼ産生菌とその β- ラクタマーゼの分類 特徴 世界的には1980 年代からヨーロッパ 続いて米国で基質特異性拡張型 β-ラクタマーゼ (Extended Spectrum β -Lactamase: ESBL) 産生菌が出現し 増加してきているが わが国では海外に比べ 近年までESBL 産生菌の流行は顕著ではなかった ( 図 2) しかし 2000 年を過ぎた頃から徐々に増加が見られ ここ数年はかなり急激な勢いで分離数が増加している その影に隠れて国内でも密やかにカルバペネムに耐性を示す腸内細菌科細菌が分離され始めている カルバペネム耐性腸内細菌科細菌 (Carbapenem resistant Enterobacteriaceae: CE) は我が国では感染症法に基づいた感受性基準に基づいて呼称される ( 表 1) またカルバペネムを含むほとんどすべてのβ- ラクタム薬を分解するカルバペネマーゼを産生する腸内細菌科細菌をCarbapenemase producing Enterobacteriaceae: CPEと呼んでいる 我が国でもCEの判定基準以下のカルバペネムMICを示すCPEが出現しており それをステルス型 CPEと呼んでいる i) ESBL 産生菌 1960 年代後半より基質特異性に基づく β-ラクタマーゼの分類法がいくつか提案されたが 現在の分類法として最も一般的なものはアミノ酸配列をもとにした mblerの分類である これは 特徴的な配列モチーフをベースとして Dの4 種類に分類している この分類において クラス に属する酵素はペニシリン系抗菌薬を クラス Cに属するものはセファロスポリン系抗菌薬を クラス Dに属するものはオキサシリンをそれぞれ効率よく分解する クラス C Dに属する酵素は活性中心にセリン残基を有しており セリン型 β- ラクタマーゼとして知られている 一方で クラス Bに属する酵素は1 分子 あるいは 2 分子の亜鉛イオンを有することからメタロ -β- ラクタマーゼと名付けられ カルバペネム系薬剤を含むほぼ全てのβ- ラクタマーゼを分解することが特徴である クラスにおいて より広い範囲の薬剤に対して分解活性を示すESBLが多く報告されている ESBLには厳密な意味での定義が存在しない しかし 一般的に使用されている定義としては ESBLはペニシリン 第一世代 第二世代 第三世代のセファロスポリン ( セフォタキシム セフトリアキソン セフタジジムなど ) アズトレオナムなどのモノバクタムを加水分解するが セフォキシチンやセフォテタンなどのセファマイシンやカルバペネムを分解せず クラブラン酸 スルバクタム タゾバクタムなどに対して阻害されるものをいう ブッシュらの基質と阻害剤に基づいた機能分類 3 によると クラス のESBLはグループ2be に属する グループ2beの e は 基質特異性が拡張したことを示す これはさらにセフタジジムを効率よく分解するセフタジジマーゼと セフォタキシムを効率よく分解するセフォタキシマーゼに分けることができる 4 ( 表 1) セフタジジマーゼとして TEM SVH PE VEB TL-1 GES/IBCなどが存在し セフォ 4
3 特集タキシマーゼとしては SFO-1 BES-1 CTX-Mなどが知られて性菌 THE CHEMICL TIMES いる 4 セフタジジマーゼ型酵素は アミノ酸変異が生じたことで基質特異性が拡張したタイプであり このタイプは活性部位のアミノ酸残基の変異が基質特異性に大きく影響していると考えられる 5 一方で セフォタキシマーゼ型酵素は点変異で生じたタイプとは異なり 基質結合部位の柔軟性が増すことで基質が拡張していると考えられる 5 現在 最も世界的に拡がっているESBLはCTX-Mである これらはそもそも ISEcp1とISC1という2 種類のinsertion sequence(is) がKluyvera 属の染色体からβ- ラクタマーゼ遺伝子の移動を引き起こしたことに由来するが これらの ISにはえり好みが存在し ISEcp1はほとんどの種類のbla CTX-Mを運ぶ一方でISC1はbla CTX-M-2とbla CTX-M-9を好んで運ぶ CTX-M familyとnon-esbl β- ラクタマーゼには相同性の高い部分がいくつか存在するが Ser237とrg276はCTX-M familyに特異的であり これらの残基が他のβ- ラクタマーゼに比べて CTX-M familyがセフォタキシムを特異的に分解できることを特徴付けているということもつい最近 明らかにされた 6 ii) カルバペネマーゼ産生菌カルバペネマーゼはmbler 分類で3つのクラスに認められ 世界的にみるとその分布に地域特異性がある ( 表 2) クラス カルバペネマーゼとしては米国で見出されたKPCが欧米を中心に広がりを見せている クラス DカルバペネマーゼとしてはOX-48やOX-181がギリシャなど欧州を中心に検出されている これらの酵素は基質認識や触媒反応に重要なアミノ酸残基の位置が従来のクラス やD 型の酵素とわずかに異なることでカルバペネム分解活性を獲得したと考えられる 一方 クラスBカルバペネマーゼはメタロ -β- ラクタマーゼ (MBL) で その幅広い基質特異性からカルバペネムを含むほぼすべての β- ラクタム薬を分解できる 我が国ではIMP 型が主流で NDM 型は急速に世界的に拡散しており 大きな懸念となっている CPEには国内ですでに市中で分離されるものがある一方で 海外からの帰国者とともに輸入される例も散発的に見られる 私どもはカルバペネマーゼをその由来から大きく二つのグループ 内地型と黒船型に分けている ( 表 3) 7 内地型とは既に国内に分布している株をいう 一方 黒船型は海外からの持ち込みによるものである 近年のメディカル ツーリズム活発化の 感染症 薬剤耐表 1. グラム陰性菌 β- ラクタマーゼの分類と ESBL の位置付け Bush-Jacoby- 阻害 mbler 効率よく Medeiros 特徴 class 分解する基質 group クラブラン酸 EDT 代表的な酵素 1 C セファロスポリン グラム陰性菌の染色体上に認められるが おそら CT-1, CMY-2, FOX-1, くプラスミド上に存在する カルバペネムを除くされないされない MI-1( グラム陰性菌由来 mpc) 全てのβ-ラクタムを分解できる 2a ペニシリン される されない グラム陽性菌由来ペニシリナーゼ 2b ペニシリン セファロスポリン される されない TEM-1, TEM-2, SHV-1 2be (ESBL) オキシイミノセファロスポリン モノバクタム セフタジジマーゼ型酵素 アミノ酸変異が生じたことで基質特異性が拡張したタイプ セフォタキシマーゼ型酵素 点変異で生じたタイプとは異なる されるされない TEM SHV PE VEB TL-1 GES/IBC SFO-1 BES-1 CTX-M 2br ペニシリン 阻害剤耐性のTEMなどが含まれる (±) されない TEM-30 2c ペニシリン カルベニシリン される されない PSE-1 2d D ペニシリン クロキサシリン クロキサシリン ( オキサシリン ) 分解酵素であり クラブラン酸に少しだけ阻害を受ける (±) されない OX-1, OX-10 2e セファロスポリン される されない Proteus vulgaris 由来誘導型セファロスポリナーゼ 2f ペニシリン セファロスポリン カルバペネム セリン型カルバペネム分解酵素 される されない Sme-1, KPC-2, IMI-1 3 B カルバペネム系を含むほぼ全ての β- ラクタム メタロ -β- ラクタマーゼであり カルバペネムを含むほぼ全ての β- ラクタムを分解できるが モノバクタムは分解できない Bush K et al ntimicrobial gents and Chemotherapy 39: Shah et al es Microbiol 155: されないされる IMP-1, NDM-1 表 2. カルバペネマーゼの分類とその基質 セフェム mbler ß- class lactamase ペニシリンセファロスポリンセファマイシンキサセフェム 1st 2nd 3rd 4th ESBL KPC B MBL IMP VIM NDM C mpc D OX OX-48 OX-181 ESBL: Extended spectrum β-lactamase KPC: Klebsiella pneumoniae carbapenemase MBL: Metallo -β-lactamase OX: oxacillinase カルバペネム 表 3. 我が国で分離された主なカルバペネマーゼ 黒船型 内地型 種類 mbler class ステルス性の有無 産生菌 NDM Class B E. coli IMP-7 Class B P. aeruginosa OX-48 Class D ステルス型 E. coli, K. pneumoniae OX-181 Class D ステルス型 K. pneumoniae KPC Class ステルス型 K. pneumoniae IMP-1 Class B ステルス型 Enterobacteriaceae IMP-6 Class B ステルス型 Enterobacteriaceae Pseudomonas IMP-11 Class B ステルス型 Enterobacteriaceae Pseudomonas IMP-34 Class B ステルス型 Klebsiella, Pseudomonas IMP-52 Class B ステルス型 E. coli TMB-1 Class B ステルス型 cinetobacter TMB-2 Class B cinetobacter SMB-1 Class B Serratia marcescens VIM-2 Class B P. aeruginosa 5
4 特集感染症 薬剤耐性菌 THE CHEMICL TIMES 影響を受けて 海外で外科治療等を受けた後 帰国後に発症して見つかるケースが増えている また カルバペネマーゼを産生するにも関わらず 薬剤感受性検査でカルバペネム感性と判定されてしまう CPEをステルス型 CPEと呼んでいる このタイプのCPEは検査の網をくぐり抜ける可能性があるため 院内感染対策上 重要な耐性菌と位置づけている 1 内地型 IMP-1, IMP-11 産生 CPE 過去の報告ではカルバペネムのMICが高いものが多かったが 中には Murataniら 8 が報告した K. pneumoniaeや春日ら 9 が報告した E. coli, Enterobacterのように IPMが <1µg/mlないし2µg/mlで レトロスペクティブに見ると IMP-1 産生ステルス型 CEも我が国で分離されている HayakawaらはIMP-1 あるいはIMP-11を産生するE. cloacaeが分離された15 症例図 3.bla IMP-6 保有プラスミド pkpi-6 について対症例対照研究を報告している 菌株のIPM (67%) MEPM (80%) のMICが <1 µg/mlであった 10 IMP-6 産生 CPE 広島県内で行っているサーベイランスにおいて IPM には感受性を示すがMEPMには耐性を示すKlebsiella pneumoniaeが2009 年以降 継続的に検出されている 11 このような形質を保有する菌の分離はK. pneumoniaeだけにとどまらず E.coli Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis Citrobacter freundiiなど多くの腸内細菌科細菌に相次いで発見されてきた このような形質をもつ菌をステルス型 CPEと名付けた このタイプのステルス型 CPEが示す特徴的なカルバペネム感受性は 本菌が保有するメタロ-β- ラクタマーゼ遺伝子 bla IMP-6によるものである 11 bla IMP-6は bla IMP-1と一塩基異なることで ([640G]) アミノ酸の変異が起こり 酵素活性測定 (k cat/ K m) によると IPM 分解活性はMEPM 分解活性の7 分の1に低下しているという特徴がある 12 これが 腸内細菌科細菌がステルス型を示す原因となっている bla IMP-6は 伝達性プラスミドであるpKPI-6 上のインテグロンに存在している 13 ( 図 3) pkpi-6 はインテグロンに加え もう一つの可動性因子上に ESBL 遺伝子であるbla CTX-M-2を保有している 13 bla CTX-M-2はカルバペネムを分解できないものの PCG PIPCの分解は可能である 一方 bla IMP-6はMEPMを分解することが可能であるが IPM PCG PIPCの分解活性は大きく低下している つまり bla IMP-6と bla CTX-M-2を同時に保有した菌は ほぼ全ての β- ラクタム薬には耐性を示すもののIPMのみに感受性を示すという特殊な表現型を示す ( 図 3 表 4) pkpi-6を保有する株の臨床的な問題点として カルバペネム系薬の感受性試験をIPM 単剤で行った場合はカルバペネム感受性と判断されてしまい 臨床的に治療効果 表 4. ステルス型 CPE の薬剤感受性 (IMP-6 産生株と IMP-34 産生株を例に ) IMP-6 産生 CE IMP-34 産生 CE K. pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae K. oxytoca K. oxytoca K. pneumoniae K. pneumoniae K. pneumoniae mpicillin >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 Piperacillin >64 >64 >64 >64 > Cefazolin >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 Cefotiam >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 Cefotaxime >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 32 Ceftazidime >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 Cefozopran >16 >16 >16 >16 >16 >16 > Cefmetazole >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 Cefaclor >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 >16 Cefpodoxime >4 >4 >4 >4 >4 >4 >4 >4 >4 >4 Flomoxef >32 > ztraonam >16 >16 >16 >16 > Imipenem Meropenem >8 >8 >8 >8 > moxicillin/ clavulanate >16 >16 >16 >16 >16 Cefoperazone/ Sulbactam >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 >32 Piperacillin/ Tazobactam mikacin Gentamicin Minocyclin >8 >8 >8 >8 > Levofloxacin >4 >4 >4 >4 > Fosfomycin > >16 16 > Sulfamethoxazole/ trimethoprim >2 >2 >2 # Susceptibility tests were performed using the MicroScan system panel of (µg/ml) antibiotics (Siemens). * Columns indicate MIC profiles of the donor, the transconjugant and the recipient. 6
5 特集のない抗菌薬を投与してしまう危険性があることが挙げられる性菌 THE CHEMICL TIMES 11,14 しかも 薬剤感受性を自動で測定する迅速診断装置の一部の機種では IPMのみならずMEPM 耐性の検出もできないということを報告した 15 が 現在はカードのアップデートやアルゴリズムの改良などの対策が進んでいる IMP-34 産生 CPE ステルス型 CPEの検討を行っている過程で IMP-6 陰性であるにも関わらずステルス型を示すK. oxytoca 及びK. pneumoniaeが見出された 18 これらの株は塩基配列決定の結果 過去に報告がないメタロ -β- ラクタマーゼを保有していることが分かり IMP-34と名付けた IMP-34を保有する菌株は IPM 中間耐性と判定されるのが特徴である ( 表 4) bla IMP-34は接合伝達にて大腸菌 BL21 株への伝達が確認されたことから プラスミド上に存在することが明らかになった そこで bla IMP-34 保有プラスミドを pkoi-34と名付け 塩基配列決定を行った結果 pkoi-34は87,343 bp(gc 53%, 106 OF) の IncL/M プラスミドであることが判明した pkoi-34は IncL/Mプラスミドの祖先とされる pel60 類似の骨格に2 個の可動性因子を有しており 前者はヒ素耐性遺伝子群 後者は bla IMP-34を含んでいた ( 投稿中 ) この IMP-34を保有するインテグロンも接合伝達可能なプラスミド上に存在していることから 拡散する可能性が示唆されている 2 黒船型 KPC 産生 CPE KPCはmbler 分類でclass に属するセリン β ラクタマーゼ ( カルバペネマーゼ ) で2001 年に米国でK. pneumoniaeの産生例が報告された 国立感染症研究所の報告によれば我が国では2009 年に第 1 例が報告され 2012 年までに6 例の報告がある 渡航先としてはインド 中国 北米が挙げられている 我が国での報告例は全てK. pneumoniae であるが 世界的には他の腸内細菌科 P. aeruginosa, cinetobacterからも分離されている NDM 産生 CPE NDM 産生菌は2009 年にインドからスウェーデンに帰国した患者から分離され その出自からニューデリー メタロ β ラクタマーゼ (NDM-1) と命名された 同年に我が国でもインドに旅行した患者から最初のNDM-1 産生大腸菌が分離されている ( 獨協医大株 ) NDMは亜型がたくさん見つかって来ているがインド パキスタン バングラデシュ地域が流行地で世界中への拡がりが懸念されている 広島県においてもNDM-1 産生大腸菌が分離された 19 患者はパキスタンにて外科手術を受け 帰国した後に術後感染症で入院中に本菌が分離された 本菌はFOM 以外の検討した全ての抗菌剤について高いMICを示した NDM 産生菌としては国内で7 例の報告がある 広島株も獨協医大株もプラスミド上に bla NDM-1を保有していた 広島株ではそれ以外にbla OX-10 bla CMY-6 アミノグリコシド耐性遺伝子としてrmtCを保有していた 感染症 薬剤耐表 年改正感染症法に基づく腸内細菌科細菌のカルバペネム薬耐性基準 検査方法 分離 同定による腸内細菌科細菌の検出 かつ 次のいずれかによるカルバペネム系薬剤及び広域 β- ラクタム剤に対する耐性の確認 アメロペネムのMIC 値が2μg/ml 以上であること 又はメロペネムの感受性ディスク (KB) の阻止円の直径が 22mm 以下であることイ次のいずれにも該当することの確認 ( ア ) イミペネムの MIC 値が2μg/ml 以上であること 又はイミペネムの感受性ディスク (KB) の阻止円の直径が22mm 以下であること ( イ ) セフメタゾールの MIC 値が64μg/ml 以上であること 又はセフメタゾールの感受性ディスク (KB) の阻止円の直径が12mm 以下であること 検査材料 血液 腹水 胸水 髄液その他の通常無菌的であるべき検体 表 6. 主なカルバペネム薬感受性基準 (CLSI, EUCST, 感染症法 ) に基づくIPMの基準と我が国で分離されているIMP-6 保有各種腸内細菌科細菌のIPM MIC MIC µg/ml CLSI M100-S22 CLSI M100-S19 EUCST SCEEN CUT OFF (EUCST) CE(5 類感染症 ) IMP-6 Kp CE IMP-6 Ko CE IMP-6 Ec CE S I S S S I S S I 我が国で出現しているCPEは肺炎桿菌 (Kp) Klebsiella oxytoca (Ko) 大腸菌 (Ec) 他 様々な菌種が見られるが その多くはIPM MIC<1で現在の基準ではS ( 感性 ) と判定され CEとみなされない 次のいずれにも該当することの確認 ア分離 同定による腸内細菌科細菌の検出イ次のいずれかによるカルバペネム系薬剤及び広域 β-ラクタム剤に対する耐性の確認 ( ア ) メロペネムの MIC 値が2μg/ml 以上であること 又はメロペネムの感受性ディスク (KB) の阻止円の直径が22mm 以下であること ( イ ) 次のいずれにも該当することの確認 a イミペネムの MIC 値が2μg/ml 以上であること 又はイミペネムの感受性ディスク (KB) の阻止円の直径が22mm 以下であること b セフメタゾールのMIC 値が64μg/ml 以上であること 又はセフメタゾールの感受性ディスク (KB) の阻止円の直径が12mm 以下であることウ分離金が感染症の起因菌と判定されること 喀痰 膿 尿その他の通常無菌的ではない検体 図 4. 我が国の CE, CPE, ステルス型 CPE の関係性 7
6 特集感染症 薬剤耐性菌 THE CHEMICL TIMES OX-48-like 産生 CPE 2010 年 インドのムンバイにて治療を受けた患者が帰国後 入院時に提出されたカテーテル尿から分離されたK. 04 国内での CE CPE ステルス型について pneumoniae が IPM 感受性 MEPM 耐性というステルス型薬 2014 年 9 月 19 日に感染症法施行規則 ( 省令 ) が改正され 剤感受性を示した SM disk を用いた確認試験において カルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症 が 感染症法五類 MBL は陰性であるとの結果であったことから bla IMP-6 保有の 全数把握疾患に指定された カルバペネムの耐性基準は表 5 に 可能性は否定された しかし modified Hodge Test(MHT) 示す方法に拠る 表 6 に米国で用いられている CLSI 基準 欧州 は陽性となったことから MBL 以外のカルバペネマーゼ産生 で用いられている EUCST 基準と合わせて現在のイミペネム が示唆された 次世代シーケンサー MiSeq を用いてドラフト配 の判定基準を一覧にした 一方 西日本を中心に分離されてい 列を得た結果 bla OX-48 family である bla OX-181 や bla CTX-M-15 を る CPE の大部分が IMP-6 産生 CPE であるが そのイミペネム 保有していることが判明した 20 また 解析の結果 bla OX-181 は MIC はほとんどが <1 µg/ml である このため現行基準ではそ K. pneumoniae の染色体上に存在することが示された 現在 の多くが S( 感性 ) と判定され CE とみなされない 国内で分離 までに報告されている bla OX-181 はプラスミド上に存在していた される CE と CPE の関係を図 4 に示した IMP-6 産生 CPE の中 が 広島株は染色体上に bla OX-181 が存在することが示された にはメロペネムに対しても <2 µg/ml のものがある このよう 初めての症例であった 20 また bla OX-181 の上流には 広島株も に CE とみなされない CPE をステルス型 CPE と呼んでいる 含めてこれら全ての株に共通して ISEcp1 が存在することが分 我が国における CE あるいは CPE の大規模な疫学データは かった 塩基配列解析の結果から 反復配列に挟まれた部分が まだない JNIS の五類全数把握に基づく全国調査検査部門 ISEcp1 によって染色体に組み込まれたと考えられた 2014 年年報 (CLSI2012 版 ) の結果が待たれるところである OX-181 は IPM 分解活性のほうが MEPM 分解活性よりも が 私どもが行った西日本地域でのサーベイランスによると 約 20 倍高いことが報告されており このような酵素活性 (k cat/ ESBL 産生 E. coli の約 1.0% ESBL 産生 K. pneumoniae の約 K m) のみで考察するならば OX-181 を保有する株は むしろ 10% が CPE と考えられる IPM 耐性 MEPM 感受性 ( つまり 今回の臨床分離株が示す表 検査室においてはスクリーニングの段階で如何に CPE を見 現型と逆 ) となってしまうと考えられた そこで この臨床分離 出すかが最も重要なポイントになる 感受性検査のスクリーニ 株が IPM 感受性 MEPM 耐性を示すためには 別のメカニズム ングでは第 3 世代セファロスポリン系薬剤 (CZ CMZ) に耐性 が存在する可能性が示唆された 解析の結果 この現象の原因 を示した場合 あるいは IPM と MEPM のいずれかあるいは両方 は外膜タンパク質の変異であることが明らかになった 20 ESBL に対する MIC が 1µg/ml 以上の場合はメタロ -β- ラクタマー 産生 K. pneumoniae が保有する外膜タンパク質 OmpK35 ゼ産生を疑い メタロ -β- ラクタマーゼの確認検査を行う 薬 が変異により機能を失い 別の外膜タンパク質 OmpK36 に 剤感受性を自動測定する迅速診断装置はカードのアップデート OmpK36V と呼ばれるフレームシフト変異がある株では IPM やアルゴリズムの改良を行っていない場合はステルス型 CPE 感受性 MEPM 耐性になることがすでに報告されている 次世 のカルバペネム耐性を検出できないケースがある 自病院の 代シーケンサーで得た塩基配列解析の結果 私共が解析して 検査室自動測定装置の設定条件 性質を知り ステルス型 CPE いた臨床分離株にも同様の変異があることが判明し この株が の基準株を用いてその薬剤感受性パターンを知っておくこと IPM 感受性 MEPM 耐性を示すのは OX-181 が原因ではなく 検出ができるかどうかを確認することが重要である 外膜タンパク質の変異のためであることが示された 20 ステルス型 CPE は見かけ上カルバペネムに感受性を示すが 試験管内においても菌濃度を増やすと明らかに細菌の増殖が 観察される ( 図 5) このためカルバペネムの治療効果が得られ ない可能性がある ステルス型 CPE は通常の CPE と同じく 基 本的には全ての β ラクタム薬は単剤使用ができないと考える べきである 菌量 菌量 ( 微量液体希釈法における標準菌量との比率 ) ( 微量液体希釈法における標準菌量との比率 ) x1 x10 x100 x1 x10 x100 IPM 0.5μg/mL MEPM 0.5μg/mL IPM 1μg/mL MEPM 1μg/mL IPM 2μg/mL MEPM 2μg/mL (18 時間静置培養後 ) 図 5.IMP-6 保有肺炎桿菌 : 菌量を増加した菌液にカルバペネムを添加した場合の菌の増殖について 8
