プリモボラン・デポー100mg2007年5月改訂

Size: px

Start display at page:

Download "プリモボラン・デポー100mg2007年5月改訂"

みそらすわ
4 years ago
Views:

2007 年 5 月 ( 改訂第 3 版 ) 日本標準商品分類番号 872449 医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成プリモボランデポー 100mg Primobolan-Depot 持続性蛋白同化ステロイド剤指定医薬品処方せん医薬品剤形注射剤 ( アンプル ) 規格含量 1 管中 (1mL) 中

1 2007 年 5 月 ( 改訂第 3 版 ) 日本標準商品分類番号医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会の IF 記載要領 (1998 年 9 月 ) に準拠して作成プリモボランデポー 100mg Primobolan-Depot 持続性蛋白同化ステロイド剤指定医薬品処方せん医薬品剤形注射剤 ( アンプル ) 規格含量 1 管中 (1mL) 中日局メテノロンエナント酸エステル 100mg 含有一般名和名 : メテノロンエナント酸エステル洋名 :Metenolone Enanthate 製造輸入承認年月日薬価基準収載発売年月日製造承認年月日 : 薬価基準収載年月日 : 発売年月日 : 1982 年 5 月 17 日 1962 年 12 月 28 日 2005 年 5 月 9 日開発製造輸入発売提携販売会社名製造販売元 : 富士製薬工業株式会社担当者の連絡先電話番号 FAX 番号本 IF は 2005 年 4 月改 ) の添付文書の記載に基づき改訂した

2 IF 利用の手引きの概要日本病院薬剤師会 1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯当該医薬品についての製薬企業の医薬情報担当者 ( 以下 MR と略す ) 等にインタビューし当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを昭和 63 年日本病院薬剤師会 ( 以下日病薬と略す ) 学術第 2 小委員会が医薬品インタビューフォーム ( 以下 IF と略す ) として位置付けを明確化しその記載様式を策定したそして平成 10 年日病薬学術第 3 小委員会によって新たな位置付けと IF 記載要領が策定された 2.IF とは IF は医療用医薬品添付文書等の情報を補完し薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として日病薬が記載要領を策定し薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料と位置付けられるしかし薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価判断提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない 3.IF の様式作成発行規格は A4 判横書きとし原則として 9 ポイント以上の字体で記載し印刷は一色刷りとする表紙の記載項目は統一し原則として製剤の投与経路別に作成する IF は日病薬が策定した IF 記載要領に従って記載するが本 IF 記載要領は平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり既発売品については IF 記載要領による作成提供が強制されるものではないまた再審査及び再評価 ( 臨床試験実施による ) がなされた時点並びに適応症の拡大等がなされ記載内容が大きく異なる場合には IF が改訂発行される 4.IF の利用にあたって IF 策定の原点を踏まえ MR へのインタビュー自己調査のデータを加えて IF の内容を充実させ IF の利用性を高めておく必要がある MR へのインタビューで調査補足する項目として開発の経緯製剤的特徴薬理作用臨床成績非臨床試験等の項目が挙げられるまた随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては当該医薬品の製薬企業の協力のもと医療用医薬品添付文書お知らせ文書緊急安全性情報 Drug Safety Update( 医薬品安全対策情報 ) 等により薬剤師等自らが加筆整備するそのための参考として表紙の下段に IF 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載しているなお適正使用や安全確保の点から記載されている臨床成績や主な外国での発売状況に関する項目等には承認外の用法用量効能効果が記載されている場合がありその取扱いには慎重を要する

3 目次 Ⅰ. 概要に関する項目 1 Ⅷ-4. 用法用量に関連する使用上の注意と Ⅰ-1. 開発の経緯 1 その理由 8 Ⅰ-2. 製品の特徴及び有用性 1 Ⅷ-5. 慎重投与内容とその理由 8 Ⅷ-6. 重要な基本的注意とその理由 Ⅱ. 名称に関する項目 2 及び処置方法 8 Ⅱ-1. 販売名 2 Ⅷ-7. 相互作用 8 Ⅱ-2. 一般名 2 Ⅷ-8. 副作用 9 Ⅱ-3. 構造式又は示性式 2 Ⅷ-9. 高齢者への投与 9 Ⅱ-4. 分子式及び分子量 2 Ⅷ-10. 妊婦産婦授乳婦等への投与 9 Ⅱ-5. 化学名 ( 命名法 ) 2 Ⅷ-11. 小児等への投与 9 Ⅱ-6. 慣用名別名略号記号番号 2 Ⅷ-12. 臨床検査結果に及ぼす影響 9 Ⅱ-7.CAS 登録番号 2 Ⅷ-13. 過量投与 9 Ⅷ-14. 適用上及び薬剤交付時の注意 Ⅲ. 有効成分に関する項目 3 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) 10 Ⅲ-1. 有効成分の規制区分 3 Ⅷ-15. その他の注意 10 Ⅲ-2. 物理化学的性質 3 Ⅷ-16. その他 10 Ⅲ-3. 有効成分の各種条件下における安定性 3 1) Ⅲ-4. 有効成分の確認試験法 3 Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 10 1) Ⅲ-5. 有効成分の定量法 3 Ⅸ-1. 一般薬理 10 Ⅸ-2. 毒性 10 Ⅳ. 製剤に関する項目 4 Ⅳ-1. 剤形 4 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 11 Ⅳ-2. 製剤の組成 4 Ⅹ-1. 有効期間又は使用期限 11 Ⅳ-3. 製剤の各種条件下における安定性 4 Ⅹ-2. 貯法保存条件 11 Ⅳ-4. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 4 Ⅹ-3. 薬剤取扱い上の注意点 11 Ⅳ-5. 混入する可能性のある夾雑物 4 Ⅹ-4. 承認条件 11 1) Ⅳ-6. 製剤中の有効成分の確認試験法 4 Ⅹ-5. 包装 11 1) Ⅳ-7. 製剤中の有効成分の定量法 5 Ⅹ-6. 同一成分同効薬 11 Ⅳ-8. 容器の材質 5 Ⅹ-7. 国際誕生年月日 11 Ⅳ-9. その他 5 Ⅹ-8. 製造輸入承認年月日及び承認番号 11 Ⅹ-9. 薬価基準収載年月 11 Ⅴ. 治療に関する項目 5 Ⅹ-10. 効能効果追加用法用量 Ⅴ-1. 効能又は効果 5 変更追加等の年月日及びその内容 11 Ⅴ-2. 用法及び用量 5 Ⅹ-11. 再審査結果再評価結果公表年月日 Ⅴ-3. 臨床成績 5 及びその内容 11 Ⅹ-12. 再審査期間 11 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 6 Ⅹ-13. 長期投与の可否 11 Ⅵ-1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 6 Ⅹ-14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード 11 Ⅵ-2. 薬理作用 6 Ⅹ-15. 保険給付上の注意 12 Ⅶ. 薬物動態に関する項目 6 ⅩⅠ. 文献 12 Ⅶ-1. 血中濃度の推移測定法 6 ⅩⅠ-1. 引用文献 12 Ⅶ-2. 薬物速度論的パラメータ 7 ⅩⅠ-2. その他の参考文献 12 Ⅶ-3. 吸収 7 Ⅶ-4. 分布 7 ⅩⅡ. 参考資料 12 Ⅶ-5. 代謝 7 ⅩⅡ-1. 主な外国での発売状況 12 Ⅶ-6. 排泄 7 Ⅶ-7. 透析等による除去率 7 ⅩⅢ. 備考 12 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 8 Ⅷ-1. 警告内容とその理由 8 Ⅷ-2. 禁忌内容とその理由 8 Ⅷ-3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由 8

4 Ⅰ. 概要に関する項目 Ⅰ-1. 開発の経緯エナント酸メテノロンは 1957 年 Schering AG 中央研究所の Popper らが男性ホルモンの持つ同化作用と男性化作用を分離するために C1 位にメチル基及び C1 と C2 に二重結合を導入し同化男化比を高めることに成功した蛋白同化ステロイドである本剤プリモボランデポー 100mg は 1962 年にシェーリング株式会社が製造承認を受け 2005 年から富士製薬工業株式会社が承継し製造販売している Ⅰ-2. 製品の特徴及び有用性油性注射剤である 1