7 特集性菌THE CHEMICL TIMES 2000 年以降のESBL 産生菌の爆発的増加の陰でステルス型 CPEが密かに分離され始めている またメディカル ツーリズムが盛んになるに従い 患者の国際的移動に伴う耐性菌の移動の頻度も増してきている いわゆる黒船型のカルバペネマーゼの国内への伝来である 検査室が驚くような多剤耐性菌は比較的早期に検出され 感染拡大予防策も立てやすいが ステルス型の場合 その水際での侵入防止対策は難しい 内地型あるいは黒船型ステルスCPEを効率よく検出し 最初に患者が訪れる病院でのdetect and protectをいかに実施するか 我々の知恵が試されている 参考文献 おわりに Nikaido H. Molecular basis of bacterial outer membrane permeability revisited. Microbiol Mol Biol ev. 2003;67(4): doi: / MMB Pagès J-M, Lavigne J-P, Leflon-Guibout V, et al. Efflux pump, the masked side of β-lactam resistance in Klebsiella pneumoniae clinical isolates. PLoS ONE. 2009;4(3):e4817. doi: /journal.pone Bush K, Jacoby G, Medeiros. functional classification scheme for β-lactamases and its correlation with molecular structure. ntimicrob gents Chemother 1995;39(6): Bonnet. Growing group of extended-spectrum β-lactamases: the CTX-M enzymes doi: /ntimicrob gents Chemother 井深章子酵素反応からみた β-ラクタマーゼの特徴臨床と微生物 42 巻 4 号 P damski CJ, Cardenas M, Brown NG, et al. Molecular basis for the catalytic specificity of the CTX-M extended-spectrum β-lactamases. Biochemistry. 2015;54(2): doi: /bi501195g. 7. 鹿山鎭男 桑原隆一 繁本憲文 木場由美子 大毛宏喜 菅井基行わか 国のカルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症第 45 巻第 1 号 P Muratani T, Kobayashi T, Matsumoto T. Emergence and prevalence of β-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae resistant to cephems in Japan. Int J ntimicrob gents. 2006;27(6): doi: / j.ijantimicag 春日恵理子, 松本竹久, 金井信一郎, 小穴こず枝, 本田孝行, 川上由行 : カルバペネム系薬剤に感性を示すIMP-1 型 Metallo-ß-lactamase 産生腸内細菌. 感染症誌 2010; 84: Hayakawa K, Miyoshi-kiyama T, Kirikae T, et al. Molecular and epidemiological characterization of IMP-type metallo-β-lactamaseproducing Enterobacter cloacae in a large tertiary care hospital in Japan. ntimicrob gents Chemother 2014;58(6): doi: / C Shigemoto N, Kuwahara, Kayama S, et al. Emergence in Japan of an imipenem-susceptible, meropenem-resistant Klebsiella pneumoniae carrying blaimp-6. Diagn Microbiol Infect Dis. 2012;72(1): doi: / j.diagmicrobio Yano H, Kuga, Okamoto, Kitasato H, Kobayashi T, Inoue M. Plasmidencoded metallo-β-lactamase (IMP-6) conferring resistance to carbapenems, especially meropenem. ntimicrob gents Chemother 2001;45(5): doi: /c Kayama S, Shigemoto N, Kuwahara, et al. Complete nucleotide sequence of the IncN plasmid encoding IMP-6 and CTX-M-2 from emerging carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in Japan. ntimicrob gents Chemother 2015;59(2): doi: /c Kayama S, Shigemoto N, Kuwahara, et al. The first case of septicemia caused by imipenem-susceptible, meropenem-resistant Klebsiella pneumoniae. nn Lab Med. 2013;33(5):383. doi: /alm Harino T, Kayama S, Kuwahara, et al. Meropenem resistance in imipenemsusceptible meropenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates not detected by rapid automated testing systems. J Clin Microbiol. 2013;51(8): doi: /jcm Koizumi, Kasahara K, Komatsu Y, et al. Evaluation of the vitek 2 ST-N269 card for detection of meropenem resistance in imipenemsusceptible meropenem-resistant Enterobacteriaceae. J Clin Microbiol. 2013;51(11): doi: /jcm 樫山誠也, 奥田立子, 鹿山鎭男他 : Imipenem 感受性 Meropenem 耐性 Klebsiella pneumoniae (ISMK) の検出における改良ライサス迅速法の有効性. 第 25 回日本臨床微生物学会総会 演題番号 P-160,315ページ 18. Shigemoto N, Kayama S, Kuwahara, et al. novel metallo-βlactamase, IMP-34, in Klebsiella isolates with decreased resistance to imipenem. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013;76(1): doi: / j.diagmicrobio 鹿山鎭男, 桑原隆一, 繁本憲文他.: 西日本において初めて分離された blandm 保有大腸菌の性状解析. 第 86 回日本感染症学会総会 学術講演会 演題番号 O ページ-b 20. Kayama S, Koba Y, Shigemoto N, et al. Imipenem-susceptible, meropenemresistant Klebsiella pneumoniae producing OX-181 in Japan. ntimicrob gents Chemother 2015;59(2): doi: /c 感染症 薬剤耐9
ｽﾗｲﾄﾞ ﾀｲﾄﾙなし
第 4 回ひびき臨床微生物シンポジュウム June 24,27, 港ハウス 感受性検査を読む ( 同定検査結果確認やスクリーニング検査と捉えて ) ( 株 ) キューリン小林とも子 キューリン微生物検査課 塗抹鏡検グラム染色 分離培養検査血液 BTB, エッグーヨーク 報告書作成結果承認 同定検査 VITEK TSI,LIM クリスタル NF 薬剤感受性検査 MIC2 ディスク法 薬剤感受性結果 (
よる感染症は これまでは多くの有効な抗菌薬がありましたが ESBL 産生菌による場合はカルバペネム系薬でないと治療困難という状況になっています CLSI 標準法さて このような薬剤耐性菌を患者検体から検出するには 微生物検査という臨床検査が不可欠です 微生物検査は 患者検体から感染症の原因となる起炎
2014 年 7 月 9 日放送 薬剤耐性菌の動向と最近の CLSI 標準法の変更点 順天堂大学 臨床検査部係長 三澤 成毅 薬剤耐性菌の動向まず 薬剤耐性菌の動向についてお話しします 薬剤耐性菌の歴史は 1940 年代に抗菌薬の第一号としてペニシリンが臨床応用された頃から始まったと言えます 以来 新しい抗菌薬の開発 導入と これに対する薬剤耐性菌の出現が繰り返され 今日に至っています 薬剤耐性菌の近年の特徴は
浜松地区における耐性菌調査の報告
平成 28 年度浜松地区感染対策地域連携を考える会 2017 年 2 月 22 日 浜松地区 耐性菌サーベイランス報告 浜松医科大学医学部附属病院 感染対策室 概要 平成 19 年 4 月に施行された改正医療法により すべての医療機関において管理者の責任の下で院内感染対策のための体制の確保が義務化されました 本サーベイランスは 静岡県浜松地区 ( 浜松市 湖西市 ) における薬剤耐性菌の分離状況や薬剤感受性の状況を調査し
2015 年 9 月 30 日放送 カルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE) はなぜ問題なのか 長崎大学大学院感染免疫学臨床感染症学分野教授泉川公一 CRE とはカルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症 以下 CRE 感染症は 広域抗菌薬であるカルバペネム系薬に耐性を示す大腸菌や肺炎桿菌などの いわゆる
2015 年 9 月 30 日放送 カルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE) はなぜ問題なのか 長崎大学大学院感染免疫学臨床感染症学分野教授泉川公一 CRE とはカルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症 以下 CRE 感染症は 広域抗菌薬であるカルバペネム系薬に耐性を示す大腸菌や肺炎桿菌などの いわゆる腸内細菌科細菌による感染症の総称です CRE 感染症は 腸内細菌による感染症ですので 感染防御機能の低下した患者
概要 (2006 年 1 2 3 月分 ) 本サーベイランスは 参加医療機関において血液および髄液から分離された各種細菌の検出状況や薬剤感受性パターンの動 向を把握するとともに 新たな耐性菌の早期検出等を目的とする これらのデータを経時的に解析し臨床の現場に還元することによって 抗菌薬の安全で有効な使用方法や院内感染制御における具体的かつ確実な情報を提供する 検体 2005 年 2006 年 10~12
腸内細菌科細菌 Enterobacteriaceae Escherichia coli (大腸菌) Klebsiella sp. (K. pneumoniae 肺炎桿菌など) Enterobacter sp. (E. cloacaeなど) Serratia marcescens Citrobacte
CREとJANIS検査部門 について 国立感染症研究所 細菌第2部 JANIS事務局 筒井敦子 感染症法の報告対象となる薬剤耐性菌感染症 5類全数 カルバペネム耐性腸内細菌科細菌 CRE 感染症 薬剤耐性アシネトバクター MDRA 感染症 バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌 VRSA 感染症 バンコマイシン耐性腸球菌 VRE 感染症 5類基幹定点 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 MRSA 感染症 薬剤耐性緑膿菌
概要 (2004 年分 ) 本サーベイランスは 参加医療機関において血液および髄液から分離された各種細菌の検出状況や薬剤感受性パターンの動向を把握するとともに 新たな耐性菌の早期検出等を目的とする これらのデータを経時的に解析し臨床の現場に還元することによって 抗菌薬の安全で有効な使用方法や院内感染制御における具体的かつ確実な情報を提供する 検体 ( ) 内は施設数 2002 年 2003 年 2004
<4D F736F F F696E74202D F78BA65F838C C A E815B89EF8B6396F28DDC91CF90AB8BDB5F >
衛 微 物技術協議会第 39 回研究会平成 30 年 7 5 ( 滋賀県 ) レファレンスセンター等関連会議薬剤耐性菌 担当 : 国 感染症研究所薬剤耐性研究センター鈴 和 松井真理 マルチプレックスPCRのトライアル結果について発表者 : 阪健康安全基盤研究所河原隆 先 各ブロックレファレンスセンター報告発表者 : 各ブロックレファレンスセンター担当者 平成 29 年度活動報告及び平成 30 年度活動予定発表者
耐性菌届出基準
37 ペニシリン耐性肺炎球菌感染症 (1) 定義ペニシリン G に対して耐性を示す肺炎球菌による感染症である (2) 臨床的特徴小児及び成人の化膿性髄膜炎や中耳炎で検出されるが その他 副鼻腔炎 心内膜炎 心嚢炎 腹膜炎 関節炎 まれには尿路生殖器感染から菌血症を引き起こすこともある 指定届出機関の管理者は 当該指定届出機関の医師が (2) の臨床的特徴を有する者を診察した結果 症状や所見からペニシリン耐性肺炎球菌感染症が疑われ
VOL.48 NO.7 lase negative staphylococci, Escherichia coli, Klebsiella spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., indole-positive Proteus, Serratia
ceftazidime, cefpirome, cefepime, cefoperazone/sulbactam (2: 1), imipenem Staphylococcus aureus oxacillin coagulase negative staphylococci Escherichia coli piperacillin Klebsiellac spp. Citrobacter Pseudomonas
大腸菌 クレブシエラの薬剤耐性に関する調査報告 総合報告書 調査目的 近年 わが国における大腸菌およびクレブシエラに関する薬剤耐性菌は 基質拡張型 -β-ラクタマーゼ (ESBLs) 産生菌の増加が懸念されている 一方 海外では NDM 型メタロ-β-ラクタマーゼ産生菌や KPC 型カルバペネマーゼ産生菌が検出され 一部の地域 施設ではアウトブレイクも数多く報告されている そこで 滋賀県におけるこれらの薬剤耐性菌の状況を把握し
2012 年 2 月 29 日放送 CLSI ブレイクポイント改訂の方向性 東邦大学微生物 感染症学講師石井良和はじめに薬剤感受性試験成績を基に誰でも適切な抗菌薬を選択できるように考案されたのがブレイクポイントです 様々な国の機関がブレイクポイントを提唱しています この中でも 日本化学療法学会やアメ
2012 年 2 月 29 日放送 CLSI ブレイクポイント改訂の方向性 東邦大学微生物 感染症学講師石井良和はじめに薬剤感受性試験成績を基に誰でも適切な抗菌薬を選択できるように考案されたのがブレイクポイントです 様々な国の機関がブレイクポイントを提唱しています この中でも 日本化学療法学会やアメリカ臨床検査標準委員会 :Clinical and Laboratory Standards Institute
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厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業 (JANIS) 新規参加医療機関募集に伴う JANIS データ提出 活用のための説明会 2018/7/17 よく分かる! 薬剤感受性検査結果の 読み方と活用方法 順天堂大学医学部附属順天堂医院臨床検査部三澤成毅 本講演の内容 1. 薬剤感受性検査の目的, 方法, 特徴微量液体希釈法, ディスク拡散法 2. 検査結果を理解するために必要な知識 MIC, ブレイクポイント,
The Chemical Times
新年を迎えて 代表取締役社長野澤学 あけましておめでとうございます THE CHEMICAL TIMES をご愛読の皆様におかれましては つつがなく良い新年を迎えられたこととお慶び申し上げます 昨年秋のノーベル賞は 生理学 医学賞 物理学賞それぞれで日本人が受賞し連日の受賞発表に日本中が歓喜に沸きました 自然科学分野では2 年連続であり 同分野の日本人受賞者は合計で21 名となりました この事実は我々日本人が誇りとすべきことであり
地方衛生研究所におけるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌検査の現状 薬剤耐性研究センター 第 1 室 鈴木里和
地方衛生研究所におけるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌検査の現状 薬剤耐性研究センター 第 1 室 鈴木里和 感染症発生動向調査で報告を求めている 薬剤耐性菌感染症 AMRを公衆衛生学的な問題として認識させた薬剤耐性菌 5類全数 カルバペネム耐性腸内細菌科細菌 CRE 感染症 バンコマイシン耐性腸球菌 VRE 感染症 薬剤耐性アシネトバクター MDRA 感染症 バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌 VRSA
糖尿病診療における早期からの厳格な血糖コントロールの重要性
2019 年 2 月 13 日放送 ESBL 産生菌と尿路感染症の治療戦略 岡山大学病院泌尿器科講師和田耕一郎はじめに私が頂きましたテーマは ESBL 産生菌と尿路感染症の治療戦略 です これから ESBL 産生菌の分離状況や薬剤感受性 さらに岡山大学病院泌尿器科における抗菌薬の使用例について紹介したいと思います 尿路感染症を取り巻く状況まず 尿路感染症を取り巻く状況について説明します 近年 各種抗菌薬に耐性を示す細菌の増加が国内外で大きな問題となっていることに加えて
日本化学療法学会雑誌第64巻第4号
β β Moraxella catarrhalisescherichia colicitrobacter Klebsiella pneumoniaeenterobacter cloacaeserratia marcescens Proteus Providencia Pseudomonas aeruginosaacinetobacter Bacteroides fragilis β β E. colik.
薬剤耐性菌検出のために臨床検査室が実施すべき検査法
特集感染症 薬剤耐性菌 薬剤耐性菌検出のために臨床検査室が実施すべき検査法 The test should be performed in a clinical laboratory to detect multidrug-resistant bacteria 中村明子 Akiko Nakamura (Chief Medical Technologist) Mie University Hospital
R06_01
Staphylococcus aureus (MSSA) PCG (N=118,334) 57,369 (48.5%) 判定不能 :3 (0.0%) 60,962 (51.5%) CEZ (N=143,723) I:42 (0.0%) 143,635 (99.9%) R:46 (0.0%) CVA/AMPC (N=19,281) R:14 (0.1%) 19,265 (99.9%) 判定不能 :2
スライド 1
家庭飼育動物由来耐性菌の現状 鳥取大学獣医内科学教室 原田和記 本日の講演内容 国内の家庭飼育動物臨床の現状 家庭飼育動物 ( 犬 ) の指標菌の薬剤耐性率 家庭飼育動物の病原菌の薬剤耐性率 家庭飼育動物における注視すべき多剤耐性菌 2 国内の家庭飼育動物臨床の現状 3 近年の動物の飼育頭数 アニコム家庭どうぶつ白書 2016 犬 猫に対する動物用抗菌薬の販売量 (kg) 合計 7071 kg (
名称未設定
健感発 00 第 1 号 令和元年 月 日 都道府県知事 各保健所設置市長 特別区長 殿 厚生労働省健康局結核感染課長 ( 公印省略 元号を改める政令の施行に伴う通知様式の改正について 元号を改める政令 ( 平成 31 年政令第 13 号 が平成 31 年 月 1 日に公布され 同年 月 1 日から施行されたことに伴い 健康局結核感染課関係の通知等において示している様式については 平成 を 令和 に変更する等
「薬剤耐性菌判定基準」 改定内容
Ver.3.1 Ver.3.2 改訂内容 (2019 年 1 月 ) 改訂対象改訂前改訂後 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) ペニシリン耐性肺炎球菌 (PRSP) 多剤耐性緑膿菌 (MDRP) 多剤耐性アシネトバクター属 (MDRA) 概要 MPIPC が R の Staphylococcus aureus ( または CFX がディスク拡散法で R ) または選択培地で MRSA と確認された菌微量液体希釈法の基準
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー「抗菌薬①」（2016年4月27日）
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー @ 東京医科大学病院 2016 年 4 月 27 日 ( 水 ) 抗菌薬 1 東京医科大学病院感染制御部 感染症科佐藤昭裕 感染症診療の原則 感染臓器 微生物 抗菌薬 細菌の分け方 グラム染色で染まる細菌の分け方 グラム 陽性球菌 グラム 陽性桿菌 グラム 陰性球菌 グラム 陰性桿菌 グラム陽性球菌 GPC Staphylococcus aureus
ｽﾗｲﾄﾞ ﾀｲﾄﾙなし
広域 β-lactamase のスクリーニング法と確認試験 産業医科大学村谷哲郎 β ラクタム系 H C H 2 C O CH 2 O C β-lactam 環 H S O H H S CH 3 CH 3 COOH Ampicillin ペニシリン系 Cefazolin セフェム系 Imipenem H 3 C カルバペネム系 O OH C H O CH 2 S S CH 3 COOH SCH 2
R01
1. 集計対象医療機関数 (1,792 医療機関 ) 13.2% (7 医療機関 ) 900 床以上 N=53 86.8% (46 医療機関 ) 19.2% (70 医療機関 ) 500 899 床 N=365 80.8% (295 医療機関 ) JANIS 参加 * 200 499 床 N=2,231 43.4% (968 医療機関 ) 56.6% (1,263 医療機関 ) JANIS 参加 200
日本化学療法学会雑誌第61巻第6号
β Moraxella catarrhalis Escherichia coli Citrobacter Klebsiella pneumoniae Enterobacter cloacae Serratia marcescens Proteus Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Bacteroides fragilis β Haemophilus influenzae
抗菌薬の殺菌作用抗菌薬の殺菌作用には濃度依存性と時間依存性の 2 種類があり 抗菌薬の効果および用法 用量の設定に大きな影響を与えます 濃度依存性タイプでは 濃度を高めると濃度依存的に殺菌作用を示します 濃度依存性タイプの抗菌薬としては キノロン系薬やアミノ配糖体系薬が挙げられます 一方 時間依存性
2012 年 1 月 4 日放送 抗菌薬の PK-PD 愛知医科大学大学院感染制御学教授三鴨廣繁抗菌薬の PK-PD とは薬物動態を解析することにより抗菌薬の有効性と安全性を評価する考え方は アミノ配糖体系薬などの副作用を回避するための薬物血中濃度モニタリング (TDM) の分野で発達してきました 近年では 耐性菌の増加 コンプロマイズド ホストの増加 新規抗菌薬の開発の停滞などもあり 現存の抗菌薬をいかに科学的に使用するかが重要な課題となっており
Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumontae S. epidermidis Table 1. Summary of the organis
Staphylococcus aureus S. aureus (MRSA) vancomycin (VCM), arbekacin (ABK) Streptococcus pneumoniae cefuzonam (CZON), cefpirome (CPR) S. pneumoniae Enterococcus faecalis ampicillin (ABPC), imipenem (IPM)
webページ掲載原稿CRE コピー.pdf
表 1 横浜市内の医療機関で分離されたカルバペネム耐性腸内細菌科細菌 (CRE) の検査結果 (2018 年 1 月 ~6 月 ) 横浜市衛生研究所微生物検査研究課細菌担当 CRE 感染症届出患者株 番号分離月医療圏 1 1 南部男 70 歳代菌血症 敗血症 胆のう炎無血液 Enterobacter aerogenes 2 12 西部男 70 歳代肺炎無喀痰 Enterobacter aerogenes
四学会連携提案 カルバペネムに耐性化傾向を示す腸内細菌科細菌の問題（2017）―カルバペネマーゼ産生菌を対象とした感染対策の重要性―
四学会連携提案 カルバペネムに耐性化傾向を示す腸内細菌科細菌の問題 (2017) カルバペネマーゼ産生菌を対象とした感染対策の重要性 はじめにカルバペネムに耐性を示す腸内細菌科細菌の増加が問題となっています 2014 年 3 月の国内における集団感染事例を受けて その年の 9 月には本耐性菌感染症は全て届出ることが感染症法で義務付けられています しかし カルバペネムに感性を示す いわゆる ステルス型耐性菌
<4D F736F F D204E6F2E342D F28DDC91CF90AB8BDB82C982C282A282C482CC C668DDA94C5816A F315F372E646F63>
薬剤耐性菌についての Q&A 農林水産省 動物医薬品検査所 検査第二部抗生物質製剤検査室 初版 第二版 平成 21 年 11 月 24 日 平成 22 年 1 月 7 日 目 次 I. 抗菌性物質 3 1. 抗菌性物質とは? 2. 家畜における抗菌性物質の使用目的は? 3. 動物用医薬品として使われている抗菌性物質の種類を教えてください II. 薬剤耐性 ( 一般 ) 4 1. 薬剤耐性菌とは? 2.