5 Ⅱ. 名称に関する項目 Ⅱ-1. 販売名 (1) 和名 : プリモボランデポー 100mg (2) 洋名 :Primobolan -Depot (3) 名称の由来 : なし Ⅱ-2. 一般名 (1) 和名 ( 命名法 ): メテノロンエナント酸エステル (JAN) (2) 洋名 ( 命名法 ):Metenolone Enanthate (JAN) Ⅱ-3. 構造式又は示性式 Ⅱ-4. 分子式及び分子量分子式 : C 27 H 42 O 3 分子量 : Ⅱ-5. 化学名 ( 命名法 ) 1-Methyl-3-oxo-5α-androst-1-en-17β-yl heptanoate Ⅱ-6. 慣用名別名略号記号番号なし Ⅱ-7.CAS 登録番号

6 Ⅲ. 有効成分に関する項目 Ⅲ-1. 有効成分の規制区分指定医薬品 Ⅲ-2. 物理化学的性質 (1) 外観性状 : 本品は白色の結晶又は結晶性の粉末でにおいはない (2) 溶解性 : 本品はエタノール (95) アセトン 1,4- ジオキサン又はクロロホルムに極めて溶けやすくメタノール酢酸エチルジエチルエーテルシクロヘキサン石油エーテル又はトルエンに溶けやすくゴマ油にやや溶けやすく水にほとんど溶けない (3) 吸湿性 : 該当資料なし (4) 融点 ( 分解点 ) 沸点凝固点 : 融点 67~72 (5) 酸塩基解離定数 : 該当資料なし (6) 分配係数 : 該当資料なし (7) その他の主な示性値 : 旋光度 α 20 D:+39~+43 ( 乾燥後,0.2g, クロロホルム,10 ml,100 mm) Ⅲ-3. 有効成分の各種条件下における安定性 1) 安定性 ( 温度湿度光など ) 室温にて 5 年間安定 2) 加速変化試験による反応生成物該当資料なし 3) 常識的に配合が好ましくない薬剤 ( 酸化性還元性など ) 該当資料なし 1) Ⅲ-4. 有効成分の確認試験法 1) 本品 1mg をエタノール (95) 硫酸混液(1:1)5mL に溶かし水浴中で 30 分間加熱するとき液は赤褐色を呈する 2) 本品 0.05g をメタノール 3mL に溶かし炭酸カリウム溶液 (1 6)0.3mL を加え還流冷却器を付け 2 時間煮沸し冷後この液を冷水 50mL 中に徐々に加え 15 分間かき混ぜる生じた沈殿をガラスろ過器 (G4) で吸引ろ取し洗液が中性になるまで水で洗い 105 で 1 時間乾燥するときその融点は 156~162 である 1) Ⅲ-5. 有効成分の定量法本品を乾燥しその約 0.1g を精密に量りメタノールに溶かし正確に 100mL とするこの液 10mL を正確に量りメタノールを加えて正確に 100mL とする更にこの液 10mL を正確に量りメタノールを加えて正確に 100mL とするこの液につき紫外可視吸光度測定法により試験を行い 242nm 付近の吸収極大の波長における吸光度 A を測定する A エナント酸メテノロン (C 27 H 42 O 3 ) の量 (mg)=

7 Ⅳ. 製剤に関する項目 Ⅳ-1. 剤形 (1) 剤形の区別規格及び性状販売名プリモボランデポー 100mg 1 管中 (1mL) 中成分含量日局メテノロンエナント酸エステル 100mg 含有添加物ゴマ油 832.7mg 色調性状微黄色澄明の油性注射液 (2) 溶液及び溶解時の ph 浸透圧比粘度比重安定な ph 域等 : 該当資料なし (3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類 : 特になし Ⅳ-2. 製剤の組成 (1) 有効成分 ( 活性成分 ) の含量 1 管中 (1mL) 中日局メテノロンエナント酸エステル 100mg を含有する (2) 添加物 : 上記表参照 Ⅳ-3. 製剤の各種条件下における安定性加温 (50 ) で 3 年 6 ヵ月室温にて 5 年間変化なし Ⅳ-4. 他剤との配合変化 ( 物理化学的変化 ) 油製剤につき配合禁忌 Ⅳ-5. 混入する可能性のある夾雑物該当資料なし 1) Ⅳ-6. 製剤中の有効成分の確認試験法 1) 本品の表示量に従いエナント酸メテノロン 0.1g に対応する容量をとり石油エーテル 20ml を加え薄めた酢酸 (31)(5 7)20mL ずつで 3 回抽出する抽出液を合わせ石油エーテル 20mL で洗った後氷冷しながら冷水 300mL を加えよくかき混ぜる生じた沈殿をガラスろ過器 (G4) で吸引ろ取し洗液が中性となるまで水で洗いデシケーター ( 減圧酸化リン (Ⅴ)) で 6 時間乾燥したものにつきエナント酸メテノロンの確認試験 (1) を準用する 2) 本品の表示量に従いエナント酸メテノロン 0.01g に対応する容量をとりクロロホルム 10mL に溶かし試料溶液とする別にエナント酸メテノロン 0.01g をクロロホルム 10mL に溶かし標準溶液とするこれらの液につき薄層クロマトグラフ法により試験を行う試料溶液及び標準溶液 10μL ずつを薄層クロマトグラフ用シリカゲル ( 蛍光剤入り ) を用いて調製した薄層板にスポットする次にトルエンを展開溶媒として約 15cm 展開した後薄層板を風乾する更にシクロヘキサン酢酸エチル混液 (1:1) を展開溶媒として約 15cm 展開した後薄層板を風乾するこれに紫外線 ( 主波長 254nm) を照射するとき試料溶液から得た主スポット及び標準溶液から得たスポットの Rf 値は等しい 4