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東京健安研セ年報 Ann. Rep. Tokyo Metr. Inst. Pub. Health, 67, 113-119, 2016 市販食品からの第三世代セフェム系およびカルバペネム系薬剤耐性 大腸菌群の検出 (2014 年 ~2015 年 ) 加藤玲 a, 鈴木康規 a, 村内このみ a, 小林真紀子 上原さとみ a, 樋口容子 a, 松下秀 b, 平井昭彦 a, 貞升健志 a, c 一般の食品における薬剤耐性菌の汚染状況を把握する目的で,
85 表 2 外来 入院における主な耐性菌の検出率 (2014 年度 ) 菌名 外 来 入 院 MRSA/S. aureus 19.8%(100/506) 33.6%(300/893) VRE/E. faecium 0%(0/8) 0.5%(1/187) ESBL 産生菌 /E. coli 10.9
84 モダンメディア 63 巻 4 号 2017[ 感染対策と微生物検査 ] 感染対策と微生物検査 3 耐性菌検査の感染対策への応用 The application for infection control of the drug resistant bacteria examination. たか高 やまよう山陽 Yoko TAKAYAMA こ *1, 2 子 はじめに耐性菌はあらゆる施設で検出される可能性があるが
PowerPoint プレゼンテーション
ワンヘルスに関するシンポジウム 2017 年 11 月 27 日 医療における耐性菌の現状 長崎大学大学院病態解析 診断学 ( 臨床検査医学 ) 同病院検査部栁原克紀 医療における耐性菌の現状 薬剤耐性菌とは? 重要な薬剤耐性菌 医療における耐性菌の現状 薬剤耐性菌とは? 重要な薬剤耐性菌 薬剤耐性とは? 薬剤耐性 ( やくざいたいせい ) とは 微生物が 自分に対して何らかの作用を持った薬剤に対して抵抗性を持ち
2 経験から科学する老年医療 上記 12 カ月間に検出された病原細菌総計 56 株中 Escherichia coli は 24 株 うち ESBL 産生菌 14 株 それ以外のレボフロキサシン (LVFX) 耐性菌 2 株であった E. coli 以外の合計は 32 株で 内訳は Enteroco
1 第章 感染症 (1) 高齢者施設における尿路感染症と多剤耐性 (ESBL 産生 ) 大腸菌抗菌薬の頻用による薬剤耐性菌の増加が各種病原細菌層に広がり 新しい抗菌薬の使用拡大に伴って多剤耐性菌の爆発的な拡散が懸念されている 1) 一般的な病原細菌としてはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) が有名であり病院や社会における耐性菌対策の指標ともされているが 2) 最近では この数年間にグラム陰性腸内細菌の間で
公開情報 2016 年 1 月 ~12 月年報 ( 全集計対象医療機関 ) 院内感染対策サーベイランス検査部門 Citrobacter koseri Proteus mirabilis Proteus vulgaris Serratia marcescens Pseudomonas aerugino
公開情報 2016 年 1 月 ~12 月年報 ( 全集計対象医療機関 ) 院内感染対策サーベイランス検査部門 検査部門におけるサーベイランスの概要と目的 本サーベイランスの目的は 細菌検査により検出される主要な細菌の分離頻度とその抗菌薬感受性を継続的に収集 解析し 医療機関における主要な細菌ならびに薬剤耐性菌の分離状況を明らかにすることである サーベイランスの対象となる主要菌ならびに薬剤耐性菌の分離率は
CHEMOTHERAPY Proteus mirabilis GN-79 Escherichia coli No. 35 Proteus vulgaris GN-76 Pseudomonas aeruginosa No. 11 Escherichia coli ML-1410 RGN-823 Kle
VOL. 29 NO.8 CHEMOTHERAPY 865 CHEMOTHERAPY Proteus mirabilis GN-79 Escherichia coli No. 35 Proteus vulgaris GN-76 Pseudomonas aeruginosa No. 11 Escherichia coli ML-1410 RGN-823 Klebsiella pneumoniae GN-69
平成 28 年度 ( 第 29 回 ) 和歌山県臨床検査技師会臨床検査精度管理調査 微生物検査速報結果
平成 28 年度 ( 第 29 回 ) 和歌山県臨床検査技師会臨床検査精度管理調査 微生物検査速報結果 平成 28 年度 ( 第 29 回 ) 和歌山県臨床検査技師会臨床検査精度管理調査微生物検査速報結果 設問. 各施設のグラム染色結果 推定原因菌 報告コメント 設問 グラム染色 推定原因菌 : グラム陽性桿菌 Clostridium difficile 施設番号グラム染色結果推定原因菌報告コメント
目 次 1. はじめに 1 2. 組成および性状 2 3. 効能 効果 2 4. 特徴 2 5. 使用方法 2 6. 即時効果 持続効果および累積効果 3 7. 抗菌スペクトル 5 サラヤ株式会社スクラビイン S4% 液製品情報 2/ PDF
サラヤ株式会社スクラビイン S4% 液製品情報 1/8 52-0198-01-4PDF 目 次 1. はじめに 1 2. 組成および性状 2 3. 効能 効果 2 4. 特徴 2 5. 使用方法 2 6. 即時効果 持続効果および累積効果 3 7. 抗菌スペクトル 5 サラヤ株式会社スクラビイン S4% 液製品情報 2/8 52-0198-01-4PDF 1. はじめに 医療関連感染の原因となる微生物の多くは
2 2 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 69 1 Feb Neisseria gonorrhoeae ceftriaxone CTRX % 2010 CTRX 20 FQ staphylococci, E. faecium, N.
Feb. 2016 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 69 1 1 1 2013 69 11,762 2015 11 16 1994 2013 69 19 11,762 FQ 33 Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae
,...~,.'~ 表 2.6.2.2-26 試験管内 PAE 菌株薬剤 MIC (µg/ml) PAE (h) 1 MIC 4 MIC STFX 0.025 0.92 2.35 S. aureus FDA 209-P LVFX 0.20 0.68 2.68 CPFX 0.20 1.05 1.59 SPFX 0.10 0.35 1.07 STFX 0.025 2.33 1.14 E. coli KL-16
Table 1. Antimicrobial drugs using for MIC
Table 1. Antimicrobial drugs using for MIC Table 2. Susceptibilities determined with the VITEK 2 system and agar dilution reference by interpretive eategory for Staphylococcus aureus Table 3. Interpretive
ン (LVFX) 耐性で シタフロキサシン (STFX) 耐性は1% 以下です また セフカペン (CFPN) およびセフジニル (CFDN) 耐性は 約 6% と耐性率は低い結果でした K. pneumoniae については 全ての薬剤に耐性はほとんどありませんが 腸球菌に対して 第 3 世代セフ
2012 年 12 月 5 日放送 尿路感染症 産業医科大学泌尿器科学教授松本哲朗はじめに感染症の分野では 抗菌薬に対する耐性菌の話題が大きな問題点であり 耐性菌を増やさないための感染制御と適正な抗菌薬の使用が必要です 抗菌薬は 使用すれば必ず耐性菌が出現し 増加していきます 新規抗菌薬の開発と耐性菌の増加は 永遠に続く いたちごっこ でしょう しかし 近年 抗菌薬の開発は世界的に鈍化していますので
緑膿菌 Pseudomonas aeruginosa グラム陰性桿菌 ブドウ糖非発酵 緑色色素産生 水まわりなど生活環境中に広く常在 腸内に常在する人も30%くらい ペニシリンやセファゾリンなどの第一世代セフェム 薬に自然耐性 テトラサイクリン系やマクロライド系抗生物質など の抗菌薬にも耐性を示す傾
2 緑膿菌 Pseudomonas aeruginosa グラム陰性桿菌 ブドウ糖非発酵 緑色色素産生 水まわりなど生活環境中に広く常在 腸内に常在する人も30%くらい ペニシリンやセファゾリンなどの第一世代セフェム 薬に自然耐性 テトラサイクリン系やマクロライド系抗生物質など の抗菌薬にも耐性を示す傾向が強い 多剤耐性緑膿菌は5類感染症定点把握疾患 赤痢菌属 グラム陰性通性嫌気性桿菌 腸内細菌科
でも2016 年 4 月に閣僚会議において 薬剤耐性 (AMR) 対策アクションプラン が取りまとめられ, 薬剤耐性サーベイランスが目標の1つとなり, それを担う主要機関としての地 1) 方衛生研究所の役割についても言及されている. また, わが国における薬剤耐性菌の状況,1980 年代 グラム陽性
平成 28 年度愛媛衛環研年報 19 (2016) 愛媛県の医療機関で分離された薬剤耐性菌株の遺伝子解析 仙波敬子園部祥代木村俊也 *1 井上智四宮博人 松井真理 *2 鈴木里和 *2 Genetic analysis of antimicrobial resistant strains isolated in medical institutions in Ehime Keiko SEMBA, Sachiyo
CHEMOTHERAPY aureus 0.10, Enterococcus faecalis 3.13, Escherichia coli 0.20, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Serratia marcescens 0.78, Prote
aureus 0.10, Enterococcus faecalis 3.13, Escherichia coli 0.20, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Serratia marcescens 0.78, Proteus mirabilis 3.13, Proteus vulgaris 1.56, Citrobacter freundii 0.39,
四学会連携提案 カルバペネムに耐性化傾向を示す腸内細菌科細菌の問題 (2017) カルバペネマーゼ産生菌を対象とした感染対策の重要性 はじめにカルバペネムに耐性を示す腸内細菌科細菌の増加が問題となっています.2014 年 3 月の国内における集団感染事例を受けて, その年の 9 月には本耐性菌感染症
会員各位 2017 年 10 月 25 日 感染症関連四学会連携の提案として カルバペネムに耐性化傾向を示す腸内細菌科細菌の問題 (2017) カルバペネマーゼ産生菌を対象とした感染対策の重要性 をまとめさせていただきました. これは, 近年問題となっているカルバペネムに耐性を示す腸内細菌科細菌の増加を受けて関連の委員会が今日におけるコンセンサスをまとめたものです. 検査法においては, 現在の自動機器では測定できないメロペネムの
新しい敗血症診断用検査薬を用いた遺伝子関連検査Verigene®の実施指針
新しい敗血症診断用検査薬を用いた遺伝子関連検査 Verigene の実施指針 (2017 年 3 月 1 日 ) 一般社団法人日本臨床微生物学会感染症領域新規検査検討委員会一般社団法人日本感染症学会感染症遺伝子検査委員会 新しい敗血症診断用検査薬を用いた遺伝子関連検査の実施指針 1. 新しい敗血症診断用検査薬 Verigene の製品概要 2. 新しい敗血症診断用検査薬 Verigene の検査実施指針
（案の２）
別紙 2 < 講習内容 > 1 院内感染対策に関して 地域において指導的立場を担うことが期待される病院等の従事 者を対象とした院内感染対策に関する講習会 1. 院内感染対策のシステム化と地域ネットワーク (45 分 ) チーム医療と各職種の役割 地域連携 感染防止対策加算 Ⅰ Ⅱ 取得施設の合同カンファランスのありかた 災害時の感染対策 2. 院内感染関連微生物と微生物検査 (45 分 ) 耐性菌
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー「抗菌薬②」（2017年5月10日開催）
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー @ 東京医科大学病院 2017 年 5 月 10 日 ( 水 ) 抗菌薬 2 東京医科大学病院感染制御部 感染症科佐藤昭裕 微生物の分け方 MRSA GPC GNR 腸球菌 Strep MSSA E K P S C E 緑膿菌 (GNFR) 嫌気 非定型 PCG ABPC PIPC ABPC/SBT PIPC/TAZ 微生物の分け方 MRSA GPC
「組換えDNA技術応用食品及び添加物の安全性審査の手続」の一部改正について
( 別添 ) 最終的に宿主に導入された DNA が 当該宿主と分類学上同一の種に属する微生物の DNA のみである場合又は組換え体が自然界に存在する微生物と同等の遺伝子構成である場合のいずれかに該当することが明らかであると判断する基準に係る留意事項 最終的に宿主に導入されたDNAが 当該宿主と分類学上同一の種に属する微生物のDNAのみである場合又は組換え体が自然界に存在する微生物と同等の遺伝子構成である場合のいずれかに該当することが明らかであると判断する基準
Streptococcus pneumoniae,streptococcus pyogenes,streptococcus agalactiae,neisseria gonorrhoeae,h.influenzae,moraxella subgenus Branhamella catarrharis
Streptococcus pneumoniae,streptococcus pyogenes,streptococcus agalactiae,neisseria gonorrhoeae,h.influenzae,moraxella subgenus Branhamella catarrharis, E.coil,Klebsiella pneumoniae,klebsiella oxytoca,proteus
274 コバス TaqMan48 を用いた液体培地からの抗酸菌検出 澤村卓宏 1) 森部龍一 2) 社会医療法人大雄会第二医科学研究所 1) 社会医療法人大雄会総合大雄会病院 2) [ 目的 ] 我々はコバス TaqMan48( ロシュ ダイアグノステックス ) を用いた液体培地からの抗酸菌検出に関
![274 コバス TaqMan48 を用いた液体培地からの抗酸菌検出 澤村卓宏 1) 森部龍一 2) 社会医療法人大雄会第二医科学研究所 1) 社会医療法人大雄会総合大雄会病院 2) [ 目的 ] 我々はコバス TaqMan48( ロシュ ダイアグノステックス ) を用いた液体培地からの抗酸菌検出に関](/thumbs/98/137605418.jpg "274 コバス TaqMan48 を用いた液体培地からの抗酸菌検出 澤村卓宏 1) 森部龍一 2) 社会医療法人大雄会第二医科学研究所 1) 社会医療法人大雄会総合大雄会病院 2) [ 目的 ] 我々はコバス TaqMan48( ロシュ ダイアグノステックス ) を用いた液体培地からの抗酸菌検出に関")
274 コバス TaqMan48 を用いた液体培地からの抗酸菌検出 澤村卓宏 1) 森部龍一 2) 社会医療法人大雄会第二医科学研究所 1) 社会医療法人大雄会総合大雄会病院 2) [ 目的 ] 我々はコバス TaqMan48( ロシュ ダイアグノステックス ) を用いた液体培地からの抗酸菌検出に関する基礎的検討を実施した [ 対象および方法 ] 対象はマイコアシッド ( 極東製薬工業 ) にて陽性と判定された
５７巻Ｓ‐Ａ（総会号）／ＮＫＲＰ‐０２（会長あいさつ）
24 イミペネム耐性緑膿菌に対するシタフロキサシ ンの抗菌活性について 聖マリアンナ医科大学 大学 微生物学 1 福島県立医科 感染制御 臨床検査医学 2 東北大学大学院 内科病態学講座感染制御 検査診断学分野 3 竹村 弘1 寺久保繁美1 嶋田甚五郎1 金光敬二2 賀来満夫3 中島秀喜1 目的 近年カルバペネム薬耐性緑膿菌の増加が MRSA や VRE と同様に問題になっており 菌に よっては現在我が国で使用可能な抗菌薬のほとんど
2012 年 11 月 21 日放送 変貌する侵襲性溶血性レンサ球菌感染症 北里大学北里生命科学研究所特任教授生方公子はじめに b 溶血性レンサ球菌は 咽頭 / 扁桃炎や膿痂疹などの局所感染症から 髄膜炎や劇症型感染症などの全身性感染症まで 幅広い感染症を引き起こす細菌です わが国では 急速な少子
2012 年 11 月 21 日放送 変貌する侵襲性溶血性レンサ球菌感染症 北里大学北里生命科学研究所特任教授生方公子はじめに b 溶血性レンサ球菌は 咽頭 / 扁桃炎や膿痂疹などの局所感染症から 髄膜炎や劇症型感染症などの全身性感染症まで 幅広い感染症を引き起こす細菌です わが国では 急速な少子 高齢化社会を迎えていますが 基礎疾患を有する人々の増加とともに これらの菌による市中での侵襲性感染症が再び増加しており
2012 年 7 月 18 日放送 嫌気性菌感染症 愛知医科大学大学院感染制御学教授 三鴨廣繁 嫌気性菌とは嫌気性菌とは 酸素分子のない環境で生活をしている細菌です 偏性嫌気性菌と通性嫌気性菌があります 偏性嫌気性菌とは 酸素分子 20% を含む環境 すなわち大気中では全く発育しない細菌のことで 通
2012 年 7 月 18 日放送 嫌気性菌感染症 愛知医科大学大学院感染制御学教授 三鴨廣繁 嫌気性菌とは嫌気性菌とは 酸素分子のない環境で生活をしている細菌です 偏性嫌気性菌と通性嫌気性菌があります 偏性嫌気性菌とは 酸素分子 20% を含む環境 すなわち大気中では全く発育しない細菌のことで 通性嫌気性菌とは 酸素に抵抗性を獲得したため大気中でもある程度増殖できるようになった細菌で 大腸菌や黄色ブドウ球菌などがこれに属します
CHEMO THE RAPY OCT. 1994
bilis (0.78), Proteus vulgaris (1.56), Enterococcus faecalis (3.13), Staphylococcus epidermidis (6.25), Klebsiella pneumoniae (6.25), Morganella morganii (6.25), Escherichia coli (12.5), Providencia rettgeri
2012 年 1 月 25 日放送 歯性感染症における経口抗菌薬療法 東海大学外科学系口腔外科教授金子明寛 今回は歯性感染症における経口抗菌薬療法と題し歯性感染症からの分離菌および薬 剤感受性を元に歯性感染症の第一選択薬についてお話し致します 抗菌化学療法のポイント歯性感染症原因菌は嫌気性菌および好