8 1) Ⅳ-7. 製剤中の有効成分の定量法本品のエナント酸メテノロン (C 27 H 42 O 3 ) 約 0.1gに対応する容量を正確に量りクロロホルムを加えて正確に 100mLとするこの液 5mlを正確に量りクロロホルムを加えて正確に 50mLとし試料溶液とする別に定量用エナント酸メテノロンをデシケーター ( 減圧酸化リン (Ⅴ)) で 4 時間乾燥しその約 0.1gを精密に量り試料溶液の調製と同様に操作し標準溶液とする試料溶液及び標準溶液 3mlずつを正確に量りイソニアジド試液 10mLを正確に加えメタノールを加えて正確に 20mLとし 60 分間放置するこれらの液につきクロロホルム 3mL を用いて同様に操作して得た液を対照とし紫外可視吸光度測定法により試験を行う試料溶液及び標準溶液から得たそれぞれの液の波長 384nm における吸光度 A T 及びA S を測定するエナント酸メテノロン (C 27 H 42 O 3 ) の量 (mg) AT = 定量用エナント酸メテノロンの量 (mg) A Ⅳ-8. 容器の材質ガラスアンプル Ⅳ-9. その他なし S Ⅴ. 治療に関する項目 Ⅴ-1. 効能又は効果骨粗鬆症下記疾患による著しい消耗状態慢性腎疾患悪性腫瘍手術後外傷熱傷下記疾患による骨髄の消耗状態再生不良性貧血 Ⅴ-2. 用法及び用量メテノロンエナント酸エステルとして通常成人 1 回 100mg を 1~2 週間ごとに筋肉内注射するなお年齢症状により適宜増減する Ⅴ-3. 臨床成績該当資料なし 5

9 Ⅵ. 薬効薬理に関する項目 Ⅵ-1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群酢酸メテノロンデカン酸ナンドロロンフェニルプロピオン酸ナンドロロンテストステロン Ⅵ-2. 薬理作用 (1) 作用部位作用機序本剤は肝及び各組織において生体内蛋白合成を促進させるとともに生体における体蛋白の異化を抑制するまた Ca P の組織への沈着を促進させる (2) 薬効を裏付ける試験成績 2) N 貯留作用ヒトにエナント酸メテノロン 100 mg 筋肉内投与すると N 貯留は注射後 3 日目にあらわれ約 12 日間持続しその貯留量は 1 日平均 3.34g でエナント酸テストステロンの約 2 倍である 2) Ca P 貯留作用ヒトにエナント酸メテノロン 100 mg 筋肉内投与すると Ca P の貯留が 12 日間持続する 3) 肛門挙筋重量増加去勢 1 週間後のラットにエナント酸メテノロン 10 mg を皮下投与すると 4 週後に肛門挙筋重量が最大値に達しその後緩やかに減少する 4) 造血作用ラットに抗癌剤投与 X 線全身照射を行ない同時にエナント酸メテノロン 10 mg/kg を 3 日毎に 3 回あるいは 5 回筋肉内投与すると赤血球造成血小板造成白血球造成がみられる Ⅶ. 薬物動態に関する項目 Ⅶ-1. 血中濃度の推移測定法 (1) 治療上有効な血中濃度 : 2) ヒトにエナント酸メテノロン 100 mgを筋肉内投与すると N 貯留の発現は注射後 3 日目より始まり約 12 日間持続する (2) 最高血中濃度到達時間 : 投与後 8~10 日後 (3) 通常用量での血中濃度 : 6) 健康人 2 例に 14 C 標識エナント酸メテノロン 100 mgを筋肉内投与すると投与後 8 日目と 10 日目に最高血中濃度 (0.24μg/mL 0.27μg/mL) を示す投与後 ( 日 ) 末梢血中濃度 (μg/ml) (A) (B) (4) 中毒症状を発現する血中濃度 : 該当資料なし 6