2012 年 1 月 25 日放送 歯性感染症における経口抗菌薬療法 東海大学外科学系口腔外科教授金子明寛 今回は歯性感染症における経口抗菌薬療法と題し歯性感染症からの分離菌および薬 剤感受性を元に歯性感染症の第一選択薬についてお話し致します 抗菌化学療法のポイント歯性感染症原因菌は嫌気性菌および好気性菌の複数菌感染症です 嫌気性菌の占める割合が 高くおよそ 2:1 の頻度で検出されます 嫌気性菌では
プライマリーケアのためのワンポイントレクチャー「総論」（2017年4月12日開催）
総論 感染症診療の基本 感染制御部中村造 task300@tokyo-med.ac.jp お薦め図書 ( ポケット本 ) 初級者用辞書 中級者以上の必須本 Empiric therapy 用 初級者用マニュアル お薦め図書 ( 臨床の教科書 ) 物語的にまとめた本 辞書的な本 本日のポイント 1 感染症の 3 要素を押さえて診療する 2 グラム染色で菌を推定する 3 抗菌薬を勉強するにはまずは Spectrum
CHEMOTHERAPY APRIL 1992 Acinetobacter calcoaceticus Staphylococcus aureus, Escherichia coli P. aeruginosa E. eoli, Klebsiella pneumoniae Serratia marc
APRIL 1992 Acinetobacter calcoaceticus Staphylococcus aureus, Escherichia coli P. aeruginosa E. eoli, Klebsiella pneumoniae Serratia marcescens P. aeruginosa P. aeruginosa Streptococcus pyogenes Streptococcus
「組換えDNA技術応用食品及び添加物の安全性審査の手続」の一部改正について
食安基発 0627 第 3 号 平成 26 年 6 月 27 日 各検疫所長殿 医薬食品局食品安全部基準審査課長 ( 公印省略 ) 最終的に宿主に導入されたDNAが 当該宿主と分類学上同一の種に属する微生物のDNAのみである場合又は組換え体が自然界に存在する微生物と同等の遺伝子構成である場合のいずれかに該当することが明らかであると判断する基準に係る留意事項について 食品 添加物等の規格基準 ( 昭和
割合が10% 前後となっています 新生児期以降は 4-5ヶ月頃から頻度が増加します ( 図 1) 原因菌に関しては 本邦ではインフルエンザ菌が原因となる頻度がもっとも高く 50% 以上を占めています 次いで肺炎球菌が20~30% と多く インフルエンザ菌と肺炎球菌で 原因菌の80% 近くを占めていま
2012 年 6 月 13 日放送 小児科領域の重症感染症 慶應義塾大学感染制御センター教授岩田敏はじめに小児科領域の重症感染症としては 脳炎 髄膜炎 敗血症 菌血症 肺炎 膿胸 心筋炎 好中球減少時の感染症などがあげられます これらの疾患は 抗微生物薬の進歩した今日においても 難治性であったり予後が不良であったりすることから そのマネジメントには苦労するところであります 本日はこれらの疾患のうち
家畜とヒトとの間における薬剤耐性菌の循環に関する分子疫学および時空間比較ゲノム解析 荒川宜親 ( あらかわよしちか ) 国立大学法人名古屋大学大学院医学系研究科総合医学専攻微生物 免疫学講座分子病原細菌学 / 耐性菌制御学分野教授 1983 年 9 月 1989 年 3 月 1989 年 4 月 1
家畜とヒトとの間における薬剤耐性菌の循環に関する分子疫学および時空間比較ゲノム解析 荒川宜親 ( あらかわよしちか ) 国立大学法人名古屋大学大学院医学系研究科総合医学専攻微生物 免疫学講座分子病原細菌学 / 耐性菌制御学分野教授 1983 年 9 月 1989 年 3 月 1989 年 4 月 1994 年 6 月 1996 年 7 月 2002 年 4 月 2011 年 4 月 名古屋大学医学部卒業名古屋大学大学院医学系研究科病理系細菌学専攻博士課程修了医学博士
新技術説明会 様式例
1 多剤耐性緑膿菌に対して アミノ配糖体耐性阻害作用を示す シード化合物 愛知学院大学薬学部微生物学講座 准教授森田雄二 2 新技術の概要 多剤耐性緑膿菌感染症は 有効な治療薬がほとんどなく院内感染対策上問題となっている 一方で 緑膿菌は排出ポンプ等抗菌薬透過性バリアを持つため新規抗菌薬の開発は容易でない 本技術は 多剤耐性緑膿菌の抗菌薬透過性バリアを克服しアミカシン等アミノ配糖体耐性を阻害する 耐性系阻害薬は既存抗菌薬の効力を復活させることができる
14-124a(全) 感染症法一部改正
2014 年 10 月 No.14-124a( 全 ) 感染症法の一部改正に伴う報告コメント追加のお知らせ 拝啓時下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます 平素は格別のお引き立てを頂き 厚くお礼申し上げます さて この度 2014 年 9 月 9 日付厚生労働省健康局結核感染症課長通知 健感発 0909 第 2 号 にて 感染症の予防及び感染症の患者に対する医療に関する法律第 12 条第 1 項及び第
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Infectious Agents Surveillance Report (IASR) http://www.nih.go.jp/niid/ja/iasr.html 3, CRE 4, CRE 5, CRE 7, CRE 8, CRE 9, CRE 10, 11, 1 13, EHEC O121 : 14, D-68 4 : 15, 2014 : 16, 10 A : 18, 2 1 20 Vol.
感染制御ベーシックレクチャーＱ＆Ａ 薬剤耐性菌
感染制御ベーシックレクチャー Q&A 2 薬剤耐性菌 ~ 多剤耐性緑膿菌を中心に ~ 東北大学大学院内科病態学講座感染制御 検査診断学 金森肇 最近病院内で問題になっている 薬剤耐性菌 MRSA VRE ESBL MDRP メチシリン耐性 フ ト ウ球菌ハ ンコマイシン耐性腸球菌基質特異性拡張型 β-ラクタマーセ 産 菌多剤耐性緑膿菌 市中感染型 MRSA Commmunity Associated
一次サンプル採取マニュアル PM 共通 0001 Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May EGFR 遺伝子変異検
Department of Clinical Laboratory, Kyoto University Hospital 6459 8. その他の検体検査 >> 8C. 遺伝子関連検査受託終了項目 23th May. 2017 EGFR 遺伝子変異検査 ( 院内測定 ) c-erbb/egfr [tissues] 基本情報 8C051 c-erbb/egfr JLAC10 診療報酬 分析物 識別材料測定法
CHEMOTHERAPY OCT. 1994 Tazobactam Piperacillin Fig. I. Chemical structures of tazobactam and piperacillin. Table 1. Media used for preculture and MIC determination BHIB: Brain heart infusion broth (Difco),
染症であり ついで淋菌感染症となります 病状としては外尿道口からの排膿や排尿時痛を呈する尿道炎が最も多く 病名としてはクラミジア性尿道炎 淋菌性尿道炎となります また 淋菌もクラミジアも検出されない尿道炎 ( 非クラミジア性非淋菌性尿道炎とよびます ) が その次に頻度の高い疾患ということになります
2015 年 3 月 4 日放送 淋菌 クラミジア感染症の現状と問題点 産業医科大学泌尿器科講師濵砂良一主な性感染症淋菌感染症およびクラミジア感染症は 性感染症の一つであり 性感染症のなかで最も頻度の高い疾患です 性感染症とは 主に性的な行為によって病原体が感染する疾患であり この淋菌 クラミジア感染症の他に 梅毒 性器ヘルペス 尖圭コンジローマ HIV 感染症など数多くの疾患が含まれます これらの疾患の一部は
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10. 大分県内で過去 5 年間に分離された Mycoplasma bovis の疫学的解析 大分家畜保健衛生所 宇佐家畜保健衛生所 1) 病鑑山本史子 滝澤亮 ( 病鑑 ) 1) 首藤洋三( 病鑑 ) はじめに Mycoplasma bovis(mb) は 牛肺疫を除く牛のマイコプラズマ病の中で最も病原性が強く 牛に肺炎 乳房炎 関節炎等を引き起こす 4) ほか 牛呼吸器複合病 (BRDC) の病原体の一
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36, 7-11, 2016 IPD PCV 5 3 80% 1 invasive pneumococcal disease ; IPD 2010 7 PCV7 2013 13 PCV13 IPD IPD 2,3 2015 1 2015 12 5 1 IPD 2015 1 12 IPD 5 IPD 1 4 2 5 http://pneumocatch.jp/ 5 Statens Serum Institut
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テクノロジー Gateway の基本原理 テクノロジーは λ ファージが大腸菌染色体へ侵入する際に関与する部位特異的組換えシステムを基礎としています (Ptashne, 1992) テクノロジーでは λ ファージの組換えシステムのコンポーネントを改変することで 組み換え反応の特異性および効率を高めています (Bushman et al, 1985) このセクションでは テクノロジーの基礎となっている
<4D F736F F D D8ACC8D6495CF8AB38ED282CC88E397C38AD698418AB490F58FC782C982A882A282C48D4C88E E B8
肝硬変患者のヘルスケア関連感染症におけるエンピリック治療では, 広域スペクトル抗生物質を使用する方が生存率が高い : 無作為化試験 An empirical broad spectrum antibiotic therapy in health Careassociated infections improves survival in patients with cirrhosis: A randomized
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カルバペネム耐性腸内細菌科 (KPC 型, NDM-1 型 β ラクタマーゼ産生 ) アウトブレイク報告事例 KPC 型 Situation クロルヘキシジン浴 pointprevalence サーベイランス 積極的保菌調査 救急病棟入院患者のス環境培クリーニン養グ 保菌患者のコホーティング 医療従事者のコホーティング 再入院患者のコホーティング 環境消毒の強化 スタッフ教育 遵守手指衛率モ生の強ニタ化リング
Table 1 Sensitivity distribution of clinical isolates 1. Escherichia coli Inoculum size: 106cells/ml 2. Klebsiella pneumoniae 3. Enterobacter cloacae 4. Serratia marcescens Inoculum size: 106cells/nil
Staphylococcus sp. K.pneumoniae P.mirabilis C.freundii E. cloacae Serratia sp. P. aeruginosa ml, Enterococcus avium >100ƒÊg/ml
CHEMOTHERAPY SEPT. 1992 cefoperazone ceftazidime (CAZ), imipenem (IPM) Staphylococcus sp., Enterococcus (CPZ), faecalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae,
ます しかし 近 年 では 市 中 感 染 症 の 原 因 菌 としても 認 識 されるよ うになってきています 特 に 腎 盂 腎 炎 や 膀 胱 炎 などの 尿 路 感 染 で その 傾 向 が 顕 著 です これは 市 中 の 大 腸 菌 で ESBL 産 生 菌 が 増 加 し ており 腎
2015 年 12 月 30 日 放 送 ESBL 産 生 菌 感 染 症 をどう 治 療 するか 国 立 国 際 医 療 研 究 センター 病 院 国 際 感 染 症 センター 長 大 曲 貴 夫 ESBL 産 生 菌 ESBL とは Extended-spectrumβ-lactamase の 略 であり この 酵 素 を 産 生 する 菌 を ESBL 産 生 菌 と 呼 びます ESBL はβ-ラクタマーゼを
Microsoft PowerPoint - G2右田
第 4 回 ひびき 耐 性 菌 研 究 会 RAISUSの 基 質 特 異 性 拡 張 型 β- lactamase (ESBLs) に 関 する 評 価 ひびき 耐 性 菌 研 究 会 生 野 陽 子 江 村 佳 香 村 谷 哲 郎 右 田 忍 小 林 とも 子 和 田 明 子 目 的 基 質 特 異 性 拡 張 型 β- β-lactamase(esbl)は ペニシリンおよび 第 一 世 代 セファロスポリンのみならず
CHEMOTHERAPY JUNE 1987 Table1 Media used *BHIB, brain heart infusion broth (Difco); /3 -NAD, S -nicotinamidoadeninedinucleotide (Sigma Chemical Co.);
VOL.35 S-2 CHEMOTHERAPY Fig.1 Chemical structure of carumonam CHEMOTHERAPY JUNE 1987 Table1 Media used *BHIB, brain heart infusion broth (Difco); /3 -NAD, S -nicotinamidoadeninedinucleotide (Sigma Chemical
図 B 細胞受容体を介した NF-κB 活性化モデル
60 秒でわかるプレスリリース 2007 年 12 月 17 日 独立行政法人理化学研究所 免疫の要 NF-κB の活性化シグナルを増幅する機構を発見 - リン酸化酵素 IKK が正のフィーッドバックを担当 - 身体に病原菌などの異物 ( 抗原 ) が侵入すると 誰にでも備わっている免疫システムが働いて 異物を認識し 排除するために さまざまな反応を起こします その一つに 免疫細胞である B 細胞が
03-b-„FŒ{›xŒ¾-4.02
518( 30 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 58 6 Dec. 25 2003 1. * * Dec. THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 58 6 519( 31 ) 9 5 2003 8 2004 7 14 565 701 258 (36.8%) 443 (63.2%) Staphylococcus aureus
スライド 1
感染と CRP 感染と CRP メニュー 1.Sepsis 1 診断的 価値 Intensive Care Med 2002 2 重症度 3 治療効果 予後判定 判定 Crit Care 2011 Infection 2008 2.ICU Patients 3.VAP Crit Care 2006 Chest 2003 Crit Care Med 2002 Heart & Lung 2011
Microsoft PowerPoint - 治療.pptx
学部講義 年生 : 病原体 生体防御 4/9/019 フレミングによるペニシリンの発見 (199) 感染症の治療 中野隆史 Sir Alexander Fleming (1881~1955) 米国微生物学会 (ASM) による 偉大な発見ベスト 50 朝日新聞平成 7 年 1 月 11 日付朝刊 1 面 マルホ ( 株 )HP より 1 角化型疥癬 ( ノルウェー疥癬 ) 疥癬 ( 紅斑性小丘疹 )
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 57 1 33( 33 ) 2002 JA * 1 * 2 2003 12 15 * 1) * 2) 34( 34 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 57 1 Feb. 1982 7 2002 (2002.4 2003.3) 1 174 131 (75.3%) 334 171 163 Staphylococcus
家畜における薬剤耐性菌の制御 薬剤耐性菌の実態把握 対象菌種 食中毒菌 耐性菌の特徴 出現の予防 79
項目 薬剤耐性 (AMR) 対策アクションプランについて 耐性菌の基礎知識 薬剤耐性モニタリング (JVARM) の成績 コリスチン耐性について 薬剤耐性菌のリスク分析 動物用医薬品の慎重使用について 78 家畜における薬剤耐性菌の制御 薬剤耐性菌の実態把握 対象菌種 食中毒菌 耐性菌の特徴 出現の予防 79 薬剤耐性菌の広まり 選 択 圧 抗 菌 剤 使 用 によ る 薬剤耐性菌 ( 遺伝子 )
検査実施料新設のお知らせ
1/5 平成 27 年 3 月 一般細菌検査の報告形式および検査内容変更のお知らせ 謹啓時下益々ご清栄のこととお慶び申し上げます 平素は格別のご愛顧を賜り厚くお礼申し上げます さて この度 一般細菌検査につきまして 報告形式および検査内容の見直しを行い 下記のとおり変更させていただくことになりましたので ご案内申し上げます 誠に恐縮ではございますが 弊社事情ご賢察の上 何卒ご了承の程よろしくお願い申し上げます
分離同定 薬剤感受性 微生物 3 Serratia marcescence ( メタロβ-ラクタマーゼ陽性臨床分離株 ) 調整した菌液を滅菌綿棒にしみ込ませ アミーズ培地に保存し 試料として配布した これを各施設常用の方法を用いて同定し回答を得た また 同様に薬剤感受性試験についての回答を得た 薬剤
微生物学的検査 はじめに 微生物学的検査はグラム染色 細菌分離同定および薬剤感受性試験における精度管理状況の調査を行 った 各施設の項目別参加数及び回収率は表 1の通りである 表 1 項目別参加数および回収率 登録衛生検査所 一般病院等 合計 ( 回収率 ) 微生物 1 グラム染色 9 50 59(100%) 微生物 2 分離同定 8 43 51(100%) 微生物 3 分離同定 8 43 51(100%)
公開情報 2016 年 1 月 ~12 月年報 院内感染対策サーベイランス集中治療室部門 3. 感染症発生率感染症発生件数の合計は 981 件であった 人工呼吸器関連肺炎の発生率が 1.5 件 / 1,000 患者 日 (499 件 ) と最も多く 次いでカテーテル関連血流感染症が 0.8 件 /
公開情報 2016 年 1 月 ~12 月年報 院内感染対策サーベイランス集中治療室部門 集中治療室(ICU) 部門におけるサーベイランスの概要と目的 本サーベイランスの目的は 集中治療室 (Intensive Care Unit : ICU) における人工呼吸器関連肺炎 尿路感染症 カテーテル関連血流感染症の発生状況 * を明らかにすることである 集計対象医療機関の各感染症発生率を 1,000 患者
( 様式 10) 16fk0108207j0002 平成 29 年 5 月 31 日 平成 28 年度医療研究開発推進事業費補助金 ( 新興 再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業 ) 成果報告書 I. 基本情報 事業名 : ( 日本語 ) 新興 再興感染症に対する革新的医薬品等開発推進研究事業 ( 英語 )Research Program on Emerging and Re-emerging
細菌または真菌の抗菌薬感受性の検査方法およびそれに用いるシステム
有効な抗菌薬を迅速に選ぶ ための簡易感受性測定法 大阪大学産業科学研究所感染制御学研究分野特任研究員 客員教授松本佳巳准教授西野邦彦大阪大学産業科学研究所技術室係長榊原昇一東京大学大学院工学系研究科応用化学専攻講師飯野亮太 1 技術の概要 耐性菌の増加に伴い抗菌薬適正使用のために迅速で簡便 低コストの薬剤感受性検査が求められている 本技術は 微細加工による顕微鏡観察に適した新しい考案品と検査室にある顕微鏡を用いて
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平成 29 年度 第 1 回三重県感染対策 援ネットワーク研修会 2017/07/09 ( 臨床第 2 講義室 ) 講演 2 アンチバイオグラムの活 アンチバイオグラム作り 使い 独 政法 地域医療機能推進機構 四 市 津医療センター 薬剤科 副薬剤科 歳也 Japan Community Health care Organization (JCHO) Yokkaichi Hazu Medical
Oct THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Pseudomonas aeruginosa 186 P. aeruginosa piperacillin PIPC, taz
Oct. 2016 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 69 5 327 27 2013 2014 2016 7 5 2013 2014 Pseudomonas aeruginosa 186 P. aeruginosa piperacillin PIPC, tazobactam/piperacillin TAZ/PIPC, ceftazidime CAZ, cefepime
講演1講演2講演3講演4普及しました. その後も 1970 ~ 1980 年代をピークに ( 表 1), ここ 50 ~ 60 年の間, 非常に多くの抗菌薬が開発されてきました. その中には, バンコマイシンのように開発から 50 年以上経過した今でも現役で使われているものや, コリスチンのように
講演1講演2講演3講演4講演 1 多剤耐性菌の現状 抗菌薬開発の歴史は耐性菌の出現との競争の歴史と言える. 近年では, 多種類の抗菌薬に対し耐性を示す多剤耐性菌が次々と出現しているため, その早期発見や感染拡大の抑制といった対応が医療者に求められている. 本稿では, 特に話題性の高い多剤耐性菌について解説する. キーワード 抗菌薬,β- ラクタマーゼ,ESBL, MBL,KPC 型カルバペネマーゼ,
70( 70 ) THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 57 1 Feb. Meropenem 2002 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * NTT Feb. THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS 57 1 71( 71 ) * * * * 2003 12 22 Meropenem
43 Acontum apoiense 17 19581147 1988 17 2001 A4 A4 H17. 4.20. 3. 1012 131421 IT 50 10,340 11,521 2 3 8 9 9 10 10 15 19 20 21 21 1617 22 23 1904 1928 1940 Nature MRSA MRCNS VREVRSA PRSP BRNAR MDRP ESBL)MBL
東京都微生物検査情報 第37巻第11号
東京都微生物検査情報 MONTHLY MICROBIOLOGICAL TESTS REPORT, TOKYO 第 37 巻第 11 号 2016 年 11 月号月報 http://idsc.tokyo-eiken.go.jp/ ISSN 1883-2636 ~ 今号の話題 ~ 東京都において分離されたサルモネラの血清型および 薬剤感受性について (2014~2015 年 ) 1. はじめに 2014
2006 年 3 月 3 日放送 抗菌薬の適正使用 市立堺病院薬剤科科長 阿南節子 薬剤師は 抗菌薬投与計画の作成のためにパラメータを熟知すべき 最初の抗菌薬であるペニシリンが 実質的に広く使用されるようになったのは第二次世界大戦後のことです それまで致死的な状況であった黄色ブドウ球菌による感染症に
2006 年 3 月 3 日放送 抗菌薬の適正使用 市立堺病院薬剤科科長 阿南節子 薬剤師は 抗菌薬投与計画の作成のためにパラメータを熟知すべき 最初の抗菌薬であるペニシリンが 実質的に広く使用されるようになったのは第二次世界大戦後のことです それまで致死的な状況であった黄色ブドウ球菌による感染症に対して ペニシリンは劇的な効果を発揮しました しかし その後ペニシリンが広範囲に使用されたことによって
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感染症の治療と薬学 感染症治療の基本 1 感染症であるか ( 感染症があるか ) の確認 感染症の治療の原則について 特に化学療法薬について考える 2 感染巣 ( 臓器 組織 部位 ) の確認 3 感染症起因微 物の確認 4 重症度 宿主の状態の確認 感染症の治療法 1 般対症療法 発熱 炎症反応による悪影響がある場合 解熱剤 鎮痛剤 抗炎症剤 脱 欲低下による低栄養状態のある場合 輸液 安静 栄養補給
主任
課題番号 :27 指 3 研究課題名 : ミャンマーの医療施設で分離される多剤耐性菌の分子疫学解析 主任研究者名 : 濱端崇分担研究者名 : 濱端崇 仲佐保キーワード : ミャンマー 多剤耐性菌 分子疫学解析研究成果 : 種々の多剤耐性菌が医療施設を中心に新興し 地球規模で拡大している (Antimicrobial resistance: global report on surveillance