10 Ⅶ-2. 薬物速度論的パラメータ本剤はデポー剤であるので血中の半減期は測定されていない健康人 2 例に 14 C エナント酸メテノロン 100 mg を筋肉内投与すると 14~17 日後には投与量の半量が糞尿中に排泄される 6) (1) 吸収速度定数 : 該当資料なし (2) バイオアベイラビリティ : 該当資料なし (3) 消失速度定数 : 該当資料なし (4) クリアランス : 該当資料なし (5) 分布容積 : 該当資料なし (6) 血漿蛋白結合率 : 該当資料なし Ⅶ-3. 吸収健康人に 14 C エナント酸メテノロン 100 mg を筋肉内投与すると投与後 8 日目と 10 日目に最高血中濃度を示した 6) Ⅶ-4. 分布 (1) 血液 - 脳関門通過性 : 該当資料なし (2) 胎児への移行性 : 該当資料なし (3) 乳汁中への移行性 : 該当資料なし (4) 髄液への移行性 : 該当資料なし (5) その他の組織への移行性 : 7) ラットに 14 C- 標識エナント酸メテノロン 3~10 mg/ 動物を筋肉内投与すると注射部位を除く臓器内 ( 肝腎肺筋肉脂肪組織 ) で全投与量の 1~2% の低濃度の活性が 1 ~10 日間コンスタントに測定される Ⅶ-5. 代謝 (1) 代謝部位及び代謝経路 : 8) ヒト 3 例にエナント酸メテノロン (500mg 600mg 800mg) を筋肉内投与すると大部分がグルクロン酸抱合体として尿中に排泄されるが一部はケトン代謝物 (1-methyl- -androstene-3,17-dione) として尿中に排泄される (2) 代謝に関与する酵素 (CYP450 等 ) の分子種 : 該当資料なし (3) 初回通過効果の有無及びその割合 : 該当資料なし (4) 代謝物の活性の有無及び比率 : 該当資料なし (5) 活性代謝物の速度論的パラメータ : 該当資料なし Ⅶ-6. 排泄 (1) 排泄部位 : 腎臓 (2) 排泄率 : 6) 健康人に 14 C- 標識エナント酸メテノロン 100mgを筋肉内投与すると尿中には 21 日目までに 46.87%~59.08% が排泄され糞便中には 20 日目までに 11.46%~14.24% が排泄されたなお総排泄量として 21 日目までに投与量の 59.85%~73.32% が排泄され尿中排泄量は総排泄量の約 80% であった ( 外国データ ) (3) 排泄速度 : 該当資料なし Ⅶ-7. 透析等による除去率 (1) 腹膜透析 : 該当資料なし (2) 血液透析 : 該当資料なし (3) 直接血液灌流 : 該当資料なし 7

11 Ⅷ. 安全性 ( 使用上の注意等 ) に関する項目 Ⅷ-1. 警告内容とその理由該当しない Ⅷ-2. 禁忌内容とその理由禁忌 ( 次の患者には投与しないこと ) 1. アンドロゲン依存性腫瘍 ( 例えば前立腺癌 ) 及びその疑いのある患者 [ 症状を悪化させるおそれがある ] 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある女性 [ 妊婦産婦授乳婦等への投与の項参照 ] Ⅷ-3. 効能効果に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ. 治療に関する項目を参照すること Ⅷ-4. 用法用量に関連する使用上の注意とその理由 Ⅴ. 治療に関する項目を参照すること Ⅷ-5. 慎重投与内容とその理由慎重投与 ( 次の患者には慎重に投与すること ) (1) 前立腺肥大のある患者 [ 症状を悪化させるおそれがある ] (2) 心疾患腎疾患のある患者 [ ナトリウム又は体液の貯留があらわれることがある ] (3) 肝疾患のある患者 [ 症状を悪化させることがある ] (4) 癌の骨転移のある患者 [ 高カルシウム血症があらわれるおそれがある ] (5) 高齢者 [ 高齢者への投与の項参照 ] (6) 糖尿病の患者 [ 耐糖能の低下がみられることがある ] Ⅷ-6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 (1) 男性に投与する場合は定期的に前立腺の検査を行うこと (2) 女性に投与する場合は変声の可能性のあることを告げておくこと Ⅷ-7. 相互作用 (1) 併用禁忌とその理由該当しない (2) 併用注意とその理由併用注意 ( 併用に注意すること ) 薬剤名等臨床症状措置方法機序危険因子副腎皮質ホルモン剤耐糖能の低下がみられることがある観察を十分に行い慎重に投与すること機序は不明クマリン系抗凝血剤 ( ワルファリンカリウム等 ) これらの作用を増強することがある観察を十分に行い慎重に投与すること機序は不明 8

12 Ⅷ-8. 副作用 (1) 副作用の概要本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため文献等を参考にした (1) 重大な副作用該当しない (2) その他の副作用下記の副作用があらわれることがあるのでこのような場合には適切な処置を行うこと頻度不明注 2) 過敏症過敏症状肝注 3) 臓 AST(GOT) 上昇 ALT(GPT) 上昇胃腸悪心嘔吐女性嗄声 ( 進行すると回復困難な場合がある通常月経異常が先発する例が多いとの報告がある ) 多毛ざ瘡色素沈着月経異常陰核肥大性欲亢進注 2) その他男性ざ瘡陰茎肥大陰萎持続性勃起大量継続投与による精子減少精液減少等の睾丸機能抑制注 2) 投与を中止すること注 3) 特に長期投与する場合には定期的に臨床検査 ( 肝機能検査等 ) を行うことまた異常が認められた場合には休薬等の適切な処置を行うこと (2) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 : 該当資料なし (3) 基礎疾患合併症重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 : 該当資料なし (4) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法 : 該当しない Ⅷ-9. 高齢者への投与高齢者ではアンドロゲン依存性腫瘍が潜在している可能性があること及び一般に生理機能が低下しているので慎重に投与すること Ⅷ-10. 妊婦産婦授乳婦等への投与女性胎児の男性化を起こすおそれがあるので妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと Ⅷ-11. 小児等への投与骨端の早期閉鎖性的早熟を来すことがあるので観察を十分に行い慎重に投与すること Ⅷ-12. 臨床検査結果に及ぼす影響該当しない Ⅷ-13. 過量投与該当しない 9

13 Ⅷ-14. 適用上及び薬剤交付時の注意 ( 患者等に留意すべき必須事項等 ) (1) 投与経路 : 筋肉内注射にのみ使用すること (2) 開封時 : アンプルカット時には異物混入を避けるためエタノール綿等で清拭しカットすること (3) 投与時 : 筋肉内注射にあたっては組織神経等への影響を避けるため下記の点に注意すること 1 同一部位への反復注射は行わないこと特に新生児乳児幼児小児には注意すること 2 神経走行部位を避けること 3 注射針を刺入したとき激痛を訴えたり血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き部位をかえて注射すること 4 注射部位に疼痛硬結をみることがある Ⅷ-15. その他の注意蛋白同化ステロイド剤を長期大量に投与された再生不良性貧血の患者等に肝腫瘍の発生が観察されたとの報告がある 2)~4) Ⅷ-16. その他なし Ⅸ. 非臨床試験に関する項目 Ⅸ-1. 一般薬理エストロゲン作用 ( スメアテスト ) 5) 卵巣摘出雌ラットにエナント酸メテノロン 1.0 mg を皮下投与するとエストロゲン作用は認められないプロゲステロン作用 (Clauberg 法 ) 5) 雌ウサギにエストラジオール投与後エナント酸メテノロン ( 総投与量 3.0~0.01 mg) を 5 日間皮下投与すると弱い黄体ホルモン作用が認められる Ⅸ-2. 毒性 (1) 単回投与毒性試験 : 9) エナント酸メテノロンのLD 50 (g/kg)> 10( ラット皮下 ) (2) 反復投与毒性試験 : 1) 亜急性毒性 ( 回復試験 ) 10) ラットにエナント酸メテノロン 5mg/ 動物を 14 日間連続皮下投与し体重肝腎睾丸卵巣の検査を行ったところ本剤に起因する病理的変化は認められなかった 2) 慢性毒性 ( 最大無作用量最大安全性 ) 11) ラットにエナント酸メテノロン 1.5 mg/kg 15.0 mg/kg 50.0 mg/kg を 2 週間毎に 6 カ月間筋肉内投与したところ体重増加睾丸の精細管の萎縮卵巣の萎縮が投与量に対応して認められたが臨床常用量に相当する 1.5 mg/kg 投与では著変は認められなかった (3) 生殖発生毒性試験 : ラット及びマウスにエナント酸メテノロン 1.7 mg/kgを筋肉内投与した器官形成期試験の結果本剤に起因すると思われる催奇形成は認められなかった 12,13) (4) その他の特殊毒性 : 該当資料なし 10

14 Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目 Ⅹ-1. 有効期間又は使用期限使用期限 5 年 ( 外箱に表示の使用期限内に使用すること ) Ⅹ-2. 貯法保存条件しゃ光して室温保存 Ⅹ-3. 薬剤取扱い上の注意点 1. 医師等の処方せんにより使用すること ( 本剤は処方せん医薬品である ) 2. 本剤は指定医薬品である 3. 製品取り扱い上の注意アンプルはワンポイントカットアンプルを使用しているのでヤスリを用いずアンプル枝部のマーク ( 白 ) の反対方向に折り取ること Ⅹ-4. 承認条件特になし Ⅹ-5. 包装 100 mg/1ml 10 管 Ⅹ-6. 同一成分同効薬 < 同効薬 > デカ - デュラボリンデュラボリンデュラミンデポー Ⅹ-7. 国際誕生年月日不明 Ⅹ-8. 製造輸入承認年月日及び承認番号製造承認年月日 :1982 年 5 月 17 日 ( 局方品承認制移行による承認日 ) 承認番号 :13700AZY Ⅹ-9. 薬価基準収載年月 1962 年 12 月 28 日 Ⅹ-10. 効能効果追加用法用量変更追加等の年月日及びその内容なし Ⅹ-11. 再審査結果再評価結果公表年月日及びその内容 1976 年 7 月 Ⅹ-12. 再審査期間なし Ⅹ-13. 長期投与の可否該当しない Ⅹ-14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード A

15 Ⅹ-15. 保険給付上の注意特になし ⅩⅠ. 文献 ⅩⅠ-1. 引用文献 1) 第 14 改正日本薬局方 2)Weller,O.:Endokrinologie 42 (1 2),34-42 (1962) 3)Suchoqshy,G.K.et al.:acta Endocrinol.39(1),68-78(1962) 4) Obrecht,P.et al.:vortrag,gehalten auf der Schweizerischen Krebstagung 1.12(1967)Basel 5) Steinbeck.H.: 社内資料 (1972) 6) Kolb, K.H.: 社内資料 (1968) 7) Kolb, K.H.: 社内資料 (1972) 8) Langecker,H.:Arzneim.-Forsch.Drug res.12(3), (1962) 9) Eickstedt.K.W.: 社内資料 (1962) 10) Langecker,H.: 社内資料 (1960) 11)Kramer,M.: 社内資料 (1962) 12)Scott.W.J.:Repot of the Woodard Research Corporation(1967) 13)Johnston,C.D.:Repot of the Woodard Research Corporation(1967) 14)Johnson,F.L,et al.:lancet 2(7990), (1972) 15)Oba,K.et al.:acta Haematol.JPN50(1),29-36(1987) 15)Haupt,H.A.et al.:am.j.sports Med.12(6), (1984) ⅩⅠ-2. その他の参考文献 Primodian Depot ( 南アメリカ ) ⅩⅡ. 参考資料 ⅩⅡ-1. 主な外国での発売状況該当しない ⅩⅢ. 備考 12

Z_O_IF_1409_06.indb

Z_O_IF_1409_06.indb 2014 年 9 月改訂 ( 改訂第 6 版 ) 日本標準商品分類番号 872649 医薬品インタビューフォーム IF 2013 外用ビタミン A 剤ビタミン A 製剤剤形製剤の規制区分規格含量一般名製造販売承認年月日薬価基準収載発売年月日開発製造販売 ( 輸入 ) 提携販売会社名医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口 1g A 5mg A 5,000 A A Vitamin